Rasilez

A faji a renin gátlója.

[1],

Jelzések Rasileza

A vérnyomás csökkentésére használják a magas vérnyomás kialakulásában.

Kiadási űrlap

A tabletták felszabadulása; a buborékfólián 7 db. Külön csomagolásban - 2 vagy 4 buborékfólia. Az első buborékfólia esetében 14 tabletta is előállítható; Ebben az esetben 1 vagy 2 ilyen buborékfólia van behelyezve a csomagba.

Rasilez NST

A faji egy olyan gyógyszer, amely befolyásolja a RAS-t. A hidroklorotiaziddal kombinált gyógyszer.

Használt megszüntetése elsődleges magas vérnyomás olyan betegeknél, akiknek a vérnyomás szabályozásában szintek (monoterápia során az aliszkiren vagy hidroklorotiazid), vagy az emberek megfelelő szabályozása vérnyomás szintet (hidroklorotiazid aliszkirennel, amelyeket hozott kombinációban - a dózisok hasonlóak , amelyeket kombinált gyógyszereknél figyeltek meg).

Gyógyszerhatástani

Az aliszkiren egy aktív, nem peptid gátló humán renin (közvetlen, szelektív anyag hatásos hatással).

A renin enzim elnyomásával az aliszkiren hatóanyag azonnal aktiválódáskor gátolja a RAA rendszert. Ez annak köszönhető, hogy blokkolják az angiotenzinogen elem átalakulását angiotenzin I-be, és ezzel együtt az angiotenzin I indexek csökkenését, valamint II.

A RAAS (például az ACE-gátlók és az angiotenzin II vezetőinek blokkolását gátló gyógyszerek) által kiváltott egyéb gyógyszerek kompenzáló növekedést okoznak a plazma renin aktivitásában. Ezzel szemben az aliszkiren csökkenti az enzim aktivitását emelkedett vérnyomásban (kb. 50-80%). Hasonló hatás volt megfigyelhető az aliszkiren és egyéb vérnyomáscsökkentő szerek együttes alkalmazása esetén. A plazma renin aktivitására gyakorolt hatás ilyen különbségének gyógyászati értékét még nem határozták meg.

Farmakokinetikája

A gyógyszer alkalmazása után az aliszkiren felszívódása megtörténik, és 1-3 óra elteltével csúcsértéket ér el. Egy anyag biohasznosulása körülbelül 2-3%. Figyelembe kell venni, hogy a túlságosan zsíros ételek 85% -kal, az AUC-vel pedig 70% -kal csökkennek.

A plazmában belüli egyensúlyi indexeket 5-7 nap múlva figyeljük meg a gyógyszer egy napi bevétele után. A Rasilez egyensúlyi értéke körülbelül kétszer olyan magas, mint a kezdeti dózis beadása után kapott értékek.

A preklinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy az MDR1 / Mdr1a / 1b (P-glikoprotein anyag) - efflux rendszer alapvető folyamata alkalmazott intesztinális abszorpciójában és az epével ürül aliszkiren.

A tabletta alkalmazása után az eloszlási térfogat (állóképes érték) átlagos indexe körülbelül 135 liter, amiből megállapítható, hogy a hatóanyag aktív komponense az extravaszkuláris környezetben jól eloszlik.

A komponens szintézise a plazmafehérjével meglehetősen mérsékelt (körülbelül 47-51%). A koncentrációs indexek nem befolyásolják.

A felezési idő körülbelül 40 óra (34-41 óra ingadozás). Az aliszkiren kiválasztása többnyire változatlan formában fordul elő ürülékkel (78%). A gyógyszerek teljes dózisának körülbelül 1,4% -a átadja az anyagcsere folyamatot (a CYP3A4 enzim felelős azért). Lenyelés után a dózis 0,6% -a kimutatható a vizeletben. Az intravénás injekció beadásának átlagos mutatója körülbelül 9 liter / óra.

