Lipidózisok: okok, tünetek, diagnózis, kezelés

A lipidózisok tárolási betegségek (tezauriszmózisok), szinte mindig a központi idegrendszer károsodásával járnak, ezért neurolipidózisoknak nevezik őket. A bőrtünetek csak a diffúz Fabry-angiokeratomában (glikoszfingolipidózis) szerepelnek a fő tünetek között, más formákban ritkán fordulnak elő, valószínűleg a korai halálozás miatt.

A glikocerebrozidózis (Gaucher-kór) a béta-glükozidáz aktivitás csökkenésén alapuló betegség; a glikocerebrozidok felhalmozódnak a lép, a csontvelő, a nyirokcsomók, a máj, a tüdő, az endokrin mirigyek, az agy neuronjai és az intramurális autonóm ganglionok makrofágjaiban (Gaucher-sejtek). A betegség autoszomális recesszív módon öröklődik. Három klinikai változata van: I - krónikus, II - akut neuropátiás (juvenilis). III - krónikus neuropátiás, amelyeket valószínűleg különböző mutációk okoznak. A fő tünetek a hepatosplenomegalia, az agyi diszfunkció görcsrohamokkal, mentális retardáció, csontkárosodás. Fokális vagy diffúz pigmentáció figyelhető meg a bőrben, főként a test kitett részein; splenomegalia esetén petechiák és ecchymosis. Hisztológiailag a melanintartalom növekedése észlelhető az epidermiszben, és néha a dermis felső részében is.

A Niemann-Pick betegséget a szfingomielin foszfolipid felhalmozódása jellemzi az agy neuronjaiban és gliasejtjeiben, valamint a belső szervek makrofág-hisztocita rendszerének elemeiben. A betegséget a szfingomielináz aktivitásának hibája okozza, és autoszomális recesszív módon öröklődik. A bőr sárgásbarna a megnövekedett melanintartalom miatt, és xantómák figyelhetők meg. Hisztológiailag egyes esetekben a pigment mennyisége megnő az epidermiszben, és egyedi xantómás sejteket lehet meghatározni a dermiszben.

Az Angiokeratoma corporis diffusus (Anderson-Fabry-kór) oka az alfa-galaktozidáz hiánya. W. Epinette és munkatársai (1973) az αL-fukozidáz aktivitásának csökkenésével hozzák összefüggésbe. Leírtak normális enzimaktivitású Fabry-kór eseteket, ami a betegség genetikai heterogenitására utal. Recesszíven öröklődik, az X-kromoszómához kapcsolódik. A klinikai tünetek a lipidek endothelsejtjeiben és pericitáiban történő lerakódására épülnek az erek, simaizomsejtek, ganglionsejtek, idegek, szaruhártya-hám, vesék és bőr területén. A bőrelváltozásra jellemző, hogy gyermekkorban vagy serdülőkorban számos apró (1-2 mm átmérőjű), sötétvörös angiokeratoma jelenik meg, főként a törzs alsó részén, a nemi szerveken, a combokon, a fenéken, szinte kizárólag férfiaknál. Heterozigóta nőknél elváltozások jelentkezhetnek a vesékben és a szemekben, és nagyon ritkán a bőrben. A prognózis kedvezőtlen, mivel veseelégtelenség, miokardiális infarktus vagy stroke középkorban (40 év) alakul ki.

Patomorfológia. A bőr papilláris rétegének kapillárisaiban éles tágulat észlelhető, melyek falát egyetlen endothelsejtréteg alkotja, melyet laza kötőszöveti szálak vesznek körül. Az epidermális nyúlványok és a szőrtüszők a nyomástól sorvadnak. A tágult és vérrel teli kapillárisok néha szorosan egymás mellett helyezkednek el, többüregű üregeket alkotva, amelyek között hosszú, keskeny epidermális kinövések láthatók.

A felső rész atrófián megy keresztül, néha az epidermisz bazális rétegének sejtjeinek enyhe vakuolizációja figyelhető meg. A hiperkeratózis gyakran nagyon erős, parakeratózis jelenségekkel, különösen akkor, ha nemcsak a papilláris, hanem a dermisz retikuláris rétegeinek kapillárisai is érintettek. A lipideket specifikus festési módszerekkel detektálják.

A bőrbiopsziák speciális fixálása szükséges 1%-os kalcium-klorid oldatban 10%-os formalinnal, vagy a preparátumokat 2 napig 10%-os formalinban, majd legfeljebb 1 hétig 3%-os kálium-dikromát oldatban tartják. A fixálás után Tarnovsky-módszerrel festik őket. A lipidek jól kimutathatók a Sudan Black B és a Scarlet festékkel. Kettős törőképességűek, így polarizációs mikroszkópban láthatók.

A lipidek nemcsak az angiomatózusan megváltozott erekben találhatók meg, hanem a klinikailag változatlan bőrben, a fibroblasztokban és a szőrtüszőket emelő izmokban is. A lipidlerakódásokat elektronmikroszkóppal mutathatjuk ki az endotheliocitákban, pericitákban és fibroblasztokban a nagy lizoszómákban, kétféle intracelluláris zárvány formájában, amelyeket kettős kontúrú membrán vesz körül, és lamelláris szerkezetűek. A lizoszómák váltakozó elektronsűrű és világos sávokból állnak. Legtöbbjükben foszfatáz aktivitást mutatnak ki, a mielinszerkezetek pedig a reziduális testekben találhatók.

[ 1 ]