Medocardil

A Medocardil egy olyan gyógyszer, amely blokkolja az α- és β-adrenerg receptorok aktivitását.

Jelzések Medocardil

Elsődleges magas vérnyomás kezelésére alkalmazzák (mind más vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel (különösen tiazid diuretikumokkal) kombinálva, mind monoterápiaként).

Stabil angina pectoris esetén is felírják, amely krónikus jellegű.

Stabil CHF esetén írják fel (a digoxint, diuretikumokat vagy ACE-gátlókat alkalmazó standard kezelés kiegészítéseként) a betegség progressziójának megelőzésére 2-3. stádiumú szívelégtelenségben szenvedő egyéneknél (a NYHA-besorolás szerint).

[ 1 ], [ 2 ]

Kiadási űrlap

A gyógyszer tablettákban kapható, 10 darabos buborékfóliában csomagolva. A csomag 3 vagy 10 ilyen lapot tartalmaz.

[ 3 ]

Gyógyszerhatástani

A karvedilol egy nem szelektív béta-blokkoló, amely értágító tulajdonságokkal rendelkezik. Ezenkívül antiproliferatív és antioxidáns hatásokkal is rendelkezik.

A hatóanyag egy racemát. A különböző enantiomerek anyagcsere-folyamataikban és gyógyhatásaikban különböznek. Az S(-) enantiomer az α1- és β-adrenoreceptorok blokkolásában vesz részt, míg az R(+) enantiomer csak az α1-adrenoreceptorok blokkolására képes.

A gyógyszerek hatására kialakuló nem szelektív β-adrenoreceptor blokád csökkenti a vérnyomást, a perctérfogatot és a pulzusszámot. A karvedilol csökkenti a pulmonális artériákban és a jobb pitvarban lévő nyomást. Az α1-adrenoreceptorok aktivitásának blokkolásával az anyag a perifériás erek tágulásához vezet és csökkenti a szisztémás érrendszeri ellenállást. Ezek a hatások lehetővé teszik a szívizom terhelésének csökkentését és az angina pectoris kialakulásának megelőzését.

Szívelégtelenségben szenvedőknél ez a hatás a bal kamrai ejekciós frakció növekedéséhez és a patológia manifesztációinak csökkenéséhez vezet. Ez a hatás figyelhető meg a bal kamrai diszfunkcióban szenvedőknél.

A karvedilolnak nincs ICA-ja, hasonlóan a propranololhoz, amely membránstabilizáló hatású lenne. A plazma renin aktivitása csökken, és a folyadék ritkán marad vissza a szervezetben. A pulzusszámra és a vérnyomásra gyakorolt hatás a gyógyszer bevételétől számított 1-2 óra elteltével alakul ki.

Az egészséges vesefunkció mellett magas vérnyomású embereknél a gyógyszer csökkenti a vesékben lévő erek ellenállását. Ugyanakkor nem figyeltek meg észrevehető változásokat a vese vérkeringésének, a glomeruláris filtrációnak és az elektrolitkiválasztásnak a folyamataiban. A perifériás keringés támogatása segít minimalizálni a végtagok lehűlésének eseteit, ami gyakran megfigyelhető a béta-blokkolókkal végzett terápia során.

A gyógyszer általában nem befolyásolja a szérum lipoproteinszintjét.

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakokinetikája

Szájon át történő bevétel esetén a karvedilol szinte teljes mértékben és nagy sebességgel felszívódik, miközben szinte teljes mértékben intraplazmatikus fehérjével szintetizálódik. Az eloszlási térfogat körülbelül 2 l/kg. A gyógyszer plazmaszintje arányos a bevett dózis nagyságával.

