A krónikus granulomatosus betegség kezelése

A krónikus granulomatózus betegségben szenvedő betegek kezelése a következőket foglalja magában:

• A fertőzések megelőzése immunizációval és a lehetséges fertőző forrásokkal való érintkezés elkerülésével.
• Trimetoprim-szulfametoxazol profilaktikus, folyamatos alkalmazása napi 5 mg/kg trimetoprim és gombaellenes szerek (itrakonazol 200 mg/nap per os, de legfeljebb 400 mg/nap) dózisban.
• Fertőző szövődmények jelentkezésekor a lehető leghamarabb parenterálisan, nagy dózisban kell elkezdeni az antibakteriális és gombaellenes terápiát. A terápia időtartama a betegség súlyosságától függ, és több héttől (gennyes nyirokcsomó-gyulladás esetén) több hónapig (májtályog esetén) terjedhet.

Aszpergillózis esetén korábban hosszú távú amfotericinnel (lehetőleg liposzómás) végzett terápiát alkalmaztak napi 1-1,5 mg/kg dózisban. Az amfotericinnel szembeni aszpergillózis-rezisztencia gyakorisága azonban továbbra is magas, ráadásul a gyógyszer biztonságossági profilja korlátozó tényező az alkalmazásában. Ezért az elmúlt években egyre elterjedtebbek az új gombaellenes szerek, amelyek számos klinikai vizsgálatban igazolták hatékonyságukat szisztémás gombás fertőzésekben szenvedő, immunhiányos betegek különböző csoportjain - vorikonazol (az új azolok csoportjából) és kaszpofungin (az echinokandinok csoportjából). Bizonyos esetekben mindkét gyógyszerrel kombinált terápia ajánlott (például HSCT utáni gombás fertőzés esetén).

Nocardiosis ( Nocardia asteroides ) esetén - nagy dózisú TMP/SMK, ha hatástalan - minociklin vagy amikacin+IMP. Nocardia brasiliensis - AMK/CL vagy amikacin+ceftriaxon.

4. Sebészeti kezelés felületes tályogok (gennyes nyirokcsomó-gyulladás) esetén - ennek a módszernek az alkalmazása jelentősen korlátozott. Máj- és tüdőtályogok esetén a legtöbb esetben hatékony a konzervatív kezelés nagy dózisú antibiotikumokkal és gombaellenes gyógyszerekkel, és a sebészeti megnyitást gyakran a posztoperatív seb gennyesedése és új gócok kialakulása kíséri. Ebben az esetben ultrahangvezérléssel a tályog punkciós drenázsa lehetséges.
5. G-CSF-fel stimulált donoroktól nyert granulocita tömeg felhasználása.
6. A gamma-interferon nagy dózisainak alkalmazása (felnőtteknek 50 mcg/m2 adag ^{bőr alá} hetente 3-szor, gyermekeknek: <0,5 m2 testfelület esetén ^- 1,5 mcg/kg adag bőr alá hetente 3-szor, >0,5 m2 testfelület esetén ^- 50 mcg/m2 ^{adag bőr alá} hetente 3-szor) egyes betegeknél csökkenti a fertőző tünetek gyakoriságát és súlyosságát.
7. Az elzáró granulómák kialakulásában - glükokortikoidok antibakteriális terápiával együtt.

Csontvelő-transzplantáció/hematopoietikus őssejt-transzplantáció

Korábban a krónikus granulomatózus betegségben szenvedő betegeknél végzett csontvelő-transzplantáció (BMT) vagy hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) meglehetősen magas kudarcarányt kísért. Ráadásul ez gyakran a betegek nem kielégítő transzplantáció előtti állapotával járt együtt, különösen a gombás fertőzéssel, amely, mint ismert, a GVHD-vel együtt a transzplantáció utáni halálozási struktúrában az egyik vezető helyet foglalja el. Az utóbbi időben azonban a hatékony gombaellenes gyógyszerek arzenáljának bővülése és a halálos mycosisok gyakoriságának csökkenése, valamint maga a HSCT-technológia fejlődése miatt (ez például az új szervmegőrző, nem mieloablatív kondicionáló kezelésekre, valamint a HLA-tipizálás fejlesztésére és ezzel összefüggésben a HSCT szélesebb körű és hatékonyabb alkalmazására vonatkozik kompatibilis, nem rokon donorokból) a krónikus granulomatózus betegségben szenvedő betegek HSCT-vel összefüggő halálozási problémái a legújabb publikációk szerint megoldhatók. Sok esetben a HSCT-t a CGD-ben szenvedő betegek számára választott terápiának kell tekinteni, amely lehetővé teszi a kialakulásának okának kiküszöbölését. A legjobb eredményeket HLA-kompatibilis rokon donortól végzett HSCT esetén érik el, míg a korai betegéletkor jobb prognózissal jár (alacsonyabb a fertőző szövődmények és a GVHD kockázata).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Génterápia

Jelenleg aktív kutatások folynak, nemcsak kísérleti, hanem klinikai jellegűek is, amelyek kimutatták a génterápia alkalmazásának alapvető lehetőségét mind az X-kromoszómához kötött, mind az autoszomális recesszív módon öröklődő krónikus granulomatózus betegség formáiban. Megjelentek az első jelentések a krónikus granulomatózus betegségben szenvedő betegek génterápiájának sikeres eseteiről.

Előrejelzés

Az elmúlt 20 évben a krónikus granulomatózus betegségben szenvedő betegek prognózisa jelentősen javult. Az átlagos várható élettartam 20-25 év, a halálozási arány évi 2-3%. Azoknál a betegeknél, akiknél az első tünetek egy év után jelentkeztek, a prognózis lényegesen jobb, mint azoknál, akiknél a betegség kora gyermekkorban kezdődött. A legmagasabb halálozási arány a kora gyermekkorban figyelhető meg. A fertőzéses szövődmények a leggyakoribb halálokok. Meg kell jegyezni, hogy a krónikus granulomatózus betegség klinikailag heterogén betegség, és súlyossága széles skálán mozog. Különösen a betegség öröklődésének típusától függ: általánosan elfogadott, hogy az X-kromoszómához kötött krónikus granulomatózus betegségben szenvedő betegek prognózisa a priori rosszabb, mint az autoszomális recesszív formájú betegeké, de e szabály alól kivételeket is leírtak.

[ 8 ], [ 9 ]