Mi okozza a tuberkulózist?

A tuberkulózis kórokozója a Mycobacterium tuberculosis. Bár a „tumoros” betegség már az ókorban is ismert volt, a kórokozó felfedezése előtt hosszú és kitartó véleményvita folyt a különböző tudósok között a betegség etiológiájáról. A tuberkulózis fertőző jellegét kísérletileg is bizonyították, jóval a betegség kórokozójának felfedezése előtt. 1865-ben a francia tudós, Villemin, nyulakat fertőzött meg tuberkulózissal úgy, hogy az érintett szervek szöveteit szubkután injekciózta beléjük, és tuberkulózisos betegektől permetezett köpetet lélegezett be.

1882-ben Robert Kochnak sikerült kimutatnia egy baktériumot a tuberkulózis gócokban, amikor metilénkékkel festette a készítményt, és tiszta kórokozó tenyészetet nyert. A tudósok megállapították, hogy a tuberkulózis mycobacteriumok nagyfokú ellenálló képességgel rendelkeznek bármilyen fizikai, kémiai és biológiai tényezővel szemben. A fejlődésükhöz kedvező körülmények között a tuberkulózis mycobacteriumok hosszú ideig képesek megőrizni életképességüket és virulenciájukat. Tolerálják a hosszan tartó hűtést és szárítást. Száraz formában, alacsony hőmérsékleten, sötétben, szennyvízben a tuberkulózis mycobacteriumok körülbelül 300 napig élnek. A tetemekben akár 160 napig is életben maradnak, és napfény hatására mindössze 6-8 óra alatt elpusztulnak. Yu.K. szerint Weisfeiler szerint a tuberkulózis mycobacterium kedvező körülmények között egyszerű harántosztódással, más esetekben szemcsékre eséssel szaporodik. Így régi, meszes gócokból M.B. Ariel granuláris és saválló formákat izolált, egy barlang falában (a legaktívabb tuberkulózis góc) pedig a szerző felfedezte az egyszerű harántosztódással történő szaporodást. A fejlődés során a tuberkulózis mycobacteriumok a környezet hatása alatt megváltoztathatják morfológiai tulajdonságaikat.

A modern adatok alapján egy teljes doktrínát alkottak a tuberkulózis kórokozójáról, amely jelentősen kibővítette és sok tekintetben megváltoztatta a betegség patogenezisében betöltött szerepének megértését. A tuberkulózis kórokozója (a modern osztályozás szerint) az Actinomycetales rendbe, a Mycobacteriaceae családba , a Mycobacterium nemzetségbe tartozik . Megfigyelték a tuberkulózis mycobacterium különböző morfológiai formáinak létezését és biológiai tulajdonságaik széles skáláját.

A biológiai tulajdonságok, különösen az emberekre és a különböző állatfajokra való patogenitásbeli különbségek alapján négyféle tuberkulózis kórokozót különböztetnek meg:

• M. tuberculosis, M. bovis - emberre nagyon patogén;
• Az M. avium madarakban és fehér egerekben okoz betegségeket;
• Az M. microti (oxfordi pocok törzs) a mezei egerek tuberkulózisának kórokozója.

Az M. tuberculosis és az M. bovis betegségeket okozhat mind emberekben, mind számos állatfajban: szarvasmarhákban, kecskékben, juhokban, lovakban, macskákban, kutyákban stb. Ezeknek a mikobaktériumoknak van egy jellemzőjük: a beteg állatok megfertőzhetik az embereket, és fordítva. A gyermekek légzőszerveinek tuberkulózisát leggyakrabban az M. tuberculosis faj okozza. A gyermekek szarvasmarha-mikobaktériumokkal való fertőzése főként beteg állatok nyerstejének fogyasztása esetén fordul elő.

