A meningococcus fertőzés okai

A meningococcus fertőzés okai

A meningococcus fertőzést a Neisseria nemzetségbe, a Neisseriaceae családba tartozó Neisseria meningitidis meningococcus okozza . Bab alakú coccus, párosával helyezkedik el (diplococcus). Meningococcus meningitisben szenvedő betegek cerebrospinális folyadékmintáiban főként intracellulárisan, a polimorfonukleáris neutrofilek citoplazmájában lokalizálódik. Hasonlóan helyezkedik el a vérkenetekben is, de a meningococcus fulmináns formáiban főként extracellulárisan. A Meningococcus Gram-negatív, poliszacharid kapszulával és kinövésekkel - piliusokkal - rendelkezik. A tenyésztéshez speciális, fehérjét vagy aminosavkészletet tartalmazó táptalajokat (Müller-Hinton táptalaj stb.) használnak.

A meningokokkuszok antigén szerkezetükben heterogének: a kapszula poliszacharid antigénjeiben és a fehérje antigénjeiben különböznek. A kapszula poliszacharidjainak antigén szerkezetével összhangban a meningokokkuszok A, B, C, H, I, K, L, X, Y, Z, 29E, W-135 szerocsoportokba sorolhatók.

A meningococcus instabil a környezetben. 55 °C-on 5 perc alatt, 100 °C-on 30 másodperc alatt elpusztul. Az alacsony hőmérsékletet rosszul tűri. 5-6 °C-on valamivel tovább, akár 5 napig is életképes maradhat. Speciális kísérletek kimutatták, hogy 18-20 °C hőmérsékleten a meningococcus permetezett állapotban legfeljebb 10 percig marad életképes, azonban 70-80%-os páratartalom mellett 5 napos túlélési arányt figyeltek meg.

Fertőtlenítőszerek (0,01%-os klóraminoldat, 1%-os fenol, 0,1%-os hidrogén-peroxid-oldat) hatására a meningococcus 2-3 percen belül elpusztul.

Az emberi patológiában a legfontosabb szerepet az A, B és C szerocsoportú meningococcusok játsszák. A patogenitási faktorok közé tartoznak a kapszula, a pilius, az LPS és az IgA proteázok. A meningococcus LPS (endotoxin) toxikus tulajdonságai meghaladják az enterobaktériumokat, mivel magas a többszörösen telítetlen zsírsavak tartalma, amelyek biokémiai folyamatok kaszkádját indítják el az emberi szervezetben. Az azonos szerocsoportú meningococcusok genetikailag különböznek, különösen az IgA proteáz aktivitást kódoló génben; a járványos törzsek magas proteáz aktivitással rendelkeznek.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

A meningococcus fertőzés patogenezise

A kórokozó jellemzői, a fertőzés körülményei és az immunogenetikai tényezők okozzák.

A meningococcus kettős természetű: egyrészt gennyes agyhártyagyulladást, ízületi gyulladást okoz; másrészt (más Gram-negatív mikroorganizmusokhoz hasonlóan) LPS-t, azaz endotoxint tartalmaz, ami mérgezési szindróma kialakulását okozza.

A meningococcus fertőzés védekező mechanizmusai összefüggésben állnak a gátszerkezettel.az orrgarati hám funkciói, a szekréciós IgA hatása, a komplement rendszer, a polimorfonukleáris neutrofilek fagocita aktivitása és specifikus baktericid antitestek.

Bakteriális hordozás esetén a meningococcus parazitizmusa az orrnyálkahártya nyálkahártyáján nem jár szubjektív egészségügyi problémákkal, de a vizsgálat során a legtöbb esetben akut follikulárisfaringitis (helyi gyulladásos reakció) képét észlelik.

Nazofaringitisz esetén hasonló lokális változásokat hurutos tünetek, egyes esetekben lázas reakció kísér, amelyet toxinémia okoz. A fertőzés generalizációjának mechanizmusa még nem teljesen ismert, de számos tényező ismert, amely hozzájárul a generalizációhoz: a járványos törzs magas IgA proteáz aktivitása, a magas fertőző dózis szoros kontaktus során. Nagy jelentőséggel bír az orrgarat nyálkahártyájának állapota. A korábbi légúti fertőzés, különösen az influenza, hozzájárul a meningococcus fertőzés generalizációjához. Nagy jelentőséggel bír a szervezet életkorral összefüggő reaktivitása. A komplementrendszer terminális komponenseinek (C7-C9) veleszületett hiánya esetén a betegség generalizált formáinak előfordulása 100-szorosára nő.

