Lamivudin

A nukleotid és nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok csoportjába tartozó, direkt hatású vírusellenes szert, a lamivudint az indiai székhelyű Aurobindo Pharma Ltd. gyógyszeripari vállalat forgalmazza. A nemzetközi gyógyszerkód ATX J05A F05.

A HIV-fertőzés a modern társadalom csapása. De a legrosszabb az, hogy ma nincs olyan hatékony kezelés, amely teljesen megszabadíthatná a beteget ettől a szörnyű betegségtől. Az orvosok csak a patológia további fejlődését tudják megakadályozni. És egy olyan vírusellenes gyógyszer, mint a Lamivudin, segíthet nekik ebben. De erős farmakodinamikája miatt az öngyógyítás teljesen elfogadhatatlan. Az ilyen szabadság szövődményeket válthat ki, amelyeket halálozás súlyosbíthat. Ezért szükséges a kölcsönös kommunikáció fenntartása az orvossal. Csak neki van joga felírni és lemondani a gyógyszert, módosítani az adagolását, az adagolási rendet és a kezelés időtartamát.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Jelzések Lamivudin

A szóban forgó gyógyszert, a Lamivudint, a gyártó cég tudományos csoportja fejlesztette ki a HIV-fertőzés (humán immunhiányos vírus) kombinált kezelésébe bevezetett gyógyszerként.

Ez a gyógyszer hepatitisz, valamint rákos daganatok kezelésében is alkalmazható. Érdemes megjegyezni, hogy a szóban forgó gyógyszer nem gyógyítja meg a humán immunhiányos vírust a szervezetből, de jelentősen csökkenti a szerzett immunhiányos szindróma (AIDS-a) és a HIV-fertőzéssel kapcsolatos egyéb patológiák további progressziójának kockázatát.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Kiadási űrlap

A Lamivudine nevű gyógyszer, amely más gyógyszerekkel együtt hatékonyan működik a retrovírus hatásainak megállítására, orális oldat formájában kerül forgalomba. Ez nem a gyógyszer egyetlen felszabadulási formája. A gyógyszertárak polcain kartondobozban lévő műanyag edények is találhatók, amelyekben 60 db Lamivudine tabletta található, védőhéjjal bevonva.

A gyógyszer fő hatóanyaga, amely egyben a gyógyszer jellemzőit is jelöli, a lamivudin kémiai vegyület, amelynek koncentrációja 10 mg, 1 ml oldatban. Egy tabletta 150 mg-ot tartalmaz.

A gyógyszerkészítményben található további kémiai összetevők a következők: szacharóz, citromsav, metilparabén, propilénglikol, nátrium-citrát, nátrium-hidroxid, propil-parahidroxibenzoát, hígított sósav, banán- vagy eperaroma és tisztított víz.

A gyógyszer átlátszó folyadék. Színe színtelentől halványsárgáig terjedhet. Az üveg térfogata 240 ml.

[ 8 ], [ 9 ]

Gyógyszerhatástani

Amikor egy lentivírus fajhoz tartozó retrográd vírus bejut a szervezetbe, lassan, de szisztematikusan elkezdi pusztítani a sejtszerkezeteket, ami olyan betegségek kialakulásához vezet, mint a HIV-fertőzés (AIDS). Ez a folyamat gyakorlatilag visszafordíthatatlan. Csak lassítani vagy blokkolni lehet.

Ezért a lamivudin farmakodinamikája arra utal, hogy a hatóanyag képes gátolni a retrovírus reverz transzkriptázát. A lamivudin-trifoszfát szelektíven és meglehetősen hatékonyan blokkolja a HIV-1 és HIV-2 törzsek szintézisét. Zidovudinnal kombinálva a gyógyszer kvalitatívan blokkolja a HIV-1 replikációját, és egyidejűleg hozzájárul a CD4 sejtszerkezetek számának növekedéséhez. Az ilyen kombináció, mint a zidovudin és a lamivudin, jelentősen csökkenti a betegség további fejlődésének valószínűségét és a halálozás kockázatát.