Az első májpasszázs után megfigyelt jelentős metabolikus lebomlás (főként a CYP2D6 és CYP2C9 májenzimek részvételével) ahhoz vezet, hogy az anyag biohasznosulása mindössze körülbelül 30%-ot ér el. A folyamat során 3 aktív metabolikus termék keletkezik, amelyek β-blokkoló hatással rendelkeznek. Ezen komponensek egyike (egy 4'-hidroxifenil-származék) nagyobb (13-szoros) β-blokkoló hatással rendelkezik, mint a karvedilol. A hatóanyaghoz képest az aktív metabolikus termékek gyengébb értágító hatást mutatnak. A sztereoszelektív metabolizmus miatt az R(+) karvedilol plazmaértékei két-háromszor magasabbak, mint az S(-) karvedilol értékei.

A plazmában lévő aktív metabolikus termékek mennyisége körülbelül tízszer alacsonyabb, mint a karvedilol értékei. A felezési idő is nagyon eltérő - az R(+) anyag esetében 5-9 óra, az S(-) anyag esetében pedig 7-11 óra.

Idős embereknél a karvedilol plazmaszintje 50%-kal emelkedik. Májcirrózisban szenvedőknél a gyógyszer biohasznosulási értékei négyszeresére nőnek, a plazma Cmax értéke pedig ötször magasabb, mint ugyanazon értékek egy egészséges embernél.

Károsodott májfunkciójú betegeknél a biohasznosulás szintje 80%-ra emelkedik az elsődleges anyagcsere-bomlás csökkenése miatt.

Mivel a karvedilol elsősorban a széklettel ürül ki, vesebetegségben szenvedőknél nem valószínű, hogy a gyógyszer jelentős mértékben felhalmozódik.

Az étkezés lelassítja a gyógyszer felszívódásának sebességét a gyomorban, de nem befolyásolja a biohasznosulási értékeit.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Adagolás és beadás

Az ortosztatikus tünetek és a lassú felszívódás megelőzése érdekében szívelégtelenség esetén a gyógyszert étkezés közben kell bevenni. Az adag méretét egyénileg határozzák meg. A Medocardilt sima vízzel kell leöblíteni. A terápiát kis adagokkal kell kezdeni, fokozatosan növelve azokat, amíg az optimális terápiás hatást el nem érik.

A terápiás folyamatot fokozatosan állítják le, az adagot 1-2 hét alatt csökkentve. Abban az esetben, ha a terápia 14 napnál hosszabb ideig megszakadt, kis adaggal kezdve újra kell kezdeni.

Elsődleges magas vérnyomás.

A kezdeti szakaszban a gyógyszert 12,5 mg-os dózisban kell bevenni (reggeli után) vagy 6,25 mg-os dózisban, napi kétszeri alkalmazással (reggel és este). 2 napos terápia után az adagot 25 mg-ra emelik, reggel egyszeri alkalmazással (1 tabletta 25 mg-os térfogatban) vagy napi kétszeri 12,5 mg-os alkalmazással. 2 hét elteltével az adagot ismét 25 mg-ra lehet emelni napi kétszer.

A magas vérnyomás kezelésére a maximálisan megengedett egyszeri adag 25 mg, a napi maximális adag pedig összesen 50 mg.

Kezdetben a szívelégtelenségben szenvedőknek a magas vérnyomás kezelésekor naponta kétszer 3,125 mg gyógyszert kell bevenniük.

Ha 3,125 mg-os dózisra van szükség, akkor a karvedilol olyan gyógyszerformáit kell alkalmazni, amelyek a megfelelő mennyiségű hatóanyagot tartalmazzák.

Az angina pectoris stabil formája, amely krónikus lefolyású.

Kezdetben napi 12,5 mg gyógyszert kell bevenni (naponta kétszer, étkezés után). 2 nap elteltével az adag napi kétszeri alkalmazással 25 mg-ra emelhető.

A Medocardil maximális adagja krónikus angina kezelésére 25 mg, naponta kétszer bevéve. Szívelégtelenségben szenvedők kezelésekor a gyógyszert kezdetben 3,125 mg-os adagban kell felírni, naponta kétszer bevéve.

A szívelégtelenség stabil, krónikus formája.

