A cikk orvosi szakértője
Új kiadványok
Mi okozza a glikogenózist?
Utolsó ellenőrzés: 04.07.2025
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
Az la és lb típusú glikogenózisok autoszomális recesszív módon öröklődnek. A glükóz-6-foszfatázt (G6PC) kódoló gén a 17q21 kromoszómán található. Több mint 100 mutációt azonosítottak. A transzportfehérjét (G6PT) kódoló gén a 11q23 kromoszómán található. Körülbelül 70 különböző mutációt írtak le.
A III-as típusú glikogenózis egy autoszomális recesszíven öröklődő rendellenesség, amelyet az amilo-1,6-glükozidáz (elágazást csökkentő enzim) hiánya (GDE) okoz. Ennek az enzimnek a hibája abnormális szerkezetű glikogén felhalmozódásához vezet. A GDE gén az 1p21 kromoszómán található. A génnek körülbelül 50 mutációját azonosították. A IIIb típusú glikogenózist általában a gén harmadik exonjában bekövetkező mutációk okozzák, míg más régiókban bekövetkező mutációk általában IIIa típusú glikogenózist eredményeznek. A mutáció súlyossága és a betegség klinikai tünetei között nem találtak egyértelmű genotípusos összefüggéseket.
A IV-es típusú glikogenózis autoszomális recesszív módon öröklődik. A GBE enzimet kódoló gén a 3p14 kromoszómán található. A betegség májformájában szenvedő betegek többségénél három pontmutációt - R515C, F257L és R524X - találtak. A nem progresszív májformában szenvedő betegeknél az Y329S mutációt találták. A betegség felnőttkori formájában az összes talált mutáció viszonylag enyhe lefolyású, ami magyarázhatja a betegség késői manifesztációját.
A VI-os típusú glikogenózis egy autoszomális recesszív öröklődésű rendellenesség, amely a máj glikogén-foszforiláz izoformáját kódoló gén mutációival jár. A foszforiláznak három izoformája ismert, amelyeket különböző gének kódolnak. A máj glikogén-foszforiláz PYGL izoformáját kódoló gén a 14q21-q22 kromoszómán található.
IX. típusú glikogenózis. A foszforiláz-kináz (PK) egy dekahexamer fehérje, amely négy alegységből áll. Az alfa alegység két izoformáját (al - máj és aM - izom) két, az X kromoszómán található gén (RNS2 és RNS1 ) kódolja; a béta alegységet (azRNAV gén kódolja ), az y alegység két izoformáját (yT - máj/herék és yM - izom, amelyeket a PKHG2 és PKHG1 gének kódolnak), és a kalmodulin három izoformáját (CALM1, CALM2, CALM3) autoszomális gének kódolják. Az RNA2 gén az Xp22.2-p22.1, az RNAV gén a 16ql2-ql3,a PKHG2 gén pedig a 16p12-p11 kromoszómán található.
A leggyakoribb májvariáns, az XLG vagy GSD IXa (amelyet az RNS2 gén mutációi okoznak), két altípusra oszlik: az XLG 1, a klasszikus, gyakori variáns, és az XLG 2. Az XLG 1-ben a májban és a vérsejtekben az RNS-aktivitás csökkent, míg az XLG 2-ben a májban, az eritrocitákban és a leukocitákban az RNS-aktivitás normális. Ezért még az enzim normális aktivitása sem zárja ki az XLG glikogenózist. Ez annak köszönhető, hogy az XLG 2-t olyan mutációk okozzák, amelyek szabályozó hatással vannak az enzim aktivitására, de in vitro nem változtatják meg annak aktivitását.
A 0-as típusú glikogenózis egy autoszomális recesszív öröklődésű rendellenesség, amelyet a glikogén-szintáz gén mutációi okoznak. A glikogén-szintáz gén (GYS2) a 12p12.2 kromoszómán található.
A II-es típusú glikogenózis, vagy Pompe-kór autoszomális recesszív módon öröklődik. Az α-glikozidázt (GAA) kódoló gén a 17q25 kromoszómán található. Több mint 120 mutáció ismert. Egyes mutációk esetében egyértelmű genotípusos összefüggéseket állapítottak meg, például az IVSI splice site mutáció (-13T->G) a betegség késői formájában szenvedő betegek több mint felénél fordul elő.
V. típusú glikogenózis
Autoszomális recesszív öröklődésű betegség, amely a miofoszforiláz gén mutációival jár. A miofoszforiláz gén (PYGM) az llql3 kromoszómán található. Több mint 40 mutáció ismert. A leggyakoribb az R49X mutáció - az európai országokban a mutáns allélok 81%-a. Genotípusos korrelációkat nem azonosítottak - az azonos genotípusú betegeknél a betegség súlyosabb vagy enyhébb lefolyású lehet.
VII. típusú glikogenózis
Autoszomális recesszív öröklődésű rendellenesség, amelyet a PFK-M gén mutációi okoznak . APFK-M gén a 12. kromoszómán található, és a foszfofruktokináz izom alegységét kódolja. Legalább 15 mutációt írtak le a PFK-M génben PFK-hiányban szenvedő betegeknél.
IIb típusú glikogenózis
X-hez kötött domináns rendellenesség, amely a LAMP-2 (lizoszómához kapcsolódó membránfehérje 2) hiányával társul. A LAMP2 gén az Xq28-hoz van leképezve.
Foszfoglicerát-kináz hiány
A foszfoglicerát-kináz (PGK) egy fehérje, amelyet a PGK1 gén kódol . A gén az Xql3 régióban található.
A XI. típusú glikogenózis, vagy laktát-dehidrogenáz-hiány, autoszomális recesszív öröklődésű rendellenesség. A laktát-dehidrogenáz egy tetramer enzim, amely két alegységből, M-ből (vagy A-ból) és H-ból (vagy B-ből) áll, és 5 izoformában képviselteti magát. Az M alegység LDHM génje a 11. kromoszómán található.
Az X-es típusú glikogenózis, vagy foszfoglicerát-mutáz hiány (PGAM) egy autoszomális recesszív öröklődésű rendellenesség. A foszfoglicerát-mutáz egy dimer enzim: a különböző szövetek az izom- (MM) vagy agy- (BB) izoformák és hibrid variánsok (MB) eltérő arányban vannak jelen. Az MM izoforma dominál az izomszövetben, míg a legtöbb más szövetben a BB dominál. A PGAMM gén a 7. kromoszómán található, és az M alegységet kódolja.
A XII. típusú glikogenózis, vagy aldoláz A-hiány, autoszomális recesszív öröklődésű rendellenesség. Az aldoláznak három izoformája van (A, B, C): a vázizmok és az eritrociták túlnyomórészt az A-izoformát tartalmazzák, amelyet az ALDOA gén kódol. A gén a 16. kromoszómán található.
A XIII. típusú glikogenózis, vagy béta-enoláz hiány, egy autoszomális recesszív öröklődésű rendellenesség. A béta-enoláz egy dimer enzim, amely több izoformában létezik, három alegység, az a, béta és y kombinációiból képződik. A béta alegységet az EN03 gén kódolja, amely a 17-es kromoszómán található.