Az aliszkiren expozíciós indexei nagyobb mértékben, mint arányban növekednek a bevitt adag növekedésével. A dózis kettős növekedése esetén 75-600 mg-os egyszeri dózis alkalmazásával a csúcsszint és az AUC (2,6, illetve 2,3-szoros) növekedés figyelhető meg.

A gyógyszer nem linearitása a helyhez kötött indexek számára még élénkebb lehet. Nem lehetett olyan mechanizmust létrehozni, amely eltérést okoz a gyógyszer linearitásában. Ennek oka lehet a vektorok telítődése az abszorpciós helyben vagy a kiválasztás hepatobiliáris útjában.

Adagolás és beadás

Egy napra ajánlott 150 mg gyógyszert szedni egyszer. Azoknál a betegeknél, akiknek a vérnyomása nem szabályozható megfelelő módon, a napi 300 mg-os dózis növelhető.

A gyógyszerek hipotenzív hatása két hét alatt (körülbelül 85-90%) kezdődik a gyógyszer alkalmazásának kezdetétől 150 mg-os egyszeri adagban.

Rasilez is vehetnek kombinálva más vérnyomáscsökkentő szerek (kivéve a csak ACE-gátlók és blokkolók CONDUCTORS angiotenzin II (ARB) a cukorbetegek vagy problémásak a vesékben (idő GFR <60 ml / min / 1 , 73 m ² ).

Javasoljuk, hogy a gyógyszert könnyű étel mellett használja. Ugyancsak tanácsos naponta egyszer tablettákat venni. A Racileuse-kezelés terápiájának időtartama alatt el kell hagyni a grapefruitlé felhasználását.

[2]

Terhesség Rasileza alatt történő alkalmazás

A terhes nőkön történő alkalmazásra vonatkozó információ hiányzik. Állatok vizsgálata során a Racileusnak nem volt teratogén hatása. Más gyógyszerek, amelyek közvetlen hatást gyakorolnak a RAAS működésére, súlyos rendellenességek kialakulásának okai, valamint az újszülöttek halála.

A RAAS kezelését közvetlenül befolyásoló egyéb gyógyszerekhez hasonlóan a Racileust nem szabad terhességi tervezés alatt vagy az első trimeszterben alkalmazni. Ezenkívül ellenjavallt a második és harmadik trimeszterbe való belépéshez. A fenti csoport bármely gyógyszerének felírása során figyelmeztetni kell azokat, akik terhességet terveznek a terhesség során a kábítószer szedése során felmerülő esetleges szövődmények kockázatáról. A terhesség terhességének észlelése esetén törölni kell a gyógyszert.

Nincs információ az aliszkirennek az anyatejbe történő bevételével kapcsolatban, amelynek következtében a táplálkozás ideje alatt tilos gyógyszert szedni.

Ellenjavallatok

A fő ellenjavallatok a következők:

• túlérzékenység a hatóanyag aktív összetevőjére vagy annak bármely további elemére;
• a Quincke ödéma története, amely az aliszkiren használatának következtében alakul ki;
• idiopátiás vagy örökletes Quincke oedema;
• kombinálunk aliszkirenre anyagokkal itrakonazol vagy takrolimusz (ezek inhibitorai a sejtek P-gp, hogy képesek nagy hatékonyság), és a hozzáadott más potens inhibitorai komponens P-gp (például a kinidin);
• a gyógyszer-kombinációt és angiotenzin-vezetők vagy az ACE-gátló - a cukorbetegek vagy rendellenesség a vesében (GFR-index <60 ml / perc / 1,73 m ² );
• csecsemők kevesebb, mint 2 éves.

