Mucopolysaccharidosis, I. Típus: okok, tünetek, diagnózis, kezelés

Mucopolysaccharidosis, I. Típusú (Szinonimák: lysosomális aL-iduronidáz enzim elégtelensége, Hurler, Gurler-Scheye és Sheie szindrómái).

Mucopolysaccharidosis típusú I - egy autoszomális recesszív betegség, amely akkor eredményeként csökkent aktivitása a lizoszomális aL-iduronidazy, amely részt vesz az anyagcsere glükózaminoglikánok. A betegséget a belső szervek progresszív rendellenességei, csontrendszere, pszicho-neurológiai és cardiopulmonáris rendellenességek jellemzik.

ICD-10 kód

• E76 A glikozaminoglikán metabolizmus rendellenességei.
• E76.0 Mucopolysaccharidosis, I. Típus

Járványtan

Mucopolysaccharidosis I - egy panethnic betegség, amely előfordulási gyakorisága egy 90 000 élő születéskor átlagosan 1 beteg esetében. A Hurler-szindróma átlagos incidenciája Kanadában 100 000 élõszülésenként 1, a Hurler-Scheye-szindróma 1 115 000-nél, a Scheye-szindróma 1 500 000 beteg esetében.

Besorolás

Súlyosságától függően a klinikai tüneteket, a betegség, három formája van mukopoliszacharidózis I: Hurler-szindróma, a Hurler-Sheye és Sheye.

Az I. Típusú mucopolysacharidózis okai

A mucopoliszacharidosis I autoszomális recesszív betegség, amely a lizoszómális alfa-L-iduronidáz szerkezeti génjének mutációi következtében jön létre.

Az alfa-L-iduronidáz gén - IDUA- a 4p16.3 locusban a 4. Kromoszóma rövid karján helyezkedik el. Eddig több mint 100 különböző mutáció van az IDUA génben . Az ismert mutációk túlnyomó többségét az IDUA gén különféle exonjain punktálják. A kaukázusiak számára két gyakori Q70X és W402X mutáció jellemzõ.

Az orosz lakosság körében a leggyakoribb mutáció a Q70X mutáció . Gyakorisága 57%, ami hasonló a skandináv népesség Q70X frekvenciájához (62%). A W402X mutáció gyakorisága , amely az európai populációkban előforduló mucopolysacharidosis I-es esetek 48% -ában fordul elő, az orosz populációban 5,3%.

I. Típusú mucopolysaccharidosis pathogenesis

Az enzim aL-iduronidaza metabolizmusában résztvevő két glükózaminoglikánok - dermatán-szulfát és a heparán-szulfát. Mivel iduronsav tagja dermatán-szulfát és heparán-szulfát, ezen betegség törött vnutrilizosomny bomlási ezek glükózaminoglikánok, amely felhalmozódik a lizoszómákban mindenhol: porc, ín, periosteum, szívbelhártya és a tartály fala, a máj, a lép és a idegszövet. Ödéma Pial okozza részleges elzáródása szubarachnoidális terek, ami belső és külső progresszív hydrocephalus.

Az agykéreg, thalamus, törzs, elülső szarvak sejtjei érintettek. Az ízületek merevsége a metafizis deformációjának eredménye, az ízületi kapszula megvastagodása másodlagosan a glikozaminoglikánok és a fibrózis lerakódásához vezet. Légúti elzáródás - következtében a szűkület a légcső, megvastagodása a hangszálak, gyulladásgátló terápiák redundancia szövetet a felső légúti.

