Pfeiffer szindróma

A Pfeiffer-szindróma (SP, Pfeiffer-szindróma) egy ritka genetikai fejlődési rendellenesség, amelyet a fej és az arc kialakulásának rendellenességei, valamint a koponya csontok, valamint a kezek és a lábak deformációi jellemeznek. A szindrómát Rudolf Pfeiffer német gyermekorvosnak nevezték el, aki 1964-ben először írta le.

Járványtan

A Pfeiffer-szindróma egy ritka genetikai fejlődési rendellenesség, és a populációban való prevalenciája alacsony. Nincs végleges adatok a szindróma pontos gyakoriságáról, mivel ritka és sokféle módon nyilvánulhat meg. A frekvenciabecslések forrásonként és régiónként változnak.

Úgy gondolják, hogy a Pfeiffer-szindróma autoszomális domináns módban örökölt, ami azt jelenti, hogy a szülőktől az utódokig 50% -os valószínűséggel továbbadható. Az e szindrómához kapcsolódó FGFR1 és FGFR2 gének mutációi családi vonalakon belül előfordulhatnak, de véletlenszerűen is megjelenhetnek.

A Pfeiffer-szindróma nemi független, és mind fiúk, mind lányok esetében előfordulhat. Ezek a mutációk véletlenszerűen fordulhatnak elő az embrionális fejlődés során, és nem kapcsolódnak a genetikai anyag megszakításához a szülők tojásaiban.

Mivel a betegség a magzati fejlődés során bekövetkező genetikai mutációkkal jár, előfordulása a populációk között változhat, és a mutációs hordozók jelenlététől függhet a betegek rokonai között.

Okoz Pfeiffer szindróma

A Pfeiffer-szindróma egy genetikai fejlődési rendellenesség, amely az FGFR1 és FGFR2 gének mutációival jár. Általánosságban úgy gondolják, hogy ez a rendellenesség ezekben a gének új (spontán) mutációiból származik, nem pedig a szülők öröklött transzmissziójából. Ennek ellenére ritka esetekben a Pfeiffer-szindróma átadható a szülőről az utódokra.

Az FGFR1 és az FGFR2 gének mutációi a magzati koponya csontok és az arcváz normál fejlődésének megszakításához vezetnek, ami a betegség jellegzetes tulajdonságait eredményezi, mint például a szokatlan fej és az arc alak, a nagy koponya boltozat, a hasadék felső ajka stb.

Az FGFR1 és FGFR2 gének mutációinak pontos oka nem teljesen érthető, és ezen a területen végzett kutatások folyamatban vannak.

Pathogenezis

A Pfeiffer-szindróma az FGFR1 és FGFR2 gének mutációival társul, amelyek a fibroblasztikus növekedési faktor receptorokat (FGFR) kódolják, amelyek fontos szerepet játszanak a sejtek és szövetek növekedésének és fejlődésének szabályozásában. A patogenezis az embrionális fejlődés során a koponya és az arcváz csontjainak abnormális fejlődéséhez kapcsolódik. Így fordul elő:

1. Az FGFR1 és FGFR2 gének mutációi: Normál körülmények között az FGFR receptorok szabályozzák a sejtek növekedését és fejlődését, valamint a koponya és az arccsontok kialakulását. Ezekben a génekben a mutációk a jelátviteli útvonalak helytelen aktiválásához vezetnek, ami viszont szokatlan csontfejlődést okoz.
2. Hyperostosis: Az FGFR1 és az FGFR2 mutációi ezen receptorok fokozott aktivitásához vezetnek, ami hiperosztózishoz vezet, ami túlzott csontképződés. Ez egy koponyához és szokatlan formájú és szerkezetű archoz vezet.
3. Strukturális rendellenességek: A koponya és az arc csontjaiban a hiperosztózis és a fejlődési változások a Pfeiffer-szindróma jellegzetes tulajdonságaihoz vezetnek, mint például a nagy koponya boltozat, a felső ajkak hasadása, a koponya varratok összeolvadása, a rendellenes szempozíció stb.
4. Más szervekre gyakorolt hatások: Bizonyos esetekben az állapotot más orvosi problémák is kísérhetik, mint például agyi diszfunkció, látáskárosodás, halláskárosodás stb.

