Propofol

A propofol az egyik legutóbbi az anesztetikában / klinikában. Ez egy 10% szójababolaj, 2,25% glicerint és 1,2% tojásfoszfatidot tartalmazó 1% -os emulzióból előállított alkil-fenolszármazék (2,6-diizopropil-fenol). Bár a propofol nem ideális érzéstelenítő, az egyedülálló farmakokinetikai tulajdonságai miatt elnyerte az aneszteziológusok világszerte megérdemelt elismerését. Tágabb használatát csak a magas költségek korlátozzák.

[1], [2], [3], [4], [5]

Propofol: a terápia helye

Az ideális érzéstelenítés kérdése a propofol létrehozásához vezetett. Ez a gyors és sima sértő hipnotikus hatás, hogy optimális feltételeket teremteni maszk szellőzés, laringoszkópiával, gége- csőbeépítéshez. Propofol eltérően barbiturátok, DB, ketamin, nátrium-oxibát be csak / bolus (előnyösen titrálással) vagy infúzió (cseppinfúzió formájában, vagy egy szivattyú). Mint más anesztetikumok, a választás a dózis és a sebesség elalvás beadása után propofol befolyásolják olyan tényezők, mint a jelenléte Premedikáció, a beadás sebessége, idős kor, a betegség súlyosságától a beteg állapotának, a más gyógyszerekkel kombinálva. Gyermekeknél a propofol indukciós dózisa nagyobb, mint a felnőtteknél, a farmakokinetikai különbségek miatt.

Anesztézia fenntartása érdekében a propofolot alap hipnózisként alkalmazzák inhalációval vagy más intravénás anesztetikával (TBBA) kombinációban. Ez ezt adjuk be IV bolus kis részletekben 10-40 mg minden néhány perc alatt, attól függően, hogy a klinikai igény vagy infúzió, amely minden bizonnyal miatt előnyös egy stabil lévő hatóanyagok koncentrációját vérben és nagyobb kényelmet. Klasszikus rend 1980 b-10-8 mg / kg / óra (miután egy bolus 1 mg / kg infúzió 10 perc alatt 10 mg / kg / óra, a következő 10 perc - 8 mg / kg / óra, a továbbiakban - b mg / kg / óra) ma már ritkán használják, mert nem pozvlolyaet gyorsan növeli a koncentrációt a propofol a vérben bolus mennyiség nem mindig könnyű meghatározni, és ha szükséges, hogy csökkentsék az altatás mélységét az infúzió leállításával; Nehéz meghatározni az újraindításhoz szükséges időt.

Más anesztéziás gyógyszerekhez képest a propofol farmakokinetikája jól modellezett. Ez előfeltétele volt gyakorló a technika infúzió propofol cél koncentrációja a vérben (ITSK) létrehozásával egy fecskendő szivattyú megbízhatóságát beágyazott mikroprocesszorok. Egy ilyen rendszer kiküszöböli az altatóorvos a komplex aritmetikai számításokat, hogy hozzon létre a kívánt hatóanyag-koncentráció a vérben (azaz kiválasztásával sebesség infúziót) adagolásra lehetővé teszi sokféle sebességek, hatását mutatjuk titrálás és orientálja az időzítés felébredés a Az infúzió befejezése, egyesíti a könnyű használat és ellenőrzése mélysége érzéstelenítés.

A propofol kardioanesthesiológiában bizonyult intra- és posztoperatív hemodinamikai stabilitásnak, az ischaemiás epizódok előfordulásának csökkenésében. Az agyon, a gerincen és a gerincvelőn végzett műveletek során a propofol alkalmazása szükség esetén lehetővé teszi az ébresztő teszt elvégzését, ami alternatívát jelent az inhalációs anesztézia számára.

Propofol gyógyszer az első választás érzéstelenítés a járóbeteg mivel gyorsan felébredés, a hasznosítás orientáció és aktiváló tulajdonságokkal összemérhető a legjobb képviselői inhalációs anesztetikumok, valamint alacsony valószínűsége PONV. A nyelési reflex gyors helyreállítása elősegíti a korábbi biztonságos étkezést.

A nem-barbiturusos hypnotikumok alkalmazásának másik területe a szedáció a regionális érzéstelenítés, a rövid idejű orvosi és diagnosztikai manipulációk és az intenzív terápiás kezelés során.

A propofol a szedáció egyik legjobb gyógyszere. Jellemző a titrálás kívánt szintjének gyors elérése és a tudat gyors felépülése, még hosszú infúziós időszakokban is. A páciens által szabályozott szedációt is alkalmazzák, miközben előnyei vannak a midazolam felett.

