Mi válthatja ki a krónikus hasnyálmirigy-gyulladást?

A krónikus hasnyálmirigy-gyulladás vezető oka az alkoholfogyasztás. Az elmúlt években szerzett külföldi szerzők szerint az alkoholos hasnyálmirigy-gyulladás gyakorisága a betegség összes etiológiai formájának 40-95%-a.

Naponta 100 g alkohol vagy 2 liter sör fogyasztása 3-5 éven keresztül szövettani változásokhoz vezet a hasnyálmirigyben. A krónikus hasnyálmirigy-gyulladás klinikailag kifejezett tünetei nőknél 10-12 év, férfiaknál pedig 17-18 év elteltével alakulnak ki a szisztematikus alkoholfogyasztás kezdetétől számítva. Lineáris összefüggés van a hasnyálmirigy-gyulladás kialakulásának kockázata és a naponta fogyasztott alkohol mennyisége között, legalább napi 20 g-os adaggal kezdve. Duibecu és munkatársai (1986) szerint sok krónikus hasnyálmirigy-gyulladásban szenvedő beteg naponta 20-80 g alkoholt fogyasztott, és a betegség tüneteinek megjelenése előtti fogyasztás időtartama 5 év vagy több volt.

Az alkoholos hasnyálmirigy-gyulladás kialakulásában bizonyos genetikai hajlam is fontos szerepet játszik. A krónikus alkoholos hasnyálmirigy-gyulladás kialakulását az alkoholfogyasztás és a zsírokban és fehérjékben gazdag ételek túlzott fogyasztása is elősegíti.

Az epeutak és a máj betegségei

Az epeúti betegségek a krónikus hasnyálmirigy-gyulladás okai a betegek 63%-ánál. Az epeúti betegségekben a krónikus hasnyálmirigy-gyulladás kialakulásának fő mechanizmusai a következők:

• a fertőzés átjutása az epevezetékekből a hasnyálmirigybe a közös nyirokutakon keresztül;
• a hasnyálmirigy-szekréció kiáramlásának nehézsége és a hasnyálmirigy-csatornákban magas vérnyomás kialakulása, majd a hasnyálmirigyben ödéma kialakulásával. Ez a helyzet kövek jelenlétében és a közös epevezetékben lévő szűkületi folyamatban fordul elő;
• epeúti reflux a hasnyálmirigy-csatornákba; ebben az esetben az epesavak és az epe egyéb összetevői káros hatással vannak a csatornák hámjára és a hasnyálmirigy parenchymájára, és hozzájárulnak a gyulladás kialakulásához.

Az epeutak betegségeiben a krónikus hasnyálmirigy-gyulladás kialakulásához jelentősen hozzájárulnak a krónikus májbetegségek (krónikus hepatitisz, cirrózis). Ezen betegségekben a májműködési zavar kórosan megváltozott, nagy mennyiségű peroxidot és szabad gyököt tartalmazó epe termelődését okozza, amelyek az epével a hasnyálmirigy-csatornákba jutva fehérjekicsapódást, kőképződést és gyulladást indítanak el a hasnyálmirigyben.

A nyombél és a nagy nyombélpapilla betegségei

Krónikus hasnyálmirigy-gyulladás kialakulása súlyos és hosszan tartó krónikus duodenitis esetén lehetséges (különösen a nyombél nyálkahártyájának sorvadása és az endogén szekretin hiánya esetén). A nyombél gyulladásos-disztrófiás elváltozásaival járó krónikus hasnyálmirigy-gyulladás kialakulásának mechanizmusa megfelel M. Boger patogenezise elméletének főbb rendelkezéseinek.

A nyombél patológiájában a krónikus hasnyálmirigy-gyulladás kialakulása nagyon gyakran összefügg a nyombél tartalmának a hasnyálmirigy-csatornákba történő refluxjával. A nyombél-hasnyálmirigy reflux akkor fordul elő, ha:

• a nagy nyombélpapilla elégtelenségének jelenléte (Oddi záróizmának hipotenziója);
• a nyombél pangás kialakulása, ami a nyombélben lévő nyomás növekedését okozza (krónikus nyombélelzáródás);
• e két állapot kombinációi. Az Oddi-záróizom hipotenziója esetén a zárómechanizmusa megzavarodik, az epe- és hasnyálmirigy-vezetékek hipotenziója alakul ki, a nyombél tartalma beléjük kerül, és ennek következtében epehólyag-gyulladás, epeúti gyulladás és hasnyálmirigy-gyulladás alakul ki.

A nagy nyombélpapilla elégtelenségéhez vezető fő okok a kő áthaladása rajta, a papillitis kialakulása és a nyombél motilitásának károsodása.

