Gaucher-kór
Utolsó ellenőrzés: 23.04.2024
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
Gaucher-kór - ez sfingolipidoz, ami annak a következménye, glükocerebrozidáz hiányosság, ami a lerakódását glükocerebrozid és kapcsolódó alkatrészek. A Gauchers-betegség tünetei a típustól függően változnak, de leggyakrabban a hepatosplenomegalitás vagy a központi idegrendszeri elváltozások. A diagnózis a leukocita enzimek vizsgálatán alapul.
A Gaucher-kór egy ritka betegség, amelyet egy autoszomális recesszív típus örököl, először 1882-ben; főként Ashkenázi zsidókban találhatók. Ez a leggyakoribb lizoszómális akkumulációs betegség, melyet a béta-glükocerebrozidáz enzim lizoszómái okoznak. Ez a hiány az enzim szubsztrátjának felhalmozódásához vezet az egész szervezet retikuloendotheliális rendszerének sejtjeiben, különösen a máj, a csontvelő és a lép sejtjeiben.
Háromféle Gaucher-betegség létezik.
- Type 1 (a felnőtteknél tapasztalthoz, van egy krónikus lefolyású) nem kíséri neyronopatiey - a legenyhébb és leggyakoribb (askenázi zsidók 1: 500-2000), a betegség típusától. A központi idegrendszert nem befolyásolja.
- A 2. Típusú (a gyermekek szenvednek, az akut neurológiai károsodás) ritka. A zsigeri elváltozások mellett az idegrendszer súlyos halálos elváltozása is van. A gyermekek gyermekkorban halnak meg.
- A 3. Típusú (fiatalos, szubakut áramú, neuronok elváltozásai) ritka. Ezt az idegrendszer fokozatos és egyenetlen beavatkozása jellemzi.
A Gaucher-betegség polimorfizmusát az 1. Kromoszómában lévő glükocerebrozidáz szerkezeti génjének számos mutációja okozza, bár a betegség különböző súlyossága megfigyelhető egy adott genotípuson belül. A károsodás mértékében kulcsszerepet játszik a makrofág reakció a glükocerebrozid felhalmozódása miatt, de mechanizmusai ismeretlenek. A gén specifikus mutációinak teljes analízise azonban lehetővé teszi a megbetegedések klinikai lefolyásának előrejelzését a kimutatott genotípusokkal.
Egy tipikus Gaucher sejt átmérője körülbelül 70-80 μm, ovális vagy sokszög alakú és halvány citoplazma. Két vagy több hiperkróm magot tartalmaz, a perifériához képest elmozdítva, amelyek között a fibrillák párhuzamosan haladnak egymással. A Gaucher-sejt jelentősen különbözik a xanthomatosis vagy a Niemann-Pick betegség habsejtjeitől.
Elektron-mikroszkópos vizsgálat. A felbomló béta-glükocerebrozid, amely bomlik a sejtmembránokból, lizoszómákká válik és hosszú (20-40 mm) csöveket képez, amelyek fénymikroszkóppal láthatóak. Hasonló sejtek találhatók krónikus myelogenous leukémia és myeloma, amelyben felgyorsul a béta-glükocerebrosid anyagcseréje.
A Gaucher-betegség tünetei
Normális esetben a glükocerebrozidáz a glükóz-biszroszidokat hidrolizálja glükóz és ceramidok képződésével. Az enzim genetikai defektusa a glucocerebrosidok akkumulálódásához vezetett a szöveti makrofágokban, fagocitózissal, Gaucher-sejteket képezve. A Gaucher sejtek felhalmozódása a perivascularis térben az agyban neuronopátiás formájú gliosist okoz. Háromféle ismert, amelyek epidemiológiában, enzimaktivitásban és manifesztációban különböznek egymástól.
A típusom (nem neuropátiás) a leggyakoribb (a betegek 90% -a).
Az enzim maradék aktivitása a legmagasabb. Az Ashkenázi zsidók a legnagyobb kockázatot jelentik; a szállítási gyakoriság közöttük 1:12. A megnyilvánulások kezdete kétéves és egy öreg kor között változik. A tünetek közé tartozik lépmegnagyobbodás, csontelváltozások (például, osteopenia, fájdalmas krízisek, oszteolitikus változások törések) testi fejlődés késleltetése, a pubertás után, ecchymosis. Az orrvérzés és a trombocitopénia következtében fellépő ecchymosis gyakori. A roentgenogramon a hosszú csontok végeinek (az Erlenmeyer-lombik alakváltozása) és a corticalis lemez elvékonyodásának szélesebb kiterjedését tárják fel.
A II. Típusú (akut neuronopátiás) a legritkább, az enzim maradék aktivitása a legalacsonyabb. A klinikai megnyilvánulások gyermekkorban jelennek meg. A tünetek és jelek közé tartoznak a progresszív neurológiai rendellenességek (pl. Merevség, görcsök) és a halál két évesen.
III típusú (szubakut neuronopátiás) közbenső pozíciót foglal el a gyakoriság, az enzimaktivitás és a klinikai súlyosság tekintetében. A tünetek gyermekkorban jelennek meg. A klinikai megnyilvánulások változhatnak a altípusú, és tartalmazza a progresszív ataxia és a dementia (Illa), csont-léziók, és a belső szervek (NIB) és szupranukleáris bénulás és homályosodás a szaruhártya (Ric). Ha a páciens serdülő időszakot tapasztal, a jövőben sokáig élhet.
A Gaucher-kór diagnózisa
A diagnózis a leukocita enzimek vizsgálatán alapul. A hordozót azonosítják, és a típusokat mutációs analízis alapján különböztetik meg. Annak ellenére, hogy a biopszia nem szükséges, a diagnosztikai fontosságára Gaucher-sejtek - lipid-terhelt szöveti makrofágok a májban, a lépben, nyirokcsomókban vagy csontvelő, amelyeknek az a jellemzőjük formájában gyűrött szövet vagy papír.
[6]
Hogyan kell megvizsgálni?
Milyen tesztekre van szükség?
Ki kapcsolódni?
Gaucher-betegség kezelése
A placentán vagy rekombináns glükocerebrozidáz alkalmazásával végzett helyettesítő enzimterápia hatásos az I. és III. A II típusú kezelés nem létezik. Az enzimet úgy módosították, hogy a lizoszómák hatékonyan juttassák el. A csereenzim terápiát kapó betegeknél szükség van a hemoglobin és a thrombocyta szintjének rutinszerű ellenőrzésére; a máj és a lép méretek rutinszerű értékelése CT vagy MRI segítségével; a csontelváltozások rutinszerű értékelése a csontrendszer vizsgálatával, a kettős energiájú röntgen abszorpciótani vizsgálattal (MRI).
Miglusztát (100 mg szájon át naponta háromszor), inhibitor glükozilceramid szintáz, csökkenti a koncentrációját glükocerebrozid (szubsztrátja glükocerebrozidáz) és egy alternatív betegek számára, akik nem kaphatnak egy helyettesítő enzim.
A splenectomia hatékony lehet anémiás, leukopénia vagy trombocitopénia esetén, vagy ha a megnagyobbodott lép okoz kellemetlenségeket. A vérszegénységben szenvedő betegek vértermékek transzfúziójára is szükség lehet.
A csontvelő vagy őssejtek átültetése radikális gyógymódot biztosít a Gaucher-betegségben szenvedő betegek számára, de az utolsó reménynek tekinthető, mivel az incidencia és a mortalitás jelentős.