A propofolnak jó tulajdonságai vannak az indukciós ágensnek, az ellenőrzött hipnotikusnak a fenntartás szakaszában és az érzéstelenítés után a legjobb visszanyerési jellemzőknek. Azonban alkalmazása a BCC hiányában és a vérkeringési depresszióban szenvedő betegekben veszélyes.

A hatásmechanizmus és a farmakológiai hatások

Úgy gondolják, hogy a propofol stimulálja a GABA-receptor béta alegységét, aktiválja a klorid ioncsatornákat. Ezenkívül gátolja az NMDA receptorokat is.

Az etomidát fő hatásmechanizmusa valószínűleg a GABA rendszerhez kapcsolódik. Ebben a konkrét érzékenység kimutatására alfa-, gamma-, és beta1- béta2 alegységének GABAA receptor mechanizmus nyugtató és altató hatását steroiodov is társult a GABAA receptor.

A központi idegrendszerre gyakorolt hatás

A propofolnak nincs fájdalomcsillapító hatása, ezért főleg hipnotikusnak tekinthető. Egyéb gyógyszerek (opioidok, relaxánsok) hiányában, még viszonylag nagy dózisokban is, nemkívánatos végtagmozgások figyelhetők meg, különösen traumás stimuláció esetén. A propofol koncentrációja, amelynél a betegek 50% -a nem reagál a bőr metszésére, nagyon magas és 16 μg / ml vér. Összehasonlításképpen: a dinitrogén-oxid 66% -ának jelenlétében 2,5 μg / ml-re csökken, és morfin premedikációval - 1,7 μg / ml-ig.

A felhasznált dózistól függően a propofol szedációt, amnézia és alvászavarot okoz. Az alvás simán megtörténik, anélkül, hogy izgalom lenne. Az ébredés után a betegek elégedettek az érzéstelenítéssel, önelégültek, néha jelentenek hallucinációkat és szexuális álmokat. Az amnéziát okozó képességgel a propofol megközelíti a midazolamot, és meghaladja a tiopentál-nátriumot.

Az agyi véráramlásra gyakorolt hatások

A propofol normál intracranialis nyomáson szenvedő betegeknél történő beadása után körülbelül 30% -kal, a CPD enyhe csökkenésével (10% -kal) csökken. A megnövekedett koponyaűri nyomáson szenvedő betegeknél a csökkenés erőteljesebb (30-50%); Emellett a CPD csökkenése is észrevehetőbb. Annak megakadályozása érdekében, hogy ezek a paraméterek a trachea intubációja alatt növekedjenek, opioidok bevezetése vagy további propofol adag szükséges. A propofol nem befolyásolja az agyi erek önszabályozását a szisztémás vérnyomás és a széndioxid szintjének változásaira adott válaszként. A főbb agyi anyagcsere-állandók (glükóz, laktát) invarianciájának köszönhetően a PM02 átlagosan 35% -kal csökken.

[6], [7], [8]

Elektroencephalográfiai kép

A propofolt alkalmazva az EEG-t a ritmus kezdeti növekedése jellemzi, ezt követi az y és a 9 hullámú aktivitás dominanciája. A hatóanyag koncentrációjának jelentős emelkedése a vérben (több mint 8 μg / ml), a hullámok amplitúdója jelentősen csökken, és időnként szupresszív villogások jelennek meg. Általában az EEG változásai hasonlóak a barbiturátokéhoz.

A propofol koncentrációja a vérben, az ingerre reagáló képesség és az emlékek jelenléte jól korrelál a BIS értékekkel. A propofol csökkenti a korai agykérgi válaszok amplitúdóját, és némileg növeli az SSEP és az MVP latenciáját. A propofol MVP-re gyakorolt hatás sokkal hangsúlyosabb, mint az etomidáté. A propofol dózisfüggő csökkenést okoz az amplitúdóban és a latens SVP-k latenciájának növekedésével. Meg kell jegyeznünk, hogy ez az egyik ilyen gyógyszer, ha ezen opciók információtartalmát az agyi elektromos aktivitás jelzéseinek feldolgozására használja az anesztézia során.

A propofolnak a görcsös és epilepsziás EEG aktivitásra kifejtett hatása nagyrészt ellentmondásos. Különböző kutatók tulajdonították mind az antikonvulzív tulajdonságokat, másrészt pedig a nagy epilepsziás görcsrohamok kialakulásának képességét. Általánosságban el kell ismerni, hogy a konvulzív aktivitás valószínűsége a propofol alkalmazásának hátterében alacsony, epilepszia esetén.

