Neurofibromatosis: okok, tünetek, diagnózis, kezelés

Neurofibromatózis (Recklinghausen kór) - egy örökletes betegség jellemző malformáció ekto- és mezodermális szerkezetek, főleg a bőrrel, idegrendszer és a csont rendszerek fokozott kockázata a rosszindulatú daganatok.

Neurofibromatózis - viszonylag gyakori vysokopenetrantnoe, egy örökletes autoszomális domináns betegség változó expresszivitás, utalva phakomatoses csoport. Az új mutációk nagy gyakoriságú (az esetek közel felében) bizonyított. A VM Riccardi (I982) osztályozása szerint hét betegségtípust különböztetünk meg. A leggyakoribb (85% -a minden esetben) fordul elő az I. Típusú (syn.: Klasszikus neurofibromatózis, perifériás neurofibromatózis, Recklinghausen kór) génlókuszt, amely - 17q 11.2. Bizonyított genetikai függetlenség és II-es típusú (központi neurofibromatózis, kétoldalú akusztikus neurinoma) gén locus - 22qll-13.1.

[1], [2], [3], [4]

A neurofibromatózis okai és patogenezise

A Recklinghausen-kór egy autoszomális domináns betegség, a gén lokusz 17q 11.2. A betegséget a gén spontán mutációja okozza. A neurofibromatózis hiánya a génmutáció eredményeképpen hozzájárulhat a tumorfolyamat kialakulásához. Az esetek többsége olyan új mutációk eredménye, amelyek többnyire apai eredetűek.

[5], [6], [7]

A neurofibromatózis patomechanizmusa

A neurofibromák a bőrön és a szubkután szövet felső részén helyezkednek el, kapszulákkal nem rendelkeznek, orsó alakú és lekerekített sejtekből állnak. A legtöbb tumorban számos szöveti bazofil van. A sztróma a tumor jelentős részét képezi. Lazán elrendezett kollagénrostok képviselik, amelyek kötegei összefonódnak, különböző irányúak, sápadt az eozinnal és vékonyfalú edényekkel. Perivascularis fekvésű szövettani bazofilek és makrofágok. Immunomorfológiai vizsgálatok kimutatták, hogy a sztrómát az I. és a III. Kollagén dominálja. Nagy mennyiségű III típusú kollagén jelenléte a tumor éretlenségére utal. Az S-100 fehérje, a neurogén sejtek markere pozitív reakciója a tumor neurogén eredetét jelzi. Néha a sztróma nyálkahártya-disztrófiája bizonyos területeken vagy az egész daganatban észlelhető, toluidin kékkel megfestett metakromácia formájában. A neurofibroma szövettani változatait írják le: myxoid. Sok stádiumú mucinot tartalmaz; plexiform, amely számos idegi kötegből áll, szabálytalan konfigurációval. Különböző méretű orsó alakú sejteket, hullámos hullámú rostokat, mucinokat és szöveti bazofileket tartalmazó mátrixban van elhelyezve; olyan struktúra, amely hasonlít a tapintható testekre; pigmentált (vagy melanocitikus); emlékeztetve duzzadó dermatofibrosarcomára.

Az elektronmikroszkópos vizsgálattal azt találták, hogy a lekerekített sejtek szerkezete hasonló a neurolematocitákhoz, az orsó alakú sejtek finom szerkezete megegyezik a perineurai fibroblasztokéval. A neurolimociták citoplazmájában axonok vannak jelen, folyamatos bazális membrán 50-70 nm szélességben körülveszi a sejteket. Perineurális fibroblasztok van egy hosszúkás alakú, vékony bipoláris folyamatok, során a sejt membrán pinocitózisos vezikulumok körülvéve egy nem folytonos, néha többrétegű alapmembrán. A sejteket körülvevő bazális membrán kollagén IV és V típusú és laminint tartalmaz. A tumort alkotó mindkét típusú sejt képes szintetizálni a procollagenot. Néhány szerző a neurofibromában bizonyos sejtelemek dominanciáját említi. Kizárólag neurolematocitákból vagy csak perineurol fibroblaszt típusú sejtekből álló tumorokat ismertetnek.