E két kémiai vegyület együttes kölcsönös függősége gyenge citotoxikus hatást fejt ki a perifériás vér limfocitáira, a csontvelősejtekre, a monocita-makrofág sejtekre és a limfocita sejtszerkezetekre, ami lehetővé teszi számunkra, hogy felmérjük a szóban forgó Lamivudin gyógyszer terápiás indexének széleskörű lehetőségeit.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Farmakokinetikája

Amikor egy adott gyógyszert bevezetnek a kezelési protokollba, a farmakodinamika mellett a kezelőorvost a gyógyszer farmakokinetikája is érdekli. Végül is minden kezelés fontos tényezője a gyógyszer azon képessége, hogy gyorsan felszívódjon a nyálkahártyába, vagyis az a sebesség, amellyel a gyógyszer képes pozitív változást hozni a betegség klinikai képében. És nem utolsó sorban a szervezet azon képessége is, hogy hatékonyan eltávolítsa a gyógyszer maradványait vagy metabolitjait.

Amint azt a klinikai és laboratóriumi vizsgálatok kimutatták, a gyógyszer biohasznosulását 80-85% -on belül határozza meg, ami jó mutató.

A gyógyszer hatóanyagának maximális mennyisége a vérplazmában már egy órával a beadás után megfigyelhető. A terápiásan ajánlott adag bevétele esetén ez a mutató (Cmax) 1 és 1,9 mcg/ml között van.

Ha a gyógyszert étellel együtt veszik be, a maximális koncentráció mutatója csökken, míg a biohasznosulás szintje változatlan marad.

A gyógyszer felezési ideje (T1 _/2 ) átlagosan öt-hét órás időintervallumnak felel meg. A gyógyszer alacsony szintű kötődést mutat a vérfehérjékhez. Számos adat megerősíti azt a tényt, hogy a hatóanyag mind az agy-gerincvelői folyadékba (CSF), mind a központi idegrendszerbe behatol. Két-négy óra elteltével a gyógyszer koncentrációja a CSF-ben (a vérben lévő azonos paraméterhez viszonyítva) 0,12.

A gyógyszer főként a vesén keresztül ürül ki a beteg szervezetéből a vizelettel együtt (a lamivudin több mint 70%-a). Átlagosan a szisztémás clearance-e körülbelül 0,32 l/kg óránként.

A szóban forgó gyógyszer hatóanyaga (kb. 10%) a májban lamivudin-trifoszfáttá metabolizálódik, amely hosszabb felezési időt mutat, ami átlagosan 16-19 órás időintervallumnak felel meg.

Ezért, ha a vesefunkció csökken, a gyógyszer adagját módosítani kell.

A gyógyszer farmakokinetikája a terápiás terápia során fiatal betegeknél (tizenkét év alattiak) szinte megegyezik a felnőtt betegekével. Az egyetlen különbség a lamivudin biohasznosulásában rejlik. Ez a mutató jelentősen csökken, és 55-65% között mozog.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Adagolás és beadás

A gyógyszerészek – bármely cég fejlesztői – csoportja ajánlásokat tesz a javasolt gyógyszer beadásának ütemtervére és adagolására vonatkozóan. De az emberi test egyedi, ahogy a betegségek csokorja is, amelyek megzavarhatják. Ezért az alkalmazás módját és az adagolást, ebben az esetben a gyógyszerét, a kezelés során a kezelőorvos a betegség klinikai képének megfelelően módosíthatja. Ugyanakkor a terápiát felíró szakembernek tapasztalattal kell rendelkeznie a HIV-fertőzött betegekkel való munkában.

A szóban forgó gyógyszer étkezéstől függetlenül bevehető. Célszerű a gyógyszert egészben, rágás nélkül, elegendő mennyiségű folyadékkal lenyelni.

A 30 kg-ot meghaladó testsúlyú felnőtt HIV-fertőzött betegek és serdülők kezdetben 150 mg-os adagot kapnak, két részre osztva, vagy napi egyszer 300 mg-ot. A kezelés időtartamát a beteg CD4 limfocita szintjének mutatója határozza meg.

Ebben az esetben a Lamivudin adagját a beteg kreatinin-clearance-e alapján kell beállítani.

• Ha 30-50 ml/perc közé esik, az ajánlott adag 150 mg. Ebben az esetben a fenntartó adag 150 mg (napi egy adag).
• Ha 15-30 ml/perc közé esik, az ajánlott adag 150 mg. Ebben az esetben a fenntartó adag 100 mg (napi egy adag).
• Ha 5-15 ml/perc tartományba esik, az ajánlott adag 150 mg. Ebben az esetben a fenntartó adag 50 mg (napi egy adag).
• Ha 5 ml/perc alatt van, az ajánlott adag 50 mg. Hasonlóképpen, a gyógyszer fenntartó adagja 25 mg (napi egy injekció).

A HIV-fertőzés komplex terápiájában fiatal betegeknél, akiknek testtömege nem éri el a 30 kg-ot, és akiknek életkora meghaladja a 3 hónapot, a Lamivudin antiretrovirális gyógyszert átlagosan napi 4 mg/testtömegkilogramm dózisban írják fel, két részre osztva a nap folyamán. Fontos biztosítani, hogy a gyógyszer számított napi adagja ne haladja meg a 300 mg lamivudint. A terápiás kezelés időtartama szigorúan egyéni, és a kezelőorvos írja fel. Az adagot a gyermek testsúlyának növekedésével kell módosítani.

A felnőtt betegekhez hasonlóan a lamivudin adagját a gyermekkori beteg kreatinin-clearance-e alapján lehet módosítani.

• Ha 30-50 ml/perc tartományba esik, az ajánlott adag 4 mg testsúlykilogrammonként. Ebben az esetben a fenntartó adag 4 mg testsúlykilogrammonként (napi egy adag).
• Ha 15-30 ml/perc tartományba esik, az ajánlott adag 4 mg testsúlykilogrammonként. Ebben az esetben a fenntartó adag 2,6 mg testsúlykilogrammonként (napi egy adag).
• Ha 5-15 ml/perc tartományba esik, az ajánlott adag 4 mg testsúlykilogrammonként. Ebben az esetben a fenntartó adag 1,3 mg testsúlykilogrammonként (napi egy adag).
• Ha 5 ml/perc alatt van, az ajánlott adag 1,3 mg testsúlykilogrammonként. Ebben az esetben a fenntartó adag 0,7 mg testsúlykilogrammonként (napi egy adag).

Három hónaposnál fiatalabb csecsemők esetében korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban.

HIV-fertőzött betegekkel való érintkezés utáni profilaxis esetén felnőtteknél (például orvosi személyzet vagy a beteg közeli hozzátartozói) legkésőbb 72 órán belül (vágás, szexuális kapcsolat, injekció stb.) a Lamivudin antiretrovirális gyógyszert 150 mg-os dózisban kell felírni. Naponta két adag szükséges, egy hónap (négy hét) alatt bevéve.

Ha a beteg kórtörténetében vese- és/vagy májelégtelenség szerepel, a szóban forgó gyógyszer adagját módosítani kell.

A nyugdíj előtti és nyugdíjas korú betegeknél az előírt adagot nagy óvatossággal kell alkalmazni. Ez a figyelmeztetés azokkal az életkorral összefüggő változásokkal kapcsolatos, amelyek elkerülhetetlenül befolyásolják e betegcsoport szervezetét.

A szóban forgó vírusellenes gyógyszert csak a betegség komplex kezelésében alkalmazzák, és nem ajánlott monoterápiás gyógyszerként.

A HIV-fertőzötteknek és környezetüknek nem szabad elfelejteniük, hogy az alkalmazott terápia (beleértve a Lamivudin antiretrovirális gyógyszert is) csak elnyomja a betegség kialakulását, de semmilyen módon nem akadályozza meg annak kockázatát, hogy vér, szexuális kapcsolat vagy nyílt seb útján más személyre átterjedjen. Az immunhiány hátterében nagy a valószínűsége annak is, hogy más vírusos betegséget kapnak, valamint másfajta szövődményeket. Ezért az ilyen betegek fokozott orvosi felügyelet alatt állnak.

Ha a betegnek hepatitis B vagy C kórtörténetében szerepel, akkor a vírusellenes kezelés hátterében az ilyen betegnek nagy a valószínűsége a súlyos szövődmények progressziójának, potenciálisan magas halálozási aránnyal.

Néhány beteg érdeklődik az antiretrovirális terápia melletti gépjárművezetés és/vagy fokozott figyelmet igénylő összetett mechanizmusok lehetősége iránt. A mai napig nincsenek erre vonatkozó adatok, de a lamivudin farmakodinamikája nem utal semmilyen problémára ebben a kérdésben. Egy másik lehetőség az, hogy ezt maga a beteg állapota és a betegség súlyos klinikai képe akadályozhatja.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Terhesség Lamivudin alatt történő alkalmazás

A gyermekvállalás vagy a szoptatás ideje alatt a leendő vagy jelenlegi kismama minden intézkedést megtesz a hagyományos és az alternatív gyógyászat bármely farmakológiai szerének bevitelének minimalizálása érdekében. Ennek oka a magzat vagy az újszülött károsodásától való félelem. Ahogyan azt számos tanulmány kimutatta, a lamivudin alkalmazása terhesség alatt jelentősen korlátozott.

A klinikai vizsgálatok eredményei megerősítették a szóban forgó gyógyszer azon képességét, hogy szabadon behatoljon a méhlepényi gáton. Az anyatejben is kimutatható.

E tekintetben a gyógyszer terhesség és szoptatás alatt történő alkalmazása csak a nő betegségének súlyos klinikai képével igazolható.

A szóban forgó gyógyszer nyulaknak történő bevezetése az embriók méhen belüli halálát mutatta.

Számos dokumentált bizonyíték utal a gyermek pszichológiai és fiziológiai fejlődésének késésére, görcsös tünetek megjelenésére és neurológiai betegségek kialakulására. A gyógyszer használatával való közvetlen összefüggést azonban nem állapították meg.

A gyógyszer szedésének tilalma azonban nem vonatkozik olyan helyzetekre, amikor nagy a valószínűsége annak, hogy a retrográd vírust gyermeknek átadják.

A szóban forgó gyógyszer szoptatás alatt is tilos. Vagy a fiatal anya kezelést kap, de abbahagyja az újszülött szoptatását, és áthelyezi mesterséges táplálásra.

Ellenjavallatok

Ahhoz, hogy a betegség megállításának várt terápiás hatását elérjük, a gyógyszernek aktívan kell hatnia az emberi test sérült területeire. Csak így lehet elérni a szükséges változásokat. Az emberi test azonban egyetlen egész, és más rendszerei, szervei és folyamatai is érintettek.

Ezért a fentiek alapján megjegyezhető, hogy a Lamivudin alkalmazása ellenjavallatok vannak.

1. A beteg testének egyéni intoleranciája a lamivudinnal vagy a gyógyszerben található kisebb kémiai vegyületek egyikével szemben.
2. Nem alkalmazható a három hónapnál fiatalabb újszülöttek kezelési protokolljában.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Mellékhatások Lamivudin

A gyógyszer egyéni farmakodinamikája, helytelen használata, az adagolási ütemtervtől vagy az adagolástól való eltérés, egyéni érzékenység egy adott kémiai vegyületre - mindez mellékhatásokat válthat ki, amelyek a gyógyszer szedése során jelentkeznek. Az orvosok nem mindig tudják egyértelműen megállapítani a gyógyszer beadása és a kóros tünetek megjelenése közötti közvetlen összefüggést, de ennek ellenére megnyilvánulhat:

1. Anémia.
2. Alvászavarok.
3. Paresztézia.
4. Hiperlaktatémia.
5. A fejfájás megjelenése.
6. Tejsavas acidózis.
7. Köhögési rohamok.
8. Trombocitopénia.
9. Hasmenéses megnyilvánulások.
10. Neutropénia.
11. A hasnyálmirigy-gyulladás súlyosbodása.
12. Megnövekedett májenzimszint.
13. Valódi vörösvérsejt-aplázia.
14. Hányinger, ami néha hányási reflexeket vált ki.
15. A megfázásos tünetek megjelenése.
16. Fájdalom a has felső részén.
17. Megnövekedett szérum amilázszint.
18. Allergiás tünetek, beleértve az angioödémát.
19. Alopecia.
20. A test gyors fáradtsága.
21. Ízületi fájdalom.
22. Rabdomiolízis.
23. Anyagcserezavarok.
24. Rossz általános egészségi állapot.
25. És számos más megnyilvánulás.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Overdose

A szervezet egyéni jellemzői, más betegségek általi egészségromlás, az adagolás vagy az adagolási protokoll gondatlansága, valamint a különböző gyógyszerek kölcsönös hatása miatt a gyógyszer túladagolása lehetséges. A Lamivudin gyógyszer nagy dózisainak bevételének jeleit a mai napig nem azonosították. Erről a kérdésről nincsenek konkrét adatok. Mivel nincsenek adatok arra vonatkozóan, hogy a gyógyszer túladagolása halálhoz vezethetne.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Amint fentebb említettük, a Lamivudin antiretrovirális gyógyszer nem ajánlott monoterápiára. Főként a HIV-fertőzött betegek komplex kezelésének protokolljában szerepel. Ezért a szóban forgó gyógyszer felírásakor a kezelőorvosnak ismernie kell a más gyógyszerekkel való kölcsönhatásának sajátosságait.

A farmakodinámiás jellemzők vizsgálata során a szóban forgó gyógyszer alacsony százalékos kötődési arányát találták a vérfehérjékhez, valamint alacsony szintű metabolikus kölcsönhatást és a vesék általi változatlanul gyors kiválasztás képességét. A lamivudin ezen tulajdonságai teszik meglehetősen inertté más csoportok gyógyszereivel való együttműködésben, de a szedése továbbra is korlátozott.

Amint azt az ilyen betegek vizsgálata és monitorozása kimutatta, a Lamivudin alkalmazása nem megengedett más olyan gyógyszerekkel együtt, amelyek az alábbi kémiai vegyületek egyikét tartalmazzák: empricitabin vagy lamivudin.

Nagyon óvatosnak kell lenni, amikor olyan gyógyszerekkel alkalmazzák, amelyek fő kiválasztási útja a veséken keresztül történik (például trimetoprim). Ez annak a ténynek köszönhető, hogy a szóban forgó gyógyszer ugyanúgy, változatlan formában ürül ki, és ez már önmagában is nagy terhelést jelent erre a szervre. Különösen akkor, ha a beteg kórtörténetében szerepelnek működési zavarok.

Más gyógyszerek (például a cimetidin vagy a ranitidin) nem ürülnek ki teljesen a szervezetből a vizelettel a veséken keresztül, hanem csak kis mennyiségben. Ezáltal elfogadható partnerei lehetnek a szóban forgó gyógyszerrel együtt történő adagolásnak.

Analóg zidovudinjával együtt szedve az utóbbi farmakológiai jellemzőinek jelentős (akár 30%-os) csökkenését figyelték meg. A lamivudin farmakokinetikájára gyakorolt hatást nem figyeltek meg.

A szintetikus antibakteriális szer, a trimetoprim körülbelül 40%-kal növeli a szóban forgó gyógyszer hatóanyagának koncentrációját a vérben. De ha a beteg nem szenved vesebetegségben, akkor mindkét gyógyszer adagját nem szabad módosítani.

Hasonló helyzet figyelhető meg, amikor ezt a gyógyszert és a szulfametoxazolt együttesen adják be egyetlen kezelési protokollban.

A lamivudint és a zalcitabint nem szabad együtt alkalmazni, mivel az előbbi farmakodinamikája gátolja az utóbbi intracelluláris foszforilációját.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Tárolási feltételek

Annak érdekében, hogy a terápia a várt eredményt hozza, a kezelőorvos által előírt összes ajánlás betartása mellett érdemes megismerkedni és betartani a Lamivudin tárolási körülményeit. A gyógyszer helytelen tartalma jelentősen csökkenti, vagy akár teljesen megszünteti farmakológiai tulajdonságait.

Ha minden követelményt és ajánlást betartottak, kétségtelen, hogy a gyógyszer magas hatékonysága a teljes eltarthatósági idő alatt megmarad.

A lamivudint a következő követelményeknek megfelelően kell szedni:

1. A gyógyszer tárolásának helyét védeni kell a közvetlen ultraibolya sugárzástól és a napfény más spektrumától.
2. A tárolási hőmérséklet nem haladhatja meg a nulla feletti 25 fokot.
3. Az antiretrovirális gyógyszert olyan helyen kell tárolni, amely tinédzserek és kisgyermekek számára nem elérhető.
4. A csomagolás felbontása után a gyógyszert a következő hónapon belül fel kell használni, ezt követően a gyógyszer hatékonysága jelentősen csökken.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Szavatossági idő

A gyógyszeripari vállalatok bármely termékének a csomagolásán két dátumnak kell szerepelnie, amikor az adott gyógyszert gyártották; a másik pedig a lejárati dátum, amely után a jelen utasítással szállított gyógyszer nem használható hatékony vírusellenes szerként a HIV-fertőzés kezelésére.

Ebben az esetben a Lamivudin antiretrovirális gyógyszer eltarthatósága két év (vagy 24 hónap).