A migrén okai

Korábban az érrendszeri patológiát tekintették a migrén okának. Valójában migrénes roham során a dura mater erei kitágulnak, amelynek beidegzésében a háromosztatú ideg rostjai (az úgynevezett trigeminovaszkuláris rostok) vesznek részt. A migrénes roham során fellépő értágulat és fájdalomérzet viszont másodlagos, és a háromosztatú idegrostok végeiből felszabaduló fájdalomneuropeptidek - értágítók - okozzák, amelyek közül a legfontosabbak a kalcitonin génhez kapcsolódó peptid (CGRP) és a neurokinin A. Így a háromosztatú érrendszer aktiválódása a legfontosabb mechanizmus, amely kiváltja a migrénes rohamot. A legújabb adatok szerint az ilyen aktiválódás mechanizmusa összefügg azzal, hogy a migrénes betegeknél egyrészt fokozott a háromosztatú idegrostok érzékenysége (szenzibilizációja), másrészt az agykéreg fokozott ingerlékenysége.

A trigeminovaszkuláris rendszer aktiválódásában és a migrénes roham „elindításában” fontos szerepet játszanak a migrént kiváltó okok, amelyek közül a leggyakoribbak az érzelmi stressz, az időjárás-változás, a menstruáció, az éhség és a fizikai túlterhelés.

Leggyakrabban a roham nem maga a stressz alatt, hanem a stresszes helyzet megszűnése után következik be. A migrént okozhatja az alvás-ébrenlét ritmusának zavara, és a rohamokat mind az alváshiány, mind a túlzott alvás provokálhatja ("hétvégi migrén"). Egyes ételek: az alkohol (különösen a vörösbor és a pezsgő), a csokoládé, a citrusfélék, egyes sajtfajták, az élesztőt tartalmazó termékek - szintén kiválthatnak migrénes rohamot. Egyes termékek provokáló hatását a tiramin és a feniletilamin tartalma magyarázza. A migrént kiváltó okok közé tartoznak az értágítók, a zaj, az orrdugulás, az erős és villogó fények.

[ 1 ], [ 2 ]

A migrén kialakulásának kockázati tényezői

• Hormonális változások
• Táplálkozási tényezők
• Menstruáció
• Terhesség
• Csúcspont
• Fogamzásgátlók/hormonpótló terápia
• Éhség
• Alkohol
• Élelmiszer-adalékanyagok
• Termékek (csokoládé, sajt, diófélék, citrusfélék stb.)
• Fizikai tényezők
• Környezeti tényezők
• Fizikai aktivitás
• Alváshiány
• Túlzott alvás
• Stressz/relaxáció
• Szorongás
• Meteorológiai tényezők
• Erős fény
• Szagok
• Fülledtség

A migrénes rohamok kialakulásának leggyakoribb kockázati tényezői (kiváltó okok)

Kockázati tényezők
Hormonális	Menstruáció, ovuláció, szájon át szedhető fogamzásgátlók, hormonpótló terápia
Étrendi	Alkohol (száraz vörösborok, pezsgő, sör); nitritekben gazdag ételek; nátrium-glutamát; aszpartám; csokoládé; kakaó; diófélék; tojás; zeller; érlelt sajt; étkezések kihagyása
Pszichogén	Stressz, stressz utáni időszak (hétvége vagy vakáció), szorongás, aggodalom, depresszió
Szerda	Éles fények, villogó fények, vizuális ingerek, fénycsövek, szagok, időjárás-változások
Alvásfüggő	Alváshiány, túlalvás
Különféle	Traumás agysérülés, fizikai stressz, fáradtság, krónikus betegségek
Gyógyszerek	Nitroglicerin, hisztamin, reszerpin, ranitidin, hidralazin, ösztrogén

A migrén patogenezise

A migrén patogenezise nagyon összetett. Míg korábban úgy gondolták, hogy a migrén a fej ereinek kóros állapota, az utóbbi években a hangsúly magára az agyra helyeződött át. Kezdetben az agyban a neurotranszmitterek anyagcseréje zavart szenved, ami kóros folyamatok kaszkádját indítja el, ami intenzív fejfájás rohamhoz vezet. Jól ismertek a migrén familiáris esetei, amely autoszomális domináns típusban öröklődik, a gén magas penetranciájával, különösen a női vonalon. Nemrégiben kiderült, hogy a familiáris hemiplegikus migrén a 19. kromoszóma hibájához (4. és 13. lókusz) kapcsolódik. Valószínűleg más migréntípusok is összefüggésben állnak a kromoszóma más, a neurotranszmitterek cseréjéért felelős génjeivel.