Szövettani vizsgálata bőrfelület színfoltok „tejeskávé” a bazális hámsejtek és nadbazalnyh tüskés felfedi a nagy mennyiségű melanint. Pigment granulátum található melanotsigah és epiteliális sejtekben, jellemző neurofibromatózis óriás pellet (makromelanosomy), amelynek a gömb- vagy ellipszoid alakú, amely található nemcsak a bazális rétegben, de a fenti, míg a stratum corneum. Elektronmikroszkópos vizsgálat ezen elemek kiderült, hogy a melanociták szerkezetükben különböznek sokban a normál sejtek. A velük háromféle melanoszómák: kisebb melanoszómák hagyományos szerkezet (túlsúlyban vannak); nagyobb szemcsés mérsékelt elektronsűrűség egy csomagolt központ és makromelanosomy - óriás pigment granulátumokkal. Makromelanosomy általában található, közel a nucleus áll elektron-sűrű mátrixot, elektron-denz membránnal fedett kerek sejtek átmérőjű 40-50 nm, kevésbé sűrű szemcséket és finom szemcséket belül az átlagos elektronsűrűség. Szerint a számát és eloszlását ezek az alkatrészek háromféle macromelanosomes amely látszólag helyettesítheti egy másik fejlődési szakaszában.

A psevdoatroficheskih foltok észlelt számának csökkenése a kollagén rostok a bőrben és a perivaszkuláris sejtcsoportokat, melyek képviseli sejttípusok neyrolemmotsitov körülvevő számos myelinhüvelyes és mielinezett idegrostok.

Szövettanilag pigment foltok a tenyér azonosított acanthosis korlátozott nyúlás epidermális kinövések növeli a melanin tartalom a felhám nélkül számának növelése melanociták. Az alsó dermiszben az orsó alakú sejtek és a hullámos kollagén rostok kis halmozódása hasonlít a miniatűr neurofibromákra.

Schwannomák (neyrolemmomy) kapszulázzuk tumor kialakítva a hosszúkás orsó alakú sejtek (Schwann-sejtek), mind a fibrilláris eozinofil extracelluláris mátrix.

A sejtek párhuzamos sorainak felhalmozódására vonatkozó terveket Anthony A-nak nevezik. A sejtek párhuzamos sorai, amelyek egymástól elválasztják egymástól egy sejtmentes tér, a Verokey jellegzetes testét alkotják. Az ödémás mucinus stroma területét Anthony V. övezetének nevezik.

A neurofibromatosis hisztogenezise

A hisztogenezis számos kérdése ellentmondásos, a betegség klinikai polimorfizmusának okai nem tisztázottak. Neyrokristopatii javasolt koncepciót RP Bolande (I974), magyarázza a polimorfizmus klinikai megnyilvánulásai megsértése idegtaréjban fejlődés, a migráció, a növekedés és a differenciálódás a sejteket. Az idegi gerincből származó sejtek különböző szervekben és rendszerekben vannak lokalizálva, és az egyik szervben fennálló funkciójuk zavarai más szövetekben egyidejű zavart okozhatnak.

Immunhisztokémiai vizsgálatok kimutatták, hogy a neurofibroma sejtek neurogén eredetűek. A perineurális fibroblasztok megkülönböztethetők a mezodermális elemektől vagy a primitív neuroektodermális mesenchimtől. A rendszer segítségével a szövettenyésztő azt mutatta, hogy a proliferációját perineurális fibroblasztok befolyásolja fibroblaststimuliruyuschego tényező, hanem a hiánya stimuláló hatása fibroblaszt kultúra egészséges egyének azt jelzi, hogy a fibroblasztok tumorok jelentősen eltérnek a normális fibroblasztok. N. Nakagawa et al. (1984) azt sugallják, hogy makromelanosomy során képződött bomlási hagyományos melanoszóma komplexek, összefonódó egymással és a lizoszómák képező autophagosomes. Ennek alátámasztására a nézet azt mutatja, a sav jelenlétében foszfatáz makromelanosomah jellemző lizoszómák és kimutatási macromelanosomes más sejtekben (epitéliális sejtek, makrofágok intraepidermális).

A neurofibromatózis kórszövettana

A neurofibróma határoztuk proliferációját orsó sejtek sejtmag hullámos alakú, rostos szál, vékony falú erek, idegek köteg maradékok, szöveti bazofilek, a pigmentált foltok - óriás pigment granulumok (makromelanosomy) és DOPA-pozitív melanociták. Az aktív növekedési szakaszban neurofibrómák jelölt számának növekedése a savas mukopoliszacharidok.

