Lipidanyagcsere-zavarok: okok, tünetek, diagnózis, kezelés

A hiperlipidémia a gyermekek 10-20%-ánál, a felnőttek 40-60%-ánál fordul elő. Lehet primer, genetikailag meghatározott, vagy másodlagosan alakulhat ki étkezési zavarok, anyagcserezavarokhoz vezető különféle betegségek (inzulin-függő cukorbetegség, krónikus hasnyálmirigy-gyulladás, alkoholizmus, májcirrózis, nephrosis, diszglobulinémia stb.) miatt.

A lipoprotein anyagcserezavarainak főbb formái:

1. Familiáris lipoprotenémiák (genetikailag meghatározottak)
   1. abetalipoproteinémia;
   2. hipobetalipoproteinémia;
   3. analfa-lipoproteinémia (Tangier-kór)
2. Elsődleges hiperlipoproteinémia (IV. típus)
3. Másodlagos hiperlipoproteinémia
4. Lipidózok
   1. szfingomielinózis (Niemann-Pick-betegség);
   2. glükocerebroszidózis (Gaucher-kór);
   3. metakromatikus lipodisztrófiák (szulfatid lipidózisok);
   4. ceremitrihexidózis (Fabry-kór).

A bőrgyógyászati gyakorlatban a legfontosabbak az elsődleges hiperlipoproteinémiák, a lipidózisok közül pedig a Fabry-kór.

Az elsődleges hiperlipoproteinémia, vagy familiáris hiperlipoproteinémia a lipoprotein-anyagcsere genetikai rendellenességeinek következtében alakul ki, ami a koleszterin és a trigliceridek koncentrációjának növekedéséhez vezet a vérplazmában. DS Frederickson és RJ Lewy (1972) öt típusra osztják ezt a lipoproteinémia típust.

Az I. típusú hiperlipoproteinémia - primer trigliceridémia vagy hiperkilomikronémia - egy autoszomális recesszíven öröklődő betegség, amelyet a lipoprotein lipáz funkcionális hiánya vagy hiánya okoz. Ritka, és korai gyermekkorban alakul ki.

A II-es típusú hiperlipoproteinémia genetikailag heterogén, amelyet a vérplazma koleszterinszintjének növekedése jellemez a trigliceridek normál szintjének (IIa típus) vagy emelkedésének (IIb típus) hátterében. Az elsődleges hiba az alacsony sűrűségű lipoproteinek receptorait kódoló gének mutációja. A klinikai kép a homozigótáknál a legkifejezettebb, általában kora gyermekkorban alakul ki, gumós, inas, lapos xantomák formájában, az intertriginális xanthelasmák prognózisa súlyosabb.

A III-as típusú hiperlipoproteinémia állítólag autoszomális recesszív és autoszomális domináns módon öröklődik. Az elsődleges hiba az apoprotein E2 módosulása vagy hiánya. A vér koleszterin- és trigliceridszintje hirtelen megemelkedik, bőrkárosodások jelentkeznek lapos tenyéri xantómák formájában, ritkábban gumós, inas xantómák és xanthelazmák formájában.

A IV-es típusú hiperlipoproteinémia lehet szénhidrát-indukált vagy familiáris, autoszomális domináns módon öröklődő. Jellemzője a trigliceridszint jelentős emelkedése és az eruptiv xantómák jelenléte.

Az V. típusú hiperlipoproteinémiát a kilomikronok és trigliceridek felhalmozódása jellemzi a plazmában. A klinikai kép hasonló az I. típusú hiperlipidémiához. Az öröklődés jellege nem tisztázott, a multifaktoriális jelleg nem zárható ki.

Primer hiperlipoproteinémiák esetén lipidlerakódások jelennek meg a bőrben, különféle xantómák kialakulásával. A lipidlerakódások enyhe gyulladásos reakciót és új kollagénrostok képződését okozzák.

