Pfeiffer-szindróma

A Pfeiffer-szindróma (SP, Pfeiffer-szindróma) egy ritka genetikai fejlődési rendellenesség, amelyet a fej és az arc fejlődési rendellenességei, valamint a koponyacsontok, valamint a kéz- és lábcsont deformitásai jellemeznek. A szindrómát Rudolf Pfeiffer német gyermekorvosról nevezték el, aki először 1964-ben írta le.

Járványtan

A Pfeiffer-szindróma egy ritka genetikai fejlődési rendellenesség, és a populációban alacsony az előfordulása. Nincsenek végleges adatok a szindróma pontos gyakoriságáról, mivel ritka és sokféleképpen jelentkezhet. A gyakorisági becslések forrásonként és régiónként eltérőek.

A Pfeiffer-szindrómát autoszomális domináns módon öröklődőnek tartják, ami azt jelenti, hogy 50%-os valószínűséggel öröklődik szülőről utódra. Az FGFR1 és FGFR2 gének ezzel a szindrómával összefüggő mutációi előfordulhatnak családon belül, de véletlenszerűen is megjelenhetnek.

A Pfeiffer-szindróma nemtől független, és fiúknál és lányoknál egyaránt előfordulhat. Ezek a mutációk véletlenül fordulhatnak elő az embrionális fejlődés során, és nem kapcsolódnak a szülők petesejtjeiben található genetikai anyag károsodásához.

Mivel a betegség a magzati fejlődés során bekövetkező genetikai mutációkkal jár, előfordulása populációk között változhat, és függhet a mutációhordozók jelenlététől a betegek rokonai között.

Okoz Pfeiffer-szindróma

A Pfeiffer-szindróma egy genetikai eredetű fejlődési rendellenesség, amely az FGFR1 és FGFR2 gének mutációival társul. Általános vélekedés szerint ez a rendellenesség ezeknek a géneknek az új (spontán) mutációiból ered, nem pedig a szülőktől való öröklődésből. Mindazonáltal ritka esetekben a Pfeiffer-szindróma öröklődhet szülőről utódra.

Az FGFR1 és FGFR2 gének mutációi a magzati koponyacsontok és az arccsont normális fejlődésének zavarához vezetnek, ami a betegség olyan jellegzetes jegyeit eredményezi, mint a szokatlan fej- és arcforma, a magas koponyaboltozat, a felső ajakhasadék stb.

Az FGFR1 és FGFR2 gének mutációinak pontos oka nem teljesen ismert, és a kutatások ezen a területen folyamatban vannak.

Pathogenezis

A Pfeiffer-szindróma az FGFR1 és FGFR2 gének mutációival társul, amelyek a fibroblasztikus növekedési faktor receptorokat (FGFR) kódolják, és amelyek fontos szerepet játszanak a szervezet sejtjeinek és szöveteinek növekedésének és fejlődésének szabályozásában. A patogenezis a koponya és az arccsont csontjainak rendellenes fejlődéséhez kapcsolódik az embrionális fejlődés során. Így alakul ki:

1. Mutációk az FGFR1 és FGFR2 génekben: Normális körülmények között az FGFR receptorok szabályozzák a sejtek növekedését és fejlődését, valamint a koponya- és arccsontok kialakulását. Ezen gének mutációi a jelátviteli útvonalak nem megfelelő aktiválódásához vezetnek, ami viszont szokatlan csontfejlődést okoz.
2. Hiperosztózis: Az FGFR1 és FGFR2 mutációi ezen receptorok fokozott aktivitásához vezetnek, ami hiperosztózist, azaz túlzott csontképződést eredményez. Ez szokatlan alakú és szerkezetű koponyát és arcot eredményez.
3. Szerkezeti rendellenességek: A koponya és az arc csontjainak hiperostózisa és fejlődési változásai a Pfeiffer-szindróma jellegzetes tüneteihez vezetnek, mint például a magas koponyaboltozat, a felső ajakhasadék, a koponyavarratok összeolvadása, a rendellenes szemhelyzet stb.
4. Hatások más szervekre: Bizonyos esetekben az állapotot más egészségügyi problémák is kísérhetik, például agyi diszfunkció, látáskárosodás, halláskárosodás stb.