A meningococcus fertőzés generalizált formájának patogenezisében a legfontosabb láncszem a bakterémia. Ebben az esetben a fertőző folyamat lefolyása a kórokozó patogén tulajdonságainak és a védőmechanizmusok arányától függ. Optimális esetekben (enyhe meningococcus formák) a meningococcus pusztulását kis mennyiségű LPS felszabadulása kíséri, amely erőteljes aktiváló hatással van a szervezet összes védőrendszerére, aminek következtében a szervezet gyorsan megszabadul a kórokozótól. Azonban gyakrabban, az intenzív bakterémia miatt a neutrofilek termelik mieloperoxidáz-forrásukat, és a fagocitózis hiányossá válik. Az életképes meningococcusokat tartalmazó neutrofilek leküzdik a hisztohematikus akadályokat, és a kórokozót a szubarachnoidális térbe és az ízületi üregbe juttatják, ahol gennyes gyulladás alakul ki.

Magasabb bakterémia és toxinémia szinten a komplementfogyasztás fokozódik, a fagocitózis elnyomódik, a vér baktericid aktivitása csökken, a kórokozó szaporodik, és nagy dózisú LPS halmozódik fel, ami elnyomja a fagocitózist és a vérlemezkék funkcionális aktivitását. A sejtmembránokban az oxidációs-redukciós folyamatok zavart szenvednek. A biológiailag aktív anyagok (kininek, katekolaminok, IL, korai fázisú fehérjék) szabályozatlan felszabadulása, amelyek generalizált gyulladásos reakciót indítanak el, klinikailag az ISS képében nyilvánul meg. A sokk a vérben lévő 800-1000 ng/1 μl-es LPS-koncentrációnál nagyobb, és 8000 ng/1 μl-es koncentrációnál általában visszafordíthatatlanná válik. Az LPS hatásával összefüggő ISS-fejlődés patogenetikai mechanizmusai közül a legjelentősebbek:

• az energiafolyamatok zavara a sejtmembránokban, elsősorban a vér és az érrendszer endotéliumának formált elemeiben;
• mikrokeringési zavarok, intravaszkuláris véralvadás, amelyek már az ITS kialakulásának korai szakaszában több szervkárosodáshoz vezetnek.

A központi keringés később zavart szenved. Mindez magyarázza a fulmináns meningokokkémia magas halálozási arányát.

A kórokozó szubarachnoidális térbe való behatolása gennyes agyhártyagyulladás kialakulásához vezet. A hematoliquor gát fokozott permeabilitásának és a cerebrospinális folyadék termelésének legkorábbi jelei észlelhetők, amelyeket az LD növekedése és az agy-gerincvelői folyadék glükóztartalmának 3-4 μmol/l-re vagy magasabbra való emelkedése kísér. Ezután nagyon gyorsan (néhány órán belül) diffúz gennyes agyhártyagyulladás képe alakul ki. Az agyhártyagyulladás lefolyásának súlyosságát és kimenetelét a korai stádiumban az agy akut ödéma-duzzanatának kifejeződési foka, a késői stádiumokban pedig, megfelelő terápia hiányában, a gennyes-gyulladásos folyamat progressziója, az agyszövet és a kamrák érintettsége, az agy-gerincvelői folyadék dinamikájának zavara és a hidrocephalus kialakulása határozza meg.

Az akut agyi ödéma-duzzanat patogenezisében két komponens - a toxikus és a gyulladásos - játssza a vezető szerepet. Az agyi erek toxikus károsodása, a mikrokeringési zavarok és a gyulladásos folyamat agyi hipoxiához és fokozott vér-agy gát permeabilitáshoz vezet. Az agy térfogatának növekedése a folyadék extracelluláris térbe történő behatolásával, valamint a neurociták és gliaelemek térfogatának növekedésével jár az ionpumpa meghibásodása, valamint a nátrium és a víz sejtekbe jutása miatt. Az agy térfogatának növekedése zárt térben a velőállomány elmozdulásához vezet, a kisagymandulák a foramen magnumba való leereszkedésével, ami kompresszióhoz, ischaemiához, majd az agyi őssejtek demielinizációjához és pusztulásához vezet, és az életfunkciók zavarával jár. Általánosságban elmondható, hogy a meningococcus fertőzés halálos kimeneteleinek több mint 90%-át ITS, akut agyi ödéma-duzzanat vagy a kettő kombinációja okozza. A halálesetek körülbelül 10%-a progresszív meningoencephalitishez kapcsolódik.

A meningococcus fertőzés epidemiológiája

A kórokozó rezervoárja és forrása egy beteg személy vagy baktériumhordozó. A fertőzésforrásoknak három csoportja van, amelyek jelentőségükben különböznek: meningococcus hordozók, meningococcus okozta nasopharyngitisben szenvedő betegek és generalizált meningococcus fertőzésben szenvedő betegek.

A meningococcus hordozása széles körben elterjedt, gyakran akut és legfeljebb egy hónapig tart. A hordozók aktív életmódot folytatnak, de a hurutos megnyilvánulások hiánya miatt fertőzésforrásként betöltött jelentőségük csekély.

