Imovan

Az Imovane egy nyugtató-altató hatású gyógyszer.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Jelzések Imovana

Súlyos alvászavarok esetén javallt: átmeneti vagy szituációs álmatlanság esetén.

[ 4 ]

Kiadási űrlap

Tablettákban kapható, 20 darabos buborékfóliában. Egy csomag 1 buborékfóliát tartalmaz.

[ 5 ], [ 6 ]

Gyógyszerhatástani

A zopiklon a ciklopirrolonok kategóriájába tartozik, és affinitással rendelkezik a benzodiazepinek gyógyszerészeti csoportjához. Az anyag farmakodinamikája tulajdonságaiban hasonló a csoport többi vegyületének hatásaihoz: a gyógyszer nyugtatóként, izomlazítóként, altatóként és szedatívként, valamint görcsgátlóként és amnesztikumként (memóriazavarok esetén) is hat.

Ezek a tulajdonságok a hatásának (specifikus receptor agonista) köszönhetők, amely kiterjed a központi idegrendszeren belüli GABA-ω receptorok makromolekuláris komplexumára (ezek a BZ1, valamint a BZ2, amelyek modulálják a Cl-ionok áthaladásához szükséges csatornák megnyitásának folyamatát).

Megállapított adatok szerint ismert, hogy a zopiklon alkalmazása emberekben meghosszabbítja az alvást, javítja annak minőségét és csökkenti a korai vagy éjszakai ébredések gyakoriságát. Ez a hatás a benzodiazepinekre jellemző funkcióktól eltérő jellegzetes elektroencefalográfiai tulajdonságoknak köszönhető.

Poliszomnográfiai vizsgálatok kimutatták, hogy a gyógyszer hatóanyaga lerövidíti az I. és a II. alvási szakasz időtartamát. Ezenkívül fenntartja vagy meghosszabbítja az úgynevezett „mély alvás” szakaszait (III. és IV. szakasz), és elősegíti a paradox alvás vagy REM szakaszait.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakokinetikája

A hatóanyag felszívódása nagyon gyors: plazmacsúcsa 1,5-2 óra elteltével érhető el, és 30, 60 és 115 ng/ml-nek felel meg 3,75, 7,5 és 15 mg adagolása esetén. A biohasznosulás szintje körülbelül 80%. Az abszorpciós sebességet nem befolyásolja az alkalmazás gyakorisága és ideje, valamint a gyógyszert szedő személy neme.

Az anyag eloszlása az erekben történik, és nagyon gyors. A plazmafehérjékkel való szintézise meglehetősen alacsony (körülbelül 45%), és telítetlen is. Ezért a fehérjeszintézis területén bekövetkező szubsztitúció miatti gyógyszerkölcsönhatások kockázata minimális.

A plazma paraméterek csökkenése a 3,75-15 mg-os dózistartományban nem függ magától az adagtól. A felezési idő körülbelül 5 óra.

A benzodiazepinek és hasonló elemek átjutnak a méhlepényen és a vér-agy gáton, és kiválasztódhatnak az anyatejbe is. Az anyag farmakokinetikájában hasonlóságok vannak a plazmában és az anyatejben. Százalékos értelemben a gyermek által a szoptatás alatt elfogyasztott adag 0,2%-a az anya által 24 óra alatt elfogyasztott anyagnak.

Az anyag májban történő kiterjedt metabolizmusa is végbemegy. A két fő bomlástermék az N-oxid (állatokban farmakológiailag aktív) és az N-demetilezett származék (állatokban inaktív). Ezen anyagok látszólagos felezési ideje, amelyet a vizelettel történő kiválasztás során mutattak ki, körülbelül 4,5, illetve 7,5 óra. Ez a megfigyelés teljes mértékben összhangban van azzal a ténnyel, hogy a 15 mg-os dózis 2 héten át történő ismételt adagolása nem eredményezi a metabolitok jelentős felhalmozódását. Állatkísérletekben még nagy dózisok esetén sem figyeltek meg az enzimaktivitás növekedését.