A xantomák következő formáit különböztetjük meg: lapos (beleértve a xanthelasmát), többszörös noduláris (eruptív), disszeminált, juvenilis xantogranuloma, gumós, ínszerű.

A lapos xantóma lehet korlátozott vagy kiterjedt. A korlátozott xantóma leggyakrabban a szemhéjak bőrén (xanthelasma) található, lapos sárga elváltozás, ovális vagy szalagszerű körvonalak formájában. Generalizált lapos xantómák esetén, ha hiperlipidémiát nem észlelnek, ki kell zárni a limfoproliferatív betegségeket, a mielómát és más szisztémás betegségeket.

Patomorfológia. A dermis felső részében habos sejtek csoportjai találhatók, amelyek diffúz módon és széles szálak formájában helyezkednek el. Citoplazmájuk kettős törőképességű lipidekkel van tele, aminek következtében hematoxilinnel és eozinnal festve világosnak, szudánnal festve pedig narancssárgának tűnnek. A xatom sejtek általában egy maggal rendelkeznek, de vannak többmagvú sejtek is, például idegentest-sejtek (Touton-sejtek). Köztük lehetnek hisztiociták és limfoid sejtek. Fibrózist általában nem figyelnek meg.

A többszörös noduláris (eruptív) xantomát számos fájdalommentes, általában félgömb alakú, lencse méretű, sárgás vagy sárgás-narancssárga színű csomó kitörése jellemzi, körülötte eritémakoronával. Leírtak már perifollikuláris és follikuláris xantomatózist, amely a szőrtüszők cisztás elváltozásaival jár.

Patomorfológia. A fejlődés korai szakaszában xantomatózus sejtek, hisztiociták és neutrofil granulociták csoportjai találhatók. A habsejtek ritkák. A hisztiociták sok zsírsavat és triglicerideket, kisebb mértékben koleszterin-észtereket tartalmaznak.

A disszeminált xantóma hasonló az eruptiv keantómához. A kiütések főként a bőrredőkben csoportosan lokalizálódnak, a szájüreg, a felső légutak, az ínhártya és a szaruhártya, valamint az agyhártyák xantómáival kombinálva. A nozológiai hovatartozás kérdése még nem tisztázott. Feltételezik, hogy a folyamat az ismeretlen eredetű makrofág-hisztiocita rendszer reaktív proliferációja, másodlagos xanthemizációval. Egyes szerzők ezt a betegséget hisztiocitózissal, különösen a Hand-Schüller-Christian betegséggel társítják.

A juvenilis xanthogranuloma születéstől fogva létezik, vagy az élet első hónapjaiban jelentkezik többszörös, általában szétszórt, legfeljebb 2 cm-es (ritkán nagyobb) kiütések formájában, sűrű állagú, sárgás vagy sárgásbarna színű. A legtöbb esetben a folyamat a bőrre korlátozódik, de szisztémás változások is előfordulhatnak a lép, a máj, a szem, a tüdő és a vér károsodásával. Kombinálódhat neurofibromatózissal. A betegség nozológiai lényegének kérdése még nem tisztázott.

A patogenezis nem tisztázott. Egyes szerzők a hisztiociták reaktív proliferációjának tartják, mások a nevoid jellegét, valamint a hisztiocitózis X-hez való közelségét vélik fel, de ezt ellentmondják az elektronmikroszkópos adatok, amelyek nem mutattak ki Lalgertans granulátumokat a juvenilis xanthogranuloma sejtjeiben.

Patomorfológia. A korai stádiumban nagyszámú hisztiocita és makrofág csoport található, amelyek lipidekkel, limfoid sejtekkel és eozinofil granulocitákkal infiltrálódtak. A lipidek a hisztiociták és makrofágok között, valamint a habsejtek vakuolizált citoplazmájában találhatók. Az érett elemekben granulomatózus szerkezetű gócok találhatók, amelyek összeolvadnak a hisztiociták, limfociták, eozinofil granulociták, habsejtek és Touton típusú óriássejtek infiltrátumával. Ezek között vannak olyan óriássejtek, amelyek magjai korona formájában helyezkednek el, ami jellemző a juvenilis xanthogranulómákra. Az idősebb gócokban fibroblasztok proliferációja és fibrózis figyelhető meg.