A gyógyszert kiegészítő kezelésként írják fel enyhe vagy közepes fokú stabil szívelégtelenség, valamint súlyos szívelégtelenség esetén (a gyógyszert ACE-gátlókkal, diuretikumokkal és digitálisz gyógyszerekkel kell kombinálni). ACE-gátlókkal szemben intoleranciában szenvedők is alkalmazhatják. A karvedilol csak az ACE-gátlók, diuretikumok és digitálisz (ha alkalmazzák) adagjának kiegyensúlyozása után írható fel.

Az adag kiválasztása egyénileg történik. Az első használattól számított első 2-3 órában, illetve az adag emelése után gondos orvosi megfigyelés szükséges a beteg gyógyszertoleranciájának ellenőrzésére. Ha a pulzusszám percenként 55 alá csökken, a karvedilol adagját csökkenteni kell. Ha vérnyomás-emelkedés jelei jelentkeznek, először az ACE-gátló vagy a vízhajtó adagjának csökkentését kell mérlegelni, és ha ez az intézkedés nem elegendő, akkor a Medocardil adagját kell csökkenteni.

A terápia kezdeti szakaszában vagy az adag emelése után a szívelégtelenség átmeneti fokozódása alakulhat ki. Ilyen rendellenességek esetén a diuretikum adagját emelik. Bizonyos esetekben a karvedilol adagjának átmeneti csökkentése vagy akár a kezelés abbahagyása is szükségessé válhat. A klinikai állapot normalizálódása után az adag növelhető vagy a terápia újraindítható.

A kezdő adag 3,125 mg, naponta kétszer bevéve. Ha ez az adag jól tolerálható, fokozatosan emelhető (14 napos időközönként), amíg el nem éri az optimális szintet. Ezután a gyógyszert 6,25 mg-os (naponta kétszer), majd később 12,5 mg-os (2-szer) és 25 mg-os (2-szer) dózisban kell bevenni. Mindezeket az emeléseket akkor hajtják végre, ha a beteg jól tolerálja a korábban előírt adagot. A legmagasabb dózist kell bevenni, amelynél jó tolerancia figyelhető meg. Ajánlott naponta legfeljebb 25 mg gyógyszert bevenni kétszer. 85 kg-nál nagyobb testsúlyú betegeknél az adag óvatosan emelhető 50 mg-ra, naponta kétszer bevéve.

[ 19 ], [ 20 ]

Terhesség Medocardil alatt történő alkalmazás

A Medocardil terhesség alatti alkalmazására vonatkozó klinikai adatok hiánya miatt lehetetlen meghatározni a magzati fejlődésre gyakorolt lehetséges kockázatokat. Meg kell jegyezni, hogy a β-blokkolók veszélyes gyógyhatást gyakorolnak a magzatra - bradycardiát, hipotenziót vagy hipoglikémiát okozhatnak. Ezért a gyógyszert terhesség alatt nem szabad felírni.

Mivel fennáll a karvedilol anyatejbe jutásának lehetősége, a szoptatást a kezelés alatt abba kell hagyni.

Ellenjavallatok

Fő ellenjavallatok:

• erős érzékenység jelenléte a gyógyászati elemekre;
• a vérnyomás súlyos csökkenése (a szisztolés vérnyomás kevesebb, mint 85 mm Hg);
• szívelégtelenség dekompenzált vagy instabil formában;
• szívelégtelenség, amely pozitív inotrop gyógyszerek vagy diuretikumok adagolását igényli;
• súlyos bradycardia (nyugalmi állapotban percenként 50 ütés alatt), valamint másod- vagy harmadfokú blokk (kivéve állandó pacemakert használókat);
• kardiogén sokk;
• spontán angina;
• Short-szindróma (ez magában foglalja a szinoatriális blokkot is);
• a légzőrendszert érintő obstruktív patológiák;
• hörgőgörcsök vagy asztma előfordulása a kórtörténetben;
• pulmonális szívbetegség vagy pulmonális hipertónia;
• súlyos májelégtelenség;
• metabolikus acidózis;
• feokromocitóma (ha nem kontrollálják α-blokkolóval).

