A cikk orvosi szakértője
Új kiadványok
Gaucher-kór
Utolsó ellenőrzés: 12.07.2025
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
A Gaucher-kór egy szfingolipidózis, amelyet a glükocerebrozidáz hiánya okoz, ami a glükocerebrozid és rokon komponenseinek lerakódásához vezet. A Gaucher-kór tünetei típusonként változnak, de leggyakrabban a hepatosplenomegalia vagy a központi idegrendszeri elváltozások közé tartozik. A diagnózis a fehérvérsejt enzimek vizsgálatán alapul.
A Gaucher-kór egy ritka, autoszomális recesszíven öröklődő rendellenesség, amelyet először 1882-ben írtak le, és elsősorban askenázi zsidóknál fordul elő. Ez a leggyakoribb lizoszomális tárolási rendellenesség, amelyet a lizoszómákban található béta-glükocerebrozidáz enzim hiánya okoz. Ez a hiány az enzim szubsztrátjának felhalmozódásához vezet a retikuloendoteliális rendszer sejtjeiben az egész szervezetben, különösen a máj, a csontvelő és a lép sejtjeiben.
A Gaucher-kórnak 3 típusa van.
- Az 1-es típus (felnőttekben megfigyelhető, krónikus lefolyású) nem jár neuronopátiával - a betegség legenyhébb és leggyakoribb (az askenázi zsidók körében 1:500-2000) típusa. A központi idegrendszert nem érinti.
- A 2-es típus (gyermekeket érint, akut lefolyású neuronális károsodással) ritka. A zsigeri elváltozások mellett az idegrendszer súlyos, halálos károsodása is megfigyelhető. A gyermekek csecsemőkorban meghalnak.
- A 3-as típus (juvenilis, szubakut lefolyású, neuronális károsodással) szintén ritka. Jellemzője az idegrendszer fokozatos és egyenetlen érintettsége.
A Gaucher-kór polimorfizmusa az 1-es kromoszómán található strukturális glükocerebrozidáz gén különféle mutációinak köszönhető, bár egy adott genotípuson belül is megfigyelhetőek különböző súlyosságú betegségek. A károsodás mértékében kulcsszerepet a makrofágok glükocerebrozid felhalmozódására adott reakciója játszik, de ennek mechanizmusai ismeretlenek. Az egyes génmutációk teljes körű elemzése azonban lehetővé teszi a betegség klinikai lefolyásának előrejelzését az azonosított genotípusok mellett.
Egy tipikus Gaucher-sejt körülbelül 70-80 µm átmérőjű, ovális vagy sokszög alakú, és halvány citoplazmával rendelkezik. Két vagy több hiperkromatikus sejtmagot tartalmaz, amelyek a periféria felé tolódnak el, közöttük egymással párhuzamosan futó fibrillák találhatók. A Gaucher-sejt jelentősen eltér a xantomatózis vagy a Niemann-Pick-betegség habsejtjeitől.
Elektronmikroszkópos vizsgálat. A széteső sejthártyákból képződő, felhalmozódó béta-glükocerebrozid lizoszómákban kicsapódik, és hosszú (20-40 mm-es) csöveket képez, amelyek fénymikroszkóppal láthatók. Hasonló sejtek találhatók krónikus mieloid leukémiában és mielómában, amelyekben a béta-glükocerebrozid anyagcseréje felgyorsul.
Gaucher-kór tünetei
Normális esetben a glükocerebroszidáz hidrolizálja a glükocerebrozidokat glükóz és ceramidok képződése közben. Az enzim genetikai hibái a glükocerebrozidok felhalmozódásához vezetnek a szöveti makrofágokban a fagocitózis során, Gaucher-sejteket képezve. A Gaucher-sejtek felhalmozódása az agy perivaszkuláris tereiben gliózist okoz neuronopatikus formában. Három típus ismert, amelyek epidemiológiájukban, enzimaktivitásukban és manifesztációikban különböznek.