A migrénes roham kialakulásában fontos szerepet játszanak az érrendszeri aktivitást szabályozó biogén aminok - szerotonin, katekolaminok, hisztamin, peptidkininek, prosztaglandinok stb. Migrén esetén először is intenzív szerotoninfelszabadulás történik a vérlemezkékből. A szerotonin szűkíti a nagy artériákat és vénákat, valamint tágítja a kapillárisokat, ami feltételeket teremt a véráramlás lassulásához és az agyi iszkémia kialakulásához. Az intenzív fejfájás fázisa előtt csökken az intracerebrális véráramlás, ami klinikailag különféle aurákban nyilvánul meg. Ha a vertebrobaziláris medencében, beleértve a hátsó agyi artériát is, csökken a véráramlás, akkor migrénes aura formájában különféle látászavarok (fényérzékenység, fotopszia, hemianopszia, scotoma), fonofóbia, dysarthria, vestibularis és discokoordinációs zavarok jelentkeznek. A carotis artéria rendszerében a véráramlás csökkenésével diszfória, beszédzavar, mozgászavarok (mono-, hemiparézis) vagy érzékenység (paresztézia, zsibbadás stb.) klinikai tünetei jelentkeznek. Hosszan tartó érgörcs és a vegetatív, mielinhüvely nélküli vazoaktív rostok irritációja esetén neuropeptidek szabadulnak fel az érfalba - P-anyag és kalcitonin génhez kapcsolódó peptid, nitrokininek -, amelyek növelik a fal permeabilitását és neurogén aszeptikus gyulladáshoz vezetnek. Ezt az érfal ödémája és megnyúlása kíséri. A szabad szerotonin változatlanul vagy metabolitok formájában ürül a vizelettel, és a migrénes roham csúcspontján tartalma csökken, ami fokozza a feji erek atóniáját, növeli az érfal permeabilitását. Az ilyen erekben bekövetkező változások a háromosztatú ideg érzékszervi receptorainak irritációját és fájdalom szindróma kialakulását okozzák a megfelelő lokalizációban (szemüreg, frontális-parietális-temporális régió). A fájdalmat nem az értágulat okozza, hanem a háromosztatú ideg afferens rostjainak gerjesztése az érfalakban. Az ér-háromosztatú ideg elméletét az utóbbi években széles körben tanulmányozták. Létezik egy hipotézis a vérlemezke-rendszer elsődleges patológiájáról. Migrén esetén fokozott vérlemezke-aggregációt észlelnek. Ez az aggregáció a MAO (monoamin-oxidáz) enzim aktivitásának csökkenésével fokozódik, így rohamokat válthatnak ki a tiramint tartalmazó ételek fogyasztása, amelyek megkötik a MAO-t. A tiramin befolyásolja a szerotonin felszabadulását a vérlemezkékből és a noradrenalin felszabadulását az idegvégződésekből, ami tovább fokozza az érösszehúzódást. Ugyanakkor a hízósejtek anyagcseréje lelassul a szövetekben, és fokozódik a hisztamin felszabadulása, amely a szerotoninhoz hasonlóan növeli az érfal permeabilitását. Ez megkönnyíti a plazmokininek - szöveti hormonok, különösen a bradikinin - átjutását, amelynek jelentős mennyisége a halántékartériát körülvevő lágy szövetekben is megtalálható (lüktető fájdalom jellemzi). A vérlemezkék lebomlásával a prosztaglandinok szintje is emelkedik, különösen az E1 és az E2,ami a belső véráramlás csökkenéséhez és a külső nyaki verőérben a véráramlás növekedéséhez vezet. Ezek a folyamatok hozzájárulnak az erek fájdalomküszöbének csökkenéséhez. Ismert, hogy a migrénes rohamok dominálnak a nőknél, és gyakran a menstruációs ciklushoz kapcsolódnak. Összefüggést találtak a migrénes rohamok és a plazma ösztrogének szintje között, amelyek hozzájárulnak a szerotonintartalom növekedéséhez és az érfal fájdalomküszöbének csökkenéséhez. A neurogén szabályozás változásai az arteriovenózus shuntök tágulásához is vezetnek, ami hozzájárul a kapilláris hálózat "ellopásához" és az ischaemiás hipoxiához, a vér túlcsordulásához a vénás erekben és azok túlzott megnyúlásához. A migrénes betegeknél központi adrenerg elégtelenség is fennáll, amely paraszimpatikus tünetekben nyilvánul meg: artériás hipotenzió, vestibulopathia, gyomorfekély, székrekedés, allergiás reakciók stb.

