Nevirapin

A nevirapin egy vírusellenes gyógyszer.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Jelzések Nevirapin

HIV-1 fertőzöttek kezelésére alkalmazzák (legalább 2 antiretrovirális gyógyszerrel kombinálva).

Ezenkívül a gyógyszert a HIV-1 terhes nőről gyermekére történő átvitelének megakadályozására használják (azoknál az anyáknál, akik a szülés során nem kaptak antiretrovirális terápiát).

[ 6 ], [ 7 ]

Kiadási űrlap

A termék 0,2 g-os tablettákban, 30 vagy 60 darabos polietilén palackokban kapható. A doboz 1 palackot tartalmaz.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Gyógyszerhatástani

A nevirapin egy nem nukleotid alapú anyag, amely gátolja a HIV-1 típusú revertázt. Közvetlenül kapcsolódik a revertázhoz, ezáltal blokkolja a DNS-től és RNS-től függő polimerázok aktivitását. Ennek eredményeként pusztulás következik be, amely az enzim katalitikus régióját érinti.

A gyógyszer nem verseng a nukleozidokkal vagy a mátrix 3-foszfátokkal, és nem gátolja az emberi DNS-polimeráz (α, β és γ vagy δ típusok) és a HIV-2 reverz transzkriptáz aktivitását.

A didanozinnal vagy zidovudinnal kombinálva a szérumban lévő vírusok számának csökkenését és a CD4+ sejtek számának növekedését okozza.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Farmakokinetikája

Szájon át történő alkalmazás esetén a nevirapin magas sebességgel (több mint 90%-ban) szívódik fel mind önkéntesek, mind HIV-fertőzött egyének esetében. Egyszeri 0,2 g-os dózis után a plazma Cmax értéke 4 óra elteltével figyelhető meg, és körülbelül 2±0,4 μg/ml (7,5 μmol-nak felel meg). Egy teljes használat után a nevirapin plazma Cmax értékének lineáris növekedését figyelték meg napi 0,2-0,4 g-os dózistartományban.

Az étel, a savlekötők és más, lúgos pufferelemet tartalmazó gyógyszerek (például didanozin) fogyasztása nem befolyásolja a gyógyszer felszívódásának mértékét.

A nevirapin egy lipofil komponens, amely fiziológiás pH-érték mellett szinte nem ionizálódik. Egészséges felnőttnek intravénásan beadva a Vd értéke körülbelül 1,21±0,09 l/kg, ami a gyógyszer jó szöveti eloszlását jelzi. A cerebrospinális folyadékban a gyógyszerszint a plazmaértékek 45%-a (±5%).

1-10 μg/ml plazmaszint esetén az anyag 60%-ban fehérjével szintetizálódik.

A gyógyszer Cssmin-értékei körülbelül 4,5±1,9 μg/ml, és napi 0,4 g-os dózissal érhetők el.

Az anyagcsere-folyamatok a hemoprotein P450 rendszer mikroszomális májenzimjeinek (főként CYP3A izoenzimek) segítségével zajlanak. Ennek eredményeként számos hidroxilezett anyagcseretermék keletkezik.

A gyógyszer kiválasztása a veséken keresztül történik (körülbelül 80%) glükuronsavval konjugált metabolikus termékek formájában, valamint az anyag kis részén változatlan állapotban.

A nevirapin egy olyan elem, amely indukálja a CYP rendszer mikroszomális enzimjeit.

Naponta kétszer 0,2 g orális adagolása után 0,5-1 hónapon keresztül a gyógyszer látszólagos clearance-e 1,5-2-szeresére nő az azonos dózisú egyszeri adaghoz képest. A terminális stádiumban a felezési idő egyszeri adag után 45 óráról egy teljes használat után 25-30 órára csökken. Ezek a paraméterek a farmakokinetikai önindukció miatt változnak.

HIV-1 fertőzött gyermekeknél az AUC és a Cmax a dózis növelésével arányosan nőtt. A felszívódás befejeződése után a nevirapin plazmaszintje idővel lineárisan csökkent.

A testsúlyra átszámított gyógyszer-clearance maximális értéket mutat 1-2 éves csecsemőknél, ezt követően az egyén fejlődésével arányosan csökken. A 8 év alatti egyének gyógyszer-clearance-szintje a felnőttekéhez képest fele. A Css érték elérése utáni felezési idő átlagosan körülbelül 25,9±9,6 óra (HIV-1-gyel fertőzött csecsemők kategóriájában, akiknek átlagéletkora 11 hónap).