Az I. típusú (nem neuropátiás) a leggyakoribb (a betegek 90%-ánál fordul elő).
A reziduális enzimaktivitás a legmagasabb. Az askenázi zsidók vannak a legnagyobb veszélyben; a hordozói gyakoriság 1:12. A betegség kezdete 2 éves kortól időskorig változik. A tünetek és jelek közé tartozik a lépmegnagyobbodás, a csontelváltozások (pl. osteopenia, fájdalmas krízisek, osteolitikus változások törésekkel), a növekedési zavar, a késői pubertás és az ecchymosis. A thrombocytopenia következtében kialakuló orrvérzés és ecchymosis gyakori. A röntgenfelvételek a hosszú csontok végeinek kiszélesedését (Erlenmeyer-lombik deformitás) és a kéreglemez elvékonyodását mutatják.
A II-es típus (akut neuronopathiás) a legritkább, és a legalacsonyabb reziduális enzimaktivitással rendelkezik. A klinikai tünetek csecsemőkorban jelentkeznek. A tünetek és jelek közé tartozik a progresszív neurológiai károsodás (pl. izommerevség, görcsrohamok) és a kétéves korra bekövetkező halál.
A III. típus (szubakut neuronopathiás) a gyakoriság, az enzimaktivitás és a klinikai súlyosság tekintetében közepes. A tünetek gyermekkorban jelentkeznek. A klinikai tünetek altípusonként változnak, és magukban foglalják a progresszív demenciát és ataxiát (Ilia), a csont- és zsigeri érintettséget (Nib), valamint a szaruhártya-homályos szupranukleáris bénulást (Shc). Ha a beteg túléli a serdülőkort, sokáig élhet.
Gaucher-kór diagnózisa
A diagnózis a fehérvérsejt-enzimek vizsgálatán alapul. A hordozói státuszt azonosítják és a típusokat mutációanalízis alapján különböztetik meg. Bár biopszia nem szükséges, a Gaucher-sejtek diagnosztikai célpontok – lipidekkel teli szöveti makrofágok a májban, a lépben, a nyirokcsomókban vagy a csontvelőben, amelyek jellegzetes ráncos vagy papírszerű megjelenésűek.
[ 6 ]
Hogyan kell megvizsgálni?
Milyen tesztekre van szükség?
Ki kapcsolódni?
Gaucher-kór kezelése
A placentális vagy rekombináns glükocerebroszidázzal végzett enzimpótló terápia hatékony az I. és III. típusban; a II. típusra nincs kezelés. Az enzimet úgy módosítják, hogy hatékonyan juthasson el a lizoszómákba. Az enzimpótló terápiában részesülő betegeknél rutinszerűen ellenőrizni kell a hemoglobin- és vérlemezkeszintet; rutinszerűen ellenőrizni kell a máj és a lép méretét CT-vel vagy MRI-vel; és rutinszerűen ellenőrizni kell a csontelváltozásokat csontvizsgálattal, kettős energiájú röntgenabszorpciometriás szkenneléssel vagy MRI-vel.
A miglusztát (naponta háromszor 100 mg szájon át), egy glükozilceramid-szintetáz-gátló, csökkenti a glükocerebrozid (a glükocerebrozidáz szubsztrátja) szintjét, és alternatívát kínál azoknak a betegeknek, akik nem részesülhetnek enzimpótló terápiában.
A splenectomia hatékony lehet vérszegénységben, leukopéniában vagy trombocitopéniában szenvedő betegeknél, vagy ha a megnagyobbodott lép kellemetlenséget okoz. A vérszegénységben szenvedő betegeknek vérátömlesztésre is szükségük lehet.
A csontvelő- vagy őssejt-transzplantáció kuratív gyógymódot kínál a Gaucher-kórban szenvedő betegek számára, de a morbiditás és a mortalitás jelentőssége miatt végső megoldásnak tekintik.