Immunológiai módszerek az örökletes betegségek diagnosztizálására

Az elmúlt években, fontos immunológiai marker populációgenetika elkezdték vizsgálni a fő hisztokompatibilitási komplex - HLA (humán leukocita antigének). A rendszer antigénjeit immunológiai módszerrel határoztuk meg a vér leukocitákban. A HLA gén komplexuma kompakt módon helyezkedik el a 6 kromoszóma rövid karján (6p21.3). Ennek a rendszernek a lokalizálása és lokális helyének hossza a kromoszómán lehetővé tette annak kiszámítását, hogy a komplex kb. 1/1000 a szervezet génállományából. A hisztokompatibilitási antigének szerepet játszanak a szervezet immunválaszának szabályozásában, az immunhomeosztázis fenntartásában. Az antigének polimorfizmusának és kompaktságának köszönhetően a HLA nagy szerepet kapott a genetikai markerként.

Jelenleg a rendszer több mint 200 allélját találjuk, ez az emberi test genetikai rendszereinek legpolimorfabb és biológiailag szignifikánsabb. A fő hisztokompatibilitási komplex különböző funkcióinak megsértése számos betegség, elsősorban autoimmun, onkológiai és fertőző betegségek kialakulásához járul hozzá.

Összhangban a HLA komplexum található 6. Kromoszómán követi lókuszok: D / DR, B, C, A. Viszonylag nemrég felfedezett új lókuszban G, E, H, F, biológiai szerepük aktívan vizsgálja abban a pillanatban. A hisztokompatibilitás fő összetevőjében három antigéncsoport van megkülönböztetve. Az I. Osztályú antigéneket az A, B, C lókuszok kódolják. Az új lókák szintén ehhez az osztályhoz tartoznak. A II. Osztályú antigéneket a DR, DP, DQ, DN, DO lokuszok kódolják. Az I. és II. Gének a transzplantációs antigéneket kódolják. Class III kódoló gének komplement komponensek (C2, C4a, C4b, Bf), valamint a szintézis több enzim izoformák (foszfoglükomutáz, glikoksilazy, pepszinogén-5, 21-hidroxiláz).

Egy bizonyos Ar betegséggel társult személy jelenléte lehetővé teszi számunkra, hogy fokozott hajlamot tulajdonítunk ennek a kórosnak, és némi korrelációval ellenkezőleg, az ellenállással szemben.

A HLA-rendszer antigénjeinek meghatározását a perifériás vérből izolált limfocitákon végezzük, mikotipsziós reakcióban vagy molekuláris genetikai módszerek alkalmazásával.

A fő hisztokompatibilitási komplexum betegségei és antigénje közötti asszociatív kapcsolatok kialakítása lehetővé teszi:

• a betegség kialakulásának fokozott kockázatával rendelkező csoportok azonosítása;
• meghatározza annak polimorfizmusát, azaz olyan betegcsoportok azonosítására, akiknek a betegség jellemzői vannak, vagy a betegség patogenezise; ugyanabban a tervben a betegségek szintropizálásának elemzését, a patológia különböző formáinak egyesítéséhez szükséges genetikai előfeltevéseket; a betegségekkel szembeni rezisztenciát meghatározó antigénekkel való kapcsolat, lehetővé teszi azon személyek azonosítását, akiknek a kórtörténetében csökkentett kockázata van;
• a betegségek differenciáldiagnózisa;
• meghatározza az előrejelzést;
• az optimális kezelési taktika kialakítása.

Annak a ténynek köszönhetően, hogy a legtöbb betegség közvetlen kommunikációt antigének MHC nem vezethető, annak érdekében, hogy megmagyarázza a szövetség között betegség és az antigének HLA javasolták elmélet „két gén”, amely szerint a várt gén létezik (gének) immunválasz (Ir-gének) , amelyek szorosan kapcsolódnak a HLA antigénekhez és az immunválaszt szabályozó génekhez. A védőgének meghatározzák a betegségekkel szembeni rezisztenciát és a gének - provokátorok - bizonyos betegségekre való érzékenységét.

A relatív kockázata a betegség az egyének megfelelő genotípusú számítják az alábbi képlet szerint: x = [h _p × (1 - h _c )] / [h _c × (1 - h _p )], ahol a h _o - jellemző frekvencia betegekben, és a H _c - a kontroll csoportban.

A relatív kockázat a betegség társulási értékét mutatja a HLA-rendszer egy bizonyos Ar / Ar-jével (gondolat van arra, hogy hányszor fordul elő a betegség kockázata Ar jelenlétében a hiánya miatt). Minél több ez a mutató a betegben, annál magasabb az asszociatív kapcsolat a betegséggel.

