Carvedilol

A karvedilol egy nem szelektív béta-adrenerg receptor blokkoló, és szelektíven blokkolja az α-receptorok aktivitását is.

Nem mutat belső szimpatomimetikus hatást, csökkenti a pitvarok teljes terhelését, szelektíven blokkolja az α-adrenerg receptorokat. A β-adrenerg receptorok nem szelektív blokkolása a vese RAS gátlásához vezet (az intraplazmatikus renin hatásának csökkenése), és a vérnyomás, valamint a pulzusszám csökkenéséhez, továbbá a perctérfogat csökkenéséhez. Az α-receptorok blokkolása elősegíti a perifériás értágulatot, ami az érrendszeri ellenállás csökkenéséhez vezet.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Jelzések Carvedilol

A következő rendellenességek esetén alkalmazzák:

• megnövekedett vérnyomás (monoterápiában vagy más vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel kombinálva);
• stabil angina pectoris;
• a szív- és érrendszer krónikus elégtelensége.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Kiadási űrlap

A gyógyszert 12,5 vagy 25 mg-os tablettákban állítják elő. Egy cellás csomagban 30 ilyen tabletta található.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Gyógyszerhatástani

Az olyan hatások kombinációja, mint a β-receptor aktivitásának blokkolása és az értágulat, az ilyen reakciók megjelenéséhez vezet:

• koszorúér-betegségben szenvedőknél a fájdalom és a miokardiális ischaemia megelőzését végzik;
• magas vérnyomású embereknél csökkennek;
• A véráramlási elégtelenség és a bal kamrai diszfunkció miatt kezelt betegeknél a bal kamra mérete csökken, amit a frakcionált ejekció növekedése és a hemodinamikai folyamatok javulása kísér.

A gyógyszer nem befolyásolja a lipid anyagcsere folyamatait.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Farmakokinetikája

A karvedilol biohasznosulási szintje 25%. A Cmax értékeket a gyógyszer orális beadásától számított 1 óra elteltével mérik. A gyógyszer vérértékei és a beadott adag között lineáris összefüggés van. A biohasznosulás szintje nem változik az elfogyasztott étel hatására.

A karvedilol erősen lipofil elem. A komponens körülbelül 98-99%-a vérfehérjékkel szintetizálódik. A felezési idő 6-10 óra. Az első intrahepatikus átjutás térfogata 60-75%. Az eloszlási térfogat 2 l/kg. Az intraplazmatikus clearance érték 590 ml/perc.

A karvedilol anyagcsere-folyamatai a májban mennek végbe oxidáció során, a fenolos gyűrű glükuronidációjával. Az aromás gyűrűhöz kapcsolódó dimetilezés és hidroxilezés 3 metabolikus komponens képződéséhez vezet, amelyek béta-blokkoló aktivitást mutatnak.

A preklinikai fázisban kimutatták, hogy a 4'-hidroxifenol metabolikus elem 13-szor nagyobb aktivitással rendelkezik (a karvedilolhoz képest). Az anyagcsere-elemek vérindexei körülbelül tízszer alacsonyabbak, mint a karvedilol szintje. A fennmaradó két metabolikus komponens (hidroxikarbazol) intenzív antioxidáns és adrenerg blokkoló tulajdonságokkal rendelkezik. A bomlástermékek antioxidáns hatása 30-80-szor meghaladja a karvedilol hatását.

A gyógyszer kiválasztása az epével (majd a széklettel) történik. A gyógyszer kis része a vesén keresztül ürül ki.

Idős embereknél a karvedilol szintjének emelkedését (50%-kal) figyelték meg.

Az anyag biohasznosulási értékei májcirrózisban szenvedő betegeknél négyszer, a vérben lévő értékek pedig ötször magasabbak, mint egy egészséges embernél.

Veseelégtelenségben (kreatinin-clearance ≤20 ml/perc) és emelkedett vérnyomásban szenvedő egyéneknél a gyógyszer vérszintje 40-55%-kal emelkedik (a veseelégtelenségben nem szenvedő egyénekhez képest).