Az I. Típusú mukopoliszacharidózis tünetei

Mahopolysaccharidosis, IH típus (Hurler-szindróma)

Azoknál a betegeknél, Hurler szindróma, az első klinikai tünetek a betegség jelenik meg az első életévben, a csúcs tüntetések 6-12 hónap. Egyes esetekben a születés volt egy enyhe a máj megnagyobbodása, köldökzsinór vagy lágyéki-scrotalis sérv. Általában a diagnózist 6-24 hónapos korban állítják be. Jellegzetes változások az arcát gargoilizma típus jellemzői nyilvánvalóvá válnak a végén az első életévben: nagy fej, kiálló elülső halmok, széles orrnyereg, rövid orrjáratok a kifordított orrlyukak, szétnyílt ajkak, nagy nyelv, vastag ajkak, gingiva hyperplasia, szabálytalan fogak. Egyéb gyakori tünetek manifestnye - merevsége a kis és nagy ízületek, kyphosis az ágyéki gerinc (ágyéki Gibus), krónikus középfülgyulladás és a gyakori fertőzések, a felső légúti betegség. Szinte minden beteg Hurler szindróma, valamint más típusú mucopolysaccharidosis, bőr feszes érzést. A hypertrichosis gyakori. Az egyes betegeknél aluli 1 év, a betegség debütált a fejlesztési pangásos szívelégtelenség okozta endocardiaiis fibroelastosis. Ahogy a betegség előrehalad csatlakozott utaló tünetek bevonása a patológiás folyamatot a belső szervek, a szív- és érrendszeri, tüdő-, központi és a perifériás idegrendszerben. Vezető neurológiai tünetek - csökkent intelligencia, megkésett beszéd, változások az izomtónus, ínreflexekkel, agyidegek, az egyesített vezető és sensorineural hallásvesztés. Progresszív ventriculomegalia gyakran vezet a fejlődés a kommunikáló hydrocephalus. Végére az első és elején a második életévben megjelennek szívzörej, és később alakult a megszerzett aorta és mitrális szívhibák. A végén a második életévben felfedi hepatosplenomegalia és jellegzetes csontrendszeri rendellenességek típusa szerint több dysostosis: rövid nyak, növekedési retardáció, a teljes platispondiliyu, ágyéki cilinder, merevség, a kis és a nagy ízületek, csípő, valgus deformitás, az ízületek, a változás a kefék a típus „karmos lábak”, a deformáció a mellkas formájában egy hordó alakú vagy harang alakú. Gyakran van egy progresszív homályosodás a szaruhártya, megalocornea, glaukóma, pangásos optikai korong és / vagy ezek részleges atrófia.

Korai röntgentünetek - a széleit a deformáció (hasonlóan a „evezés”) és a tojás alakú deformáció a csigolyák, a túlzott trabeculation diafízis hosszú csontok, kombinálva a hiba a metafizeális és epiphyseal. Ahogy a betegség előrehalad képződött makrocefália megvastagodása koponyatető csontot, lyambdovidnogo korai záródását cranialis varratok és szagittális, csökkentve pályára expanziós sella háttámla. A betegek rendszerint legfeljebb 10 évig halnak meg a légzőszervek elzáródásától, a légzőszervi fertőzésektől, a szívelégtelenségtől.

Mucopolysaccharidosis írja IH / S (Hurler-Scheie szindróma) klinikai fenotípus-Hurler-szindróma Sheye foglal egy közbenső helyzetben közötti Hurler-szindróma és Sheye, ez jellemzi lassan progrediáló rendellenességek a zsigerek, csont, tüdő csökkentése vagy intelligencia hiánya. A betegség általában 2-4 éves korában jelentkezik. A fő klinikai rendellenességek közé tartozik a szívelégtelenség és az obstruktív felső légúti szindróma kialakulása. Néhány beteg esetében megfigyelhető a teljes spondylolistézis, ami a gerincvelő kompressziójához vezethet. A legtöbb beteg él az élet harmadik évtizedévé. A halál fő oka az akut cardiovascularis és pulmonalis elégtelenség.

