Pfeiffer szindróma

A Pfeiffer-szindróma (SP, Pfeiffer-szindróma) egy ritka genetikai fejlődési rendellenesség, amelyet a fej és az arc képződésének rendellenességei, valamint a koponya és a kéz és a láb csontjainak deformitásai jellemeznek. A szindróma Rudolf Pfeiffer német gyermekorvosról kapta a nevét, aki először 1964-ben írta le.

Járványtan

A Pfeiffer-szindróma ritka genetikai fejlődési rendellenesség, és a lakosság körében alacsony a prevalenciája. Nincsenek végleges adatok a szindróma pontos gyakoriságáról, mert ritka és többféleképpen manifesztálhat. A gyakorisági becslések forrásonként és régiónként változnak.

Úgy gondolják, hogy a Pfeiffer-szindróma autoszomális domináns módon öröklődik, ami azt jelenti, hogy 50%-os valószínűséggel adható át szülőről utódra. Az ezzel a szindrómával összefüggő FGFR1 és FGFR2 gének mutációi előfordulhatnak családon belül, de előfordulhatnak véletlenszerűen is.

A Pfeiffer-szindróma nemtől független, és fiúknál és lányoknál egyaránt előfordulhat. Ezek a mutációk véletlenül fordulhatnak elő az embrionális fejlődés során, és nem járnak összefüggésben a szülők petéiben lévő genetikai anyag megsértésével.

Mivel a betegség a magzati fejlődés során fellépő genetikai mutációkkal jár, előfordulása populációnként változhat, és függhet a mutációhordozók jelenlététől a betegek rokonai között.

Okoz Pfeiffer szindróma

A Pfeiffer-szindróma egy genetikai fejlődési rendellenesség, amely az FGFR1 és FGFR2 gének mutációihoz kapcsolódik. Általában úgy gondolják, hogy ez a rendellenesség e gének új (spontán) mutációiból ered, nem pedig a szülőktől származó öröklött átvitelből. Ennek ellenére ritka esetekben a Pfeiffer-szindróma átadható szülőről utódra.

Az FGFR1 és FGFR2 gének mutációi a magzati koponyacsontok és az arcváz normális fejlődésének megzavarásához vezetnek, ami a betegség jellegzetes vonásait eredményezi, mint például szokatlan fej- és arcforma, magas koponyaboltozat, felső ajakhasadék stb.

Az FGFR1 és FGFR2 gének mutációinak pontos oka nem teljesen ismert, és a kutatás ezen a területen folyamatban van.

Pathogenezis

A Pfeiffer-szindróma az FGFR1 és FGFR2 gének mutációihoz kapcsolódik, amelyek a fibroblaszt növekedési faktor receptorokat (FGFR) kódolják, amelyek fontos szerepet játszanak a szervezetben lévő sejtek és szövetek növekedésének és fejlődésének szabályozásában. A patogenezis a koponya és az arc csontvázának abnormális fejlődéséhez kapcsolódik az embrionális fejlődés során. A következőképpen fordul elő:

1. Az FGFR1 és FGFR2 gének mutációi: Normál körülmények között az FGFR receptorok szabályozzák a sejtek növekedését és fejlődését, valamint a koponya- és arccsontok képződését. E gének mutációi a jelátviteli útvonalak nem megfelelő aktiválásához vezetnek, ami viszont szokatlan csontfejlődést okoz.
2. Hyperostosis: Az FGFR1 és FGFR2 mutációi e receptorok fokozott aktivitásához vezetnek, ami hiperosztózishoz vezet, ami túlzott csontképződés. Ez szokatlan alakú és szerkezetű koponyához és archoz vezet.
3. Szerkezeti anomáliák: A koponya és az arc csontjainak hiperosztózisa és fejlődési változásai a Pfeiffer-szindróma jellegzetes vonásaihoz vezetnek, mint például a magas koponyaboltozat, a felső ajak hasadása, a koponyavarratok összeolvadása, a szem rendellenes helyzete stb.
4. Más szervekre gyakorolt ​​hatások: Egyes esetekben az állapotot egyéb egészségügyi problémák is kísérhetik, mint például agyműködési zavar, látáskárosodás, halláskárosodás stb.