A neurofibromatózis tünetei

A betegség elsősorban gyermekkorban kezdődik. A klinikai képet a pigmentfoltok és a neurofibroma megjelenése jellemzi. A legkorábbi jel többszörös, ovális, kis pigmentált foltok, sima felületű, sárgásbarna színű (a "kávé tejjel" színe). A foltok elsősorban a törzsön, a hónaljban és a lágyékban helyezkednek el. Korral nő a foltok mérete és száma. A második jellegzetes tünet a neurofibromák (bőr és / vagy szubkután), fájdalmas hüvely alakú kidudorodások formájában, néhány centiméter átmérőig. A daganatképződés tapintása esetén az ujj olyan, mint egy üreg (az ürességbe eső tünet vagy a "csengő gombja" jelensége). Normál bőrük, rózsaszínes-kékes vagy barnás, puha, vagy ritkán sűrű színűek. A neurofibromák elsősorban a testen helyezkednek el, de bármelyik területen találhatók. Esetenként diffúz neurofibromatózis, a bőr és a bőr alatti szövet kötőszövetének túlzott növekedésével, óriás tumorok kialakulásával (óriás neurofibromák). Plexiform neurofibromák gyakran megjelennek az idegtestek mentén (a koponya idegei, a nyak és végtag idegei). Leggyakrabban neurofibrosarcomákká (rosszindulatú schwannómákká) alakulnak át. A neurofibre zónában különböző típusú érzékenységek zavarai lehetnek. Szubjektív módon érezhető fájdalom, paresztézia, viszketés. Jelenleg a következő tünetek közül kettőt vagy többet kell figyelembe venni a lyagnosis kialakításához:

• hat vagy annál több "színes kávé tejjel" foltok, amelyek átmérője meghaladja az 5 mm-t a pre pubertáliában és a poszt-pubertás korban több mint 15 mm-rel;
• két vagy több neurofibromás bármilyen típusú vagy egy plexiform neurofibroma;
• kicsi pigmentációs foltok, amelyek szeplőkre emlékeztetnek, a hónaljban és a mellbimbóban;
• a látóideg glioma;
• két vagy több alom;
• a koponya sphenoid csontjának szárnya, vagy a csontos csontok kortikális rétegének elvékonyodása pszeudoartrózissal vagy anélkül;
• neurofibromatosis az elsőfokú rokoni rokonaikban.

Több daganatszerű formáció figyelhető meg a szájüregben, a gerincgyökök körében, a koponyán belül, ami a megfelelő tünetekkel együtt manifesztálódik. A betegséget gyakran kombinálják az izomrendszer, az idegrendszer, az endokrin és a kardiovaszkuláris rendszerek patológiájával.

Az I. Típusú neurofibromatosis főbb bőr tünetei pigmentált foltok és neurofibromák. A legkorábbi tünetei veleszületettek vagy a születés után hamarosan megjelenő, sárgásbarna színű ("tejeskávé") nagy pigmentfoltok. A szeplőkre emlékeztető kis pigmentált foltok főként a hónaljban és a lágyékban helyezkednek el. A második évtizedben a neurofibromák (bőr és / vagy bőr alatti) általában többszörösek. Normál bőrük, rózsaszín-kékes vagy barnás színűek. A mélyen elhelyezkedő daganatok felett egy hólyagos nyúlvány jelenléte jellemzi, amelynek tapintása során az ujj az üregbe esik. A plexiform neurofibromák, amelyek diffúz daganatszerű proliferáció az idegráncok mentén, általában veleszületettek. Felszínesen helyezkedhetnek el - a nyaki idegek, a nyak és a végtagok idegei mentén, valamint a mediastinum mélyén, retroperitoneális térben, paraspinálisan. A felületes plexiformus neurofibromák megjelenhetnek szaftos lógó, masszív lobuláris daganatokkal, amelyek gyakran hiperpigmentáltak. A tapintású, megvastagodott vonalú idegdarabok (elefanthiasis neurofibromatosa) mélyén. A mély plexiform neurofibroma jelenléte nagy, hajfestéses pigmentfoltokat jelölhet, különösen a test középvonalának metszésévei. A plexiform neurofibromák leggyakrabban rosszindulatúak neurofibroszarkóma kialakulásával. Más bőrtünetek, néha kékes-kékes és pszeudoatrophikus foltok, melanóziás foltok a tenyéren és talpakon, némi időkben megfigyelhetők. Gyermekeknél a fiatalkori xantogranulák megjelenése gyakran társul a myelocytás leukémia kialakulásában.