A krónikus nyombélelzáródásnak mechanikai és funkcionális okai lehetnek. A mechanikai tényezők közé tartozik a hasnyálmirigy gyűrűje, a hegesedés és a duodenojejunális átmenet kompressziója a felső mesenterialis erek által (arteriomesenterialis kompresszió), a Treitz-szalag területén kialakuló hegesedések és nyirokcsomó-gyulladás, az afferens hurok szindróma Bilroth II szerinti gyomorreszekció vagy gastroenterostomia után stb.

A krónikus nyombélelzáródás kialakulásában nagy jelentőséggel bír a nyombél motoros diszfunkciója: a korai stádiumban a hiperkinetikus típus szerint, később pedig a kifejezett hipokinetikus típus szerint.

A krónikus hasnyálmirigy-gyulladást elősegítik a nyombéldivertikulumok, különösen a peripapillárisak. Amikor a hasnyálmirigy- és epevezetékek belépnek a divertikulum üregébe, az Oddi-záróizom görcse vagy atóniája, valamint az epe és a hasnyálmirigy-váladék kiáramlásának zavara lép fel a divertikulum miatt. Amikor a vezetékek a divertikulum közelében lépnek be a nyombélbe, a divertikulum a vezetékeket összenyomhatja.

A krónikus hasnyálmirigy-gyulladás kialakulása a gyomorfekély és a nyombélfekély szövődménye lehet - amikor a gyomor vagy a nyombél hátsó falán található fekély behatol a hasnyálmirigybe.

Táplálkozási tényező

Köztudott, hogy a bőséges ételfogyasztás, különösen a zsíros, fűszeres, sült ételek, krónikus hasnyálmirigy-gyulladás súlyosbodását okozza. Ezzel párhuzamosan az étrend fehérjetartalmának jelentős csökkenése hozzájárul a hasnyálmirigy szekréciós funkciójának csökkenéséhez és a krónikus hasnyálmirigy-gyulladás kialakulásához. A hasnyálmirigy fibrózisa és sorvadása, valamint annak kifejezett szekréciós elégtelensége májcirrózisban és malabszorpciós szindrómában megerősíti a fehérjehiány nagy szerepét a krónikus hasnyálmirigy-gyulladás kialakulásában. A polihypovitaminosis szintén hozzájárul a krónikus hasnyálmirigy-gyulladás kialakulásához. Különösen azt állapították meg, hogy az A-hipovitaminosis a hasnyálmirigy hámjának metapláziájával és hámlásával, a vezetékek elzáródásával és krónikus gyulladás kialakulásával jár.

A fehérje- és vitaminhiány miatt a hasnyálmirigy jelentősen érzékenyebbé válik más etiológiai tényezők hatására.

Genetikailag meghatározott fehérje-anyagcsere-zavarok

Krónikus hasnyálmirigy-gyulladás alakulhat ki, amely a fehérje-anyagcsere genetikai rendellenességeivel jár, mivel az egyes aminosavak - cisztein, lizin, arginin, ornitin - túlzott mértékben ürülnek ki a vizeletbe.

A gyógyszerek hatása

Bizonyos esetekben a krónikus hasnyálmirigy-gyulladást bizonyos gyógyszerek (különösen hosszú távú) szedése okozhatja: citosztatikumok, ösztrogének, glükokortikoidok stb. Leggyakrabban az ismétlődő hasnyálmirigy-gyulladás és a glükokortikoidokkal történő kezelés közötti összefüggést jegyezték fel. A krónikus hasnyálmirigy-gyulladás kialakulásának mechanizmusa a glükokortikoidokkal történő hosszú távú kezelés során nem pontosan ismert. Feltételezhető a hasnyálmirigy-szekréció viszkozitásának jelentős növekedése, a hiperlipidémia és az intravaszkuláris véralvadás szerepe a hasnyálmirigy ereiben. Leírtak krónikus hasnyálmirigy-gyulladás kialakulásának eseteit szulfonamidokkal, nem szteroid gyulladáscsökkentőkkel, tiazid diuretikumokkal és kolinészteráz-gátlókkal történő kezelés során.

Vírusfertőzés

Megállapították, hogy egyes vírusok mind akut, mind krónikus hasnyálmirigy-gyulladást okozhatnak. A hepatitis B vírus (képes replikálódni a hasnyálmirigy-sejtekben) és a COXSACKIE vírus B alcsoportjának szerepe megengedett.