Tünetek Pfeiffer szindróma

A tünetek formájától és súlyosságától függően változhatnak, de általában a következő jeleket foglalják magukban:

1. A koponya és az arc anomáliái:

   • Magas koponyaboltozat (turricephalia).
   • A koponya csontos varratainak összeolvadása, ami természetellenes fejformához vezethet.
   • A felső ajak hasadása és/vagy az arcvonások rendellenes fejlődése.
   • Konvex szemek (hipertelorizmus).
   • Szűk szemrések (hiposfénia).

2. Csont- és végtag anomáliák:

   • Rövidebb és szélesebb ujjak és lábujjak, így "lábú" megjelenést kölcsönöznek nekik.
   • Az ujjcsontok összeolvadása (syndactyly).
   • A szegycsont csontjainak rendellenes fejlődése.
   • Rövid nyakú.

3. Fejlődési késleltetés: Egyes gyermekek fizikai és szellemi fejlődésében késedelmet szenvedhetnek.

4. Egyéb egészségügyi problémák: Néhány gyermeknek további egészségügyi problémái lehetnek, például látás- és halláskárosodás, légzési és emésztési problémák, valamint agyi működési zavarok.

Forms

A Pfeiffer-szindróma fő formái a következők:

1. I-es típus (I-es típusú Pfeiffer-szindróma) :

   • Ez a legenyhébb forma.
   • Rövid és széles ujjak és lábujjak, valamint néhány craniofacialis anomália jellemzi, mint például a koponya csontos varratainak összeolvadása és a felső ajak hasadása.
   • A fejlődési késés és az értelmi fogyatékosság általában kevésbé súlyos.

2. II. Típusú (II. Típusú Pfeiffer-szindróma) :

   • Ez a szindróma súlyosabb formája.
   • I. Típusú jellemzőket tartalmaz, de súlyosabb koponya- és végtag-rendellenességekkel.
   • Az ilyen formájú gyermekeknél súlyosabb légzési és emésztési problémák, valamint fejlődési késés és értelmi fogyatékosság léphet fel.

3. III. Típus (III. Típusú Pfeiffer-szindróma) :

   • Ez a legsúlyosabb forma.
   • Súlyos koponya- és arcrendellenességek jellemzik, beleértve a koponya csontos varratainak súlyosabb összeolvadását, ami korlátozhatja az agy növekedését.
   • A végtag anomáliái kifejezettebbek, és a gyerekeknek gyakran rövid, széles ujjaik és extra lábujjaik vannak (polydactyly).
   • Súlyosabb a fejlődési késés és az értelmi fogyatékosság is.

Diagnostics Pfeiffer szindróma

A diagnózis általában a klinikai tüneteken alapul, és a következő lépéseket tartalmazhatja:

1. Klinikai vizsgálat: Az orvos vizuális vizsgálatot végez a páciensen, hogy megkeresse a jellegzetes koponya-arc-rendellenességeket, végtag-rendellenességeket és egyéb jeleket. Ez a lépés segít meghatározni, hogy fennáll-e a szindróma gyanúja.
2. Immunhisztokémiai elemzés : Bizonyos esetekben szükség lehet a bőr vagy más szövetek biopsziájára az FGFR1 és FGFR2 gének mutációinak vizsgálatához. Ez a molekuláris vizsgálat megerősítheti a diagnózist.
3. Öröklődési vizsgálat: Ha a családban előfordult Pfeiffer-szindróma, a genetikai vizsgálat hasznos lehet annak meghatározására, hogy a szülőknek van-e mutációja az FGFR1 és FGFR2 génekben. Ez segíthet a terhesség megtervezésében és a mutáció utódokra való átadásának kockázatának felmérésében.
4. Műszeres diagnózis : A további vizsgálatok magukban foglalhatják a koponya és a végtag röntgenfelvételeit, valamint egyéb képalkotásokat a csont- és szöveti rendellenességek értékelésére.
5. Szakorvosi konzultáció : Mivel a betegség különböző testrendszereket érinthet, a betegeket számos szakorvoshoz, például genetikushoz, idegsebészhez, ortopédhez, valamint koponya- és arcrendellenesség specialistához irányíthatják.

