Mevacor

A Mevacor egy sztatinok kategóriájába tartozó lipidcsökkentő gyógyszer, amely lassítja a HMG-CoA reduktáz aktivitását.

Jelzések Mevacora

Terápiás célokra a következő esetekben alkalmazzák:

• primer hiperkoleszterinémia (IIa és IIb formájú hipolipidémia), amelyhez képest magas LDL-szint figyelhető meg (ha a koszorúér-atteroszklerózis kialakulásának fokozott kockázatával küzdő embereknél a diétás terápia nem hozta meg a kívánt hatást);
• hiperkoleszterinémia, valamint kombinált hipertrigliceridémia;
• érelmeszesedés.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Kiadási űrlap

A felszabadulás tablettákban történik, 14 darab buborékfóliában. Egy csomagban - 2 ilyen lemez.

[ 4 ]

Gyógyszerhatástani

A lakton típusú sztatingyűrű szerkezetileg hasonló a HMG-CoA reduktáz enzim egy részéhez. Egy kompetitív antagonizmus séma alapján a sztatin molekula a koenzim A azon végrészével szintetizálódik, amelyhez az enzim kapcsolódik. Ennek a molekulának a második része lelassítja a hidroxi-metil-glutarát mevalonáttá történő átalakulásának folyamatát, amely a koleszterin molekula kötődésének köztes komponense.

A HMG-CoA reduktáz aktivitásának lassulása egy sor egymást követő reakciómegnyilvánulást okoz, aminek következtében csökken a koleszterin intracelluláris szintje, valamint kompenzálóan megnő az LDL-végződések aktivitása, aminek következtében felgyorsul az LDL koleszterin-katabolizmusa.

A sztatinok lipidcsökkentő hatása az LDL-koleszterin elemeinek hatására csökkenő összkoleszterinszint miatt alakul ki. Az LDL-értékek csökkenése az adag méretétől függ, és exponenciális, nem pedig lineáris paraméterekkel rendelkezik.

A sztatinok nem befolyásolják a máj- vagy lipoprotein lipázt, és ezen felül nincs jelentős hatásuk a szabad zsírsavak katabolizmusára és kötődésére sem. Emiatt a TG-értékekre gyakorolt hatásuk másodlagos, és az LDL-koleszterin-értékek csökkentésének fő hatásai közvetítik. A sztatinterápia során bekövetkező mérsékelt TG-értékcsökkenést valószínűleg a hepatociták felszínén található remnant típusú végződések (apo E) expressziója okozza, amelyek részt vesznek az IDL-katabolizmus folyamataiban, és a TG körülbelül 30%-át tartalmazzák.

Kontrollált vizsgálatok kimutatták, hogy a lovasztatin akár 10%-kal is növeli a HDL-koleszterin szintet.

A lipidszint-csökkentő hatás mellett a sztatinok pozitív hatással vannak az endothel diszfunkció (a korai stádiumú ateroszklerózis preklinikai tünete) esetén, valamint az érfalakkal és az ateróma állapotával kapcsolatban. Ugyanakkor javítják a vér reológiai jellemzőit, és antiproliferatív és antioxidáns hatásúak.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetikája

A gyomor-bél traktusban a gyógyszer szájon át történő bevétel után lassan és hiányosan szívódik fel. A gyógyszer üres gyomorra történő bevétele körülbelül 30%-kal csökkenti a felszívódást. A keringési rendszerbe bejutott gyógyszer biohasznosulásának szintje korlátozott a májon való első áthaladás során aktív extrakció miatt, amely után az anyag az epével ürül ki. A hatóanyag és metabolikus termékeinek csúcsértékei a vérplazmában egyetlen adag bevétele után 2-4 óra elteltével figyelhetők meg.

A vérplazmában lévő metabolikus termékek mutatói lineárisan nőnek a gyógyszer dózisának 120 mg-ra történő növekedésével összhangban.

A Mevacor és aktív bomlástermékeinek szintézise a vérplazma fehérjével több mint 95%. A gyógyszer átjut a vér-agy gáton és a méhlepényen, és felhalmozódik a májban, ahol hidrolízis folyamaton megy keresztül, amelynek során aktív és inaktív metabolikus termékek keletkeznek. A főbb aktív bomlástermékek közé tartoznak a 6-hidroxi-, valamint a béta-hidroxisav 6-hidroximetil- és 6-hidroximetilén-származékai.

A gyógyszer napi egyszeri adagolása esetén a hatóanyag stabil plazmaindexei, valamint az inaktív inhibitorok 2-3 napos kezelés után figyelhetők meg. Ezek az értékek körülbelül 1,5-szer magasabbak, mint a gyógyszermetabolizmus termékeinek indexe egyetlen adag bevételekor.

Az anyag körülbelül 10%-a ürül a vizelettel, és körülbelül 83%-a a széklettel. A gyógyszer epével ürülő része, valamint a fel nem szívódott része is a széklettel ürül. A lovasztatin felezési ideje 3 óra.