[ 20 ]

Adagolás és beadás

A karvedilolt szájon át, étkezéstől függetlenül kell bevenni. Szív- és érrendszeri elégtelenség esetén a gyógyszert étkezés közben kell bevenni (ez fokozza a felszívódást, csökkentve az ortosztatikus összeomlás valószínűségét).

Megnövekedett vérnyomásértékekkel.

A gyógyszert naponta 1-2 alkalommal kell bevenni. Felnőtteknek az első 1-2 napban napi 12,5 mg bevétele ajánlott. A fenntartó adag napi 25 mg. Szükség esetén az adag fokozatosan emelhető 14 napos szünetekkel (legalább), amíg el nem érik a maximálisan ajánlott 50 mg-os adagot.

Időseknek kezdetben napi egyszer 12,5 mg gyógyszert kell bevenniük. Ez az adag általában elegendő a későbbi használatra.

Megnövekedett vérnyomásértékek esetén napi legfeljebb 50 mg gyógyszer szedése megengedett.

Angina pectoris esetén, amelynek stabil formája van.

A kúra első 1-2 napján napi 25 mg-ot kell bevenni (a részt 2 részre osztva). A fenntartó adag 50 mg (2 részre osztva). Naponta legfeljebb 0,1 g gyógyszert szedhet (2 részre osztva).

Időseknek az első 1-2 napban egyszer 12,5 mg gyógyszert kell bevenniük. Ezt követően 50 mg-os fenntartó adagra kell áttérni (2 adagra osztva). Idős betegeknél ez a maximális adag.

A szív- és érrendszer krónikus elégtelensége.

A karvedilolt ACE-gátlókkal, digitáliszszal, vízhajtókkal és értágítókkal végzett standard terápia kiegészítőjeként alkalmazzák. A gyógyszer szedésének megkezdéséhez a betegnek a karvedilolra való áttérés előtti utolsó hónapban stabil állapotban kellett lennie. A gyógyszer szedéséhez a pulzusszámnak percenként 50 felett, a szisztolés vérnyomásnak pedig 85 Hgmm felett kell lennie.

Kezdetben napi 6,25 mg-ot kell bevenni (egy alkalommal). Ha nincsenek szövődmények, az adagot fokozatosan, legalább 14 napos időközönként kell növelni: először napi kétszer 6,25 mg, majd kétszer 12,5 mg, végül kétszer 25 mg.

A ≤85 kg testsúlyú személyek naponta legfeljebb 50 mg-ot (2 adagban), a ≥85 kg testsúlyúak pedig 0,1 g-ot (2 adagban) vehetnek be. Ez utóbbi esetben – kivéve a szív- és érrendszeri elégtelenségben szenvedőket – az adag emelése csak orvosi felügyelet mellett történhet.

A kezelés kezdetén a betegség tüneteinek enyhe romlása figyelhető meg (különösen nagy dózisú vízhajtókat szedő személyeknél, vagy a patológia súlyos formáiban). Ilyen rendellenességek esetén nem szükséges a gyógyszer abbahagyása, csak az adag növelését kell megtagadni.

A terápia során a beteget folyamatosan terapeuta (vagy kardiológus) kell ellenőrizni. Az adag növelése előtt a beteget további vizsgálatoknak kell alávetni (súly, májfunkciós mutatók, vérnyomás pulzusszámmal és szívritmus-stabilitás). Folyadékretenció vagy dekompenzáció tünetei esetén tüneti kezelést kell végezni (a diuretikumok adagjának növelése). A gyógyszer adagját nem szabad növelni (legalábbis addig, amíg a beteg általános állapota stabilizálódik).

Bizonyos esetekben szükséges a gyógyszer adagjának csökkentése vagy átmeneti leállítása (ilyen esetekben dózistitrálás végezhető).

Ha a terápiát megszakítják, azt minimális adaggal (napi egyszer 6,25 mg) kell újrakezdeni. Ezután az adagot fokozatosan kell növelni a fent leírt utasításoknak megfelelően.