Megkülönböztető diagnózis

A differenciáldiagnózis magában foglalja a szindróma és más, hasonló jellemzőkkel rendelkező egészségügyi állapotok közötti különbségek azonosítását. Néhány olyan állapot, amely hasonló lehet a Pfeiffer-szindrómához, a következők:

1. Crouzon-szindróma : Ezt a genetikai rendellenességet a koponya és az arccsont rendellenességei is jellemzik. Azonban a JS-től eltérően a Crouzon-szindrómának nincsenek rendellenességei a karokban és a lábakban.
2. Apert-szindróma : Ez egy másik genetikai rendellenesség, amely hasonló koponya- és arccsont-rendellenességekhez vezethet, beleértve a "sólyomorr" megjelenését. Az Apert-szindrómából azonban általában hiányoznak az SP-re jellemző végtag-rendellenességek.
3. Saethre-Chotzen szindróma : Ez a szindróma a koponya és az arccsont rendellenességeivel is megnyilvánulhat. Van némi hasonlósága az SP-hez, de más genetikai mutációk és különleges tulajdonságok jellemzik.
4. 21-es triszómiás szindróma (Down-szindróma) : Ennek a szindrómának megvannak a maga sajátosságai, beleértve a jellegzetes arcokat, de különbözik a Pfeiffer-szindrómától és más genetikai rendellenességektől.

Kezelés Pfeiffer szindróma

Ennek a szindrómának a kezelése általában sokrétű, és a különböző területek szakemberei közötti koordinációt igényel. Íme néhány szempont a Pfeiffer-szindróma kezelésében:

1. Sebészet : Műtétre lehet szükség a koponya, az arccsontok és a végtagok rendellenességeinek kijavításához. Ez magában foglalhatja a koponyanyílás korrekcióját, az arc megfelelő alakjának kialakítását, valamint a karokon és a lábakon végzett műtéteket a funkcionalitás javítása érdekében.
2. Fogszabályozás : Az SP-ben szenvedő betegeknél problémák léphetnek fel a harapással és a fogak elrendezésével. Ezeknek a problémáknak a kijavításához fogszabályozási kezelésre, például fogszabályzó viselésére lehet szükség.
3. Beszéd- és fizikoterápia : A gyermekek beszéd- és motoros készségei késedelmesek lehetnek. A beszéd- és fizikoterápia segíthet e készségek fejlesztésében.
4. Támogatás és rehabilitáció : Ez a betegek és családjaik kezelésének fontos szempontja. A pszichológiai támogatás és a szindróma jellemzőihez való alkalmazkodás elsajátításának segítése segíthet az életminőség javításában.
5. Gyógyszeres kezelés : Néha gyógyszereket írhatnak fel a fájdalom enyhítésére és a gyulladás csökkentésére, ha a betegek kényelmetlenséget tapasztalnak.

Előrejelzés

A Pfeiffer-szindróma prognózisa változatos lehet, és a tünetek súlyosságától és a kezelés hatékonyságától függ. Fontos megjegyezni, hogy a Pfeiffer-szindróma súlyos genetikai rendellenesség, és súlyossága betegenként nagyon eltérő lehet. Íme néhány gyakori prognózis:

1. A prognózis egyénisége : Az SP minden esete egyedi. Egyes gyerekeknek súlyosabb testi rendellenességei és egészségügyi problémái lehetnek, mint másoknak.
2. A kezelés hatása : A prognózis javítható műtéttel és rehabilitációval. A kezelés korai megkezdése és átfogó megközelítése jelentősen javíthatja a beteg életminőségét.
3. A genetikai mutációk szerepe : Az SP-ért felelős gének típusa és mutációi szintén befolyásolhatják a prognózist. Egyes mutációk súlyosabbak lehetnek, mint mások.
4. Támogatás és rehabilitáció : A pszichológiai és fizikai rehabilitáció, valamint a családi támogatás fontos szerepet játszhat a páciens SP-hez való alkalmazkodásában.
5. A hosszú távú túlélők prognózisa : Egyes SP-ben szenvedő betegeknél, akik műtéten estek át és megfelelő kezelésben részesültek, hosszú életre van esély. Azonban az egész életen át orvosi és pszichológiai támogatásra lehet szükség.

A Pfeiffer-szindróma általános prognózisa megjósolhatatlan lehet annak sokfélesége és összetettsége miatt. Ezért fontos, hogy a beteg kezelése és támogatása személyre szabott és egyedi szükségletei alapján történjen. Az orvosokkal és szakorvosokkal való rendszeres konzultáció segít a beteg családjának megalapozott döntések meghozatalában, és biztosítja a gyermek legjobb életminőségét.

Felhasznált irodalom

Ginter, Puzyrev, Skoblov: Orvosi genetika. Országos kézikönyv. GEOTAR-Média, 2022.