Tünetek Pfeiffer szindróma

A tünetek formájától és súlyosságától függően változhatnak, de általában a következő jeleket tartalmazzák:

1. A koponya és az arc rendellenességei:

   • Magas koponya boltozat (TurriCephaly).
   • A koponya csontos varratainak összeolvadása, amely természetellenes fej alakú.
   • A felső ajak és/vagy az arcvonások rendellenes fejlődése.
   • Konvex szemek (hipertelorizmus).
   • Keskeny szemrés (hiposzfenia).

2. Csont- és végtag rendellenességek:

   • Rövidebb és szélesebb ujjak és lábujjak, így "Trefoil" megjelenést adnak nekik.
   • Az ujjcsontok fúziója (szindikán).
   • A szegycsont csontjainak rendellenes fejlődése.
   • Rövid nyak.

3. Fejlesztési késleltetés: Egyes gyermekek késleltethetik a fizikai és mentális fejlődést.

4. Egyéb orvosi problémák: Néhány gyermeknek további orvosi problémái lehetnek, például vizuális és halláskárosodások, légzési és emésztési problémák, valamint agyi diszfunkció.

Forms

A Pfeiffer-szindróma fő formái a következők:

1. I. típusú (Pfeiffer szindróma I típus):

   • Ez a legkisebb forma.
   • Rövid és széles ujjakkal és lábujjakkal, valamint néhány craniofacialis rendellenesség, például a koponya csont varrásainak és a felső ajaknak a fúziója.
   • A fejlődési késleltetés és az értelmi fogyatékosság általában kevésbé súlyos.

2. II. Típus (Pfeiffer szindróma II. Típus):

   • Ez a szindróma súlyosabb formája.
   • Tartalmazza az I. típusú funkciókat, de súlyosabb craniofacialis és végtag rendellenességekkel.
   • Az ilyen formában szenvedő gyermekeknek súlyosabb légzési és emésztési problémák, valamint fejlődési késleltetés és szellemi fogyatékosság lehet.

3. III. Típus (Pfeiffer szindróma III. Típus):

   • Ez a legsúlyosabb forma.
   • Súlyos koponya és arc rendellenességei jellemzik, ideértve a koponya csontos varratainak súlyosabb fúzióját, amelyek korlátozhatják az agy növekedését.
   • A végtag-rendellenességek jobban kiejtettek, és a gyermekek gyakran rövid, széles ujjaikkal és extra lábujjakkal rendelkeznek (polidactyly).
   • A fejlődési késleltetés és az értelmi fogyatékosság szintén súlyosabb.

Diagnostics Pfeiffer szindróma

A diagnózis általában a klinikai tüneteken alapul, és tartalmazhatja a következő lépéseket:

1. Klinikai vizsgálat: Az orvos a beteg vizuális vizsgálatát végzi a jellegzetes craniofacialis rendellenességek, a végtag rendellenességek és más jelek keresésére. Ez a lépés segít meghatározni, hogy a szindróma gyanúja van-e.
2. Immunhisztokémiai elemzés: Bizonyos esetekben a bőr vagy más szövetek biopsziájára lehet szükség az FGFR1 és FGFR2 gének mutációinak vizsgálatához. Ez a molekuláris vizsgálat megerősítheti a diagnózist.
3. Öröklési tesztelés: Ha a Pfeiffer szindróma családi anamnézisében van, akkor a genetikai tesztelés hasznos lehet annak meghatározására, hogy a szülők mutációval rendelkeznek-e az FGFR1 és az FGFR2 génekben. Ez elősegítheti a terhesség megtervezését és a mutáció utódoknak történő átadásának kockázatának felmérését.
4. Instrumentális diagnózis: További vizsgálatok lehetnek a koponya és a végtag röntgenfelvételei és más képalkotás a csontok és a szöveti rendellenességek értékelésére.
5. Konzumabb konzultációk: Mivel a betegség befolyásolhatja a különféle testrendszereket, a betegeket különféle szakemberekkel, például genetikus, idegsebész, ortopédiai, valamint koponya- és arc-anomáliák szakembereivel folytathatják.