A juvenilis xanthogranulómát megkülönböztetjük a Hand-Schüller-Christian betegség korai stádiumától, amely monomorf hisztiociták tömeges felhalmozódását mutatja, valamint annak granulomatózus stádiumától, a lipidációval járó dermatofibrómától. Ez utóbbiban nincsenek eozinofil granulociták, és az óriássejtek a xanthogranulómákra jellemző pártában elrendezett magokkal rendelkeznek.

A gumós xantómák meglehetősen nagy, 1-5 cm méretű képződmények, amelyek a bőr felszíne fölé emelkednek, sárga vagy narancssárga színűek.

Patomorfológia. A régóta fennálló gócokban diffúz vagy fokális xantomatózus sejtek halmozódnak fel, amelyek a dermisz szinte teljes vastagságát eltávolítják. Idővel a fibroblasztok és az újonnan képződött kollagénrostok dominálnak, körülvéve a habsejtek csoportjait, majd teljesen helyettesítve azokat. Néha a gócokban, a rostos változásokkal együtt, kalcium-só lerakódások is megfigyelhetők.

Az ínxantómák sűrű, lassan növekvő, daganatszerű képződmények, amelyek az ínnyúlványokhoz, a singcsonthoz és a térdkalácshoz kapcsolódó inak területén helyezkednek el. Ritka esetekben az ínxantómák a cerebrotendinózus xantomatózis szindrómája, egy ritka autoszomális recesszíven öröklődő betegség, amelyet a koleszterin felhalmozódása jellemez az agyban, a szívben, a tüdőben, a retinában stb., valamint neurológiai és endokrin rendellenességek, mentális változások, koszorúér-szklerózis, szürkehályog stb. kialakulása.

A xantómák egy nagyon ritka változata az úgynevezett perineurális xantóma, amely klinikailag apró, fájdalmas, vöröses, sűrű, enyhén kiemelkedő plakkokként jelentkezik a lábakon, és epehólyag-gyulladásban, hepatitiszben, cukorbetegségben és hiperlipoproteinémiában szenvedő betegeknél alakul ki.

Hisztológiailag koncentrikusan elrendezett habsejtcsoportok találhatók a bőridegek körül.

Hisztogenezis. Minden xantómatípusban habos citoplazmájú sejtek csoportjai találhatók, amelyek lipideket tartalmaznak (szudanofil zárványok). Ezek a sejtek a fejlődés különböző szakaszaiban lévő makrofágok, amit etimológiai módszerekkel is bizonyítanak. Gazdagok hidrolitikus enzimekben (leucin-aminopeptidáz, nem specifikus észteráz és savas foszfát), és nincs peroxidáz aktivitásuk. A lipoproteinek lerakódása miatt az aktív makrofágok átalakulási szakaszuktól függően különböző típusú habsejtekké alakulnak. Így a folyamat első szakaszában a makrofágok még nem változnak, de már koleszterinnel és lipidekkel vannak feltöltve (1-es típusú sejtek), a második szakaszban klasszikus, apró szemcsékkel és sűrű maggal rendelkező habsejtek jelennek meg (II-es típusú sejtek), majd a harmadik szakasz - az óriás habsejtek kialakulása, amelyekben az elektronmikroszkópia során lizoszómákat és fagolizoszómákat találtak, ami funkcionális aktivitásukra utal. Lipoproteineket és foszfolipideket szintetizálnak.

Az érpericiták szintén részt vesznek a kóros folyamatban, amelyekből tipikus habsejtek képződhetnek. A habsejtek mellett nagyszámú szöveti bazofil is kimutatható a gócokban. Hisztokémiailag trigliceridek, zsírsavak, foszfolipidek és koleszterin azonosíthatók a xantomás sejtekben.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]