Számos tanulmány megerősítette a propofol szub-hipnotikus dózisainak antiemetikus tulajdonságait, kemoterápia során. Ez megkülönbözteti az összes használt altatásból. A propofol antiemetikus hatásának mechanizmusa nem teljesen tisztázott. Vannak adatok a B2-dopaminreceptorok hatásának hiányára és a zsír-emulzió hatásának hiányára. Más intravénás hipnotikumokkal ellentétben (pl. Tiopentális nátrium) a propofol csökkenti a szubkortikális központokat. Vannak javaslatok arra, hogy a propofol megváltoztatja a szubkortikális kapcsolatokat vagy közvetlenül csökkenti a hányásközpontot.

Természetesen, ha egy többkomponensű érzéstelenítés, különösen az opioidok, propofol képesek megakadályozni PONV csökken. Sok egyéb kockázati tényező a POTR (betegek jellemzői, sebészi beavatkozás típusa) előfordulása szempontjából is meghatározza. Ceteris paribus előfordulása PONV szindróma lényegesen alacsonyabb, ha a propofolt, mint a bázis hipnotikus, de megnyúlt opioid-propofol anesztézia kiküszöböli az említett előnyt a tiopentál izoflurán anesztézia.

Vannak jelentések gyulladás pruritus kolesztázisban és az opioidok használata a háttér alatti hipnotikus adag propofol. Talán ez a hatás a gyógyszereknek a gerincvelő aktivitását gátló képességével függ össze.

[9], [10], [11], [12], [13]

A szív- és érrendszerre gyakorolt hatás

Az anesztézia indukálásakor a propofol az értágulást és a miokardiális depressziókat okozza. Függetlenül attól, hogy a jelenléte az egyidejű kardiovaszkuláris betegségek adagolása alatt propofol jelentős vérnyomáscsökkenés (szisztolés, diasztolés és átlagos), csökkentése kardiális lökettérfogat (SLD) (körülbelül 20%), kardiális index (SI) (körülbelül 15%), OPSS (15-25%), a bal kamra (IURLC) shock-munkájának indexe (kb. 30%). Valamely szívbetegségben szenvedő betegeknél csökkenti az előtti és utáni terhelést. Az arteriolák és a vénák simaizomszálainak pihentetése a szimpatikus érszűkület depressziójának következménye. A negatív inotrop hatás az intracelluláris kalcium szintjének csökkenésével járhat.

A hipotenzió is kifejezettebb hypovolaemiás betegekben, bal kamrai elégtelenség, és az idősek, és attól is függ, az alkalmazott dózis és a hatóanyag koncentrációja a plazmában, a beadás sebessége, és a jelenléte premedikációval egyidejű használata más gyógyszerek coinduction. Plazma csúcskoncentrációt propofol után bolus dózis lényegesen nagyobb, mint a bevezetése az infúzió folyamat, így csökkenti a vérnyomást még kifejezettebb volt, amikor a becsült bolus dózis.

A légcső közvetlen laryngoszkópiájára és intubációjára reagálva a vérnyomás emelkedik, de ennek a nyomásos reakciónak a mértéke kisebb, mint amikor barbiturátokat alkalmaznak. A propofol a legjobb a hipnotikában, figyelmeztetve a hemodinamikai reakciót a gégemaszk beépítésére. Közvetlenül az érzéstelenítés indukálása után az intraokuláris nyomás jelentősen (30-40% -kal) csökken, és a légcső beavatkozása után normalizálódik.

Jellemző, hogy propofol alkalmazása esetén a védő baroreflex elnyomása a vérnyomásesés hatására történik. A propofol szignifikánsabban gátolja a szimpatikus idegrendszer aktivitását, mint a paraszimpatikus. Nem befolyásolja a sinus és az atrioventricularis csomópontok vezetőképességét és működését.

A propofol alkalmazása utáni ritka, kifejezett bradycardia és asisztolyt jelentenek. Meg kell jegyeznünk, hogy ezek egészséges felnőtt betegek voltak, akik antikolinerg profilaxist kaptak. A bradycardia okozta letálisság 1,4: 100 000 propofol-eset.

Az anesztézia fenntartása során a vérnyomás 20-30% -kal alacsonyabb a kiindulási értéknél. A propofol elkülönített alkalmazásával az OPSS a kiindulási érték 30% -ára csökken, míg a VOC és az SI nem változik. A dinitrogén-oxid vagy opioidok kombinált alkalmazásával ellentétben az UPS és a SI csökkent az OPSS-ben. Ily módon a szimpatikus reflex válasz visszaszorulása a hypotensia ellenére is fennáll. A propofol csökkenti a szívkoszorúér véráramlását és a szívizom oxigénfogyasztását, miközben a szállítási / fogyasztási arány változatlan marad.

A vasodilatáció miatt a propofol elnyomja a hőszabályozás lehetőségét, ami hipotermiát okoz.

