Latrigin

A latrigin egy görcsoldó gyógyszer.

Jelzések Latrigina

12 éves és idősebb serdülők, valamint felnőttek epilepsziájának kezelésére alkalmazzák – önmagában vagy kiegészítő szerként (például generalizált vagy parciális rohamok esetén; ide tartoznak a tónusos-klónusos típusú rohamok és az LGS okozta rohamok).

Felnőttek bipoláris zavarainak kezelésére is használják – az ilyen embereknél az érzelmi zavarok stádiumainak kialakulásának megelőzésére (általában ezek depressziós epizódok).

[ 1 ]

Kiadási űrlap

A felszabadulás tabletta formájában történik, 10 darab buborékfóliában. Külön csomagolásban - 3 buborékfólia lemez.

Gyógyszerhatástani

A gyógyszer blokkolja a potenciálfüggő Na-csatornák aktivitását a preszinaptikus neuronális membránokban a lassú inaktiváció szakaszában. Ezenkívül lassítja a felesleges neurotranszmitterek felszabadulását (főleg a 2-aminopentándisavból - egy serkentő aminosavból, amely fontos résztvevője az epilepsziás rohamok kialakulásának folyamatában).

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetikája

Orális adagolás után a gyógyszer teljesen és nagyon gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktusban. Az anyag plazmaszintjének csúcsértékét 2,5 óra elteltével figyelik meg. Ez az időtartam meghosszabbodhat, ha a gyógyszert étellel együtt veszik be (az felszívódás mértéke változatlan marad).

A máj anyagcseréjében a glükuronil-transzferáz enzim vesz részt, amely az N-glükuronid elemet képezi. A felezési idő 29 óra.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Adagolás és beadás

Szájon át, étkezéstől függetlenül. A tablettákat rágás nélkül kell lenyelni.

Ha az előírt gyógyszer adagja nem felel meg a táblázatban szereplő hatóanyag-mutatóknak, akkor az adagot 0,5 tablettára vagy egy egészre kell csökkenteni.

A terápiás kúra újrakezdése.

A terápiát abbahagyó betegek ismételt kezelésének felírásakor egyértelműen meg kell határozni a fenntartó adag növelésének szükségességét, mivel a magas kezdeti adag és az ajánlott adagnövelési séma be nem tartása miatt kiütések kockázata áll fenn. Minél hosszabb az időköz az előző adag alkalmazása között, annál gondosabban kell ellenőrizni a dózis fenntartó értékekre történő növelésének rendjét. Miután a gyógyszerhasználat befejezése utáni idő ötszörösére meghaladja a felezési időt, a lamotrigin adagja a fenntartó szintre emelhető - figyelembe véve az alkalmazási séma által ajánlott adatokat.

Ne kezdje újra a kezelést, ha a kezelést a korábbi lamotrigin-kezelés során fellépő kiütés miatt hagyták abba. Ilyen helyzetben a gyógyszer várható előnyeit mérlegelni kell a várható kockázatokkal szemben, mielőtt a gyógyszer újbóli alkalmazásáról döntenének.

12 éves kortól serdülők és felnőttek epilepsziájának kezelésére.

Monoterápia.

A gyógyszer kezdeti adagja napi 25 mg egyszeri adag 14 napon keresztül. A következő 14 napban napi 50 mg-ot kell bevenni, majd az adag 1-2 hetente 50-100 mg-mal emelhető az optimális hatás eléréséig. A standard fenntartó adag napi 100-200 mg (1-2 részletben). Vannak olyan betegek is, akiknek napi 0,5 g gyógyszert kell bevenniük.

Kombinált kezelés.

A valproátot szedő betegeknek (akár önmagában, akár más görcsgátlókkal együtt) 14 napig minden második nap 25 mg gyógyszert kell szedniük, majd a következő 14 napban naponta ugyanazt az adagot kell szedniük. Az adagot ezután 1-2 hetente emelik (legfeljebb 25-50 mg/nap-mal), amíg az optimális gyógyhatást el nem érik. A standard fenntartó adag 100-200 mg/nap (1-2 részletben bevéve).

Azoknak a betegeknek, akik más görcsgátlókat vagy más gyógyszereket (májenzim-induktorokat) szednek más görcsgátlókkal együtt vagy anélkül (kivételt képez a nátrium-valproát), a Latrigine kezdő adagja egyszeri 50 mg/nap adag 14 napig. Ezután napi 100 mg-ot kell bevenni 2 részletben (2 héten keresztül). Később az adagot 1-2 hetente emelik (maximum 0,1 g-mal), amíg a kívánt gyógyhatást el nem érik. Általában a fenntartó adag 0,2-0,4 g/nap, 2 részletben bevéve. Egyes betegeknek napi 700 mg-ra lehet szükségük.

Azoknak a betegeknek, akik más, májenzimeket gyengén indukáló vagy gátló gyógyszereket szednek, először napi egyszer 25 mg-ot (2 héten keresztül), majd később napi 50 mg-ot (szintén 14 napig) kell bevenniük. Az adagot ezután 1-2 hetes időközönként emelik (legfeljebb 0,05-0,1 g/nap-mal), amíg a kívánt gyógyhatást el nem érik. A fenntartó adag gyakran 0,1-0,2 g/nap (1-2 alkalommal bevéve).

Azoknak, akik olyan görcsgátlókat szednek, amelyeknél a lamotriginnel való kölcsönhatás nem tisztázott, ugyanazt a kezelési rendet kell követniük, mint a lamotrigin és valproát kombinációja esetén.

Bipoláris zavarban szenvedő felnőttek számára.

Alkalmazása során az alábbi átmeneti rendet kell követni. Ez magában foglalja az adag növelését a stabilizációs szakasz eléréséig (6 hét alatt), majd más pszichotróp vagy görcsoldó gyógyszerek alkalmazásának leállítását (ha gyógyszeres kezelésre van szükség).

Azt is figyelembe kell venni, hogy további kezelésre van szükség, amely megakadályozza a mániás epizódok kialakulását, mivel nincsenek pontos adatok a mániás szindróma kezelésére szolgáló gyógyszerek hatékony alkalmazásáról.

Dózisemelési ütemterv a stabilizáló fenntartó dózisig (naponta) bipoláris zavarban szenvedő felnőtteknél:

• kiegészítő kúra májenzim-gátlókkal (beleértve a valproátot is): 1-14. nap – 25 mg gyógyszer minden második nap; 15-28. nap – napi 25 mg; 29-35. nap – 50 mg/nap 1-2 adagban; 36-42. nap – a stabilizáló adag 0,1 g/nap (1-2 adagban). Naponta legfeljebb 0,2 g megengedett;
• Egy további kúra májenzim-induktorokkal azoknak, akik nem szednek inhibitorokat (karbamazepin, primidon, fenitoin, fenobarbitál vagy más induktor gyógyszerek): 1-14. nap - naponta egyszer 50 mg; 15-28. nap - 0,1 g naponta (2 adagban); 29-35. nap - 0,2 g naponta (2 adagban); 36-42. nap - a stabilizációs adag 0,3 g/nap (2 adagban). A 7. héten megengedett 0,4 g/napra emelni;
• Lamotrigin monoterápia vagy kiegészítő alkalmazás olyan betegeknél, akik klinikailag jelentős májenzim-szupressziót/-indukciót nem mutató más gyógyszereket szednek: 1-14. nap - napi 25 mg egyszeri bevétele; 15-28. nap - napi 50 mg (1-2 adag); 29-35. nap - napi 1-2 100 mg-os adagban; 36-42. nap - stabilizáló adag - napi 1-2 200 mg-os adagban (100-400 mg tartományban).

A szükséges fenntartó stabilizáló dózis beadása után más pszichotróp gyógyszerek alkalmazása a következő sémák szerint leállítható:

• májenzimeket gátló szerek (valproát) későbbi leállításakor: az első héten a stabilizáló adagot meg kell duplázni (de nem szabad meghaladni a 0,1 g/hét határértéket) – például 0,1 g/napról 0,2 g/napra; 8-21 napon keresztül 0,2 g/nap adagot kell fenntartani (2 részre osztva);
• a májenzim-indukáló szerek szedésének további leállításakor (figyelembe véve a kezdeti adagot): 3 séma létezik:

1. első 7 nap – 0,4 g; második 7 nap – 0,3 g; a 15. naptól – 0,2 g;
2. első 7 nap – 0,3 g; második 7 nap – 225 mg; a 15. naptól – 150 mg;
3. első 7 nap – 0,2 g; második 7 nap – 150 mg; a 15. naptól – 0,1 g;

• más, klinikailag jelentős májenzim-indukciót/gátlást nem mutató gyógyszerek későbbi elvonása esetén: a növelés során meghatározott adagot (200 mg/nap) kell fenntartani, amelyet 2 részre osztanak (100-400 mg-on belül).

Azoknak a betegeknek, akik olyan görcsoldókat használnak, amelyek lamotriginnel való kölcsönhatását nem vizsgálták, olyan adagolási rendet kell követniük, amelyben a lamotrigin meglévő adagját fenntartják és a klinikai kép alapján módosítják.

A lamotrigin dózisának módosítása bipoláris zavarban szenvedő betegeknél, ha más gyógyszereket is szednek.

Májenzim-gátlók (valproát) további adagolásának sémái, figyelembe véve a lamotrigin kezdeti adagját:

1. lamotrigin stabilizáló adagja – 0,2 g/nap; az első 7 nap – 0,1 g; a 8. naptól kezdve – fenntartó adag 0,1 g/nap;
2. stabilizáció – 0,3 g/nap; az első 7 nap – 150 mg; a 8. naptól kezdve – fenntartó adag 150 mg/nap;
3. stabilizáció – 0,4 g/nap; az első 7 nap – 0,2 g; a 8. naptól kezdve – a napi 0,2 g-os adag fenntartása.

Májenzim-induktorok további adagolásának sémái valproátot nem szedő egyének számára, figyelembe véve a kezdeti adagot:

1. stabilizáció – 0,2 g/nap; 1-7. nap – 200 mg; 8-14. nap – 300 mg; a 15. naptól – 400 mg;
2. stabilizáció – 150 mg/nap; 1-7. nap – 150 mg; 8-14. nap – 225 mg; a 15. naptól – 300 mg;
3. stabilizáció – 100 mg/nap; 1-7. nap – 100 mg; 8-14. nap – 150 mg; a 15. naptól – 200 mg.

A májenzimekre észrevehető indukáló vagy gátló hatást nem mutató gyógyszerek további adagolásának rendje: a dózisemeléses kezelés után kapott adag fenntartása – 200 mg/nap (100-400 mg-on belül).

Hormonális fogamzásgátlókat használó nők.

A lamotrigin-terápia megkezdése hormonális fogamzásgátlást már alkalmazó nőknél.

Bár a szájon át szedhető fogamzásgátlók növelik a lamotrigin clearance-ét, nincs szükség az adagolási rend módosítására, ha önmagában fogamzásgátlással kombinálják. A megadott adagolási rend szerint az adagot csak akkor kell növelni, ha a Latrigint májenzim-gátló vagy -induktor mellé adják (akkor is, ha valproát vagy májenzim-induktor nélkül adják).

Hormonális fogamzásgátlás megkezdése olyan nőknél, akik már fenntartó dózisban szedik a lamotrigint, és nem szednek májenzim-induktorokat.

Gyakran szükséges a lamotrigin fenntartó adagjának megduplázása. A hormonális fogamzásgátlás alkalmazásának kezdetétől ajánlott a Latrigin adagját 7 naponta 50-100 mg/nap-mal növelni (figyelembe véve a beteg terápiára adott válaszát). Az adag emelése során a megadott határértéket nem szabad túllépni (ez csak akkor történik meg, ha a beteg klinikai válaszával összhangban ilyen szükség van rá).

A hormonális fogamzásgátló terápia leállítása azoknál a nőknél, akik már fenntartó dózisban szedik a lamotrigint, de nem szednek májenzim-induktorokat.

Gyakran a lamotrigin fenntartó adagjának akár 50%-os csökkentésére is szükség van. A gyógyszer napi adagját fokozatosan kell csökkenteni - hetente 50-100 mg-mal (a teljes heti adag maximum 25%-a) 3 héten keresztül. Kivételt képezhetnek azok az esetek, amikor szokatlan egyéni klinikai válasz figyelhető meg.

Májelégtelenség esetén.

A kezdő adagot, a dózisemelést és a fenntartó adagot körülbelül 50%-kal kell csökkenteni közepesen súlyos betegségben (Child-Pugh B pontszám), illetve 75%-kal súlyos betegségben (Child-Pugh C pontszám) szenvedőknél. A dózisemelés és a fenntartó adag a gyógyszerhatás alapján módosítható.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Terhesség Latrigina alatt történő alkalmazás

A teszteredmények azt mutatják, hogy az első trimeszterben nincs jelentős növekedés számos születési rendellenesség kockázatában, de egyes tesztek kimutatták, hogy megnő egy izolált szájüregi hasadéknak nevezett rendellenesség kockázata. A kontrollvizsgálatok nem mutatták ki az izolált szájüregi hasadék kockázatának növekedését a lamotrigin-használat egyéb mellékhatásaihoz képest.

Túl kevés információ áll rendelkezésre a lamotrigin együttes alkalmazásáról ahhoz, hogy egyértelmű következtetést lehessen levonni arról, hogy a gyógyszer befolyásolja a más gyógyszerekkel összefüggő fejlődési rendellenességek valószínűségét. A latrigin csak olyan helyzetben írható fel terhes nőnek, ahol a nő megsegítésének valószínűsége a használatából nagyobb, mint a magzati szövődmények kockázata.

A terhesség alatti fiziológiai változások befolyásolhatják a lamotrigin szintjét vagy gyógyászati hatását. Bizonyítékok vannak a hatóanyag szintjének csökkenésére terhes nőknél. E tekintetben a lamotriginnel kezelt terhes nőknek rendszeres orvosi felügyelet alatt kell állniuk.

Bizonyítékok vannak arra, hogy a gyógyszer változó koncentrációban átjuthat az anyatejbe, és a csecsemőnél az anyai értékek 50%-ának megfelelő értékeket érhet el. Emiatt egyes szoptatott csecsemőknél a szérum gyógyszerszintje elérheti azt az értéket, amelynél gyógyszerhatások alakulhatnak ki.

Ezért figyelembe kell venni a csecsemőnél jelentkező mellékhatások kockázatát, és összefüggésbe kell hozni a szoptatás szükségességével a kezelési időszak alatt.

Ellenjavallatok

Fő ellenjavallatok: a gyógyszer összetevőivel szembeni túlérzékenység és 12 év alatti gyermekek (epilepszia terápiára). Tilos továbbá 18 év alatti gyermekeknek felírni a bipoláris zavarok kiküszöbölésére, mivel nincsenek információk a gyógyszerek ezen betegcsoportban történő alkalmazásáról.

[ 8 ], [ 9 ]

Mellékhatások Latrigina

Az epilepszia kezelésére szolgáló gyógyszerek szedése a következő mellékhatásokat okozhatja:

• a bőr alatti rétegek és a bőr elváltozásai: gyakran megfigyelhetők kiütések (általában makulopapuláris típusú), alkalmanként Stevens-Johnson szindróma, és elszigetelt esetekben TEN, amely hátterében hegek alakulhatnak ki. A kiütés kockázata általában a lamotrigin nagy dózisainak kezdeti stádiumban történő bevétele, a dózis növelésére vonatkozó standard séma figyelmen kívül hagyása, valamint ezen felül valproáttal történő együttes szedése miatt van. Ezenkívül az a vélemény is fennáll, hogy a kiütés az intolerancia szindróma egyik eleme, amelyet különféle általános tünetek kísérnek. Ritkán a bőrelváltozások (TEN vagy Stevens-Johnson szindróma) halálhoz vezettek;
• a nyirok- és vérképző rendszer diszfunkciója: nyirokcsomó-duzzanat vagy hematológiai rendellenességek (például vérszegénység (néha aplasztikus típusú), leukocitózis, trombocitózis vagy neutropenia, valamint agranulocitózis) szórványosan megfigyelhetők. A hematológiai rendellenességeket néha túlérzékenységi szindróma okozhatja;
• immunrendszeri rendellenességek: alkalmanként intolerancia szindróma is előfordulhat, amely nyirokcsomó-duzzanat, láz, hematológiai rendellenességek, arcduzzanat, bőrkiütés (különböző súlyosságú), májproblémák, disszeminált intravaszkuláris koaguláció és többszervi elégtelenség formájában jelentkezik. A fokozott érzékenység (beleértve a nyirokcsomó-duzzanatot vagy a lázat) korai jelei bőrkiütés hiányában is kialakulhatnak. Ha a beteg ilyen tüneteket tapasztal, azonnal meg kell vizsgálni, és ha más tüneteket nem észlelnek, a gyógyszer szedését abba kell hagyni;
• mentális zavarok: gyakran megfigyelhető ingerlékenység és agresszivitás érzése. Hallucinációk, tikkek és zavartság érzése szórványosan előfordulhat;
• Idegrendszeri reakciók: gyakran megfigyelhető fejfájás. Ritkábban - nystagmus, szédülés, remegés, álmosság vagy álmatlanság érzése. Néha ataxia kialakulása is előfordulhat. Sporadikusan előfordulhat szorongásos izgalom érzése az agyhártyagyulladás aszeptikus formájában, mozgászavarok és egyensúlyvesztés, extrapiramidális tünetek, a remegő bénulás súlyosbodása, epilepsziás rohamok gyakoriságának növekedése és koreoatetózis;
• a látószervek károsodása: gyakran megfigyelhető homályos látás és kettős látás. Alkalmanként kötőhártya-gyulladás is kialakul;
• gyomor-bélrendszeri rendellenességek: gyakran megfigyelhető hányás, hasmenés vagy hányinger;
• A hepatobiliáris rendszer rendellenességei: szórványosan előfordulhat májelégtelenség, májfunkciós problémák és a máj transzaminázok fokozott aktivitása. A májfunkciós problémák gyakran intoleranciás reakciók, bár előfordultak olyan esetek is, amelyekben nem jelentkeztek látható túlérzékenységi tünetek.
• a mozgásszervi rendszer kötőszövetes elváltozásai: lupusszerű manifesztációk szórványosan fordulnak elő;
• szisztémás rendellenességek: gyakran fokozott fáradtság jelentkezik.

A bipoláris zavar tablettáinak mellékhatásai:

• elváltozások a bőr alatti szövetekben és a bőrrel együtt: leggyakrabban kiütések jelentkeznek. Alkalmanként Stevens-Johnson szindróma is kialakul;
• idegrendszeri reakciók: leggyakrabban fejfájás jelentkezik. Gyakran előfordul álmosság vagy szorongásos izgalom érzése, valamint szédülés;
• a kötőszövetek és a mozgásszervi rendszer területén jelentkező megnyilvánulások: gyakran alakul ki ízületi fájdalom;
• szisztémás tünetek: gyakran jelentkezik fájdalom (különösen a hát területén).

[ 10 ], [ 11 ]

Overdose

Jelentések vannak akut mérgezés eseteiről (a maximális gyógyszeradagot 10-20-szorosan meghaladó dózisok bevétele). Ebben az esetben eszméletzavar, nystagmus ataxiával és kóma alakult ki.

Kábítószer-mérgezés esetén a sérültet kórházba kell vinni megfelelő támogató kezelés céljából.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A valproinsavat tartalmazó gyógyszerek gátolják a lamotrigin metabolizmusát, ami az anyag felezési idejét 70 órára növeli.

A primidon karbamazepinnel, a fenitoin paracetamollal és fenobarbitállal együtt történő alkalmazása növeli a gyógyszermetabolizmus sebességét, a lamotrigin felezési idejét a felére csökkentve. A karbamazepinnel kombinált alkalmazás növeli bizonyos mellékhatások (ataxia, homályos látás, szédülés és kettős látás hányingerrel) előfordulását, amelyek a karbamazepin adagjának csökkentése után megszűnnek.

A 100 mg/nap lamotrigin és a vízmentes lítium-glükonát (naponta kétszer 2 g) 6 napon át történő kombinált adagolásának eredményeként nem figyeltek meg változást a lítium farmakokinetikai paramétereiben.

A bupropion ismételt adagolása csekély hatással van a lamotrigin farmakokinetikai tulajdonságaira, kissé növeli a bomlástermékének, a lamotrigin-glükuronidnak a szintjét.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Tárolási feltételek

A latrigint kisgyermekek számára hozzáférhetetlen helyen kell tárolni. A maximális tárolási hőmérséklet 25°C.

Különleges utasítások

Vélemények

A Latrigin többnyire pozitív visszajelzéseket kap a betegektől. A dózis lassú növelésével nem figyeltek meg mellékhatásokat. Ugyanakkor sokan rámutatnak, hogy a gyógyszer meglehetősen stabil antidepresszáns hatással, valamint gyenge antimániás hatással rendelkezik. Ezenkívül a gyógyszer csökkenti az ingerlékenység érzését.

A hátrányok között vannak olyan betegek, akiknek a kiütések megjelenése miatt abba kellett hagyniuk a gyógyszer szedését.

Szavatossági idő

A Latrigin a gyógyszer felszabadulásának dátumától számított 2 évig használható.