Mellékhatások Rasileza

A gyógyszer alkalmazása bizonyos mellékhatásokat okozhat:

• immunválaszok: esetenként anafilaxiás tünetek és túlérzékenységi tünetek jelentkeznek;
• egyensúlyi és hallási szervek: néha szédülés jelentkezhet;
• rendellenességek a szív munkájában: gyakran vannak szédülés; a perifériás puffadtság és a tachycardia ritkábban fordul elő;
• az érrendszeri reakciók: időnként megfigyelhető a nyomáscsökkenés;
• a légzőszervek szerves része: köhögés lehet;
• az emésztőrendszer munkájában történt megsértése: gyakran hasmenés van. Hányás vagy hányinger lehet;
• a hepatobiliáris rendszer reakciói: a máj munkájában lehetnek rendellenességek, továbbá májgyulladás, sárgaság vagy májelégtelenség;
• szubkután rétegek, és a bőr: alkalmanként tünetei alakulnak ki a bőrön, beleértve a Stevens-Johnson-szindróma vagy toxikus epidermális nekrolízis, viszketés és bőrkiütések és urticaria, és emellett ezt a tünetet, a szájnyálkahártyán. Néha erythema vagy ödéma Quincke;
• a kötőszövet és az ODA reakciói: gyakran megjelenik az arthralgia;
• a húgyutak és a vesék: időnként a vesefunkció vagy veseelégtelenség akut formában alakulnak ki;
• laboratóriumi vizsgálatok jelzései: főként a hyperkalaemiát figyelték meg. A májenzim szintje ritkábban növekszik. Alkalmanként csökken a hemoglobin vagy hematokrit paraméterei, és ezen felül a kreatinin vér értékeinek növekedése.

Overdose

A gyógyszeres túladagolásról csak korlátozott információ áll rendelkezésre. Feltételezhető, hogy a túladagolás legvalószínűbb eredménye a vérnyomás csökkenése, amely az aliszkiren hipotenzív tulajdonságainak tulajdonítható. A szimptomatikus nyomáscsökkentés kialakításával támogató terápiát kell biztosítani.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Klinikai vizsgálatok azt mutatták, hogy nincs farmakokinetikai gyógyszerkölcsönhatás a következő anyagoknál: celekoxib a acenokumarol, és az allopurinol a pioglitazon és az atenolol és hidroklorotiazid, izoszorbid-5-mononitrát.

Az aliszkirennel kombinált egyének csúcsértékét (20-30% -on belül) vagy AUC-t változtathatják meg. Ezek közül a metformin (28% -kal csökkenti a csúcsértéket), az amlodipin (29% -os csökkenés) és a cimetidin (19% -kal emelkedik).

Az atorvasztatin kombináció a csúcsértékek növekedését eredményezte, és a hatóanyag AUC-szintje 50% volt. A Racilusnak nincs jelentős hatása a metformin, az atorvasztatin és az amlodipin farmakokinetikai tulajdonságaira. Ennek eredményeként, ha ezeket a gyógyszereket aliszkirennel kombinálják, dózisuk korrekciójára nincs szükség.

A Racileus felvétele kissé csökkentheti a digoxin hatóanyag biohasznosulási szintjét.

Az előzetes adatok azt mutatják, hogy az irbezartán képes csökkenteni a gyógyszer csúcsértékét és AUC-értékét.

Kapcsolódás a CYP450 elemhez.

A hatóanyag nem gátolja a CYP450 izoenzimeket (szintén CYP1A2 2C8, valamint 2C9 és 2C19 2D6, 2E1 3A-val). Ezenkívül nem indukálja a CYP3A4 elemet. Ennek következtében nincs ok arra számítani, hogy az aliszkiren hatással lesz az olyan enzimek AUC-jára, amelyek ezen enzimek részvételével indukálódnak, lelassulnak vagy metabolizálódnak.

Az aliszkiren a hemoprotein P450 enzimjei révén minimális anyagcserét folytat, ezért a CYP450 izoenzimek gátlása vagy stimulálása után nem várható interakció. A CYP3A4 elem inhibitorai azonban gyakran befolyásolják a P-gp-t. Ez lehetővé teszi az aliszkiren AUC-értékének növekedését a CYP3A4-elem inhibitorokkal való együttes alkalmazásának időszakában, ami lassítja a P-gp hatását.

Kapcsolódás a P-gp elemhez.

A preklinikai Vizsgálatok során kiderült, hogy az MDR1 / Mdr1a / 1b (P-gp) - ez a fő efflux rendszer működő bélből való felszívódását és az epével ürül aliszkiren. Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a rifampicin (a P-gp-elem induktora) körülbelül 50% -kal csökkenti az aliszkiren biohasznosulási szintjét. A P-gp egyéb induktora (mint például a St. John's Wort) szintén képes csökkenteni a hatóanyag biohasznosulását.