A légutakra gyakorolt hatás

A propofol beadását követően a DO és a BH rövid távú emelkedése jelentősen csökken. A propofol légúti leállást okoz, amelynek valószínűsége és időtartama az adagtól, az adagolás sebességétől és a premedikációtól függ. Az indukciós dózis bevezetése után az apnoe az esetek 25-35% -ában fordul elő, és több mint 30 másodpercig tarthat. Az apnoe időtartama megnövekszik, ha opiátokat adnak a premedikációhoz vagy indukcióhoz.

A propofol hosszabb ideig tartó hatással van a DO-ra, mint a BH-ra. Mint más érzéstelenítők, a légzőközpont reakciója csökken a szén-dioxid szintjéig. Azonban, ellentétben az inhalációs anesztetikával, a propofol koncentrációjának megduplázása a plazmában nem vezet a PaCOa további növekedéséhez. A barbiturátokhoz hasonlóan a PaO2 nem változik szignifikánsan, de a hypoxia szellőzésre adott válasz gátolt. A propofol nem szuppresszálja a hypoxiás vazokonstrikciót egyetlen pulmonalis szellőzésben. Tartós infúzióval, beleértve a nyugtató adagokban a DO és a BH csökkent.

A propofolnak bizonyos hörgőtágító hatása van, pl. A COPD-ben szenvedő betegeknél. De ebben jelentősen rosszabb a halotánnál. Laryngospasmus nem valószínű.

A gyomor-bélrendszerre és a vesére gyakorolt hatások

A propofol nem változtatja meg szignifikánsan a gyomor-bél traktus motilitását és a máj működését. A májkvér csökkentése a szisztémás vérnyomás csökkenésének tulajdonítható. A hosszan tartó infúziók megváltozhat a vizelet színe (zöld árnyalat jelenléte miatt a fenolok) és annak az átláthatóság (zavarosságot miatt kristályok húgysav), de ez nem változtatja meg a vesefunkciót.

[14], [15], [16], [17], [18]

Az endokrin reakcióra gyakorolt hatás

A propofol nem befolyásolja szignifikánsan a kortizol, az aldoszteron, a renin termelését, valamint az ACTH koncentrációjának változásait.

[19], [20], [21], [22], [23], [24],

A neuromuszkuláris átvitelre gyakorolt hatás

A thiopentális nátriumhoz hasonlóan a propofol nem befolyásolja a neuromuszkuláris átvitelet, amit izomrelaxánsok blokkolnak. Nem okoz izomfeszülés, elnyomja gag reflex, amely jó feltételeket a telepítés gége- maszkok és intubálnak beadása után propofol egyedül. Ez azonban növeli a hányás és regurgitáció kockázatának kitett betegeknél az aspiráció valószínűségét.

[25], [26], [27], [28], [29]

Egyéb hatások

A propofol antioxidáns tulajdonságai hasonlóak az E-vitaminhoz. Ez a hatás részben a gyógyszer fenolos szerkezetéhez kapcsolódik. A propofol-fenolos gyökök retardáló hatást gyakorolnak a lipid peroxidáció folyamataira. A propofol korlátozza a kalciumionok áramlását a sejtekbe, ezáltal védőhatást fejt ki a kalcium indukálta sejtopoptózis ellen.

A nátrium-oxibát rendszerszerű antihypoxikus, radioprotektív tulajdonságokkal rendelkezik, növeli az acidózis és a hipotermia rezisztenciáját. A gyógyszer lokális hipoxia, különösen a retinális hypoxia hatására hatékony. A bevezetés után aktívan belép a sejt metabolizmusába, ezért az anyagcsere-hipnotikának nevezik.

A propofol nem okoz malignus hyperthermiát. A propofol és az etomidát alkalmazása örökletes porfíria esetén biztonságos.

Tolerancia és függőség

A propofol tolerancia ismételt érzéstelenítéssel vagy több napos infúzióval járhat szedáció céljából. A propofol-függőség kialakulásáról számoltak be.

Farmakokinetikája

A propofolot IV adagolja, amely lehetővé teszi, hogy gyorsan elérje a magas koncentrációt a vérben. A zsírok rendkívül magas oldhatósága meghatározza a gyógyszerek gyors bejutását az agyba és az egyensúlyi koncentrációk elérését. A cselekvés kezdete megfelel az alkar mozgásának egyik körének - az agynak. Az indukciós dózis után a csúcs hatás kb. 90 másodpercen belül jelentkezik, az érzéstelenítés 5-10 percig tart.