Hosszan tartó használat után a gyógyszer felezési ideje a terminális stádiumban az életkortól függően változik, és a következő mutatókkal rendelkezik:

• 2-12 hónapos csecsemők – 32 óra;
• 1-4 éves gyermekek – 21 óra;
• 4-8 éves gyermekek – 18 óra;
• 8 éves kor felett – 28 óra.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Adagolás és beadás

Miután egy felnőtt orálisan 0,2 g gyógyszert adott be naponta egyszer az első 2 hétben (bevezető fázis), az adagot napi 2 adaggal 0,2 g-ra emelik (legalább 2 antiretrovirális gyógyszerrel kombinálva).

A 2 hónapos és 8 éves kor közötti gyermekeknek az első 2 hétben naponta egyszer 4 mg/kg, később pedig naponta kétszer 7 mg/kg adagot kell bevenniük. A 8 év feletti gyermekeknek az első 2 hétben naponta egyszer 4 mg/kg, később pedig naponta kétszer 4 mg/kg adagot kell felírniuk.

Bármely korú ember naponta legfeljebb 0,4 g gyógyszert szedhet.

Azoknál a személyeknél, akiknél a gyógyszeres kezelés 2 hetes bevezető fázisa alatt kiütés jelentkezik, nem szabad növelni az adagot, amíg a kiütés teljesen el nem múlik.

A HIV terhes nőről gyermekére történő átvitelének megakadályozása érdekében a szülés során egyszer 0,2 g anyagot kell bevenni, majd a születéstől számított 72 órán belül egyszer 2 mg/kg gyógyszert kell szájon át beadni az újszülöttnek.

A májfunkciós értékek (a GGT kivételével) mérsékelt változásai esetén a Nevirapine-kezelést abba kell hagyni, amíg ezek az értékek vissza nem térnek a kiindulási szintre, ezt követően a gyógyszert napi 0,2 g-os dózisban kell alkalmazni. Az adag további emelését (napi kétszer 0,2 g) nagyon óvatosan, a beteg állapotának hosszú távú monitorozása után kell végezni. Ha a májfunkciós értékek ismét megváltoznak, a kezelést véglegesen le kell állítani.

Azoknál a betegeknél, akik több mint 7 napig nem szedték a gyógyszert, a terápiát újra kell kezdeni, napi 0,2 g-os adaggal kezdve, 2 hétig, majd napi kétszeresére növelve ugyanazon adagot.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Terhesség Nevirapin alatt történő alkalmazás

Nem végeztek megfelelő, szigorúan ellenőrzött klinikai vizsgálatokat a gyógyszer terhesség alatti biztonságosságára vonatkozóan. Bizonyítékok vannak arra, hogy az anyag könnyen átjut a méhlepényen. A nevirapint csak olyan helyzetekben szabad terhes nőknek felírni, amikor nagyobb valószínűséggel előnyös a nő számára, mint káros a magzatra.

A gyógyszer kiválasztódik az anyatejbe, ezért ha szoptatás alatt kell szednie, először abba kell hagynia a szoptatást.

A HIV-1 terhes nőről gyermekre történő átvitelét megelőző profilaktikus szerként a gyógyszer biztonságosságát és terápiás hatékonyságát bizonyította, amikor szájon át adják be szülés közben egyszeri 0,2 g-os adagban, valamint egyszeri 2 mg/kg-os adagban újszülöttnek a születést követő 72 órán belül.

A terápia során szükséges a fogamzásgátlók használata.

Az állatkísérletek nem mutatták ki a gyógyszer teratogén tulajdonságait. A nőstény patkányok termékenységének csökkenését mutatták ki a gyógyszer olyan dózisokban történő alkalmazása után, amelyekben a hatóanyag bejut a véráramba (ezeket az AUC-szint határozta meg, amely megközelítőleg megegyezik azzal, mint amennyit a gyógyszer ajánlott terápiás dózisainak bevezetésekor felhalmozódik).

Ellenjavallatok

Ellenjavallt a gyógyszer alkalmazása, ha intoleranciája van rá.

[ 21 ]

Mellékhatások Nevirapin

A kapszulák szedése bizonyos mellékhatások kialakulásához vezethet:

• bőrgyógyászati eredetű rendellenességek: eritemás makulopapuláris bőrkiütések, amelyekkel néha viszketés jelentkezik (általában az arcon, a törzsön vagy a végtagokon jelentkeznek). Az ilyen kiütések gyakran a kezelés első 28 napjában jelentkeznek;
• allergiás elváltozások: izomfájdalom vagy ízületi fájdalom, láz és nyirokcsomó-duzzanat léphet fel, a következő tünetekkel (eozinofília, hepatitis vagy granulocitopénia, valamint veseműködési zavar és más belső szervek károsodására utaló tünetek). Csalánkiütés, anafilaxiás tünetek, Stevens-Johnson-szindróma, Quincke ödéma és TEN (ritkán halált okoznak) is kialakulhat;
• emésztési zavarok: gyakran megfigyelhető a GGT aktivitás növekedése. Megfigyelhető az összbilirubin és az alkalikus foszfatáz aktivitásának növekedése az AST és ALT szintjével együtt, valamint hasmenés, hasi fájdalom és hányás kialakulása hányingerrel. Elkülönített esetekben súlyos stádiumú hepatotoxikus tünetek vagy sárgaság megjelenéséről is beszámoltak.
• a vérképző rendszerrel kapcsolatos tünetek: granulocitopénia kialakulása (gyakran gyermekeknél);
• központi idegrendszeri problémák: fejfájás és extrém fáradtság vagy álmosság érzése.