A változatlan gyógyszer alacsony vese-clearance-e (átlagosan 8,4 ml/perc) a plazma-clearance-hez (232 ml/perc) képest arra utal, hogy a zopiklon elsősorban bomlástermékek formájában ürül ki. A vegyület körülbelül 80%-a a veséken keresztül ürül szabad bomlástermékek (N-oxid N-demetilezett származékkal) formájában, és körülbelül 16%-a a széklettel ürül.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Adagolás és beadás

A gyógyszer szájon át történő alkalmazásra szolgál. A terápiát a legalacsonyabb hatásos dózissal kell kezdeni, és a maximálisan megengedett adagot nem szabad túllépni. Ezenkívül lefekvés előtt nem szabad tablettákat bevenni.

A napi 3,75 mg-os adagot csak speciális kockázati kategóriába tartozó (veseelégtelenség, krónikus tüdőelégtelenség, májműködési zavar) vagy idős betegeknek (65 év felettieknek; ebben az esetben a dózis 7,5 mg-ra emelése csak akkor megengedett, ha feltétlenül szükséges). A 65 év alatti felnőttek standard napi adagja 7,5 mg. Ezt az értéket tilos túllépni.

Javasolt, hogy a terápiás kúra időtartama rövid legyen. A maximális időtartam 1 hónap, beleértve a gyógyszer fokozatos elhagyásának időszakát is.

A tabletták szedésének ajánlott időtartama különböző helyzetekben:

• szituációs álmatlanság esetén – 2-5 nap (például utazás közben);
• átmeneti álmatlanság esetén – 2-3 hétig.

Bizonyos esetekben szükséges a terápia időtartamának meghosszabbítása. Ilyen körülmények között gondosan mérlegelni és értékelni kell a beteg állapotát.

[ 20 ], [ 21 ]

Terhesség Imovana alatt történő alkalmazás

Állatkísérletek kimutatták, hogy a zopiklonnak nincs teratogén hatása. Jelenleg nem áll rendelkezésre elegendő információ a gyógyszer terhes nő szervezetére és a magzat állapotára gyakorolt hatásairól. Hasonló anyagok (benzodiazepinek) hatásaival összehasonlítva:

• a motoros aktivitás csökkenése, valamint a magzat pulzusszámának változása lehetséges (amennyiben a gyógyszert nagy dózisban szedik a 2. vagy 3. trimeszterben);
• A terhesség késői szakaszában benzodiazepinek alkalmazása esetén, még alacsony dózisokban is, a születés után felszívódási tüneteket (szopási zavar és axiális hipotónia) figyeltek meg a csecsemőknél, ami elégtelen súlygyarapodáshoz vezetett. Ezek a tünetek reverzibilisek, de 1-3 hétig is eltarthatnak (az időtartam a benzodiazepin felezési idejétől függ). Újszülötteknél nagy dózisok alkalmazása esetén a légzésfolyamat reverzibilis elnyomása, hipotermia és apnoe alakulhat ki. Fennáll a megvonási szindróma kialakulásának kockázata is a csecsemőnél (ez még felszívódási tünetek hiányában is előfordulhat). Ez a szindróma a csecsemőknél a következő formában jelentkezik: a születés után rövid idővel remegés, súlyos ingerlékenység és pszichomotoros agitáció jelentkezik. Ezen tünetek kialakulásának ideje a gyógyszer felezési idejétől függ.

Ezen információk alapján a gyógyszer alkalmazása terhesség alatt nem ajánlott, függetlenül annak időtartamától.

Ha a terhesség alatti gyógyszerek szedése szükséges, kis adagokban kell felírni, és a kezelés során a magzatot is monitorozni kell a fent említett reakciók kialakulásának megelőzése érdekében.

Tilos az Imovan felírása a szoptatás ideje alatt.

Ellenjavallatok

A gyógyszer ellenjavallt a következő esetekben:

• zopiklon vagy a gyógyszer bármely további összetevőjének intoleranciája esetén;
• légzési elégtelenség esetén;
• alvás közben kialakuló alvási apnoe szindróma esetén;
• májelégtelenség esetén (a patológia akut, súlyos vagy krónikus stádiuma), mivel ebben az esetben fennáll az encephalopathia kialakulásának kockázata;
• myasthenia esetén;
• gyermekeknél, mivel ezt a gyógyszert nem használták a kijelölt betegcsoportra;
• búzaételekre adott allergiás reakció esetén (kivéve a lisztérzékenység miatti búzaintoleranciát).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Mellékhatások Imovana

A mellékhatások az egyén egyéni jellemzőitől, valamint a gyógyszer adagolásától függenek. A gyógyszer bevétele után a leggyakrabban megfigyelt fő mellékhatás a keserűség a szájban. A mentális és neurológiai tünetek között szerepel:

• az amnézia anterográd formája, amely terápiás dózisokban szedett gyógyszerek esetén is kialakulhat (előfordulásának valószínűsége a dózis növekedésével összhangban nő);
• tudatállapot-változások, viselkedési zavarok, agresszió érzése, ingerlékenység, nyugtalan vagy téveszmés viselkedés, alvajárás kialakulása;
• A terápia befejezése után pszichológiai és fizikai függőség alakulhat ki (még akkor is, ha az ajánlott adagokat alkalmazzák), megvonási szindróma vagy álmatlanság jeleivel;
• fejfájás, eufória vagy mérgezés érzése, paresztézia, remegés, izomgörcsök, koordinációs vagy beszédzavarok kialakulása, szédülés, depresszív hangulat megjelenése; ataxia ritka;
• hallucinációk vagy zavartság kialakulása, rémálmok megjelenése alvás közben, álmatlanság előfordulása, feszültségérzet, izgatott állapot, a figyelem romolhat, vagy álmosság figyelhető meg (különösen az időseket érinti);
• szexuális vágy zavara.

Egyéb mellékhatások a következők:

• szív- és érrendszeri szervek: szívdobogás;
• bőr: viszketés, kiütések (túlérzékenység jelei lehetnek), fokozott izzadás, erythema multiforme kialakulása, valamint Lyell- vagy Stevens-Johnson-szindróma. Ha a beteg ilyen tüneteket tapasztal, a gyógyszer alkalmazását azonnal le kell állítani;
• szisztémás megnyilvánulások: aszténia, izomhypotonia, fáradtságérzet, erős izzadás, hidegrázás;
• immunrendszer szervei: Quincke ödéma, urticaria, anafilaxiás reakciók;
• látószervek: lusta szem vagy kettős látás;
• légzőszervek: nehézlégzés kialakulása;
• gyomor-bél traktus: rossz lehelet, fehér bevonat a nyelven, hányás, székrekedés, diszpepsziás tünetek, hányinger, hasmenés, szájszárazság, fokozott étvágy vagy étvágytalanság;
• laboratóriumi vizsgálati értékek változásai: esetenként megemelkedik a transzamináz vagy az alkalikus foszfatáz szintje, aminek következtében néha májműködési zavar klinikai képe alakul ki;
• anyagcsere-folyamatok: fogyás;
• Izmok és csontváz: izomgyengeség, valamint nehézségérzet a végtagokban.

Az idősebb emberek gyakran szenvednek hányástól, nyugtalanságtól vagy izgatottságtól, szívdobogástól, remegéstől, valamint ptializmustól és étvágytalanságtól.

A forgalomba hozatalt követő vizsgálatok kimutatták, hogy előfordulhatnak olyan reakciók, mint az amnézia és a düh kialakulásával járó viselkedési zavarok.

A kezelés befejezése után elvonási szindróma alakulhat ki, amely izomfájdalomban, rebound álmatlanságban, remegésben, ingerlékenységben, szorongásban vagy erős izgatottságban nyilvánul meg. Ezenkívül fokozott izzadás, szívdobogásérzés, fejfájás, tachycardia, zavartság, alvás közbeni rémálmok és delírium is előfordulhat. Súlyos reakciókban allopszichikus deperszonalizáció, egyszerű deperszonalizáció és hyperacusis alakulhat ki; hallucinációk, bizsergés a végtagok zsibbadásával, zaj-, fény- és fizikai érintkezés iránti intolerancia is előfordulhat.

Esetenként a betegeknél görcsrohamok jelentkezhetnek.

[ 19 ]

Overdose

A túladagolás életveszélyes lehet, különösen akkor, ha a gyógyszert nagy dózisban, több központi idegrendszeri depresszánssal (beleértve az alkoholt is) kombinálva szedik.

Az ajánlott adag túllépése esetén a központi idegrendszeri funkciók elnyomódhatnak, ami álmosságot okozhat, ami kómába is torkollhat (a bevett adag nagyságától függően). Enyhe túladagolás esetén letargia vagy zavartság léphet fel.

Súlyosabb eseteket izomhypotonia, ataxia, methemoglobinémia, légzésdepresszió és csökkent vérnyomás kialakulása kísérte. Egyes esetekben halálhoz vezetett.