A hatás időtartama a legtöbb I / hipnotikumok nagymértékben függ a beadott dózis és a sebessége határozza meg a újraelosztása agyi vér és más szövetekben. Farmakokinetika A propofol különféle dózisainak alkalmazásával ismertetjük két- vagy három-szektorban (három kamrás) modellt, függetlenül a nagysága a bolus. Ha egy két kompartmentes modellel, a kezdeti T1 / 2 a propofol a forgalmazási fázisban 2-8 percen, T1 / 2 eliminációs fázis -. 1 és 3 órán át három szektoros kinetikai modell, úgy tűnik treheksponentsialnym egyenlet, és tartalmaz egy kezdeti gyors eloszlási lassú újraelosztását, cross-szektor forgalmazás, adott az elkerülhetetlen halmozása gyógyszerek. T1 / 2 propofol kezdeti gyors eloszlási fázist változtattuk 1 és 8 perc, a lassú fázis eloszlása - 30-70 perc, és az eliminációs fázis aránya 4-23 órával hosszabb T1 / 2 pontosabban tükrözi egy lassú eliminációs fázissal. Visszaút gyógyszert slaboperfuziruemyh szöveteket a központi ágazatban eliminálja. De ez nem befolyásolja a sebességet ébredés. Ha tartós infúzió fontos figyelembe venni a kontextus-érzékeny T1 / 2 hatóanyag.

A megoszlási térfogata propofol közvetlenül az injekció után nem túl magas, és összegük megközelítőleg 20-40 liter, de egy egyensúlyi állapotban, ez megnövekedett és a tartományok 150-700 l egészséges önkénteseken, és az idősek is akár 1900 liter. A kábítószereket a központi szektor nagyfokú clearanceje jellemzi, és a rosszul perfundált szövetekből való lassú visszatérés jellemzi. A fő metabolizmus a májban fordul elő, ahol a propofol vízben oldódó inaktív metabolitokat (glükuronid és szulfát) képez. A székletben változatlan formában legfeljebb 2% választódik ki a vizeletben - a gyógyszer kevesebb, mint 1% -ánál. A propofol jellemző a magas teljes clearance (1,5-2,2 l / perc), nagyobb, mint a máj véráramlását, ami azt jelzi, extrahepatikus metabolizmus utak (esetleg a tüdőn keresztül).

Így a propofol hipnotikus hatásának korai vége a nagy farmakológiailag inaktív szövetek gyors eloszlásának és az intenzív anyagcserének köszönhető, amely meghaladja a lassú bejutást a központi szektorba.

A propofol farmakokinetikáját olyan tényezők befolyásolják, mint az életkor, a nem, az egyidejű betegségek, a testtömeg és a megosztott gyógyszerek. Idős betegeknél a központi kamra térfogata és a propofol clearance-e kisebb, mint a felnőtteknél. A gyermekeknél éppen ellenkezőleg, a központi kamra térfogata nagyobb (50% -kal), és a clearance nagyobb (25% -kal) a testtömeghez viszonyítva. Ezért idős betegeknél csökkenteni kell a propofol dózisát, és a gyermekeknél - növelni kell. Bár meg kell jegyezni, hogy az idősek propofol indukciós dózisának változására vonatkozó adatok nem olyan meggyőzőek, mint a benzodiazepinek esetében. A nőknél az eloszlás és a clearance nagyobb, bár a T1 / 2 nem különbözik a férfiakétól. Májbetegségek esetén a központi kamra térfogata és a propofol eloszlás mennyisége nő, míg a T1 / 2 kissé megnyúlt, és a távolság nem változik. A máj véráramlásának csökkentésével a propofol lelassíthatja a saját hézagát. De ami még fontosabb, annak hatása a szövetek saját redisztribúciójára a CB csökkentésével. Figyelembe kell venni, hogy az infravörös berendezés használata esetén a központi kamra térfogata nő, és ezáltal a készítmény előírt kezdeti dózisát.

Az opioidok propofol kinetikára gyakorolt hatása nagyrészt ellentmondásos és egyéni. Bizonyíték van arra, hogy a fentanil egyetlen bolusa nem változtatja meg a propofol farmakokinetikáját. Más adatok szerint a fentanil csökkentheti a propofol eloszlási és teljes clearance-ét, valamint csökkenti a propofol fogyasztását a tüdőben.

A 8 órás infúzió után kétszer csökkenthető a propofol koncentrációja 40 percnél kevesebb. És annak a ténynek köszönhető, hogy az arány a klinikailag alkalmazott infúziós-up tipikusan csökkentését propofol koncentrációja kisebb, mint 50% a koncentráció fenntartásához szükséges érzéstelenítés vagy szedálás, a helyreállítási a tudat gyorsan bekövetkezik, még hosszabb infúzió. Így az etomidát propofollal jobb, mint más, az elhúzódó infúzióhoz alkalmas altatószerek anesztézia vagy szedáció céljából.