Bár aliszkiren ilyen vizsgálatokat nem végeztek, azt tudjuk, hogy a P-gp elem is fontos szerepet játszik a capture a különböző szövetek, szubsztrátok, és olyan anyagok, amelyek lassítják a P-gp, képesek arányának növelésére szövetet és plazma. Ez lehetővé teszi, hogy a P-gp komponens gátlói jobban befolyásolják a hatóanyag indexeit a szövetekben (növelve), mint a plazmaértékek. A P-gp régióban a gyógyszerkölcsönhatás lehetősége valószínűleg függ a vektor szuppressziójának szintjétől.

Az olyan szubsztrátumok vagy gyógyszerek, amelyek lassítják a P- gp-t (rossz hatékonysággal).

Nincs jelentős kölcsönhatás a digoxin, a cimetidin, valamint az amlodipin vagy atenolol anyagokkal. Az atorvasztatinnal (80 mg-os dózisban) történő kombináció után a csúcsértékek egyensúlyi értékei és az aliszkiren (300 mg-os dózisban) AUC-szintje 50% -kal nőtt. Az állatkísérletek kimutatták, hogy a P-gp a meghatározó tényező a racileáz biológiai hozzáférhetőségének meghatározásában.

A P- gp- vel szembeni mérsékelt retardáló hatású gyógyszerek .

Kombinációs gyógyszer (300 mg) és a ketokonazol (200 mg méretű) vagy verapamillal (240 mg) emelkedését okozta annak plazma csúcs mutatók (97%), és a szint az AUC (76%). Meg kell számítani, hogy az értékek belsejében plazma aliszkirenre kombinálva ketokonazol vagy verapamil fog változni, hogy ugyanolyan mértékben eredményeként a használatát dupla adag Rasileza. A klinikai vizsgálatok azt mutatták, hogy az aliszkiren legfeljebb 600 mg dózisban (az ajánlott érték kétszerese) tolerálható káros következmények nélkül.

Pre-klinikai vizsgálatok azt mutatták, hogy a gyógyszerek kombinációjával és a ketokonazol növeli felszívódását az emésztő traktusban aliszkiren és gyengíti az epével történő kiválasztás az anyag. De várható, hogy a P-gp inhibitorok használata növeli a szövetben lévő anyag koncentrációját, mint a plazma. Ebben az összefüggésben gondosan kell kombinálni hatóanyag ketokonazol vagy más P-gp inhibitorok (mérsékelt expozíciós) - mint például a telitromicin, amiodaron, eritromicin vagy klaritromicin.

Olyan gyógyszerek, amelyek lassítják a P- gp-t (erős hatással).

Vizsgálatok a kölcsönhatás az egyszeri dózisok önkénteseken kimutatták, hogy a ciklosporin (dózisok 200 és 600 mg) növelte a csúcs szintje aliszkiren (75 mg) megközelítőleg 2,5-szer és az AUC arány - körülbelül 5-ször. Növekedés fordulhat elő az aliszkiren nagyobb adagjaival is.

Az itrakonazol 100 mg-os dózisban a gyógyszer csúcsértékét (150 mg) 5,8-szeresére, valamint az AUC-értékét (6,5-szeresére) önkéntesekben emelte. Emiatt tilos a Racilez és P-gp erős inhibitorokkal kombinációban történő befogadása.

A szerves anionok polipeptid hordozóinak inhibitorai.

A preklinikai vizsgálatok világossá teszik, hogy az aliszkiren TPOA szubsztrát lehet, ami arra utal, hogy lehetséges a kölcsönhatás a TPAO-gátlókkal a gyógyszerek kombinálása során.

Torasemid furoszemiddel.

A kombinált lenyelés aliszkiren furoszemid, és nem befolyásolja a farmakokinetikai jellemzőit az utóbbi, de ha ez körülbelül 20-30% legyengített hatása furoszemid (tanulmány hatásaival kapcsolatos aliszkiren bemeneti / W vagy W / O módon furoszemid nem kerül végrehajtásra).