A gyógyszer abbahagyásakor a dózis fokozatos csökkentése szükséges 1-2 hét alatt.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Terhesség Carvedilol alatt történő alkalmazás

A karvedilol alkalmazása tilos szoptatás és terhesség alatt. Állatkísérletek nem erősítették meg a gyógyszer teratogén hatásait, de túl kevés klinikai vizsgálatot végeztek a biztonságos alkalmazásáról ebben a nőcsoportban. A gyógyszer csökkentheti a méhlepény véráramlását, ami magzati halált vagy koraszülést okozhat. A gyógyszer terhesség alatti alkalmazása hipoglikémiát okozhat az újszülöttnél vagy a magzatnál, valamint hipotermiát, súlyos bradycardiát vagy tüdőelégtelenséget és kardiorespirációs szövődményeket.

A gyógyszerek terhes nőknél történő alkalmazása csak olyan esetekben engedélyezett, amikor a beadásából származó várható előny nagyobb, mint a gyermekre gyakorolt negatív következmények kockázata. Ha terhes nő szedi a gyógyszert, azt a tervezett szülés előtt 2-3 nappal le kell mondani. Ha ezt az ajánlást nem tartják be, az újszülött állapotát az első 2-3 napban ellenőrizni kell.

Állatkísérletek kimutatták, hogy a molekula és annak metabolikus elemei kiválasztódnak az anyatejbe. Ezért a gyógyszer ebben az időszakban történő alkalmazása esetén a szoptatást kerülni kell.

[ 21 ], [ 22 ]

Ellenjavallatok

Fő ellenjavallatok:

• a szív- és érrendszer működésének elégtelensége a dekompenzált fázisban;
• a bronchopulmonális rendszert érintő obstruktív betegségek (krónikus stádium);
• AV blokk (2-3 fok);
• BA;
• kardiogén sokk;
• bradycardia (a pulzusszám percenként ≤50 ütés);
• a gyógyszer hatóanyagával vagy más elemeivel kapcsolatos allergia jelei;
• SSSU (ez magában foglalja a szinoatriális szívblokkot is);
• variáns angina;
• kezeletlen feokromocitóma;
• verapamil vagy diltiazem parenterális injekcióival kombinálva az érrendszerbe;
• a nyomás erős csökkenése, a szisztolés vérnyomásértékek 85 mm Hg alatt vannak;
• a perifériás ereket érintő patológiák;
• glükóz-galaktóz felszívódási zavar;
• hipolaktázia, amely örökletes;
• Lapp laktáz hiány.

[ 23 ]

Mellékhatások Carvedilol

Mellékhatások a következők:

• a vérképző funkció károsodása: enyhe thrombocytopenia stádiuma;
• Anyagcserezavarok: hipervolémia, β-koleszterinémia vagy β-glikémia, folyadékretenció és perifériás ödéma. A hiperglikémia általában cukorbetegeknél alakul ki;
• Központi idegrendszeri rendellenességek: alvászavarok, szédülés, ájulás, depresszió, fejfájás és paresztézia;
• látászavarok: szemirritáció, látáskárosodás és csökkent könnytermelés;
• a húgyutakat érintő problémák: vizelési zavarok, perifériás ödéma és veseelégtelenség;
• gyomor-bélrendszeri betegségek: hasmenés, hányinger, szájszárazság, hasi fájdalom, székrekedés, hányás és emelkedett transzaminázszint;
• szexuális zavar: impotencia vagy a nemi szerveket érintő duzzanat;
• a szív- és érrendszer működésének károsodása: a perifériás véráramlási folyamatok zavara, bradycardia vagy ortosztatikus összeomlás;
• a mozgásszervi rendszer működésével kapcsolatos rendellenességek: a végtagokat érintő fájdalom;
• légzési problémák: nehézlégzés (obstruktív szindróma) COPD-ben szenvedőknél és száraz orrnyálkahártya;
• a bőr alatti rétegekkel és a felhámréteggel kapcsolatos tünetek: viszketés, allergiás jellegű kiütések, csalánkiütés, pikkelysömörhöz vagy lichen planushoz hasonló tünetek. Ha a beteg pikkelysömörben szenved, az epidermális tünetek súlyosbodhatnak;
• egyéb: szisztémás gyengeség;
• ritka rendellenességek: AV-blokk, a perifériás ereket érintő betegségek (intermittáló claudicatio, Raynaud-kór stb.) vagy angina pectoris tüneteinek súlyosbodása.