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Mellékhatások Medocardil

A karvedilol szedése a következő mellékhatásokat okozhatja:

• fertőző vagy invazív jellegű elváltozások: tüdőgyulladás vagy hörghurut, valamint a húgyúti vagy felső légúti fertőzések;
• immunrendszeri diszfunkció: túlérzékenység (allergia jelei), valamint anafilaxiás reakciók;
• központi idegrendszeri rendellenességek: szédülés, depresszió, alvászavarok, fáradtság, fejfájás, eszméletvesztés (általában a terápia kezdeti szakaszában) és paresztézia;
• a szív- és érrendszer aktivitását befolyásoló megnyilvánulások: bradycardia, tachycardiával járó angina, ortosztatikus összeomlás, emelkedett vérnyomás, perifériás véráramlási zavarok (perifériás érbetegség vagy hideg végtagok). Ezenkívül Raynaud-szindróma vagy időszakos claudicatio, hipervolémia, szívelégtelenség progressziója, ödéma (beleértve az ortosztatikus, perifériás vagy generalizált, valamint a lábak és a nemi szervek ödémáját) és blokád;
• légzőrendszeri problémák: tüdőödéma, orrdugulás, nehézlégzés és asztma (intoleranciában szenvedőknél);
• emésztési zavarok: hányás, diszpepsziás tünetek, székrekedés, melena és hányinger, valamint hasi fájdalom, hasmenés, fogágygyulladás és szájszárazság;
• az epidermisz elváltozásai: viszketés, dermatitis, kiütések, lichen planus, csalánkiütés, valamint hyperhidrosis, alopecia, allergiás exanthema, valamint pikkelysömör vagy annak súlyosbodása;
• a vizuális szervek működésének zavarai: csökkent könnyezés (a szem nyálkahártyáinak szárazsága), látáskárosodás és szemirritáció;
• anyagcserezavarok: súlygyarapodás, vércukorszint-szabályozási problémák (hiper- vagy hipoglikémia) cukorbetegeknél, valamint hiperkoleszterinémia;
• a mozgásszervi rendszer működését befolyásoló elváltozások: ízületi fájdalom, végtagfájdalom és görcsök;
• problémák az urogenitális rendszerrel: vérvizelés, húgyúti rendellenesség, veseelégtelenség, albuminuria, impotencia, veseproblémák diffúz perifériás artériás betegségben szenvedőknél, valamint hiperurikémia, vizeletinkontinencia nőknél és glükózuria;
• laboratóriumi vizsgálati adatok: megnövekedett GGT vagy transzamináz szint a vérszérumban, leukopénia vagy thrombocytopenia kialakulása, hiponatrémia, hiperkalémia, valamint hipertrigliceridémia vagy vérszegénység, továbbá csökkent protrombin értékek és megnövekedett kreatinin-, alkalikus foszfatáz- vagy karbamidszint;
• egyéb: fájdalom, gyengeség, influenzaszerű tünetek, láz. Ezenkívül a kezelés során lappangó cukorbetegség tünetei jelentkezhetnek, vagy a meglévő cukorbetegség tünetei fokozódhatnak.

A látászavarokon, szédülésen és bradycardián kívül az összes többi fent felsorolt mellékhatás független az adagolástól. A fejfájás, az eszméletvesztés, az asthenia és a szédülés gyakran enyhe, és általában a terápia korai szakaszában jelentkezik.

Pangásos szívelégtelenségben szenvedőknél a betegség további súlyosbodása, valamint folyadékretenció alakulhat ki a gyógyszer adagjának titrálással történő emelése következtében.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Overdose

A mérgezés jelei: hirtelen vérnyomáscsökkenés (szisztolés érték akár 80 mm), bradycardia kialakulása (50 ütés/perc alatt), szívelégtelenség, légzési rendellenességek (hörgőgörcsök), kardiogén sokk, valamint hányás, zavartság és görcsök (beleértve a generalizáltakat is); ezenkívül elégtelen véráramlás vagy szívmegállás. A mellékhatások is fokozódhatnak.