Amikor újrahasználható vétel furoszemid (nap 60 mg) egyesítünk aliszkiren (naponta 300 mg) szívelégtelenségben szenvedő betegeknél az első 4 Chasa kiválasztás csökkentése nátrium vizeletben, és emellett a vizelet mennyisége (rendre 31% és 24% ) összehasonlítva azokkal a helyzetekkel, amelyeknél csak a furoszemidet használták. Az aliszkiren (300 mg) furoszemidet szedő betegek átlagos súlya meghaladta a furoszemidet szedő személyek súlyértékét (84,6 / 83,4 kg).

A 150 mg-os dózisú gyógyszer alkalmazásakor a furoszemid hatásossága és farmakokinetikai mutatói jelentéktelen mértékben változtak.

A meglévő klinikai információkban nincsenek információk arra vonatkozóan, hogy az aliszkiren és a toraszemid kombinációja nagy dózisban lenne. Ismeretes, hogy a toraszemid kiválasztása a vesén keresztül történik a szerves anionok hordozóinak közvetett részvételével. Az aliszkiren minimális dózisa a vesén keresztül ürül, és az anyag dózisának csak 0,6% -a észlelhető a vizeletben lenyeléskor. De mivel úgy találta, hogy az aliszkiren - szubsztrátja a polipeptid hordozó szerves anion 1A2 (OATP1A2), potenciálisan csökkentheti a plazmaszintjét toraszemid hatása alatt aliszkiren (ez befolyásolja a abszorpciós folyamat).

Azoknál a betegeknél, akik az aliszkirent toraszemiddel vagy furoszemiddel (orálisan) alkalmazzák, gondosan ellenőrizni kell ezeknek az anyagoknak a hatását a kezelés kezdetén vagy a fenti gyógyszerek dózisának módosításakor. Ez azért szükséges, hogy elkerüljük az intercelluláris folyadékok térfogatának változását, valamint a lehetséges térfogat túlterhelést.

NSAID-kkel kombinálva.

Ugyanúgy, mint a PAC működését befolyásoló egyéb gyógyszerek alkalmazása esetén, az NSAID-k esetében az aliszkiren hipotenzív tulajdonságainak gyengítése is lehetséges.

A egyének rendellenességek a vese (idős betegek, kiszáradás) kombinációja ezek a gyógyszerek hozzájárulhat további állapotromlás a vese (például, meghibásodása akut formában, gyakran e patológia reverzibilis). Ezért szükséges a gyógyszeradatok óvatossággal történő kombinálása (különösen az idősek esetében).

A szérum káliumszintjét befolyásoló gyógyszerek.

Egyidejű használata Rasileza eszközökkel, mint például a kálium-megtakarító diuretikumok, diétás kálium kiegészítők, só-helyettesítők, amely áll a kalcium és egyéb anyagok, amelyek hatással lehetnek a kálium-mutatók (például heparin), növelhetik a kálium-értékeket. Ha ez a kezelés szükséges, óvatosan kell eljárni.

A RAAS BRA, aliszkiren vagy ACE inhibitorok kettős blokkolásával.

Klinikai vizsgálatok azt mutatták, hogy a kettős blokádja a RAAS-t funkciót egy kombinált alkalmazása aliszkiren arbs vagy ACE-inhibitorok növeli a mellékhatások előfordulási gyakorisága (például a stroke, a nyomás csökkentése, csillapítása vesefunkció (például veseelégtelenség akut formában) és hiperkalémia ) a monoterápiához képest csak ARB-k alkalmazásával.

[3], [4]

Tárolási feltételek

A faji megőrzéséhez olyan helyen kell tárolni, ahol a nedvesség nem hatol be, és a hozzáférhetetlen gyermekek mellett. A hőmérséklet értéke legfeljebb 30 ° C.

[5]

Szavatossági idő

A racialózis a gyógyszer gyártása óta eltelt 2 évben használható.