[ 22 ]

Overdose

A mérgezés jelei akkor figyelhetők meg, ha a gyógyszert napi 0,8-6 g-os dózisban 15 napig alkalmazzák. Ezek allergiás tünetek (például Quincke ödéma, noduláris eritéma és kiütések a bőrön), tüdőinfiltrátum, rövid távú szédülés, fogyás, megnövekedett transzaminázszintek és általános rossz közérzet jelei (például fejfájás, hányás, álmosság vagy fáradtság, valamint hányinger és láz) formájában jelentkeznek.

A gyógyszernek nincs antidotuma. A rendellenességek kiküszöbölésére gyomor-bélrendszeri mosást végeznek, enteroszorbenseket (például aktív szenet) írnak fel, és tüneti eljárásokat végeznek.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A gyógyszerrel kombinált alkalmazás után a hormonális orális fogamzásgátlók plazmaszintjének csökkenése előfordulhat, ami miatt terápiás hatékonyságuk gyengül.

A gyógyszer ketokonazollal való kombinációja az utóbbi Cmax és AUC szintjének csökkenéséhez vezet. Ugyanakkor a ketokonazol körülbelül 15-28%-kal növeli a nevirapin plazmaértékeit. Ezért ezek a gyógyszerek nem alkalmazhatók egyidejűleg.

A cimetidinnel való kombináció a szer minimális plazma Css értékeinek növekedéséhez vezet a cimetidin nélküli alkalmazáshoz képest.

Az eritromicin és a ketokonazol együttes alkalmazása jelentősen gyengítheti a Nevirapin hidroxilezett metabolikus termékeinek képződését.

A gyógyszer nem befolyásolja a rifampicin farmakokinetikai jellemzőit, ugyanakkor a rifampicin a gyógyszer AUC-szintjének és Cmin-értékeinek jelentős csökkenéséhez vezet. A rifabutinnal való együttes alkalmazás a nevirapin-értékek csökkenéséhez vezet. Jelenleg túl kevés információ áll rendelkezésre ahhoz, hogy megállapítsuk a gyógyszer adagjának módosításának szükségességét rifabutinnal vagy rifampicinnel kombinálva.

Mivel a gyógyszer a CYP3A és CYP2B6 izoenzimek aktivitását indukálja, olyan gyógyszerekkel kombinálva, amelyek ezen enzimek segítségével aktív metabolizmuson mennek keresztül, megfigyelhető ezen gyógyszerek plazmaszintjének csökkenése.

A gyógyszer orbáncfüvet tartalmazó gyógyszerekkel történő együttes alkalmazása a nevirapin szintjének a gyógyszerjel alá csökkenéséhez vezethet, aminek következtében a gyógyszer virológiai hatása megszűnik, és a vírus rezisztenssé válik a gyógyszerrel szemben. E tekintetben az ilyen gyógyszerkombinációt el kell hagyni.

A gyógyszer csökkentheti a metadon plazmaszintjét. Ez az utóbbi anyagcseréjének sajátosságainak köszönhető - a Nevirapin fokozza a metadon májban történő metabolizmusát. Azoknál a betegeknél, akik ezeket a gyógyszereket egyidejűleg szedték, kábítószer jellegű megvonási szindróma esetei voltak. Emiatt ilyen kombináció alkalmazása esetén a beteg állapotának monitorozása és a metadon adagjának időben történő módosítása szükséges.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Tárolási feltételek

A Nevirapint legfeljebb 30°C-on kell tárolni.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Szavatossági idő

A Nevirapine a gyógyszer felszabadulásától számított 36 hónapon belül alkalmazható.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Analógok

A terápiás gyógyszer analógja a Viramun gyógyszer.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Vélemények

A Nevirapint hatékony gyógyszernek tekintik, amely teljes mértékben ellátja terápiás funkcióját. Azok az emberek, akik szigorúan betartják az orvos ajánlásait, nem tapasztalnak negatív tüneteket, és jól tolerálják a gyógyszert.

Az orvosok szerint a gyógyszer legsúlyosabb negatív tulajdonsága, hogy károsítja a májat. E tekintetben a terápia során a betegnek rendszeres orvosi vizsgálatokon és teszteken kell részt vennie - ezt az utasítást szigorúan be kell tartani a súlyos következmények kialakulásának elkerülése érdekében.