A karvedilol alkalmazása korábban lappangó cukorbetegség kialakulását, a meglévő cukorbetegség súlyosbodását, valamint a szérumcukorszint nem megfelelő szabályozását válthatja ki.

A gyógyszer titrálásának eredményeként a szívizom összehúzódási aktivitása esetenként gyengülhet.

[ 24 ], [ 25 ]

Overdose

A túladagolás hirtelen vérnyomásesést, bradycardiát, szívelégtelenséget, hányást, hörgőgörcsöt, eszméletvesztést, légzési distresszt, kardiogén sokkot, görcsöket és szívmegállást okozhat.

A kezelés során szükséges a főbb szervrendszerek működésének monitorozása. Szükség esetén a mérgezésben szenvedőket intenzív osztályon kell elhelyezni.

Támogató intézkedések: a súlyos bradycardia megelőzésére – 0,5-2 mg atropin intravénás beadása; a szív- és érrendszer működésének fenntartására – glukagon alkalmazása (kezdetben intravénás jetben 1-10 mg-mal, majd – intravénás infúzióban 2-5 mg óránként). Szimpatomimetikumokat (dobutamint vagy izoprenalint adrenalinnal) is alkalmaznak, amelyek adagját a beteg testsúlya határozza meg.

Gyógyszeres terápiára rezisztens bradycardia esetén szív elektromos stimulációt alkalmaznak. A hörgőgörcs megszüntetésére β-szimpatomimetikumokat alkalmaznak intravénás infúzióban vagy inhalációban; emellett az aminofillin intravénás adagolása is hatékony. A görcsöket a diazepam alacsony dózisú adagolása szünteti meg.

Mivel a karvedilolt a vérfehérjék nagy sebességgel szintetizálják, a hemodialízis hatástalan lesz.

Súlyos mérgezés esetén a támogató eljárásokat meglehetősen hosszú ideig végzik, mivel a gyógyszerek újraeloszlása és kiválasztása lassan történik. Az ilyen kúra időtartamát a beteg állapota határozza meg (amíg a stabilitás el nem érik).

[ 30 ]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Antiaritmiás gyógyszerek és Ca-antagonisták.

Karvedilol és diltiazem, amiodaron vagy verapamil együttes alkalmazása után néha hipotenzió vagy bradycardia léphet fel. Ilyen betegeknél a vérnyomást és az EKG-paramétereket monitorozni kell.

A gyógyszer és a Ca-antagonisták szinergikus hatása a szív AV-vezetésének zavarához vezethet, dekompenzáció megjelenésével.

Gondos monitorozás szükséges azoknál a betegeknél, akik a gyógyszert 1. osztályba tartozó antiaritmiás szerekkel vagy amiodaronnal kombinálva szedik. Amiodaront szedő egyéneknél a karvedilol-kezelés megkezdése után bradycardiáról, kamrafibrillációról vagy szívmegállásról számoltak be.

Antiaritmiás gyógyszerek parenterális alkalmazása esetén a szív- és érrendszeri funkciók elégtelensége figyelhető meg (Ia vagy Ic osztályú antiaritmiás gyógyszerek).

Vannak adatok bradycardia kialakulásáról az anyag metildopával vagy guanetidinnel, valamint guanfacinnal, rezerpinnel vagy MAO-gátlókkal (kivéve MAOI-B) történő kombinált alkalmazása esetén. Ilyen kombinációk esetén a pulzusszám monitorozása szükséges.

