Krónikus mielogén leukémia

Krónikus mielogén leukémia (krónikus granulocitás leukémia, krónikus mielogén leukémia, krónikus mieloid leukémia) következtében alakul ki a malignus transzformáció és klonális pluripotens őssejt mieloproliferatsii kezdődik jelentős túltermelés éretlen granulociták.

A betegség kezdetben tünetmentes. Pregressirovanie myelosis bevételt rejtve nem specifikus „jóindulatú” betegség szakaszban (rossz közérzet, étvágytalanság, fogyás), fokozatosan megy át, a fázis a gyorsulás és erőteljes válság súlyosabb betegség tünetei, mint kaksplenomegaliya, sápadtság, vérzés, fogékonyság a szubkután vérzés, láz , lymphadenopathia és bőrelváltozások. A diagnózis felállításához igényel kenetet a perifériás vér, leszívott csontvelő és meghatározása a Philadelphia kromoszóma. Az imatinib alkalmazása jelentősen javította a betegek kezelésére és túlélésére adott választ. Tanulmányozzák az imatinib gyógyhatást kiváltó képességét. Szintén mieloszuppresszív gyógyszerek (így például hidroxi-karbamid) kezelésére használják, transzplantáció az őssejtek, és az interferon.

A krónikus myelogenous leukémia a felnőttek összes leukémiájának körülbelül 15% -át teszi ki. Bármilyen életkorban fordul elő, de ritkán 10 évig alakul ki, a diagnózis idején a medián életkora 45-55 év. Ugyanolyan gyakori a férfiaknál és a nőknél.

[1], [2], [3], [4], [5],

Krónikus mielogén leukémia kórélettana

A legtöbb esetben a krónikus myeloid leukémia, látszólag kiváltott transzlokációját, ismert, mint a Philadelphia-kromoszóma, amely megtalálható a betegek 95% -a. Ez egy reciprok transzlokáció t (9; 22), azzal jellemezve, egy részét a 9. Kromoszóma tartalmazó onkogén c-abl, 22. Kromoszómán transzlokálódik, és kapcsolódik a BCR génnel. Közös ABL-BCR gén fontos szerepet játszik a patogenezisében a krónikus mieloid leukémia és az eredményeket a specifikus tirozinkinazy.Hronichesky mielogén leukémia fakad túltermelése granulociták anomális pluripotens vérképző sejtet először a csontvelőben és extramedulláris, majd (például a máj, a lép). Bár uralja a termelés granulociták, neoplasztikus klón tartalmazza eritrociták, megakariociták, monociták, és még néhány, a T- és B-limfociták. Normál őssejtek is fennállnak, és mutathatnak aktivitást, miután gyógyszer gátlását klón krónikus mieloid leukémia.

Krónikus mielogén leukémia először nyilvánul inaktív, krónikus fázisban, amely tarthat néhány hónap és néhány év. Egyes esetekben, akkor alakul ki gyorsított fázisban, nyilvánul hiányában a hatás a kezelés növeli a vérszegénység és progresszív thrombocytopenia, majd egy végső fázisban, blasztos krízis amikor blaszt tumorsejtek fejlődnek extramedulláris zónák (például, csontok, központi idegrendszer, a nyirokcsomók, a bőr ). A betegség progressziójának, valamint akut leukémia, az eredmények a gyors fejlődés a szövődmények, beleértve a vérzést és a szepszis. Néhány beteg esetében a krónikus fázis közvetlenül bekerül a robbanásveszélyes fázisba.

A krónikus mielogén leukémia tünetei

A betegség gyakran először fordul elő titkos fokozatos fejlődés a nem-specifikus tünetek (például fáradtság, gyengeség, étvágytalanság, fogyás, láz, éjszakai izzadás, teltségérzet a has), amely hozzájárulhat az elején a felmérés. A betegség kezdete nem jellemzik sápadt, vérzés, véraláfutás könnyen képez, és lymphadenopathia, de széles körben elterjedt közepesen súlyos vagy súlyos splenomegalia (előfordul betegek 60-70% -ban). A betegség progressziójával fokozódhat a splenomegália, az elhalványodás és a vérzés. Láz, észrevehető lymphadenopathia és bőrkiütés félelmetes harbingerek.

Krónikus mielogén leukémia diagnózisa

A krónikus mielogén leukémia gyakran véletlenszerűen elvégzett általános klinikai vérvizsgálat vagy splenomegalitás vizsgálata alapján diagnosztizálható. A granulociták szintje emelkedett, általában kevesebb, mint 50 000 / μl tünetmentes betegekben, és 200 000-1 000 000 / μl a betegség tüneteinek megnyilvánulásában; a vérlemezkék száma normál vagy enyhén emelkedett; a hemoglobin szintje általában több mint 100 g / l.

A perifériás vér kenet segíthet a krónikus mielogén leukémia differenciál diagnózisában a másik etiológia leukocitózisától. A krónikus mielogén leukémia kenetet túlnyomórészt éretlen granulociták, eozinofilek és bazofilek abszolút, bár a betegek leukocita szintje kevesebb, mint 50 000 / mkl száma éretlen granulociták kicsi lehet. Leukocitózis betegek mielofibrózissal általában kíséri a jelenléte tartalmazó eritrociták nucleus cseppecske eritrocitákat, anémia és trombocitopénia. A rákos megbetegedések vagy a fertőzések által okozott leukemoid myeloid reakciókat ritkán kísérik abszolút eozinofília és basophilia.