A rendellenességek kiküszöbölése érdekében az első órákban hánytatni kell és gyomormosást kell végezni, majd intenzív osztályon a létfontosságú mutatók monitorozása és szükség esetén korrigálása szükséges.

Támogató eljárások:

• súlyos bradycardia esetén – 0,5-2 mg atropint kell alkalmazni;
• a szív munkájának támogatására - 1-5 mg (maximum 10 mg) glukagont adnak be intravénásan jet-módszerrel, majd a glukagont hosszan tartó infúzióban 2-5 mg/óra sebességű adagokban, vagy adrenomimetikumokat (például izoprenalint vagy orciprenalint) 0,5-1 mg-os adagokban;
• ha pozitív inotrop hatásra van szükség, dönteni kell a PDE-gátlók alkalmazásáról;
• Ha domináns perifériás értágító hatás figyelhető meg, a noradrenalint ismételt, 5-10 mcg-os dózisokban, vagy 5 mcg/perc infúzióban alkalmazzák, majd a vérnyomásértékektől függően titrálják;
• A hörgőgörcsök enyhítésére - β2-adrenomimetikumok alkalmazása aeroszol formájában, vagy ha nincs hatás, intravénásan. Ezenkívül az aminofillin intravénás beadása is elvégezhető - lassú infúzió vagy injekció formájában;
• rohamok esetén – klonazepám vagy diazepám lassú intravénás beadása;
• Súlyos mérgezés és kardiogén sokk kialakulása esetén a támogató eljárásokat a beteg állapotának normalizálódásáig folytatják, figyelembe véve a karvedilol felezési idejét;
• Kezelésre rezisztens bradycardia kialakulása esetén pacemaker használata szükséges.

[ 21 ]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Digoxin.

A Medocardil-lal kombinálva a digoxin szintje körülbelül 15%-kal nő. Mindkét gyógyszer gátolja az AV-átvezetési sebességet. A digoxin szintjének fokozott ellenőrzése szükséges a terápia kezdeti szakaszában, az adag módosítása során, illetve a karvedilol elhagyása után.

Szájon át szedett inzulin vagy antidiabetikumok.

A béta-blokkoló hatású gyógyszerek fokozhatják a vércukorszint-csökkentő és az inzulin hatását az orális antidiabetikumokkal együtt. A hipoglikémia tünetei gyengülhetnek vagy elfedődhetnek (különösen a tachycardia), ezért az orális antidiabetikumokat vagy inzulint szedő embereknek folyamatosan ellenőrizniük kell a vércukorszintjüket.

Olyan anyagok, amelyek lassítják vagy serkentik a máj anyagcsere-folyamatait.

A rifampicin körülbelül 70%-kal csökkenti a karvedilol plazmaszintjét. Cimetidinnel az AUC körülbelül 30%-kal nő, de a Cmax-ban nem figyeltek meg változást.

Különös figyelmet kell fordítani azokra a személyekre, akik vegyes funkciójú oxidázokat stimuláló gyógyszereket (rifampicin) szednek, mivel ez csökkentheti a szérum karvedilolszintjét. A fenti folyamatot gátló gyógyszereket (cimetidin) sem szabad alkalmazni, mivel a szérumszint megemelkedhet. A cimetidin gyógyszerszintre gyakorolt gyenge hatása miatt azonban bármilyen terápiásan jelentős kölcsönhatás lehetősége minimális.

Katekolamin szintet csökkentő gyógyszerek.

Béta-blokkoló hatású gyógyszereket és a katekolamin szintjét csökkentő anyagokat (ebben a listában a metildopa és a gaunetedin rezerpinnel és guanfacinnal, valamint a MAOI-k, a MAOI-B kivételével) szedő személyeknél gondosan ellenőrizni kell a hipotenzió vagy a súlyos bradycardia jeleinek kialakulását.

Ciklosporin.

