Mi okozza a krónikus glomerulonefritiszt?

Az etiológiai faktor az akut glomerulonefritiszben szenvedő betegek 80-90%-ánál, míg a krónikus glomerulonefritiszben szenvedőknek csak 5-10%-ánál derül ki. A membrán nephropathiában szenvedő felnőtt betegek 30%-ánál azonosítható az összefüggés a betegség és a hepatitis B vírus antigénjei, valamint a gyógyszer antigénjei között. A krónikus glomerulonefritisz kialakulását kiváltó etiológiai faktoroknak 4 fő csoportja van.

• Fertőző tényezők:
  • mikrobiális (béta-hemolitikus streptococcus A csoport, staphylococcus, tuberkulózis kórokozói, malária, szifilisz);
  • vírusos (hepatitis B és C vírusok, citomegalovírus, humán immundeficiencia vírus, herpeszvírusok stb.).
• Mechanikai és fizikai hatások:
  • sérülés;
  • besugárzás;
  • hypothermia.
• Allergiás és toxikus hatások:
  • élelmiszerek (kötelező allergének, glutén stb.);
  • vegyszerek (nehézfémsók, aranykészítmények);
  • gyógyszerek;
  • kábítószerek.
• Oltások.

A krónikus glomerulonephritis patogenezise

A krónikus glomerulonephritis kialakulásának patogenetikai mechanizmusaitól függően számos formája megkülönböztethető.

• Glomerulonephritis, amely minimális változásokkal járó GBM töltészavarral társul gyermekeknél.
• Az immunkomplex glomerulonephritist (amely az összes glomerulonephritis 80-90%-át teszi ki) a patogén CIC fokozott képződése, az immunkomplexek in situ képződése és a csökkent fagocitózis okozza.
• A glomerulonefritisz antitest formája, melyet a GBM elleni antitestek megjelenése okoz ( Goodpasture-szindróma, az RPGN egyes változatai).

A legtöbb esetben ezek a patogenetikai mechanizmusok kombinálódnak, de általában van egy vezető.

IgA nephropathia esetén a genetikai és szerzett tényezők, beleértve az immunszabályozási zavarokat is, az IgA molekulák glikozilációjának károsodásához vezethetnek, ami később a mesangiális mátrixban való lerakódásukhoz vezethet, hozzájárulva a glomeruláris károsodás kialakulásához különféle citokinek, vazoaktív faktorok és számos kemokin aktiválódásával. A familiáris IgA nephropathiában szenvedő betegek vérének molekuláris genetikai vizsgálata a betegség 60%-ánál a 6-os kromoszómán a 6q22-23 régióban található génmutációval való összefüggést tárt fel. Nemrégiben összefüggést találtak az IgA nephropathia kialakulása és a 4-es kromoszómán a 4q22.l-32.21 és 4q33-36.3 lókuszokban található génmutáció között. Az IgA nephropathia egy multifaktoriális betegség.

A patogenezisben a következők fontosak: a kórokozó antigének hosszú távú keringése, autoimmun reakciók kialakulása, a T-sejtes immunitás változásai, a T-szupresszorok hiánya, a komplement C3, C5 komponenseinek hiánya, esetleg genetikailag meghatározott; a szérum és a leukocita interferon szintjének hirtelen csökkenése.

A krónikus glomerulonefritisz súlyosbodása során az akut glomerulonefritiszre jellemző összes patogenezisbeli kapcsolat fontos. A progresszióban különösen fontos a hemodinamikai útvonal - az intrarenális hemodinamika zavara intraglomeruláris hipertónia és hiperfiltráció kialakulásával. A magas vérnyomás a glomerulusok progresszív károsodásához és a nephroszklerózis gyors kialakulásához vezet, a hiperfiltráció és a proteinuria pedig ennek a folyamatnak a markerei. A megnövekedett intraglomeruláris nyomás hatására a vesekapillárisok bazális membránjainak porozitása növekszik, ami később szerkezeti rendellenességek kialakulásához vezet. Ugyanakkor fokozódik a plazmafehérjékkel való mesangiális infiltráció, ami végső soron a vese glomerulusaiban a szklerózis kialakulásához és a vesefunkció csökkenéséhez vezet.