Humán betegségek társulása HLA-Ar-val (gén gyakoriság,%)

Betegség	HLA	Kontrollcsoport,%	Betegek%	Relatív kockázat
Reumatológiai
Spondylitis ankylopoetica	В27	5-7	90-93	90-150
Wright-szindróma	В27	6-9	69-76	32-49,6
A fertőzések által okozott arthritis:
- Yersinia	В27		58-76	17.59
- Salmonella	В27		60-69	17.57
Psoriatic arthritis	C13		9-37	4,79
Rheumatoid arthritis	DW4	12-19	48-72	3,9-12,0
	DR4	20-32	70	4,9-9,33
Behcet-szindróma	V5	13	48-86	7,4 - 16,4
SCR	V5		11-34	1,83
	V8		19-48	2.11
	Bw15	6-10	21-40	5.1
	DR2	26.4	57.1	3,80
	DR3	22.2	46.4	2,90
Gujero-Sjogren-szindróma	V8		38-58	3.15
	DW3	26	69-87	19,0
Kardiológia
IBS	В7	27.8	45,8	2.19
	B14	7.5	14.8	2.14
	V15	11.1	20.4	2,05
	SW4	18.7	32.8	2.12
Hipertóniás betegség	V18	10.4	22.6	2.52
	Аw19	12.6	28.3	2,74
Endokrinológia
1. Típusú diabetes mellitus	V8	32	52-55	2,1-2,5
	V18		5-59	1.65
	V15	12	18-36	1,89-3,9
	DW3	26	48-50	2,9-3,8
	DW4	19	42-49	3,5-3,9
	DR3 DR3 / DR4	20	60	6.10 33
Pajzsmirigy-túlműködés	V8	21	35-49	2,34-3,5
	D3	26	61	4.4
	DR3	20	51	4.16
Szubakut thyreoiditis (de Kervena)	Bw35	13	63-73	16.81
	DW1		33	2.1
Addison-betegség	V8		20-80	3,88-6,4
	DW3	26	70-76	8,8-10,5
Isenko-Cushing-szindróma	A1		49	2,45
Gasztroenterológia
Perzisztens vérszegénység	В7	19	26-52	1,7-3,1
	DR5	6	25	5.20
Atrofiás gastritis	В7		37	2,55
A duodenum páciens fekélybetegsége	A2	48.1	61,3	1.7
	A10	20.6	63.3	6,65
	B14	4.0	10.3	2,76
	V15	6.6	24.4	4,56
	B40	9.72	23.3	2,82
Autoimmun hepatitis	V8	16	37-68	2,8-4,1
	DR4	24	71	7,75
A HBsAg hordozói	Bw41		12	11.16
	V15		10-19	0,29

Betegség	HLA	Kontrollcsoport,%	Betegek%	Relatív kockázat
Bőrgyógyászat
Pikkelysömör	Bw17	6-8	22-36	3,8-6,4
	C13	3-5	15-27	4,2-5,3
	Bw16	5	15	2.9
Herpetiform dermatitis	V8	27-29	62-63	4,00-4,6
	DR3	19	80	16,60
Scleroderma	В7	24	35	1.7
Bőrhólyagosodás	A10			3.1
Atópiás dermatitis	C13	6,86	21.28	3,67
	В27	9.94	25,53	3.11
	A10 / B13	0,88	8,51	10.48
Ekcéma	A10	19.64	36.67	2,37
	В27	9.94	26.67	3,29
Urticaria és ödéma Quincke	C13	6,86	21.21	3,65
	V5,8	1.42	12.12	9,57
	V5,35	0,71	6,06	9.02
Ideggyógyászat
Szklerózis multiplex	А3	25	36-37	2,7-2,8
	В7	25-33	36-42	1,4-2,0
	DW2	16-26	60-70	4,3-12,2
	DR2	35	51.2	1,95
	DR3	20	32.5	1.93
Myasthenia	V8	21-24	52-57	3,4-5,0
	A1	20-25	23-56	3.8
	DR3	26	50	2.5
Tüdőgyógyászat
Bronchiális asztma (19-30 éves korban megbetegedett)	V21	4,62	12.5	2,95
	В22	9.94	19.64	2.22
	В27	12.31	37,5	4.27
	В35	0,11	5,36	51.4
	В27 / 35	0,47	7.14	16.2
Egyéb betegségek
Vasomotoros rhinitis	А3	26.98	52.38	2,98
	V17	7,57	28.57	4,88
	А3 / 10	2,72	23.83	11.18
	В7 / 17	0,47	9.52	22.28

A táblázatban szereplő adatok azt mutatják, hogy a legerősebb asszociatív kapcsolatok azonosítják az olyan betegségeket, amelyek polygenikus vagy multifaktoriális öröklési típusai vannak.

Így a meghatározása antigének a fő hisztokompatibilitási komplex vérsejtek (leukociták) feltárja a mértékét egyéni emberi hajlam egy adott betegség, és bizonyos esetekben, hogy az eredmények a kutatások differenciál diagnosztikai, prognosztikai, értékelése és kiválasztása a kezelés. Például az autoimmun betegségek differenciáldiagnózisában a HLA-B27 antigének detektálását alkalmazzák. A Caucasoid törzsben szenvedő betegek 90-93% -ánál a spondylitis ankylopoetica és a Reiter-szindróma fordul elő. Egészséges tagjai ebben a fajban a HLA-B27 antigéneket csak az esetek 5-7% -ában észlelték. Antigének HLA-B27 gyakran megtalálható a psoriasisos arthritis, a krónikus gyulladásos bélbetegség, előforduló a sacroileitis és spondylitis, uveitis, és a reaktív arthritis.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]