Ellenjavallatok

A propofol alkalmazása abszolút ellenjavallt a gyógyszer vagy annak összetevőinek intoleranciája. A relatív ellenjavallatok a különböző genezis, a koronária és az agyi ateroszklerózis expresszált hypovolemia, olyan állapotok, amelyekben a CPD nem kívánatosan csökkent. A propofol nem ajánlott terhesség alatt és szülészeti érzéstelenítésben (abortusz kivételével).

A propofol nem alkalmazható anesztéziás kezelésre 3 éves kor alatti gyermekeknél és a gyermekek minden korosztályában az ICU szedálására. Továbbra is tanulmányozza részvételét e korosztály számos halálos kimenetelében. A hosszú életű és közepes lánchosszúságú trigliceridek keverékét tartalmazó propofol új dózisformájának használata a gyermek életének hónapjától kezdődően engedélyezett. Az etomidát alkalmazása ellenjavallt mellékvese elégtelenségben szenvedő betegeknél. A kortikoszteroidok és a mineralokortikoidok termelésének gátlása miatt ellenjavallt a hosszantartó szedációban az ICU-ban. Nem ajánlott az etomidát alkalmazása olyan betegeknél, akiknek nagy a POT kockázata.

[30], [31]

Tolerancia és mellékhatások

A propofolot és az etomidátot általában jól tolerálják a betegek. Azonban sok esetben a betegek ritkán mutatnak gyengeséget és gyengeséget az etomidáttal végzett érzéstelenítés után. A propofol nemkívánatos hatásainak többségét a túladagolás és a kezdeti hypovolemia okozza.

Fájdalom, amikor beadják

A propofol és a pregnenolon mérsékelt fájdalmat okoz.

A propofol adagolásával a fájdalom kisebb, mint az etomidát adagolásánál, de inkább, mint a tiopentál-nátrium adagolásával. A fájdalmat csökkenthető nagyobb átmérőjű vénákban, előzetes beadása (20-30 másodperc) 1% lidokain és más helyi érzéstelenítők (prilokain, prokain) vagy gyors hatású opioidok (alfentanilla, remifentanilla). Lehetőség van a propofol és a lidokain (0,1 mg / kg) keverésére. Valamivel kisebb hatással van a 2,5% lidokain és 2,5% -os prilokain 2,5% -os propionát előzetesen (egy óránként) a feltételezett beadás zónájára. A fájdalomcsillapítás 10 mg labetalol vagy 20 mg ketamin előkezelésével látható. A thrombophlebitis ritkán fordul elő (<1%). A propofolhoz nem lipid oldószer előállítására tett kísérletek eddig sikertelenek voltak az oldószer által okozott magas thrombophlebitis gyakoriság (legfeljebb 93%) miatt. A gyógyszerek paravasális adagolása erythema-t okoz, amely kezelés nélkül jár. A propofol intravénás intravénás beadását súlyos fájdalom kísérte, de nem okoz károsodást az edény endotéliumában.

A légzés gátlása

Propofol alkalmazása esetén az apnoe ugyanolyan gyakorisággal fordul elő, mint a barbiturátok után, de gyakrabban 30 másodpercnél hosszabb, különösen opioidokkal kombinálva.

Hemodinamikai változások

Amikor anesztéziát propofol a legmagasabb klinikai jelentőségét csökkenti a vérnyomást, a mértéke, amely nagyobb hypovolaemiás betegekben, az idősek, valamint a kombinált beadása az opioidok. A következő laryngoszkópia és intubálás nem okoz ilyen kifejezett hyperdynamic választ, mint a barbiturátok indukciója. A hypotonia megelőzhető és eliminálódik egy infúziós terheléssel. Meghibásodás esetén a megelőzés vagotóniás hatásait antikolinerg gyógyszerek kell használni szimpatomimetikumok, mint adrenalin vagy izoproterenolt. A hosszú távú szedáció propofol gyermekeknél az intenzív osztályon van leírva a fejlesztési metabolikus acidózis, „plazma lipid” tűzálló bradycardia előrehaladott szívelégtelenségben, bizonyos esetekben halálos kimenetelű volt.

Allergiás reakciók

Bár a propofol beadása után az immunglobulin, a komplement és a hisztaminszint változása nem volt kimutatható, a gyógyszerek anafilaktoid reakciókat okozhatnak a bőr pirosodása, a hypotensio és a bronchospasmus formájában. Úgy tűnik, hogy az ilyen reakciók gyakorisága kisebb, mint 1: 250 000. Az anafilaxiás valószínűsége magasabb az anamnézisben allergiás reakciókban szenvedő betegeknél, az izomrelaxánsokra. Az allergiás reakciókért felelősek nem a zsíros emulzió, hanem a propofol fenolos magja és diizopropil oldalláncai. Az első alkalmazásra szánt anaphylaxis a diizopropil-gyökökre érzékenyebb betegekben lehetséges, amelyek bizonyos bőrgyógyászati készítményekben (finalgon, zinerit) jelen vannak. A fenolmag szintén sok gyógyszer szerkezetének része. A propofol nem ellenjavallt olyan tojásfehérje allergiában szenvedő betegeknél, mert az albuminfrakció révén valósul meg.