Általánosságban elmondható, hogy a migrén patogenezisében az úgynevezett nem specifikus tényezők (mitokondriális elégtelenség, agyi ingerlékenység) és specifikus tényezők (érrendszeri változások, a trigeminus érrendszer működése) kombinációja azonosítható.

Meg kell jegyezni, hogy a migrénes betegek érrendszeri fejfájásának kialakulásában, vagy inkább fenntartásában bizonyos szerepet játszik a fejbőr és a nyaki fűzőizmok (trapézizom, sternocleidomastoid izom) reflex feszülése a fájdalomra adott válaszként. Ezt megerősítették a trapézizom EMG-felvételei lateralizált migrénes betegeknél: az érintett oldalon az EMG-oszcillációk, még rohamokon kívül is, közel kétszer nagyobbak voltak, mint az egészséges oldalon.

Megállapították, hogy a betegség megjelenését és súlyosbodását általában pszichogén tényezők előzik meg; jelentős számú gyermekkori és jelenlegi pszichotraumatikus helyzetet tárnak fel az anamnézisben. A betegeket meglehetősen kifejezett érzelmi és személyiségváltozások jellemzik. A fej jelentősége a saját testükről alkotott elképzelésükben nagyon magas, és a fájdalomrohamok akkor jelentkeznek, amikor egy bizonyos szintű igény, az „ego-ideáljuk” fenyegetettségének érzése jelenik meg. A fájdalom ebben az esetben a legelfogadhatóbb társadalmi „védekezési” mód. A migrénes betegeknél a kifejezett pszichovegetatív szindróma kimutatása a fent leírt endogén és exogén módon kondicionált neurotranszmitter-zavarokkal kombinálva, azaz a betegség kialakulásában jelen lévő pszichovegetatív-endokrin-szomatikus kapcsolat jelenléte alapot ad arra, hogy a migrént pszichoszomatikus betegségnek tekintsük.

A klaszteres fejfájás mechanizmusára a mai napig nincs kielégítő magyarázat: számos szerző szerint a regionális szimpatikus beidegződés elégtelenségén alapul (ami valószínűleg genetikailag meghatározott). A periodicitás a homeosztázis bioritmusától függ, az érrendszeri anyagok szintjének ingadozásával. A külső tényezők hatását a humorális környezet változásai közvetítik, aminek következtében a szimpatikus beidegződés hibás területén a kompenzáció megszakad.

Különösen érdekes a migrén és az epilepszia tárgyalása. S. N. Davidenkov szerint ezeknek az állapotoknak közös vonása mindenekelőtt a rohamokban jelentkező rohamok, a kellően sztereotip rohamok, és néha a roham utáni álmosság. A nappali EEG-vizsgálatok eredményei néha ellentmondásosak voltak: a normálistól az epileptiform aktivitás valamilyen látszatának kimutatásáig. Az éjszaka végzett gondos poligráfos vizsgálatok azonban nemcsak hogy nem tudták kimutatni az epilepsziás jelenségeket az EEG-n (bár az alvás az epilepsziás aktivitás erős fiziológiai provokátora), hanem ezeknél a betegeknél az aktiváló hatások fokozódására való hajlamot is kimutatták (az elalváshoz szükséges idő meghosszabbítása, a mély alvási szakaszok lerövidülése és a felületesek fokozódása), ami az alvás alatti aktiváció növekedését és az érzelmi feszültség jelenlétét tükrözi. Az éjszakai cephalgia előfordulása migrénes betegeknél nyilvánvalóan összefügg a gyors alvási fázissal, amikor, mint ismeretes, a vegetatív szabályozás maximális változásai következnek be, amelynek zavara kezdetben a migrénes betegek velejárója. Ez a kompenzáció felbomlásában és a cephalgiás roham előfordulásában nyilvánul meg.

