Mi okozza a Willebrand-kórt?

Mostanra megállapították, hogy a von Willebrand-betegség nem egyetlen betegség, hanem a von Willebrand-faktor szintézisének zavara vagy minőségi anomáliái által okozott, összefüggő vérzéses diatézisek csoportja.

Örökletes von Willebrand-betegség

Az örökletes von Willebrand-betegség oka a von Willebrand-faktor szintézisét kódoló gén polimorfizmusa. Az örökletes von Willebrand-betegség a leggyakoribb vérzéses betegség. A hibás von Willebrand-faktor gén hordozásának gyakorisága a populációban eléri az 100 emberből 1-et, de csak 10-30%-uknál jelentkeznek klinikai tünetek. Autoszomális domináns vagy recesszív módon öröklődik, és mind lányokban, mind fiúkban előfordul.

A von Willebrand faktor endothelsejtekben és megakaryocytákban expresszálódik. A vérlemezkék, az endothelsejtek, a plazma és a szubendoteliális mátrix alfa-granulumaiban található. A von Willebrand faktor fokozatosan növekvő molekulatömegű polimerekből áll. Könnyű, közepes, nehéz és szupernehéz multimereket különböztetünk meg, amelyek molekulatömege a dimerek körülbelül 540 kDa-jától a legnagyobb multimerek több ezer kilodaltonjáig terjed. Minél nagyobb a von Willebrand faktor molekulatömege, annál nagyobb a trombogén potenciálja.

A hemosztázisban a von Willebrand-faktor kettős szerepet játszik: közvetíti a vérlemezkék adhézióját a szubendoteliális struktúrákhoz és a vérlemezkék kölcsönös adhézióját a trombusképződés során, valamint a VIII-as faktor „hordozójaként” szolgál a plazmában, jelentősen meghosszabbítva annak keringési idejét.

Szerzett von Willebrand-betegség

A szerzett von Willebrand-betegség egy vérzéses állapot, amely laboratóriumi és klinikai szempontból hasonló a veleszületett von Willebrand-betegségre jellemző rendellenességekhez. Összesen körülbelül 300 szerzett von Willebrand-betegség esetét írták le. Gyermekeknél a szerzett von Willebrand-betegség a szív, az erek, a kötőszövet, a szisztémás és az onkológiai folyamatok betegségeinek hátterében alakul ki.

A von Willebrand faktor hiány kialakulásának patogenetikai mechanizmusai:

• specifikus antitestek a VIII-as faktor/von Willebrand faktor ellen;
• nem specifikus antitestek, amelyek immunkomplexeket képeznek és aktiválják a von Willebrand faktor clearance-ét;
• a von Willebrand faktor felszívódása rosszindulatú daganatsejtek által;
• a von Willebrand faktor fokozott proteolitikus lebomlása;
• nehéz von Willebrand faktor molekulák elvesztése nagy nyírófeszültség alatt, aktív véráramlás körülményei között;
• a von Willebrand faktor csökkent szintézise vagy felszabadulása.

A von Willebrand-betegség osztályozása és patogenezise

A von Willebrand-kórnak három típusa van:

1. 1. típus - a von Willebrand faktor tartalmának mennyiségi csökkenése jellemzi a különböző súlyosságú vérben;
2. 2. típus - a von Willebrand faktor minőségi változásai jellemzik. Négy altípus létezik: 2A, 2B, 2M, 2N;
3. 3. típus - a von Willebrand faktor szinte teljes hiánya a vérben.

A pszeudo von Willebrand betegség (vérlemezke típusú) a von Willebrand faktor Ib-IX-V glikoproteinhez való fokozott kötődése miatt alakul ki, ami az utóbbi szerkezetének változásaival jár. Ez mindenekelőtt a von Willebrand faktor legnagyobb molekulatömegű komplexeinek felgyorsult eliminációjához vezet a plazmából, és aktivitásának aránytalan csökkenéséhez az antigénhez képest. A betegséggel mérsékelt thrombocytopenia is előfordulhat. A pszeudo von Willebrand betegség fenotípusosan hasonló a 2B típusú von Willebrand betegséghez, de a rendellenesség lokalizációjában különbözik tőle. A differenciáldiagnózishoz RIPA-t kell végezni alacsony ristomicin koncentrációkkal. Ebben a vizsgálatban egészséges donor plazmájával és a beteg vérlemezkéivel aggregációt figyelnek meg pszeudo von Willebrand betegségben szenvedő betegnél, egészséges donor vérlemezkéivel és a beteg plazmájával végzett vizsgálatban pedig aggregációt figyelnek meg von Willebrand betegségben (2B típusú) szenvedő betegnél.