Tünetek Pfeiffer-szindróma

A tünetek a formájuktól és a súlyosságuktól függően változhatnak, de általában a következő jeleket tartalmazzák:

1. A koponya és az arc rendellenességei:

   • Magas koponyaboltozat (turricephaly).
   • A koponya csontos varratainak összeolvadása, ami természetellenes fejformához vezethet.
   • Felső ajakhasadék és/vagy az arcvonások rendellenes fejlődése.
   • Domború szemek (hipertelorizmus).
   • Szűk szemrések (hyposphenia).

2. Csont- és végtag-rendellenességek:

   • Rövidebb és szélesebb ujjak és lábujjak, ami "lóhere" megjelenést kölcsönöz nekik.
   • Az ujjcsontok összenövése (szindaktília).
   • A szegycsont csontjainak rendellenes fejlődése.
   • Rövid nyak.

3. Fejlődési késés: Egyes gyermekeknél a fizikai és mentális fejlődés késhet.

4. Egyéb egészségügyi problémák: Egyes gyermekeknél további egészségügyi problémák is jelentkezhetnek, például látás- és halláskárosodás, légzési és emésztési problémák, valamint agyi diszfunkció.

Forms

A Pfeiffer-szindróma főbb formái a következők:

1. I. típus (Pfeiffer-szindróma I. típus):

   • Ez a legenyhébb forma.
   • Rövid és széles ujjak és lábujjak, valamint néhány kraniofacialis rendellenesség jellemzi, mint például a koponya csontos varratainak összeolvadása és a felső ajakhasadék.
   • A fejlődési késés és az értelmi fogyatékosság általában enyhébb lefolyású.

2. II. típus (Pfeiffer-szindróma II. típus):

   • Ez a szindróma súlyosabb formája.
   • Tartalmazza az I. típusú jellemzőket, de súlyosabb koponya- és végtag-rendellenességekkel.
   • Az ilyen formájú gyermekeknél súlyosabb légzési és emésztési problémák, valamint fejlődési késés és értelmi fogyatékosság jelentkezhet.

3. III. típus (Pfeiffer-szindróma III. típus):

   • Ez a legsúlyosabb forma.
   • Súlyos koponya- és arcrendellenességek jellemzik, beleértve a koponya csontos varratainak súlyosabb összenövését, ami korlátozhatja az agy növekedését.
   • A végtag-rendellenességek kifejezettebbek, és a gyermekeknek gyakran rövid, széles ujjaik és extra lábujjaik vannak (polydactylia).
   • A fejlődési késés és az értelmi fogyatékosság szintén súlyosabbak.

Diagnostics Pfeiffer-szindróma

A diagnózis általában a klinikai tüneteken alapul, és a következő lépéseket foglalhatja magában:

1. Klinikai vizsgálat: Az orvos vizuális vizsgálatot végez a betegen, hogy jellegzetes koponya- és arcüreg-rendellenességeket, végtag-rendellenességeket és egyéb jeleket keressen. Ez a lépés segít megállapítani, hogy fennáll-e a szindróma gyanúja.
2. Immunhisztokémiai analízis: Bizonyos esetekben bőr- vagy más szövetbiopsziára lehet szükség az FGFR1 és FGFR2 gének mutációinak vizsgálatához. Ez a molekuláris vizsgálat megerősítheti a diagnózist.
3. Öröklésvizsgálat: Ha a családban előfordult Pfeiffer-szindróma, a genetikai vizsgálat hasznos lehet annak megállapítására, hogy a szülőknél van-e mutáció az FGFR1 és FGFR2 génekben. Ez segíthet a terhesség megtervezésében és a mutáció utódokra való átadásának kockázatának felmérésében.
4. Műszeres diagnózis: További vizsgálatok magukban foglalhatják a koponya- és végtagröntgenfelvételeket, valamint egyéb képalkotási eljárásokat a csont- és szöveti rendellenességek értékelésére.
5. Szakorvosi konzultációk: Mivel a betegség számos testrendszert érinthet, a betegeket számos szakemberhez utalhatják be konzultációra, például genetikushoz, idegsebészhez, ortopéd szakorvoshoz, valamint koponya- és arcrendellenességek specialistájához.