Súlyos veseelégtelenségben szenvedőknél (a CC szintje 10-30 ml/perc között van) a gyógyszer egyszeri adagjának bevétele után a vérplazmában a gyógyszer metabolizmusának aktív és inaktív termékeinek mutatói körülbelül kétszer olyan magasak, mint az egészséges emberek vérplazmájában mért hasonló értékek.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Adagolás és beadás

A gyógyszert szájon át kell bevenni. A kezdő adag 10-20 mg, naponta egyszer – este, étkezés közben bevéve. Szükség esetén az adag növelhető, de ez csak havonta egyszer megengedett.

A maximális napi adag 80 mg, 1 vagy 2 részletben bevéve (reggelivel és vacsorával). Ha a plazma koleszterinszintje 140 mg/dl-re (3,6 mmol/l) vagy az LDL-koleszterinszint 75 mg/dl-re (1,94 mmol/l) csökken, a lovasztatin adagját csökkenteni kell.

Immunszuppresszánsokkal kombinálva a gyógyszert naponta legfeljebb 20 mg lovasztatin szedhető.

[ 22 ], [ 23 ]

Terhesség Mevacora alatt történő alkalmazás

A Mevacort nem szabad terhes vagy szoptató nőknek adni.

Ellenjavallatok

Fő ellenjavallatok:

• akut májpatológiák;
• a máj transzaminázok fokozott aktivitása a vérszérumban (ismeretlen eredetű);
• terhesség gyanúja;
• a beteg általános súlyos állapota;
• a lovasztatin intoleranciájának jelenléte.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Mellékhatások Mevacora

A gyógyszer használata különféle mellékhatásokat okozhat:

• Emésztési zavarok: gyomorégés. Alkalmanként székrekedés, hányinger, puffadás, hányás és szájszárazság, valamint étvágytalanság, ízérzékelési zavarok és a máj transzaminázok fokozott aktivitása a vérben előfordulhat. Hepatitis, májműködési zavar, intrahepatikus epeúti pancreatitis, gastralgia és hasnyálmirigy-gyulladás szórványosan előfordulhat.
• a csontok és izmok szerkezetét érintő elváltozások: myopathia myalgiával, valamint myositis vagy rhabdomyolysis (gemfibrozillal, ciklosporinnal vagy niacinnal kombinálva), valamint artralgia és a CPK extracardialis frakciójának szintjének emelkedése a vérplazmában;
• A központi idegrendszer és a perifériás idegrendszer rendellenességei: fejfájás, szédülés, paresztéziával vagy alvászavarokkal járó görcsök megjelenése. Alkalmanként mentális zavarok is előfordulhatnak.
• a vérképző rendszerrel kapcsolatos problémák: leukopénia vagy thrombocytopenia, valamint hemolitikus anémia;
• a látószerveket érintő elváltozások: a lencse elhomályosodása, látászavar, a látóideget érintő sorvadás és szürkehályog;
• allergia jelei: kiütések a bőrön és viszketés. Feszültségérzet, angioödéma és csalánkiütés szórványosan megfigyelhető;
• mások: csökkent hatékonyság, továbbá akut veseelégtelenség (rabdomiolízis okozta), erős szívverés és fájdalom a szegycsontban.

[ 20 ], [ 21 ]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A makrolid antibiotikumokkal, immunszuppresszánsokkal (beleértve a ciklosporint), gemfibrozillal és niacinnal kombinálva növeli a rabdomiolízis valószínűségét, ami ezután akut veseelégtelenséghez vezet (különösen diabéteszes glomeruloszklerózisban szenvedőknél).

Az indandion és kumarin származékaival, valamint antikoagulánsokkal kombinált gyógyszerek fokozott vérzést és a PT-értékek meghosszabbodását okozzák.

A gyógyszer orális fogamzásgátlóval történő együttes szedése megakadályozhatja a hormonális fogamzásgátlás okozta hiperlipidémia kialakulását.

Úgy vélik, hogy a lovasztatin hipolipidémiás hatásának csökkenését figyelik meg tiazid és hurok diuretikumokkal kombinálva.

A verapamil diltiazemmel, és ezen felül az izradipinnel együtt alkalmazva, lassítja a lovasztatin anyagcseréjében részt vevő CYP3A4 izoenzim aktivitását. Emiatt, ha Mevacorral kombinálják őket, a lovasztatin plazmaszintje és a myopathia valószínűsége megnőhet.

Bizonyítékok vannak arra, hogy itrakonazollal kombinálva hepatotoxicitás és rabdomiolízis alakulhat ki az akut stádiumban.

Egyetlen esetben súlyos hiperkalémiát írtak le egy cukorbetegségben szenvedő betegnél, amely a gyógyszer lizinoprillel történő együttes szedése következtében alakult ki.

[ 24 ], [ 25 ]

Tárolási feltételek

A Mevacort sötét és száraz helyen, legfeljebb 25°C-on kell tárolni.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Szavatossági idő

A Mevacor a gyógyszer gyártásának dátumától számított 3 évig használható.

[ 29 ], [ 30 ]

Gyermekeknek szóló jelentkezés

Nincsenek adatok a gyógyszer hatékonyságáról és biztonságosságáról gyermekek számára.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Analógok

A gyógyszer analógjai az Amvastan, a Lescol és a Choletar Lipantil-lal.

[ 35 ], [ 36 ]