Tilos a gyógyszert dihidropiridinekkel együtt beadni, mivel ez szív- és érrendszeri elégtelenséghez vagy a vérnyomás erős csökkenéséhez vezethet.

Nitrátokkal kombinálva a vérnyomás csökken.

A gyógyszer digoxinnal történő együttes alkalmazása a digitoxin és a digoxin egyensúlyi értékeinek növekedését okozza (13%, illetve 16%-kal). Ilyen kombináció alkalmazása esetén a terápia megkezdése előtt és a fenntartó dózis kiválasztásának befejezéséig meg kell határozni a digoxin vérértékeit.

A gyógyszer fokozza más farmakológiai kategóriákba tartozó gyógyszerek (barbiturátok, értágítók, triciklusos fenotiazinok, alkoholos italok és α1 receptor antagonisták) vérnyomáscsökkentő hatását.

Ciklosporinnal történő együttes alkalmazás esetén ellenőrizni kell a vérben lévő értékeket, mivel azok emelkedhetnek.

Antidiabetikumok (beleértve az inzulint is).

A gyógyszer képes semlegesíteni a hipoglikémia tüneteit; emellett fokozhatja a hipoglikémiás szerek és az inzulin hatását. E tekintetben folyamatosan ellenőrizni kell a szérumcukorszintet az ilyen betegeknél.

Ha a gyógyszert klonidinnal együtt adják, és mindkét gyógyszer adását abba kell hagyni, először a karvedilolt kell abbahagyni, majd fokozatosan csökkenteni kell a klonidin adagját.

Ha inhalációs érzéstelenítésre van szükség, ne feledje, hogy az érzéstelenítők gyógyszeres kezeléssel kombinálva negatív inotrop és vérnyomáscsökkentő hatást fejtenek ki.

A gyógyszer terápiás hatékonysága gyengül, ha olyan anyagokkal kombinálják, amelyek nátriumot és folyadékot tartanak vissza a szervezetben (gyulladáscsökkentő érzéstelenítő szerek, ösztrogének és GCS).

A fluoxetint, verapamilt, cimetidint haloperidollal, barbiturátokat, ketokonazolt rifampicinnel vagy eritromicinnel (a hemoprotein P450 enzimek hatását gátló vagy indukáló anyagok) kombináló egyéneknek orvosi felügyelet mellett kell lenniük, mivel a karvedilol szintje emelkedhet (gátlók bevezetésével) vagy csökkenhet (induktorok alkalmazásával).

Az ergotaminnal együtt alkalmazva erős érszűkítő hatás alakul ki.

A neuromuszkuláris aktivitást blokkoló anyagokkal való kombináció a hatás blokkolásának fokozódásához vezet.

Szimpatomimetikumokkal (α- és β-adrenerg agonistákkal) kombinálva történő alkalmazás növeli a vérnyomás emelkedésének és a súlyos bradycardia kialakulásának valószínűségét.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Tárolási feltételek

A karvedilolt sötét helyen, kisgyermekek elől elzárva kell tárolni. A hőmérsékleti értékek 15-25°C között vannak.

[ 34 ], [ 35 ]

Szavatossági idő

A karvedilol a gyógyszer felszabadulásától számított 36 hónapon belül felhasználható.

[ 36 ], [ 37 ]

Gyermekeknek szóló jelentkezés

A karvedidolt nem írják fel 18 év alatti személyeknek, mivel nincsenek információk a terápiás hatékonyságáról és biztonságosságáról ebben a betegcsoportban.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Analógok

A gyógyszer analógjai a Corvazan, a Dilatrend és a Coriol, valamint az Acridilol hatóanyagai.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Vélemények

A karvedilol jó értékeléseket kap az orvosoktól - hatékonynak tekintik a szívelégtelenség kezelésében, valamint a pitvarfibrilláció esetén az AV-vezetési folyamatok szabályozásának eszközeként. Ezenkívül a magas vérnyomás csökkentésére is felírható, ami növeli gyógyszerként való értékét.

[ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ]