Leponex

A Leponex egy antipszichotikum, amely jelentősen eltér a standard neuroleptikumoktól, és a fenti gyógyszerekkel végzett terápiára rezisztens skizofrénia kezelésében alkalmazzák.

A gyógyszeren végzett vizsgálatok nem mutatták ki sem a katalepszia kiváltására, sem a sztereotip viselkedés elnyomására való képességét, amelyet amfetaminnal vagy apomorfinnal történő kezelés esetén figyelnek meg.

[ 1 ], [ 2 ]

Jelzések Leponexa

Skizofrénia esetén alkalmazzák, olyan helyzetekben, amikor a hagyományos neuroleptikumok alkalmazása nem hoz eredményt, vagy a beteg erősen érzékeny ezekre a gyógyszerekre.

A hagyományos neuroleptikum alkalmazásának hiányát diagnosztizálják, ha a beteg nem tapasztal pozitív dinamikát a gyógyszer kiválasztott adagolási rend szerinti beadásakor és a fenti kategóriából származó 2+ gyógyszer alkalmazásával.

A standard neuroleptikumokkal szembeni túlérzékenységet pozitív dinamika hiányában, valamint a neurológiai etiológia intenzív mellékhatásainak megjelenésében határozzák meg.

[ 3 ]

Kiadási űrlap

A gyógyszerkészítmény felszabadulása tablettákban történik, 10 darabos, cellás csomagolásban. Egy dobozban 5, 10, 12 vagy 25 csomag található.

[ 4 ], [ 5 ]

Gyógyszerhatástani

A gyógyszer enyhén lassítja a dopamin D1, D2, valamint a D3 és D5 végződések aktivitását, ugyanakkor nagyon intenzíven blokkolja a dopamin D4 végződések hatását. A gyógyszer erős antihisztamin, α-adrenolitikus és kolinolitikus tulajdonságokkal rendelkezik, és antiszerotonerg aktivitást mutat.

Klinikai vizsgálatok során meghatározták a gyógyszer azon képességét, hogy kifejezett és gyors nyugtató hatást fejt ki, valamint erős antipszichotikus hatást figyeltek meg skizofréniában szenvedő és más neuroleptikumokkal szembeni rezisztenciával küzdő egyéneknél.

A gyógyszer hatása megfigyelhető és viszonylag produktív skizofrénia, kognitív zavarok és veszteségjelek megnyilvánulásai. Közvetlen összefüggést találtak a pozitív dinamika és a Leponex-használat időtartama között. A gyógyszer bevezetésekor az öngyilkossági kísérletek száma hétszeresére csökken a standard neuroleptikumokat szedőkhöz képest.

Rendkívül alacsony a mellékhatások (extrapiramidális rendellenességek, Parkinson-kórhoz hasonló tünetek és akathisia) előfordulási gyakorisága, valamint a prolaktinszintre gyakorolt gyenge hatás (ez minimalizálja az amenorrhoea, impotencia, gynecomastia vagy galaktorrhoea kialakulásának valószínűségét) a hagyományos neuroleptikumok adagolásához képest.

A Leponex alkalmazása azonban intenzív granulocitopéniát vagy agranulocitózist válthat ki, amelyek az esetek 3%-ában, illetve 0,7%-ában alakulnak ki. E betegségek súlyossága miatt a gyógyszer csak akkor írható fel, ha a hagyományos neuroleptikumokkal szembeni rezisztenciát vagy túlérzékenységet diagnosztizálnak.

[ 6 ]

Farmakokinetikája

A Leponex intenzív felszívódással rendelkezik - szájon át történő bevétel esetén 90-95%-ban, függetlenül az étkezéstől.

A gyógyszer hatóanyaga, a klozapin, az első intrahepatikus áthaladás után szinte teljes mértékben metabolizálódik. A képződött metabolikus komponensek közül csak egynek van gyógyhatása (dezmetil-származék). Hasonlóan hat, mint a klozapin, de aktivitásának intenzitása és időtartama sokkal alacsonyabb.

A gyógyszer biohasznosulása 50-60%. Az intraplazmás Cmax értékek eléréséhez 0,4-4,2 óra szükséges (az átlagos érték 2,1 óra).

A Vd értékek 1,6 l/kg. A fehérjével történő intraplazmatikus szintézis 95%.

Az eliminációs folyamatok két lépésben zajlanak. A terminális stádium felezési ideje 6-26 óra között változik, átlagosan 12 óra. 75 mg-os dózis egyszeri beadása után a terminális stádium felezési idejének átlagos értéke 7,9 óra, és napi 75 mg-os adag 7 napos alkalmazása esetén 14,2 órára nő. Az AUC-szint a gyógyszer adagméretétől függ.

A kiválasztás főként metabolikus elemek formájában történik a vesén és a bélen keresztüli szekréció révén (50%, illetve 30%). A székletben a vizelettel csak nyomokban található meg az aktív elem.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Adagolás és beadás

A gyógyszert csak orvosi rendelvényre lehet használni.

Mivel a gyógyszer agranulocitózist okozhat, az orvos a következő feltételek mellett írja fel skizofréniában szenvedőknek:

• olyan emberek, akik nem reagálnak jól a hagyományos neuroleptikumokra, vagy akik túlérzékenyek az ilyen gyógyszerekkel szemben;
• olyan személyek, akik korábban fehérvérsejtszám-vizsgálaton estek át, és az eredmények a normál tartományon belül vannak (fehérvérsejtszám és fehérvérsejtszám);
• olyan emberek, akiknek nincs problémájuk a neutrofilek és a leukociták számának rendszeres ellenőrzésével a vérben (hetente egyszer a kurzus első 4 hónapjában, majd havonta egyszer, és további 1 hónappal a Leponex használatának abbahagyása után).

Egy orvosnak nagyon körültekintően kell eljárnia a gyógyszer felírásakor, először tanulmányoznia kell a beteg kórtörténetét és vérvizsgálati adatait, valamint azt is meg kell tudnia, hogy a beteg milyen gyógyszereket használ szisztematikusan.

A beteget tájékoztatni kell arról, hogy rendszeresen fel kell keresnie orvosát konzultációra, és be kell tartania az összes ajánlását. Rendkívül fontos, hogy tájékoztassa az orvost az állapotában bekövetkező változásokról, különösen, ha fertőzés tünetei vagy influenzaszerű tünetek (torokfájás, hipertermia stb.) jelentkeznek, mivel ezek a neutropénia előjelei lehetnek.

Az adagolási rendet egyedileg választják ki, kezdve a gyógyszer alacsony dózisainak (napi egyszeri 12,5 mg) bevezetésével, majd a minimális hatásos dózis meghatározásával.

Klinikailag jelentős kölcsönhatásokat eredményező gyógyszerek (SSRI-k vagy benzodiazepinek stb.) szisztematikus szedésekor olyan adagolási rendet kell választani, amely figyelembe veszi ezeket az adatokat, és szükség esetén ennek megfelelően módosítani az ajánlott adagot.

Gyógyszeres adagolási rendek.

Kezdeti részek.

Az első napon 12,5 mg-ot adnak be naponta 1-2 alkalommal; a második napon 25-50 mg-ot, naponta 1-2 alkalommal. Később, ha nem észlelnek negatív tüneteket, a napi adagot fokozatosan 25-50 mg-mal növelik, így a kúra 2-3 hete után 0,3 g-nak megfelelő adagot kapnak.

Ha az orvos úgy dönt, hogy a dózis későbbi növelése szükséges, ezt kevésbé intenzíven kell elvégezni - 0,05-0,1 g-mal, hetente kétszer (de 7 naponta egyszer ajánlott).

Gyógyszeres adagolás.

A szükséges antipszichotikus hatás a legtöbb skizofréniában szenvedő embernél megfigyelhető napi 0,3-0,45 g bevezetésével (az adagot több részre osztják (az adagolás egyenetlensége lehetséges), a gyógyszer legnagyobb mennyiségét este írják fel). Figyelembe véve a beteg személyes jellemzőit, valamint a betegség lefolyását, a minimálisan hatékony adag napi 0,2-0,6 g tartományban ingadozhat.

A kialakuló gyógyászati hatás intenzitását és hatékonyságát a kezelőorvos személyesen értékeli.

Maximális adagméretek.

A folyamatban lévő kezelésre adott egyéni válasz szükségessé teheti a napi adag későbbi emelését (0,6 g fölé), de ez nem haladhatja meg a 0,9 g-ot.

Figyelembe kell venni, hogy a negatív tünetek intenzitása egyenesen arányos a gyógyszeradag növekedésével. A napi 0,45 g-os adag túllépése után azonnal nagyon gondosan ellenőrizni kell a beteg állapotát, ami növelheti a negatív tünetek (görcsök stb.) súlyosságát.

Karbantartó részek.

A maximális gyógyhatás elérése után gyakran áttérnek a fenntartó dózisokra. Az adagot is fokozatosan kell csökkenteni. A fenntartó kúra legalább 6 hónapig tart. Miután beállították ezt az adagot, amely kevesebb, mint napi 0,2 g, a Leponex egyszer, esténként bevehető.

A gyógyszeres kezelés abbahagyása.

Amikor az orvos azt tervezi, hogy abbahagyja a gyógyszer szedését, fokozatosan csökkenteni kell az adagokat a minimumra (7-14 nap alatt, az elvonási tünetek valószínűségének csökkentése érdekében).

Ha szükség van a gyógyszer sürgős leállítására (leukopénia kimutatása esetén), meg kell erősíteni a beteg orvosi felügyeletét, mivel fennáll a pszichotikus tünetek súlyosbodásának és az elvonási tünetek (hányinger, laza széklet, hányás és súlyos fejfájás) kialakulásának lehetősége a gyógyszer antikolinerg hatásának megszűnése miatt.

Gyógyszeradagolás szünet után.

Ha a gyógyszeres kezelést több mint 2 napig kihagyták, a kezelést napi 1-2 alkalommal 12,5 mg-os adaggal kell folytatni. A 2. napon, ha nincs túlérzékenység, az adag intenzívebben növelhető (amíg terápiás dózist nem kapnak), mint a kezdeti terápia során.

Ha az első kezelési ciklus alatt a beteg súlyos légzési és szívelégtelenséget tapasztal, a gyógyszer ismételt alkalmazásakor az adagot még lassabban és rendkívül óvatosan kell növelni.

A gyógyszer adagolási rendje neuroleptikumokról való áttérés esetén.

A Leponex szedését legalább 7 nap elteltével szabad elkezdeni a neuroleptikumok szedésének abbahagyása után. Sürgős gyógyszeradagolás esetén legalább 24 órának kell eltelnie a neuroleptikum utolsó alkalmazása óta. Az adagokat a fent leírtak szerint kell kiválasztani.

Tilos a gyógyszert más neuroleptikumokkal kombinálni.

Alkalmazása időseknél.

Ennél a betegcsoportnál a kezdeti adag legfeljebb napi 12,5 mg lehet, naponta egyszer bevéve. Később az adagot nagyon lassan kell emelni a terápiás szintre - legfeljebb napi 25 mg-ig.

Azt is figyelembe kell venni, hogy a Leponex gyógyászati hatását és biztonságosságát időskori skizofrénia kezelésében nem vizsgálták kellőképpen.

A vizsgálatok során a negatív tünetek súlyosságának növekedését figyelték meg a fiatalabb betegekhez képest (tachycardia, ortosztatikus összeomlás stb.). Ezenkívül idősebb embereknél a gyógyszerek antikolinerg tüneteinek (székrekedés, vizeletinkontinencia stb.) gyakoribb kialakulása is lehetséges.

[ 16 ]

Terhesség Leponexa alatt történő alkalmazás

A preklinikai vizsgálatok során nem észleltek kóros hatásokat a gyógyszer magzatra, valamint reproduktív rendellenességeket nőknél. Tekintettel azonban a gyógyszer terhes nőknél történő biztonságosságával kapcsolatos kis számú vizsgálatra, a meghatározott időszakban csak szigorú javallatokkal és a lehetséges következmények orvosi értékelésével engedélyezett a felírása.

Ezenkívül a preklinikai vizsgálatok során felfedezték a gyógyszer anyatejbe való kiválasztódásának képességét, ezért a szoptatás és a gyógyszer szedése nem kombinálható.

Ellenjavallatok

Fő ellenjavallatok:

• súlyos intolerancia a gyógyszer összetevőivel szemben;
• idioszinkráziás vagy toxikus eredetű agranulocitózis vagy granulocitopénia kialakulása (kivéve a kemoterápiás szerek alkalmazása miatt kialakult betegségeket);
• csontvelő-diszfunkció jelenléte;
• diagnosztizált, kezelhetetlen epilepszia;
• alkoholos italok vagy más mérgező anyagok visszaélésével kapcsolatos pszichózisok, valamint kómás állapotok és gyógyszermérgezés;
• érösszeomlás vagy a központi idegrendszer súlyos lelassulása különböző formákban;
• súlyos nefro- vagy kardiológiai rendellenességek (például szívizomgyulladás) jelenléte;
• különböző eredetű intenzív hepatopatológiákat diagnosztizáltak, amelyek során étvágytalanság, hányinger és sárgaság figyelhető meg.

[ 12 ], [ 13 ]

Mellékhatások Leponexa

Mellékhatások a következők:

• a vérképző funkció károsodása: a granulocitopénia vagy agranulocitózis kialakulásának valószínűségének jelentős növekedése. Leggyakrabban (az esetek körülbelül 85%-ában) a terápia első 4 hónapjában jelentkeznek. Az agranulocitózis miatt szepszis alakulhat ki, amely később halálhoz vezethet, ezért a gyógyszer alkalmazása előtt és a kezelés alatt a leukocitaszámot és a leukocita-képletet is ellenőrizni kell. Ha ilyen betegség alakul ki, a gyógyszer szedését azonnal abba kell hagyni. Eozinofília vagy leukocitózis alakulhat ki (leggyakrabban a kúra első heteiben figyelhető meg). Trombocitopénia is előfordulhat;
• Központi idegrendszeri rendellenességek: súlyos álmosság vagy fáradtság, erős szedatív hatású szédülés, fejfájás és EKG-értékek változásai. Mioklónusos tünetek vagy generalizált rohamok jelentkezhetnek, amelyek súlyossága az adagtól függ. Ezen rendellenességek kockázata jelentősen megnő a gyógyszer adagjának hirtelen és gyors emelése, valamint epilepszia esetén a betegnél. Az ilyen tünetek megjelenése után azonnal csökkenteni kell a Leponex adagját, és (szükség esetén) görcsoldókat kell felírni (a karbamazepin kivételével, mivel az gátolja a csontvelőt). Fokozott szorongás, delírium, tudatzavarok, izomgyengeség, ideges izgatottság, remegés, extrapiramidális zavarok (ezek gyengébben jelentkeznek, mint a hagyományos neuroleptikumok esetében) és akathisia is előfordulhatnak. Lítiummal kombinált gyógyszerek esetén központi idegrendszeri tünetek jelentkezhetnek;
• az autonóm idegrendszerrel kapcsolatos problémák: a nyálmirigyeket érintő hiposzekréció, vagy fokozott nyáltermelés, fokozott izzadás, látászavarok és a termoregulációs központtal kapcsolatos rendellenességek;
• Szív- és érrendszeri rendellenességek: intenzív ortosztatikus összeomlás vagy tachycardia, ami eszméletvesztéshez vezethet (a kezelés első heteiben megfigyelhető), megnövekedett vérnyomás, súlyos érösszeomlás, EKG-adatok változása és tromboembólia. Ezenkívül kialakulhat szívizomgyulladás, szívburokgyulladás vagy szívdobogás, ami halálhoz vezethet. A beteg állapotát szorosan ellenőrizni kell, és ha szívizomgyulladás jelei jelentkeznek (a betegség későbbi diagnózisával együtt), a gyógyszer szedését le kell állítani.
• légzési rendellenességek: a légzőközpont elnyomása (a légzési folyamatok teljes leállása is előfordulhat), amelyet érösszeomlás kísérhet. Előfordulhat a gyomortartalom aspirációja (a gyomorban lévő étel vagy a gyomornedv behatol a légutakba), amelynek fokozott kockázata figyelhető meg dysphagiában szenvedőknél vagy nagy dózisú gyógyszerek szedésekor;
• az emésztést és a gyomor-bél traktust érintő elváltozások: hányinger, székrekedés, bélelzáródás és hányás. Ezenkívül májgyulladás, az intrahepatikus enzimek aktivitásának átmeneti növekedése, a hasnyálmirigy-gyulladás aktív fázisa, intrahepatikus epeúti elzáródás (a gyógyszer szedését abba kell hagyni) és a fültőmirigyet érintő hipertrófia is megfigyelhető;
• az urogenitális rendszerrel kapcsolatos rendellenességek: vizeletretenció vagy ennek a folyamatnak az akaratlan kialakulása, valamint priapizmus. Megfigyelhető a tubulointerstitialis nephritis aktív fázisa;
• Egyéb tünetek közé tartozik a súlygyarapodás, a bőrkiütések, a jóindulatú hipertermia (általában a kezelés első heteiben) és a súlyos hiperglikémia, amely ketoacidózishoz vezet.

Diagnosztizáltak megmagyarázhatatlan haláleseteket pszichiátriai betegeknél, akik terápiára intoleranciában szenvedtek, valamint gyógyszerek vagy más antipszichotikumok szedésével összefüggésben.

[ 14 ], [ 15 ]

Overdose

Ezt a gyógyszert rendkívül óvatosan kell adagolni, mivel mérgezés esetén 100 esetből 12-ben halálos kimenetelű. A mérgezés következményei személyesek és nem függenek az adag méretétől.

Egyszeri, 2 g-nál nagyobb adagban alkalmazva a Leponex gyakran halált okoz aspirációs típusú tüdőgyulladás vagy szívmegállás következtében. De vannak olyan felgyógyulásról is beszámolók, akik 10 g-nál nagyobb adagban használták a gyógyszert.

Ezenkívül van információ egy életveszélyes kómás állapot kialakulásáról (néha halálos kimenetelűvel) azoknál az embereknél, akik egyszer 0,4 g anyagot vettek be (a gyógyszer ilyen intenzív hatásának fokozott kockázata figyelhető meg azoknál a felnőtteknél, akik először használják).

A gyógyszer 0,05-0,2 g-os gyermekgyógyászati bevezetése erős nyugtató hatás kialakulásához vezet kóma kialakulásával (de halál nem következik be).

A gyógyszer túladagolása esetén a következő tünetek jelentkezhetnek: letargia, tudatzavar, súlyos álmosság, látomások megjelenése, kóma, reflexek elvesztése, fokozott érzelmi izgalom és extrapiramidális zavarok. Ezenkívül delírium, tachycardia, hiperreflexia, mydriasis, vizuális betegségek, fokozott nyálzás, görcsök, összeomlás, szívritmuszavarok, hőmérséklet-változások, vérnyomásesés, légzési problémák (akár megszűnéséig) és aspirációs tüdőgyulladás is előfordulhat.

Ha ilyen tünetek jelentkeznek, a következő utasításokat kell követnie:

• ha a gyógyszer bevétele óta kevesebb, mint 6 óra telt el, gyomormosást kell végezni, és a betegnek adszorbenseket kell adni;
• Peritoneális vagy hemodialízist nem szabad végezni, mivel nincs információ az ilyen eljárások hatékonyságáról Leponex-mérgezés esetén.
• megfelelő tüneti eljárásokat kell végezni, miközben folyamatosan figyelemmel kíséri a légzőrendszer és a szív- és érrendszer működését, valamint a sav-bázis egyensúly értékeit (alacsony vérnyomás esetén tilos az adrenalin használata);
• A beteg klinikai állapotát legalább 5 napig monitorozni kell, mivel fennáll a mérgezési tünetek késleltetett kialakulásának lehetősége.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Gyógyszerkölcsönhatások.

Súlyos csontvelő-diszfunkciót okozó gyógyszerekkel történő együttes alkalmazás additív toxicitást okozhat a csontvelő működésében, ezért ezeket a gyógyszereket nem szabad kombinálni.

A gyógyszer fokozza a MAOI-k, benzodiazepinek, etil-alkohol antihisztaminokkal és szisztémás érzéstelenítőkkel történő terápiás hatását.

Pszichotróp szerekkel kombinált alkalmazás (vagy a Leponex alkalmazása pszichotróp szerek használata után) tilos, vagy rendkívüli óvatossággal végezhető, mivel az ilyen kombináció összeomlást okozhat, ami a szív- és légzőszervi aktivitás súlyos (vagy teljes) elnyomásának valószínűségét okozhatja.

A vérnyomáscsökkentő és antikolinerg gyógyszerekkel, valamint a légzőrendszer aktivitását lassító szerekkel együtt történő alkalmazás a terápiás hatás kölcsönös fokozódását okozza.

Lítiumtartalmú anyagokkal és a központi idegrendszert befolyásoló gyógyszerekkel kombinálva megfigyelhető az NMS kialakulásának kockázatának növekedése.

A gyógyszer gyengíti az α-adrenomimetikumok és a norepinefrin vérnyomáscsökkentő hatását.

Az adrenalinnal való kombináció az anyag érszűkítő hatásának blokkolásához vezet.

A valproinsavval együtt történő alkalmazás intenzív epilepsziás rohamokat okozhat (még azoknál is, akiknél nem áll fenn ilyen diagnózis), és emellett akut mentális zavart, amelyben súlyos tudat- és látásváltozások figyelhetők meg (delírium).

Farmakokinetikai jellemzők szerinti kölcsönhatás.

A hemoprotein P450 izoenzimek hatását indukáló vagy gátló anyagok a gyógyszer-anyagcsere-folyamatok aktivitásának megváltozásához vezethetnek.

A hemoprotein P450 enzimek aktivitását indukáló szerek csökkenthetik a gyógyszer plazmaszintjét.

A hemoprotein P450 enzimek hatását gátló elemek a gyógyszer vérben való hiperkoncentrációjához vezetnek.

A beteg szervezetében a nikotinszint hirtelen csökkenése esetén (például a dohányzás hirtelen abbahagyása miatt) a gyógyszer szérum hiperkoncentrációja alakul ki, ami a szervezetre gyakorolt negatív hatásának növekedéséhez vezet.

Eritromicinnel, cimetidinnel vagy fluvoxaminnal együtt alkalmazva a gyógyszer metabolikus folyamataiban bekövetkező változásokat észlelnek.

A proteáz aktivitását gátló anyagokkal, valamint a fungicid szerekkel együtt alkalmazva növelheti a gyógyszer plazmaszintjét, ezáltal növelve annak toxicitását.

A paroxetin, a fluoxetin és a koffein szertralinnal együtt jelentősen növeli a Leponex vérszintjét.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Tárolási feltételek

A Leponex-et száraz és sötét helyen, legfeljebb 30°C-on kell tárolni.

[ 27 ]

Szavatossági idő

A Leponex a gyógyszerkészítmény forgalomba hozatalától számított 3 évig használható.

Gyermekeknek szóló jelentkezés

A gyermekgyógyászati hatással és biztonságossággal kapcsolatos megfelelő vizsgálatokat nem végeztek.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Analógok

A gyógyszer analógjai az Adagio, a Nantarid, a Zolafren és az Azaleptin Olannal, és ezen kívül az Azaleptol, a Parnasan azapinnal, a Clozapine és a Seroquel hedoninnal. A listán szerepel még a Zyprexa, az Olanzapin, a Quetiron az Egolanza-val és a Ketilept Skizorillal.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]