Azt is kimutatták, hogy az allergiás állapotok csak „kiváltó okként” szolgálhatnak, és nem patogén tényezőként a migrén kialakulásában.

A migrénes rohamokat számos tényező provokálja: időjárás-változás, geomágneses hatások, légköri nyomás változása, munka- és pihenőidő-zavarok (alváshiány, túlzott alvás), fizikai és mentális túlterhelés, alkoholfogyasztás, túlmelegedés stb.

Migrén: Mi történik?

A migrén patogenezisét és okait magyarázó főbb elméletek a következők:

1. Wolff migrén érrendszeri elmélete (1930). E szerint a migrént az intrakraniális erek váratlan szűkülete okozza, ami agyi iszkémiát és aurát okoz. Ezt követi az extrakraniális erek tágulása, ami fejfájást okoz.
2. A migrén trigeminális-vaszkuláris elmélete (M. Moskowitz et al., 1989). E szerint a spontán migrénes roham során az agytörzs struktúráiban feszültségek keletkeznek, amelyek a trigeminális-vaszkuláris rendszer aktiválódását okozzák neuropeptidek (P-anyag, a kalcitonint szabályozó génhez kapcsolódó neuropeptid) felszabadulásával az agyi erek falába, ami azok tágulását, fokozott permeabilitását és ennek következtében neurogén gyulladás kialakulását okozza. Az aszeptikus neurogén gyulladás aktiválja a trigeminális ideg afferens rostjainak nociceptív végződéseit, amelyek az érfalban helyezkednek el, ami fájdalomérzet kialakulásához vezet a központi idegrendszer szintjén.
3. A migrén szerotonerg elmélete. Ismert, hogy a szerotonin (5-hidroxitriptamin) szignifikánsan nagyobb szerepet játszik a migrén patofiziológiájában, mint más transzmitterek (azaz a sejtek közötti kölcsönhatásokat végző kémiai anyagok), és valószínűleg kiváltó szerepet játszik a migrénes fejfájás kialakulásában.

A migrént aurás migrénre (klasszikus) és aura nélküli migrénre (egyszerű) osztják. Az egyszerű migrén gyakrabban fordul elő - az összes migrénes eset 80%-ában, egyszerű migrén esetén a fájdalom figyelmeztető jelek nélkül jelentkezik, és általában lassabban fokozódik. A klasszikus migrén vizuális vagy egyéb tünetekkel kezdődik.

1948-ban Wolff három fő diagnosztikai kritériumot írt le a klasszikus migrénre:

1. Prodromális stádium vagy aura, általában vizuális.
2. Egyoldali fejfájás.
3. Hányinger vagy hányás.

Napjainkban ezeket a tüneteket kiegészítheti a fotofóbia és a fonofóbia, a kiváltó faktorok jelenléte és az örökletes kórtörténet.

A migrén klinikai tünetei között látászavarokat (látótérkiesések, fotopszia, villogó scotoma) írnak le; néha afázia, zsibbadás, fülzúgás, hányinger és hányás, fényérzékenység, és esetenként átmeneti hemiparézis is előfordulhat.

Jellemző a családi kórtörténet, valamint a rohamok és bizonyos provokáló tényezők közötti összefüggés - bizonyos típusú ételek (csokoládé, vörösbor), éhség, fizikai vagy érzelmi stressz, menstruáció.

Az aurával járó migrén leggyakrabban vizuális tünetekkel kezdődik, amelyek fényvillanások, vakfoltok (szkóma) vagy hemianopszia (látótér-beszűkülés) formájában jelentkeznek. A migrén általában akkor jelentkezik, amikor a (több percig tartó) vizuális aura megszűnik, vagy intenzitása csökken. A migrénes roham egyéb előjelei sokkal ritkábban jelentkeznek, de néha egymást követik: a hemianopsziát az arc vagy a végtagok bizsergése követi. A migrénes aurát a pozitív tünetek negatívvá válása jellemzi (például a fényvillanásokat szkóma, a bizsergést zsibbadás követi). A migrénre jellemző diszpepsziás tünetek a fejfájás tetőpontján jelentkeznek. A hányás a legtöbb esetben enyhíti a migrént, vagy akár megszakítja a rohamot. A roham során fejbőrfájdalom is jelentkezhet.