Megkülönböztető diagnózis

A differenciáldiagnosztika magában foglalja a szindróma és más egészségügyi állapotok közötti különbségek azonosítását, amelyek hasonló tulajdonságokkal rendelkeznek. A Pfeiffer-szindrómához hasonló feltételek egy része a következők:

1. Crouzon-szindróma: Ezt a genetikai rendellenességet a koponya és az arccsont rendellenességei is jellemzik. A JS-vel ellentétben azonban a Crouzon-szindróma nem rendelkezik a karok és a lábak rendellenességeivel.
2. Apert szindróma: Ez egy másik genetikai rendellenesség, amely hasonló koponyához és arccsont rendellenességekhez vezethet, beleértve a "Falcon orr" megjelenését. Az Apert szindróma azonban általában hiányzik a végtag rendellenességei, amelyek SP-t jellemzik.
3. SAETHRE-CHOTZEN szindróma: Ez a szindróma a koponya és az arccsont rendellenességeivel is nyilvánulhat meg. Van néhány hasonlóság az SP-vel, de más genetikai mutációk és különleges jellemzők jellemzik.
4. Trisomy 21 szindróma (Down-szindróma): Ennek a szindrómának a saját jellemzői vannak, beleértve a megkülönböztető tulajdonságokkal rendelkező arcot is, de különbözik a Pfeiffer-szindrómától és más genetikai rendellenességektől.

Kezelés Pfeiffer szindróma

Ennek a szindróma kezelésének kezelése általában sokrétű, és koordinációt igényel a különböző területek szakemberei között. Íme néhány aspektus a Pfeiffer-szindróma kezelésének:

1. Műtét: Szükség lehet műtétre a koponya, az arccsontok és a végtagok rendellenességeinek kijavításához. Ez magában foglalhatja a koponya rekeszének kijavítását, az arc helyes alakjának kialakítását, valamint a karok és a lábak műtéteit a funkcionalitás javítása érdekében.
2. Fogszabályozás: Az SP-ben szenvedő betegeknek problémái lehetnek a harapással és a fogaik igazításával. A problémák kijavításához ortodontikus kezelésre, például nadrágtartó viselésére lehet szükség.
3. Beszéd és fizikoterápia: A gyermekek késleltethetik a beszéd- és motoros képességeket. A beszéd és a fizikoterápia elősegítheti ezeket a készségeket.
4. Támogatás és rehabilitáció: Ez a betegek és családjaik kezelésének fontos szempontja. A pszichológiai támogatás és a szindróma jellemzőihez való alkalmazkodás megtanulása elősegítheti az életminőség javítását.
5. Gyógyszeres kezelés: Időnként gyógyszereket lehet előírni a fájdalom enyhítésére és a gyulladás csökkentésére, ha a betegek kellemetlenséget okoznak.

Előrejelzés

A Pfeiffer-szindróma prognózisa változhat, és a tünetek súlyosságától és a kezelés hatékonyságától függ. Fontos megjegyezni, hogy a Pfeiffer-szindróma súlyos genetikai rendellenesség, és súlyossága a betegenként nagyban eltérhet. Íme a prognózis néhány általános aspektusa:

1. A prognózis individualitása: Az SP minden esete egyedi. Egyes gyermekeknek súlyosabb fizikai rendellenességei és orvosi problémái lehetnek, mint mások.
2. A kezelés hatása: A prognózis javítható a műtét és a rehabilitáció révén. A kezelés korai megkezdése és az átfogó megközelítés jelentősen javíthatja a beteg életminőségét.
3. A genetikai mutációk szerepe: Az SPért felelős gének típusa és mutációi szintén befolyásolhatják a prognózist. Egyes mutációk súlyosabbak lehetnek, mint mások.
4. Támogatás és rehabilitáció: A pszichológiai és fizikai rehabilitáció, valamint a családi támogatás fontos szerepet játszhat a beteg SP-hez való alkalmazkodásában.
5. A hosszú távú túlélők előrejelzése: Néhány SP-ben szenvedő betegnek, akik műtéten mentek át és megfelelő kezelést kaptak, esélyt kapnak a hosszú életre. Az egész élet során azonban orvosi és pszichológiai támogatásra lehet szükség.

A Pfeiffer-szindróma általános prognózisa kiszámíthatatlan lehet annak sokfélesége és összetettsége miatt. Ezért fontos, hogy a beteg kezelése és támogatása individualizálódjon, és egyedi igényeik alapján. Az orvosokkal és a szakemberekkel folytatott rendszeres konzultáció segít a beteg családjának megalapozott döntések meghozatalában, és biztosítja a gyermek számára a legjobb életminőséget.

A használt irodalom

Ginter, Puzyrev, Skoblov: Orvosi genetika. Nemzeti kézikönyv. Geotar-Media, 2022.