Patológiai változások figyelhetők meg szinte minden szervben és rendszerben, leggyakrabban a látásszervek, az idegrendszer, a csont és az endokrin rendszerekben.

Hat vagy több színes foltok „latte” átmérője nagyobb, mint 5 mm ivarérett és / vagy 15 mm kamaszkor utáni korban ;: kettő vagy több alábbi funkciók (WHO, 1992) beállítására diagnosztizálására neurofibromatózis I-es típusú szüksége két vagy több neurofibromás bármilyen típusú vagy egy plexiform neurofibroma; a szeplőkre emlékeztető kis pigmentációs foltok jelenléte a hónaljban és a lágyékban; a látóideg glioma; két vagy több Lisha csomópont; a koponya sphenoid csontjának szárnya, vagy a csontos csontok kortikális rétegének elvékonyodása pszeudoartrózissal vagy anélkül; ugyanazon kritériumoknak az I típusú neurofibromatózisban való jelenléte az első rokonsági rokonok rokonaiban.

A főbb bőrelváltozások összefüggéséből kiindulva elkülönítettük az I. Típusú neurofibromatózis 4 klinikai formáját: túlnyomórészt neurofibroma jelenlétében; nagy pigmentált foltok; általánosan finoman foltos; összekeverjük.

A II. Típusú neurofibromatózis (központi) kialakulása a schwannoma (merlin) gén elsődleges termékének hiányával van összefüggésben, amely feltételezhetően gátolja a tumor növekedését a sejtmembrán szintjén. A bőr megnyilvánulásai minimálisak lehetnek: pigmentfoltok a betegek 42% -ában, neurofibromák - 19% -ban. A fájdalmasabb, sűrűbb és mobilabb szubkután daganatok - a neurinomák (schwannómák) jellemzőbbek. A hallóideg kétoldalú neurinoma (shvannoma) szinte minden esetben kifejlődik és hallásvesztést okoz, általában 20-30 éves korban. A II. Típusú neurofibromatózis diagnózisát a következő kritériumok valamelyikével lehet elvégezni: a hallóideg radiológiailag megerősített kétoldali neurinoma; a hallási ideg kétoldali neurinoma a rokonság első fele rokonától és a jelek bármelyikének megléte esetén:

• a hallóideg egyoldalú idegsejtje;
• plexiform neurofibromák vagy két másik tumor: meningiómák, gliómák, neurofibromák, függetlenül azok helyétől;
• bármilyen intracranialis vagy cerebrospinalis daganat.

III, vagy vegyes (centrális-perifériás), neurofibromatózis típusú jellemzi daganatok, a központi idegrendszer, a fejlődő a 20-30 éves és általában gyorsan progrediáló. Szabad neurofibrómák a tenyér tekinthető diagnosztikus kritériumként, hogy megkülönböztesse a betegség központi II típusú, azonban, a tudásunk, neurofibrómák a tenyerek és a talpak találhatók 24% -ánál a neurofibromatózis 1-es típusú.

A neurofibromatózis IV típusú típusa (variáns) a központi daganattól számtalan dermális neurofibrománál különbözik, nagyobb a kockázata a látóideg, a neurolemm és a meningiómák gliooma kialakulásának.

V típusú neurofibromatózis - szegmentális neurofibromatózis, melyet bármely bőrszegmens vagy részének egyoldalú elváltozásai (neurofibromák és / vagy pigmentfoltok) jellemeznek. A klinikai kép hasonlít a hemihypertrophiára.

A neurofibromatózis VI típusú típusát neurofibrement hiánya jellemzi,
csak pigmentfoltokat észlelnek.

VII típusú neurofibromatózis - egy olyan változat, amely későn jelentkezett a betegségben, amelyet a neurofibre 20 éves kor feletti megjelenése jellemez. 

A neurofibromatózis intesztinális formáját a bélbántalmak kifejlődésével fejezzük ki felnőtteknél, ritkán figyeljük meg a klasszikus I típusú tüneteket.

A pigmentált foltok a Leschke-szindróma szerves részét képezhetik. A neurofibromatózis kombinálható a Noonan-szindrómával, a pheochromocytomával és a duodenum karcinoiddal.

A neurofibromatosis kezelése

A nagy neurofibromákat sebészeti úton lehet eltávolítani.