Megkülönböztető diagnózis

A differenciáldiagnózis magában foglalja a szindróma és más, hasonló jellemzőkkel járó betegségek közötti különbségek azonosítását. Néhány, a Pfeiffer-szindrómához hasonló állapot a következők:

1. Crouzon-szindróma: Ezt a genetikai rendellenességet a koponya és az arccsont rendellenességei is jellemzik. A JS-sel ellentétben azonban a Crouzon-szindrómában nincsenek karok és lábak rendellenességei.
2. Apert-szindróma: Ez egy másik genetikai rendellenesség, amely hasonló koponya- és arccsont-rendellenességekhez vezethet, beleértve a „sólymorr” megjelenést is. Az Apert-szindrómában azonban általában hiányoznak az SP-re jellemző végtag-rendellenességek.
3. Saethre-Chotzen szindróma: Ez a szindróma a koponya és az arccsont rendellenességeivel is megnyilvánulhat. Bizonyos hasonlóságokat mutat az SP-vel, de más genetikai mutációk és speciális jellemzők jellemzik.
4. 21-es triszómia szindróma (Down-szindróma): Ennek a szindrómának megvannak a maga sajátosságai, beleértve a jellegzetes vonásokkal rendelkező arcot, de különbözik a Pfeiffer-szindrómától és más genetikai rendellenességektől.

Kezelés Pfeiffer-szindróma

A szindróma kezelése általában sokrétű, és különböző területek szakembereinek koordinációját igényli. Íme a Pfeiffer-szindróma kezelésének néhány aspektusa:

1. Sebészet: A koponya, az arccsontok és a végtagok rendellenességeinek korrekciójához műtétre lehet szükség. Ez magában foglalhatja a koponyanyílás korrekcióját, az arc helyes formájának kialakítását, valamint a karokon és lábakon végzett műtéteket a funkcionalitás javítása érdekében.
2. Fogszabályozás: Az SP-ben szenvedő betegeknél problémák lehetnek a harapással és a fogak beállításával. Ezen problémák megoldásához fogszabályozási kezelésre, például fogszabályozó viselésére lehet szükség.
3. Beszédterápia és fizikoterápia: A gyermekeknél előfordulhatnak késések a beszédben és a motoros készségekben. A beszédterápia és a fizikoterápia segíthet ezeknek a készségeknek a fejlesztésében.
4. Támogatás és rehabilitáció: Ez a betegek és családjaik kezelésének fontos aspektusa. A pszichológiai támogatás és a szindróma jellemzőihez való alkalmazkodás elsajátításában nyújtott segítség segíthet az életminőség javításában.
5. Gyógyszeres kezelés: Előfordulhat, hogy gyógyszereket írnak fel a fájdalom csillapítására és a gyulladás csökkentésére, ha a betegek kellemetlen érzést tapasztalnak.

Előrejelzés

A Pfeiffer-szindróma prognózisa változatos lehet, és a tünetek súlyosságától és a kezelés hatékonyságától függ. Fontos megjegyezni, hogy a Pfeiffer-szindróma egy súlyos genetikai rendellenesség, és súlyossága betegenként nagymértékben változhat. Íme a prognózis néhány gyakori szempontja:

1. A prognózis egyénisége: Minden SP eset egyedi. Egyes gyermekeknél súlyosabb fizikai rendellenességek és egészségügyi problémák jelentkezhetnek, mint másoknál.
2. A kezelés hatása: A prognózis javítható műtéttel és rehabilitációval. A kezelés korai megkezdése és az átfogó megközelítés jelentősen javíthatja a beteg életminőségét.
3. A genetikai mutációk szerepe: Az SP-ért felelős gének típusa és mutációi szintén befolyásolhatják a prognózist. Egyes mutációk súlyosabbak lehetnek, mint mások.
4. Támogatás és rehabilitáció: A pszichológiai és fizikai rehabilitáció, valamint a családi támogatás fontos szerepet játszhat a beteg SP-hez való alkalmazkodásában.
5. Hosszú távú túlélők prognózisa: Egyes SP-ben szenvedő betegek, akik műtéten estek át és megfelelő kezelésben részesültek, hosszú életre számíthatnak. Azonban orvosi és pszichológiai támogatásra lehet szükségük egész életükben.

A Pfeiffer-szindróma prognózisa sokszínűsége és összetettsége miatt kiszámíthatatlan lehet. Ezért fontos, hogy a beteg kezelése és támogatása egyénre szabott legyen, és az egyedi igényein alapuljon. Az orvosokkal és szakemberekkel folytatott rendszeres konzultáció segít a beteg családjának megalapozott döntéseket hozni, és biztosítja a gyermek számára a legjobb életminőséget.

Felhasznált irodalom

Ginter, Puzyrev, Skoblov: Orvosi genetika. Országos kézikönyv. GEOTAR-Média, 2022.