Krónikus érkilökődésben szenvedő veseátültetésen átesett betegeknél a Medocardil-kezelés megkezdése után a ciklosporin átlagos minimális értékeinek mérsékelt emelkedését figyelték meg. A betegek körülbelül 30%-ánál a ciklosporin adagját csökkenteni kell, hogy az értékek a gyógyszer szempontjából hatékony tartományban maradjanak, míg másoknál nincs szükség ilyen módosításra. Ezeknél a betegeknél a ciklosporin adagját átlagosan körülbelül 20%-kal csökkentették.

A karvedilol-kezelés megkezdésétől kezdve a ciklosporin-szintek gondos monitorozása szükséges, mivel a klinikai válaszok a betegek között nagy mértékben eltérnek.

Diltiazem, verapamil vagy más antiaritmiás gyógyszerek.

A gyógyszerrel való kombináció növelheti az AV-vezetési zavar valószínűségét. Karvedilol és diltiazem egyidejű alkalmazása esetén izolált esetekben ingerületvezetési zavarról (ritkán hemodinamikai zavarral szövődve) számoltak be.

Mint más béta-blokkoló hatású gyógyszerek esetében (a gyógyszer szájon át történő alkalmazása kalciumcsatorna-blokkolókkal - diltiazemmel vagy verapamillal - kombinálva), a vérnyomásértékek monitorozása és EKG-vizsgálatok elvégzése szükséges. Az ilyen gyógyszerek intravénás injekció formájában történő beadása tilos.

A beteg állapotát szorosan ellenőrizni kell, ha a gyógyszert amiodaronnal (szájon át) vagy I. kategóriájú antiaritmiás szerekkel kombinálva alkalmazzák. Kamrafibrillációt, bradycardiát és szívmegállást figyeltek meg az amiodaront szedő betegeknél röviddel a béta-blokkoló terápia megkezdése után. Fennáll a szívelégtelenség lehetősége Ia vagy Ic kategóriájú intravénás anyagokkal történő kezelés esetén.

Klonidin.

A béta-blokkoló hatású gyógyszerek és a klonidin kombinációja a vérnyomáscsökkentő hatás és a pulzusszámra gyakorolt hatás fokozódásához vezethet. A béta-blokkolókkal és klonidinnel végzett egyidejű kezelés leállításakor először a béta-blokkolót kell abbahagyni. Ezután néhány nap elteltével a klonidin-kezelést is fokozatosan kell leállítani az adag csökkentésével.

Vérnyomáscsökkentő gyógyszerek.

A karvedilol, mint más β-blokkoló hatású gyógyszerek, fokozhatja más, vele együtt alkalmazott vérnyomáscsökkentő gyógyszerek hatását (például az α1-végződések aktivitásának antagonistái), vagy negatív reakcióprofiljának megfelelően vérnyomáscsökkenést okozhat.

Érzéstelenítők.

A gyógyszert óvatosan kell alkalmazni érzéstelenítés során, mivel a karvedilol és az érzéstelenítők szinergikus negatív vérnyomásemelő és inotrop hatást fejtenek ki.

[ 22 ], [ 23 ]

Tárolási feltételek

A Medokardilt kisgyermekek elől elzárva kell tartani. A hőmérséklet nem haladhatja meg a 25°C-ot.

[ 24 ]

Szavatossági idő

A Medocardil a gyógyszer gyártásától számított 24 hónapon belül felhasználható.

Gyermekeknek szóló jelentkezés

Tilos a Medocardil alkalmazása gyermekgyógyászatban, mivel nincsenek információk a gyógyszer hatásáról és biztonságosságáról ezen betegcsoport esetében.

Analógok

A gyógyszer analógjai a következő gyógyszerek: Atram, Kardivas, Karvedigamma, Dilator Karviddal és Karvedilollal, valamint Karvium, Cardilol, Corvazan Karvetrenddel, Coriol Karvidexszel, Protecard, Cardoz és Talliton.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Vélemények

A Medokardil számos pozitív értékelést kap az orvosi fórumokon. Mind a betegek, mind az orvosok szerint a gyógyszer jól teljesít terápiás funkciójában - a szív- és érrendszert érintő betegségeket kezeli.