Ha a tabletták szájon át történő bevétele után 1 órán belül túladagolás történik, hánytatás javasolt, egyéb esetekben gyomormosás szükséges. Ezután hasznos lesz aktív szenet adni a betegnek a gyógyszer felszívódásának csökkentése érdekében.

Szükséges a légzőszervek és a szívszervek működésének gondos monitorozása (ezt egy ilyen eljárásokra szakosodott osztályon végzik).

A terápia során a hemodialízis nem javasolt, mivel az Imovana hatóanyaga magas eloszlási térfogatindexszel rendelkezik.

A benzodiazepin véletlen/szándékos túladagolásának diagnosztizálására vagy kezelésére flumazenil adható a betegnek. Ez az összetevő ellentétes hatással bír, mint a benzodiazepinek, így neurológiai rendellenességek kialakulását okozhatja (szorongás vagy izgalom érzése, érzelmi labilitás és görcsrohamok). Ez különösen epilepsziás betegekre vonatkozik.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Az alkoholos italok fokozzák a benzodiazepinek és rokon összetevőik nyugtató hatását. A koncentráció gyengülése miatt ilyen kombináció esetén nem ajánlott különféle mechanizmusokkal dolgozni vagy autót vezetni.

Nem ajánlott a gyógyszert alkoholtartalmú italokkal vagy gyógyszerekkel kombinálni.

A rifampicinnel való kombináció csökkenti a zopiklon hatékonyságát és plazmaszintjét, mivel fokozza a májban történő metabolizmusát. Emiatt a fenti anyagokat csak a beteg folyamatos klinikai megfigyelése mellett szabad együtt alkalmazni. Szükség esetén másik altató is felírható.

Egyéb, a központi idegrendszer működését gátló gyógyszerek: morfinszármazékok (például köhögéscsillapítók, fájdalomcsillapítók és a drogfüggőség megszüntetésének időszakában a szubsztitúciós kezelésben használt gyógyszerek (a buprenorfin mellett)), barbiturátok neuroleptikumokkal, nyugtatókkal, egyéb altatókkal, görcsgátlókkal, altató antidepresszánsokkal, valamint érzéstelenítőkkel, vérnyomáscsökkentőkkel (központi hatású), talidomid baklofennel és pizotifennel, valamint antihisztaminokkal (H1) kombinált gyógyszerek. A fenti anyagok mindegyike Imovane-nal kombinálva fokozza a központi idegrendszer működésére gyakorolt depresszáns hatást.

Ugyanakkor a morfinszármazékokkal, valamint a barbiturátokkal való egyidejű alkalmazás növeli a légzésfunkció elnyomásának valószínűségét (túlzott dózisú gyógyszerek szedése esetén ez a kombináció a beteg halálát okozhatja).

Az opioid fájdalomcsillapítók fokozhatják az eufória érzését, ami erősebb pszichológiai függőséget okozhat az általuk szedett anyagokkal szemben.

A zopiklon anyagcseréjét a hemoprotein P450 (CYP) 3A4 enzim részvételével végzik, aminek következtében a CYP3A4 elem inhibitoraival kombinálva a hatóanyag plazmaszintje megemelkedhet. Ezzel szemben a CYP3A4 komponens induktoraival történő együttes alkalmazás csökkenti a zopiklon plazmaszintjét.

A drogfüggőség szubsztitúciós kezelésében alkalmazott buprenorfinnal kombinálva megnő a légzésdepresszió valószínűsége, ami végső soron halálhoz vezethet. A gyógyszerkombináció kockázatait és hatékonyságát gondosan mérlegelni kell. A beteget figyelmeztetni kell, hogy szigorúan tartsa be az orvos által előírt adagokat.

A klozapinnal történő egyidejű alkalmazás növeli a beteg összeomlásának kockázatát, amelyet szív- vagy légzésleállás kísér.

A zopiklon és az eritromicin, klaritromicin, nelfinavir vagy telitromicin, valamint a vorikonazol, ritonavir, itrakonazol és ketokonazol kombinációja enyhén fokozza az Imovane hatóanyagának nyugtató tulajdonságait.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Tárolási feltételek

A gyógyszert kisgyermekek számára hozzáférhetetlen helyen tárolja. A hőmérséklet nem haladhatja meg a 25°C-ot.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Szavatossági idő

Az Imovan a gyógyszer felszabadulásának dátumától számított 3 évig engedélyezett.

[ 33 ], [ 34 ]