A betegség mikrobiális faktorok és makroorganizmusok komplex kölcsönhatásának eredményeként alakul ki bizonyos társadalmi és környezeti körülmények között. A társadalmi tényezők különösen fontosak a tuberkulózis kialakulásában. Bizonyos körülmények között a tuberkulózis kórokozója különböző módokon jut be a gyermek szervezetébe. A fertőzés belépési pontjai leggyakrabban a szájnyálkahártya, a mandulák, ritkábban más szervek. Ennek megfelelően a gyulladás elsődleges gócpontja különböző lokalizációjú. A tuberkulózis méhen belüli fertőzése is lehetséges a méhlepény specifikus károsodásával a terhes nők széles körben elterjedt tuberkulózisának hátterében, vagy a szülés idején, fertőzött magzatvíz lenyelésekor. A bőr a legnehezebben fertőzhető szerv tuberkulózissal. A mikobaktériumok csak a bőr sérült területein keresztül tudnak behatolni a nyirokutakon. Ilyen fertőzési eseteket írtak le egészségügyi dolgozóknál tuberkulózisban elhunyt emberek boncolása során. A mikobaktérium-fertőzés rosszul sterilizált eszközök használatával lehetséges (beoltott primer tuberkulózis). 1955-ben R. Radanov 11 ilyen gyermek egészségi állapotát vizsgálta Plovdivban (Bulgária), akik benzilpenicillin intramuszkuláris injekcióját kapták rosszul sterilizált, újrafelhasználható fecskendők segítségével, amelyeket korábban a tuberkulózis elleni vakcina beadására használtak. 1985-ben az Orenburg szülészeti kórházban 21 újszülött fertőződött meg tuberkulózissal, amikor immunglobulint adtak be nekik olyan fecskendőkkel, amelyeket egy veleszületett tuberkulózisban szenvedő gyermek injekciózására használtak. A legtöbb gyermeknél a gyógyszer beadása után 3-4 héttel a regionális lágyéki nyirokcsomók károsodásával járó infiltrátum alakult ki az injekció beadásának helyén, a tipikus primer tuberkulózis komplexhez hasonlóan. Egyes gyermekeknél limfohematogén disszeminációt tapasztaltak, ami miliáris tuberkulózis kialakulásához vezetett.

Az elsődleges fertőzést leggyakrabban a mellkasi nyirokcsomókban és a tüdőben kialakuló gócok kísérik. A mikobaktériumok nekrotikus góc kialakulását okozzák, amely körül gyulladásos folyamat jelenik meg: leukociták migrációja, epithelioid sejtek, óriás Pirogov-Langhans sejtek és limfociták felhalmozódása. Így egy nekrotikus központtal rendelkező epithelioid tuberkulum alakul ki. Ezen specifikus terület perifériája mentén egy nem specifikus gyulladásos zóna jelenik meg. A tuberkulózisos tuberkulózis fordított fejlődése teljes felszívódással járhat, de gyakran előfordul rostos átalakulás és meszesedés. Ez az eredmény nem tekinthető teljes gyógyulásnak, mivel a meszesedések gyakran élő tuberkulózis mycobacteriumokat tartalmaznak. Kedvezőtlen körülmények között, különösen egyenetlen meszesedés esetén, a góc a betegség súlyosbodásának forrásává válhat. A nem specifikus vagy para-specifikus szöveti folyamatokat diffúz és noduláris makrofágreakció, hisztiocitás-limfocitikus infiltráció, nem specifikus vaszkulitisz, fibrinoid nekrózis jellemzi, amelyek a tüdőben, nyirokcsomókban, szívben, vesékben, májban, endokrin mirigyekben, szinoviális membránokban, idegrendszerben fejlődnek ki, és szklerózis kialakulásához vezetnek.

Már a primer tuberkulózis korai szakaszában is károsodik a neuroendokrin rendszer, ami mélyreható funkcionális eltolódásokhoz vezet, amelyek súlyosbítják a szervezet fiziológiai folyamatainak felbomlását. A másodlagos (primer utáni) tuberkulózis kialakulása mind felülfertőzés (exogén út), mind a régi gócok - a primer tuberkulózis maradványainak - újraaktiválódásának (endogén út) eredményeként lehetséges. A másodlagos tuberkulózis terjedésének endogén és exogén útjának kérdése nem oldható meg egyértelműen. Bizonyos esetekben mindkét útnak van bizonyos jelentősége a betegség előfordulásában. Ismétlődő exogén fertőzés esetén feltételek alakulnak ki a tuberkulózis folyamatának súlyosbodásához és progressziójához. Tömeges újrafertőződés esetén a mikobaktériumok terjedése és több góc kialakulása lehetséges a tüdőben és más szervekben.

Az elsődleges tuberkulózis morfológiai kifejeződése az elsődleges tuberkulózis komplex, amely három komponensből áll:

• a szervben lévő elváltozás - az elsődleges elváltozás;
• a nyirokrendszer tuberkulózisos gyulladása - nyirokcsomó-gyulladás;
• a regionális nyirokcsomók tuberkulózisos gyulladása - nyirokcsomó-gyulladás.

Légúti fertőzés esetén a tüdőben az elsődleges tuberkulózisgóc (érintettség) szubpleurálisan, a legjobban szellőző tüdőszegmensekben, leggyakrabban a jobb tüdő - III, VIII, IX, X (különösen gyakran a III. szegmensben) - alakul ki. Ezt egy váladékos gyulladásos góc képviseli, és az váladék gyorsan nekrózison megy keresztül. Eseti tüdőgyulladás góca alakul ki, amelyet perifokális gyulladásos zóna vesz körül. Az érintettség mérete változó: néha alveolitis, mikroszkóposan alig látható, de gyakrabban a gyulladás egy acinust vagy egy lebenykét, ritkábban egy szegmenst, és nagyon ritka esetekben az egész lebenyt érint. A mellhártya gyulladásos folyamatban való részvétele, fibrines vagy serózus-fibrines mellhártyagyulladás kialakulásával folyamatosan kimutatható.