[32], [33], [34]

Postoperatív hányinger és hányás szindróma

A propofol ritkán kapcsolódik a POT provokációjához. Éppen ellenkezőleg, sok kutató úgy gondolja, hogy hipnotikus, antiemetikus tulajdonságokkal rendelkezik.

Az ébredés reakciója

A propofollal végzett érzéstelenítéssel az ébredés leggyorsabban történik, egyértelmű irányultsággal, a tudatosság és a mentális funkciók helyreállításával. Ritka esetekben gerjesztés, neurológiai és mentális rendellenességek, asthenia lehetséges.

Érzékenységre gyakorolt hatás

A propofol nem változtatja meg a kemotaxist a polimorf magvú leukociták, de gátolja a fagocitózist, különösen Staphylococcus aureus és az Escherichia coli. Ezenkívül az oldószer által létrehozott zsíros közeg elősegíti a patogén mikroflóra gyors növekedését, ha az aszeptikus szabályokat nem tartják be. E körülmények miatt a propofol potenciálisan felelős a szisztémás fertőzésekért, hosszantartó adagolás esetén.

Egyéb hatások

A propofolnak nincs klinikailag szignifikáns hatása a hemosztázisra és a fibrinolízisre, bár in vitro kísérletekben a vérlemezkék aggregációja csökken egy zsíremulzió hatására.

Kölcsönhatás

A propofol a leggyakrabban használt, mint egy hipnotikus kombinációban más gyógyszerekkel érzéstelenítés (más I / anesztetikumok, opioid inhalációs anesztetikumok, izomrelaxánsok, kiegészítő HP). Farmakokinetikai közötti kölcsönhatás érzéstelenítő előfordulhat változások miatt az elosztó és a clearance okozta hemodinamikai változások, kötő fehérjékkel vagy metabolizmus aktiválása vagy gátlása által enzimek. Az anesztetikumok farmakodinámiás kölcsönhatásai azonban sokkal nagyobb klinikai jelentőséggel bírnak.

Az ajánlott számított dózisok csökkentettek premedikációval rendelkező betegeknél, együttindukcióval. A ketamin kombináció lehetővé teszi a hemodinamika inherens propofol-depressziójának elkerülését és semlegesíti negatív hemodinamikai hatásait. A midazolámmal történő koindukció csökkenti a beadott propofol mennyiségét, ami csökkenti a propofol hemodinamikára gyakorolt elnyomó hatását, és nem lassítja az ébredési időszakot. A propofol és DB kombinációja megakadályozza a lehetséges spontán izomaktivitást. Ha propofolt használnak tiopentál-nátriummal vagy DB-vel, akkor a szedatív, hipnotikus és amnesztikus hatások tekintetében szinergiát észlelnek. Azonban nyilvánvalóan nem kívánatos a propofol olyan gyógyszerekkel való megosztása, amelyek hasonló hatást fejtenek ki a hemodinamikára (barbiturátok).

A dinitrogén-oxid és az izoflurán alkalmazása csökkenti a propofol fogyasztását is. Például a 60% -os dinitrogén-oxidot tartalmazó inhalációs keverék hátterében az EC50 propofol 14,3 és 3,85 mkg / ml között csökken. Ez gazdasági szempontból fontos, de megfosztja a TWVA fő előnyeit. Az indukciós fázisban a propofol iránti igény szintén csökkenti az esmololt.

A fentanilcsoport (szufentanil, remifentanil) hatásos opioidjai kombinálva csökkentik a propofol eloszlását és clearance-ét. Ehhez súlyos hypotonia és bradycardia veszélye miatt gondos kombinációra van szükségük BCC-hiányban szenvedő betegeknél. Ugyanezen okok miatt a propofol és a vegetotabilizáló szerek (klonidin, droperidol) kombinált alkalmazása korlátozott. Ha a suxametóniumot indukció alatt alkalmazzák, figyelembe kell venni a propofol vagotoni hatását. Az opioidok és a propofol szinergizmusa lehetővé teszi az adagolt propofol mennyiségének csökkentését, amely rövid beavatkozások mellett nem rontja az érzéstelenítés után fellépő gyógyulási paramétereket. A folyamatos infúzióval az ébredés gyorsabban fordul elő a remifentanillal, mint az alfentanillel, a sufentanillal vagy a fentanillal kombinált propofollal. Ez lehetővé teszi a propofol viszonylag alacsonyabb infúziós sebességét és a remifentanil magasabb arányát.