Tanulmányok kimutatták a Coxsackie B vírus antigénjével szembeni antitestek jelenlétét a krónikus hasnyálmirigy-gyulladásban szenvedő betegek 1/3-ánál, gyakrabban a HLA CW2 antigénnel rendelkező egyéneknél. A vírusok krónikus hasnyálmirigy-gyulladás kialakulásában betöltött szerepének meggyőző bizonyítéka az RNS-sel szembeni antitestek kimutatása a betegek 20%-ánál, ami az RNS-tartalmú vírusok replikációjával jár.

Keringési zavar a hasnyálmirigyben

A hasnyálmirigyet ellátó erekben bekövetkező változások (kifejezett ateroszklerotikus változások, trombózis, embolia, gyulladásos változások szisztémás vaszkulitiszben) krónikus hasnyálmirigy-gyulladás kialakulását okozhatják. Az úgynevezett ischaemiás hasnyálmirigy-gyulladás patogenezisében a hasnyálmirigy ischaemiája, az acidózis, a lizoszomális enzimek aktiválódása, a kalciumionok túlzott felhalmozódása a sejtekben, a szabadgyökös oxidációs folyamatok fokozott intenzitása és a peroxidvegyületek, valamint a szabadgyökök felhalmozódása, a proteolitikus enzimek aktiválódása fontos szerepet játszik.

Hiperlipoproteinémia

Bármilyen eredetű hiperlipoproteinémia (mind primer, mind szekunder) krónikus hasnyálmirigy-gyulladás kialakulásához vezethet. Örökletes hiperlipidémia esetén a hasnyálmirigy-gyulladás tünetei gyermekkorban jelentkeznek. Leggyakrabban a krónikus hasnyálmirigy-gyulladás hiperchilomikronémiában (Fredricksen szerint I. és V. típusú hiperlipoproteinémia) szenvedő betegeknél alakul ki. A hiperlipidémiás hasnyálmirigy-gyulladás patogenezisében fontos a mirigy ereinek zsírrészecskék általi elzáródása, az acinussejtek zsíros beszűrődése, valamint a trigliceridek intenzív hidrolízise eredményeként a felesleges szekretált lipáz hatása alatt képződő nagyszámú citotoxikus szabad zsírsav megjelenése.

Hiperparatireózis

Modern adatok szerint a krónikus hasnyálmirigy-gyulladás a hiperparatireózis eseteinek 10-19%-ában fordul elő, kialakulását a mellékpajzsmirigy-hormon túlzott szekréciója és a hiperkalcémia okozza. Az acinussejtek szabad Ca2 ⁺ -tartalmának növekedése serkenti az enzimek szekrécióját; a hasnyálmirigy-váladék magas kalciumszintje elősegíti a tripszinogén és a hasnyálmirigy-lipáz aktiválódását, következésképpen a hasnyálmirigy autolízisét. Ebben az esetben a kalcium lúgos környezetben kalcium-foszfát formájában kicsapódik, csatornakövek képződnek, és a mirigy meszesedése alakul ki.

Elhalasztott akut hasnyálmirigy-gyulladás

A krónikus hasnyálmirigy-gyulladás gyakran nem önálló betegség, hanem csak egy fázisállapot, az akut hasnyálmirigy-gyulladás folytatása és kimenetele. Az akut hasnyálmirigy-gyulladásból krónikusba való átmenet a betegek 10%-ánál figyelhető meg.

Genetikai hajlam

Vannak adatok, amelyek megerősítik a genetikai tényezők szerepét a krónikus hasnyálmirigy-gyulladás kialakulásában. Így megállapították, hogy krónikus hasnyálmirigy-gyulladásban szenvedő betegeknél az egészséges egyénekhez képest a HLAA1, B8, B27, CW1 rendszer antigénjeit gyakrabban, a CW4 és A2 rendszer antigénjeit pedig sokkal ritkábban észlelik. Azoknál a betegeknél, akiknél kimutattak hasnyálmirigy-ellenes antitesteket, a HLAB15 antigént is gyakrabban észlelik.

Idiopátiás krónikus hasnyálmirigy-gyulladás

A krónikus hasnyálmirigy-gyulladás etiológiai tényezői csak a betegek 60-80%-ánál határozhatók meg. Más esetekben a betegség etiológiájának azonosítása nem lehetséges. Ebben az esetben idiopátiás krónikus hasnyálmirigy-gyulladásról beszélünk.

A krónikus hasnyálmirigy-gyulladás Marseille-Rome osztályozás (1989) szerinti diagnózisához a hasnyálmirigy morfológiai vizsgálata és endoszkópos retrográd kolangiopankreatográfia szükséges, amely nem mindig áll rendelkezésre. A diagnózis felállításakor lehetőség van a betegség etiológiájának megjelölésére.