Mucopolysaccharidosis, IS típusú (Scheye-szindróma)

A kezdeti osztályozását mukopoliszacharidózis, megnyitása előtt az elsődleges biokémiai defektus szindróma Sheye, izoláltuk, mint egy külön típusa - V. Mucopolysaccharidosis szindróma Sheye - a legenyhébb természetesen a betegség többek között formái mucopolysaccharidosis I, ez jellemzi az ízületi merevség, aorta szív hibák, Szaruhártya-homályosodás, és többszörös csontdisosztosis jelei. Az első tünetek általában 5 és 15 év közöttiek. Vezető a klinikai tünetek - csontrendellenességek formájában ízületi merevség, hogy a fejlesztés a carpalis alagút szindróma. Szemészeti rendellenességek közé tartozik a szaruhártya opacitása, glaukóma és a retinitis pigmentosa. A szenzorineurális halláskárosodás a betegség későbbi szövődménye. Obstruktív légúti szindróma felső gyakran vezet az alvási apnoe, ami bizonyos esetekben létrehozására van szükség a tracheostomiát. Myelopátia nyaki gerincvelő kevésbé gyakori, mint a Hurler szindrómát Sheye. Gyakran észleltek az aorta torzulást és hepatosplenomegalitást. Ebben a szindrómában az intellektus nem szenved vagy nem észlel enyhe kognitív károsodást.

I. Típusú mucopolysaccharidosis diagnózisa

Laboratóriumi kutatás

A mucopolysaccharidosis I megerősítő biokémiai diagnózisa a vizelet glikozaminoglikán kiválasztásának szintjét és a lizoszómális aL-iduronidáz aktivitásának meghatározását tartalmazza. A vizeletben a glikozaminoglikánok teljes kiválasztódása nő. Emellett megfigyelhető a dermatán-szulfát és a heparán-szulfát felszívódása. Az aL-iduronidáz aktivitását leukocitákban vagy a bőr fibroblasztok tenyészetében mérik mesterséges fluorogén vagy kromogén szubsztrátok alkalmazásával.

Prenatális diagnosztika lehetséges aktivitásának mérése az al-iduronidazy biopszia chorionbolyhok 9-11 hetes terhességi és / vagy meghatározására a spektrum GAG a magzatvízben 20-22 hetes terhesség. Az ismert genotípusú családok esetében lehetőség van a DNS-diagnosztika elvégzésére.

Funkcionális kutatás

A szindrómában szenvedő betegeknél a Hurler az úgynevezett többszörös csontdisostózis tipikus jeleit mutatja. Az agy MRI-jével több cisztát találtak az agy fehérvérsejtjeinek periventrikuláris régióinál, a corpus callosumban, ritkábban a bazális ganglionokban, a hydrocephalus jeleiben; ritka esetekben - agyi rendellenességek a lissencephália formájában, a Dandy Walker rosszformázása.

Differenciáldiagnosztika

Differenciál diagnózis belül végzik mucopolysaccharidosis csoport, és más lizoszomális tárolási betegségek: mukolipi-dózisok galaktosialidozom, sialidosis, mannozidozom, fucosidosis, GM1-gangliozidózis.

I. Típusú mucopolysacharidózis kezelése

Amikor Hurler szindróma egy csontvelő-transzplantáció, amely jelentősen megváltoztatja az a betegség lefolyását és javítja a prognózist, de ez az eljárás sok bonyodalmat és tartják a korai szakaszában a betegség, főleg a kora 1,5 év. Jelenleg egy kábítószert fejlesztettek ki a mucopolysaccharidosis I-aldurazim (Aldurazyme, Genzyme) enzimpótló terápiájára , amelyet Európában, az USA-ban és Japánban jegyeztek be; Felhasználása rendellenességek kezelésére extraneurális Mucopolysaccharidosis I. A gyógyszer javallt a korrekció enyhe formáinak mukopoliszacharidózisban I (Hurler-szindróma, és Sheye Sheye). A hatóanyagot hetente, intravénásan adjuk be, csepegtetjük lassan 100 egység / kg dózisban. A Hurler-szindróma súlyos neurológiai szövődmények kezelésére a gyógyszer kevésbé hatékony, mivel az enzim nem hatol be a vér-agy gáton.

[1], [2]