A specifikus gyulladásos folyamat nagyon gyorsan átterjed a primer gócpont melletti nyirokerekre - tuberkulózisos nyirokcsomó-gyulladás alakul ki. Ezt nyirokpangás és tuberkulózisos tuberkulózisok képződése képviseli a perivaszkuláris ödémás szövetben a nyirokerek mentén. A primer gócponttól egy út alakul ki a bazális nyirokcsomókig.

Tápanyagfertőzés esetén a primer tuberkulózis komplex a bélben alakul ki, és szintén három összetevőből áll. A jejunum és a cecum alsó részének nyirokszövetében tuberkulózisos tuberkulózisok alakulnak ki nekrózissal, majd fekélyképződéssel a nyálkahártyában, amelyeket az elsődleges érintettségnek tekintenek. Ezután tuberkulózisos nyirokcsomó-gyulladás lép fel, amely a nyirokerek mentén megjelenő tuberkulózissal és a regionális nyirokcsomók kauzális nyirokcsomó-gyulladásával jelentkezik az elsődleges érintettségnél.

A primer tuberkulózisnak három lehetséges lefolyása van:

• az elsődleges tuberkulózis csillapítása és az elsődleges komplex gócainak gyógyulása;
• az elsődleges tuberkulózis progressziója a folyamat generalizációjával;
• krónikus lefolyás (krónikusan folyamatban lévő primer tuberkulózis).

Az immunológia elméleti és módszertani fejlődése lehetővé tette a kutatók számára, hogy a tuberkulózis folyamatában az immunológiai reaktivitás szisztémás és lokális változásait meglehetősen teljes mértékben jellemezzék. Az elsődleges tuberkulózisfertőzés immunológiai átrendeződést okoz - a szervezet érzékennyé válik a tuberkulinra, és késleltetett típusú tuberkulin-túlérzékenység alakul ki. Ma már elismert tény, hogy a késleltetett típusú túlérzékenység, a sejtes immunválasz fő összetevője, a tuberkulózis immunmechanizmusainak vezető tényezője.

A mycobacterium tuberculosis és egy makroorganizmus közötti találkozás kimenetele a fertőzés tömegességétől, a fertőzés virulenciájától, valamint a szervezet immunrendszerének állapotától, természetes ellenállásától függ. A legtöbb esetben az elsődleges fertőzés során a mikobaktériumok növekedése gátolt, és elpusztulnak. A Mycobacterium tuberculosis egy fakultatív intracelluláris parazita; a szervezetben főként a makrofágok fagoszómáiban található. A mikobaktériumok antigén szerkezetének összetettsége (több mint 100 antigén szerkezetet azonosítottak) és összetételének változása az életciklus során lehetővé teszi a mikobaktériumok számára, hogy hatékonyan alkalmazkodjanak a gazdaszervezet immunrendszerének sejtjeivel való együttéléshez, a szervezetben való hosszú távú tartózkodáshoz az extra- és intracelluláris parazitizmus fázisainak változásával. A mikobaktériumok nemcsak alkalmazkodnak az immunrendszer sejtjeivel való együttéléshez, hanem negatív hatással is vannak rá. Megállapították, hogy a tuberkulózis mikobaktériumok egy olyan enzimet szintetizálnak, amely gátolja a fagoszómák és a lizoszómák fúzióját. Kimutatták a mikobaktériumok azon képességét, hogy csökkentsék a HLA rendszer 1. és 2. osztályának antigénjeinek expresszióját, csökkentve a sejtes elemek adhéziós és proliferatív tulajdonságait.

A primer tuberkulózisfertőzés klinikai periódusa a tuberkulózisfertőzés megfertőződésétől számított 6-12 hónapig tart, ez idő alatt a legnagyobb a betegség kialakulásának kockázata. Általában megkülönböztetünk egy tünetmentes preallergiás időszakot - a tuberkulózis mycobacteriumok gyermek szervezetébe való bejutásától a pozitív tuberkulinreakció megjelenéséig eltelt időt (átlagosan 6-8 hét), valamint a tuberkulinreakciók megfordulását - a negatív reakció pozitívvá válását. Ezt követően a mikro- és makroorganizmus közötti kapcsolatot számos tényező határozza meg, amelyek közül a legjelentősebb a gyermek szervezetének állapota.