A lúgos foszfatáz szintje krónikus mielogén leukémia esetén általában alacsony és a leukaemiid reakciókban megnövekedett. A csontvelővizsgálatot a kariotípus, a cellularitás (rendszerint megnövekedett) és a myelofibroszis expressziójának értékelésére kell elvégezni.

A diagnózist megerősítik, ha egy Ph-kromoszómát találtak citogenetikai vagy molekuláris vizsgálatban, bár a betegek 5% -ánál nincs jelen.

A gyorsulás során általában vérszegénység és thrombocytopenia alakul ki. A bazofilok szintje növekedhet és a granulociták érése károsodhat. Az éretlen sejtek aránya és a leukociták lúgos foszfatázszintje növekszik. A csontvelőben myelofibrosis alakulhat ki, és mikroszkóposan észlelhető sideroblasztok. A neoplasztikus klón kialakulásához új, kóros karyotípusok kialakulása társulhat, gyakran egy további 8 kromoszómát vagy 17 izokromoszómát azonosítanak.

További progresszió vezethet a megjelenése blasztos krízis mieloblasztok (60% -ánál), limfoblasztok (30%) és megakaryoblasts (10%). A betegek 80% -ánál további kromoszóma rendellenességeket észleltek.

[6], [7]

Krónikus mielogén leukémia kezelése

Azon esetek kivételével, amikor az őssejt-transzplantációt sikeresen alkalmazták, a kezelés nem vezet gyógyuláshoz, de a túlélés imatinib-kezeléssel meghosszabbítható.

Az imatinib gátolja specifikus tirozin-kináz szintetizált gént BCR-ABL szer igen hatékony az teljes klinikai és citogenetikai remissziót a Ph-pozitív, krónikus mieloid leukémia, és felülmúlja a többi módok (például interferon ± citozin-arabinozid). Imatinib felülmúlja egyéb terápiában akcelerált fázisban és a robbanás válság. Kombinációs kemoterápia imatinib robbanás válság nagyobb választ, mint bármelyik kezelési megközelítés egyedül. A kezelés kiváló toleranciát. Magas szintű időtartama teljes remissziót imatinib ad reményt a lehetőségét a betegség gyógyítására.

Régebbi kemoterápiás kezelést alkalmaznak a BCR-ABL-negatív páciensek kezelésére imatinib-kezelés és visszaélés után erőszakos válsággal kezelt betegek kezelésére. A fő gyógyszerek a buszulfán, a hidroxi-karbamid és az interferon. A hidroxi-karbamid terápia a legkönnyebben szabályozható, és csak néhány mellékhatás jellemzi. A kezdő dózis általában 500-1000 mg orálisan naponta kétszer. Az általános klinikai vérvizsgálat ellenőrzését minden 1 vagy 2 héten belül megfelelő dózismódosítással végezzük. A buszulfán gyakran előreláthatatlan általános mieloszuppressziót okoz, az interferon influenzaszerű szindrómát okoz, amelyet a betegek gyakran rosszul tolerálnak. Ezeknek a gyógyszereknek a legfőbb előnye a splenomegalitás és az adenopátia csökkenése, valamint a tumorterhelés csökkentése, ami a tumor lízis és köszvény kialakulásának valószínűségének csökkenéséhez vezet. Ezen gyógyszerek egyike sem növeli a medián túlélési időt több mint egy évvel a kezeletlen betegekhez képest. Így a betegség tüneteinek csökkentése a terápia fő célja, és a kezelés nem folytatódik súlyos toxicitás jelenlétében.

Bár ritkán használják a lép besugárzását, ez a módszer hasznos lehet krónikus myelogenous leukémia vagy a betegség terminális stádiumában súlyos splenomegalitásban szenvedő betegeknél. A teljes dózis általában 6-10 Gy, 0,25-2 Gy / nap frakcionálással. A kezelést nagyon alacsony dózisokkal kell kezdeni, és gondosan monitorozni kell a fehérvérsejtek szintjét. A hatékonyság általában alacsony.

Splenectomia elfedheti hasi diszkomfort érzés, csökkenti trombocitopénia és csökkenti annak szükségességét, hogy a vér-transzfúzió esetekben, amikor lépmegnagyobbodás nem szabályozható a kemoterápia vagy sugárterápia. A splenectomia fontos szerepet játszik a krónikus myelogenous leukémia krónikus fázisában.

Krónikus mielogén leukémia prognózisa

Az imatinib előtt a betegek 5-10% -a halt meg a diagnózis 2 éven belül; A betegek 10-15% -a évente meghalt. Az életminőség medián időtartama 4-7 év volt. A legtöbb beteg a robbanásveszély vagy a gyorsulási szakasz során hal meg. A blast-válság kialakulását követő medián túlélés 3-6 hónap, de a remisszió elérése 12 hónapra emelkedhet.

A Ph-negatív krónikus myeloleukémia és a krónikus myelomonocytás leukémia esetében kedvezőtlenebb prognózis, mint Ph-pozitív krónikus myelogenous leukémia. A klinikai jellemzők szerint hasonlóak a mielodiszpláziás szindrómához.