A propofol az adagtól függően gátolja a citokróm P450 aktivitását, ami csökkentheti a biotranszformáció sebességét és fokozhatja az enzimrendszer részvételével metabolizált gyógyszerek hatását.

Vigyázat

A nem barituriás nyugtató-hipnotikus gyógyszerek nyilvánvaló különálló előnyei és relatív biztonsága ellenére figyelembe kell venni a következő tényezőket:

• korban. A megfelelő érzéstelenítés érdekében az idősebb betegeknél a propofol alacsonyabb koncentrációra van szükség a vérben (25-50% -kal). Gyermekeknél a propofol indukciós és fenntartó dózisa a testtömeg alapján magasabb lehet, mint a felnőtteknél;
• a beavatkozás időtartama. A propofol egyedülálló farmakokinetikai tulajdonságai lehetővé teszik hipnóziskomponensként történő alkalmazását, hogy fenntartsák a hosszú távú érzéstelenítést, és kevés az eszméletvesztéssel járó depresszió kockázata. De bizonyos mértékig a drogok felhalmozódása még mindig előfordul. Ez magyarázza az infúziós sebesség csökkentésének szükségességét, mivel a beavatkozási idő meghosszabbodik. A propofolnak az ICU-ban szenvedő betegek hosszan tartó szedálására történő alkalmazása a vérzsírszintek időszakos monitorozását igényli;
• együttes kardiovaszkuláris betegségek. A propofol alkalmazása cardiovascularis és debilitáló betegségekben szenvedő betegekben óvatosságot igényel a hemodinamikai hatásaival szemben. A pulzusszám kompenzáló frekvenciája nem lehet a propofol valamilyen vagotoni aktivitása miatt. A hemodinamika elnyomásának fokozódása a propofol adagolásával előhidrálás lehet, lassú adagolás titrálással. Ne használjon propofolot sokkban szenvedő betegeknél, és feltételezhetően masszív vérveszteség esetén. A propofolot óvatosan kell alkalmazni a gyermekeknél a műtét során a sztrabizmushoz való korrekció érdekében, tekintettel az oculokardiális reflex erősítésére;
• a légzőrendszer egyidejű betegségei nem befolyásolják szignifikánsan a propofol adagolási rendjét. A bronchiális asztma nem ellenjavallt a propofol alkalmazására, hanem a ketamin használatára utal;
• egyidejű májbetegség. Annak ellenére, hogy a májcirrózis nem mutat változást a propofol farmakokinetikájában, az ilyen betegeknél történő felhasználás lassabb. A krónikus alkoholfüggőség nem mindig igényel propofol nagyobb adagját. A krónikus alkoholizmus csak kis mértékben változik a propofol farmakokinetikájában, de a helyreállítás kissé késik is;
• Egyidejű vesebetegség nem változtatja meg szignifikánsan a propofol farmakokinetikáját és dózisát;
• fájdalomcsillapítás a vajúdás alatt, a magzatra, a GHB ártalmatlan a magzatra, nem gátolja a méh kapacitás, ez megkönnyíti a nyilvánosságra hozatal a nyaka, így fel lehet használni a fájdalom enyhítésére a munkaerő. A propofol csökkenti a méh alapszintjét és kontraktilitását, behatol a placenta gáton és magzati depressziót okozhat. Ezért nem szabad szedni a terhesség idején és az érzéstelenítés során. Használható a terhesség megszüntetésére az első trimeszterben. A szoptatásban szenvedő újszülöttek gyógyszereinek biztonsága nem ismert;
• intracranialis patológia. Általában a propofol elnyerte a neuroanesthesisták rokonszenvét a kezelhetőség, a cerebrospektív tulajdonságok, a működés során a neurofiziológiai monitorozás lehetősége miatt. Nem ajánlott a Parkinson-kór kezelésére. Ez torzíthatja a sztereotaktikus műtét hatékonyságát;
• szennyeződés veszélye. A propofol, különösen a hosszú műveletek vagy nyugtatás (több mint 8,12 h), társul a fertőzés, például az Intralipid (zsír oldószer propofol) egy kedvező környezet a növekedés a mikroorganizmus tenyészetek. A leggyakoribb vozbuditelyamii epidermális és a Staphylococcus aureus, egy gomba, Candida albicans, ritkán mutatható növekedése a Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella és vegyes flóra. Ezért az aszepszis szabályainak szigorú betartása szükséges. Nem megengedett a gyógyszerek nyitott ampullákban vagy fecskendőkben való tárolása, valamint a fecskendők ismételt alkalmazása. 12 óránként a rendszert infúziós és háromutas szelepekre kell cserélni. Ezeknek a követelményeknek való szigorú betartása mellett a propofol használatából származó szennyezés gyakorisága alacsony.

[35], [36], [37]