A meningococcus nasopharyngitisben szenvedő betegek a meningococcus fertőzés és a járványos folyamat kórokozójának legfontosabb forrásai, mivel a betegség enyhe lefolyása és az aktív életmód lehetővé teszi számukra, hogy sok kontaktussal rendelkezzenek. A katarrális tünetek jelenléte aktiválja a kórokozó átvitelének mechanizmusát.

A meningococcus fertőzés generalizált formájával rendelkező betegek a meningococcus erősen virulens törzseinek legintenzívebb forrásai, azonban ezek mozgásképtelenné válnak, kevés érintkezésük van, és számuk tízszer és százszor kisebb, mint a nasopharyngitisben szenvedő betegeké.

A kórokozó átvitelének mechanizmusa aeroszol, az átvitel útja levegőben történik. Azonban más levegőben terjedő fertőzésekhez képest ez a mechanizmus "lassú", mivel a meningococcus főként az orrgarat nyálkahártyáján lokalizálódik, azaz a belélegzett, nem a kilélegzett levegő útján. Ezért az időtartam, a közelség (a fertőzések 70%-a 0,5 m-nél kisebb távolságból történő érintkezéssel történik), valamint az érintkezési körülmények nagy jelentőséggel bírnak a kórokozó átvitele szempontjából. Különösen veszélyes a hosszú távú, szoros érintkezés zárt, meleg helyiségben, magas páratartalommal.

A tengeralattjárók legénysége körében az agyhártyagyulladás intenzív kitörései a harci képességek teljes elvesztéséhez vezettek.

A meningococcus iránti érzékenység univerzális. Úgy tartják, hogy a csoportokban előforduló járványok során minden tag megfertőződik, de az esetek túlnyomó többségében a fertőző folyamat hordozás vagy nazofaringitisz formájában zajlik. A csoportba újonnan érkezők általában megfertőződnek, és gyakran generalizált formákat fejlesztenek ki. Ez egyértelműen megfigyelhető a katonai egységekben: a sorozás során minden egyes erősítést, különösen ősszel, generalizált meningococcus fertőzés esetei kísérnek az újoncok körében.

Az egyén fogékonysága a korábbi specifikus immunitás meglététől függ, amelyet "járvány előtti", azaz meningococcus-hordozókkal vagy nasopharyngitisben szenvedő betegekkel való ismételt érintkezés során szerez meg. A morbiditás életkori szerkezete a demográfiai tényezőktől, valamint a társadalmi és életkörülményektől függ. A fejlett országokban, ahol alacsony a születési arány és a morbiditás, a fertőzöttek akár 40%-a is felnőtt. Ezzel szemben a magas születési aránnyal és túlnépesedett lakossággal rendelkező országokban a felnőttek a betegek legfeljebb 10%-át teszik ki.

A fertőzés mindenütt terjed. Sporadikus, csoportos és járványos morbiditást is feljegyeznek, főként az A, B és C szerocsoportú meningococcusok okozzák.

Az előfordulási arány a világ különböző régióiban változó. A mérsékelt égövön fekvő európai országok többségében az előfordulási arány 0,01-0,02 és 3-5 között ingadozik 100 ezer lakosra vetítve, és ez a szint magasnak tekinthető. Ugyanakkor az afrikai országokban (Benin, Burkina Faso, Észak-Kamerun, Csád, Etiópia, Gambia, Ghána, Mali, Niger, Észak-Nigéria, Szenegál és Szudán), amelyek L. Lapeysonnie szerint a Szaharától délre 4200 km-re és az Egyenlítőtől északra húzódó (600 km széles) „agyhártyagyulladás-öv” zónájába tartoznak, az endémiás előfordulási arány 100 ezer lakosra vetítve 20-25 eset között ingadozik, és járványos időszakokban elérheti a 100 ezer lakosra vetített 200-800 esetet.

A meningococcus fertőzés előfordulásának időszakos növekedésének elemzése a világ különböző országaiban lehetővé tette három fő típus azonosítását:

• a betegség gyakori és szabálytalan kitörései, amelyek jellemzőek az afrikai országokra;
• kis amplitúdóval növekszik, de egyértelmű tendenciával a morbiditás növekedése felé;
• időszakos emelkedések (8-30 évente) - a fejlett országokban.

Ebben az esetben a 30 éves periodicitás, a kifejezett előfordulási csúcsmal, a meningococcus A szerocsoport terjedésével, míg a körülbelül 8 éves periodicitású előfordulási növekedés a meningococcus B és C szerocsoportokkal hozható összefüggésbe.

Mérsékelt éghajlatú országokban az előfordulási arány ősszel kezd növekedni, és február-márciusban éri el a csúcspontját, járványok idején pedig április-májusban, azaz később, mint más levegőben terjedő fertőzések esetén. A nagyvárosokban őszi emelkedés figyelhető meg, amely az óvodai intézményekben, iskolákban, bentlakásos iskolákban stb. élő gyermekek közötti fokozott érintkezéssel jár. Katonai egységekben a sorkatonák érkezése miatt járványkitörések lehetségesek.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]