Rasilez

A Rasilez egy renin-gátló gyógyszer.

[ 1 ]

Jelzések Rasileza

A vérnyomás csökkentésére használják magas vérnyomás kialakulásában.

Kiadási űrlap

Tablettákban kapható; buborékfóliánként 7 darab. Egy külön csomagolásban 2 vagy 4 buborékfólia található. 14 tablettát tartalmazó kiszerelésben is kapható buborékfóliánként; ebben az esetben 1 vagy 2 ilyen buborékfólia kerül a csomagba.

Rasilez nst

A Rasilez NST egy olyan gyógyszer, amely a RAS-ra hat. A gyógyszert hidroklorotiaziddal kombinálva alkalmazzák.

Primer magas vérnyomás kezelésére alkalmazzák olyan egyéneknél, akiknek a vérnyomása nem megfelelően szabályozott (aliszkiren vagy hidroklorotiazid monoterápia esetén), vagy olyan egyéneknél, akiknek a vérnyomása megfelelően szabályozott (hidroklorotiazid és aliszkiren együttes alkalmazása esetén – a kombinált gyógyszerrel megfigyelthez hasonló dózisokban).

Gyógyszerhatástani

Az aliszkiren egy erős, nem peptid humán renin inhibitor (közvetlen szelektív szer erős hatással).

A renin enzim gátlásával az aliszkiren hatóanyag azonnal gátolja az RAA rendszert az aktiválódás pillanatában. Ez az angiotenzinogén elem angiotenzin I-vé történő átalakulásának blokkolásával, és ezzel egyidejűleg az angiotenzin I, valamint a II szintjének csökkentésével történik.

Más, a RAAS-funkciót gátló gyógyszerek (például ACE-gátlók és angiotenzin II-blokkolók) a plazma renin aktivitásának kompenzációs növekedését okozzák. Az aliszkiren ezzel szemben csökkenti az enzim aktivitását magas vérnyomású betegeknél (körülbelül 50-80%-kal). Hasonló hatást figyeltek meg az aliszkiren és más vérnyomáscsökkentő gyógyszerek együttes alkalmazása esetén. A plazma renin aktivitására gyakorolt ilyen hatásbeli különbség gyógyászati jelentőségét még nem határozták meg.

Farmakokinetikája

A gyógyszer beadása után az aliszkiren felszívódik, a csúcskoncentrációt 1-3 óra elteltével éri el. Az anyag biohasznosulása körülbelül 2-3%. Figyelembe kell venni, hogy a túlzottan zsíros ételek 85%-kal csökkentik a csúcskoncentrációt, az AUC-t pedig 70%-kal.

A napi egyszeri adag bevétele után 5-7 nappal alakul ki az egyensúlyi plazmaszint. A Rasilez egyensúlyi állapotú értékei körülbelül kétszeresei a kezdeti adag után mért értékeknek.

A preklinikai vizsgálatok kimutatták, hogy az MDR1/Mdr1a/1b (P-glikoprotein) a fő efflux rendszer, amely részt vesz az aliszkiren bélből történő felszívódásában és epeúti eliminációjában.

Tabletta beadása után az átlagos eloszlási térfogat (egyensúlyi érték) körülbelül 135 l, ami azt jelzi, hogy a gyógyszer hatóanyaga jól eloszlik az extravaszkuláris környezetben.

A komponens plazmafehérjével való szintézise meglehetősen mérsékelt (körülbelül 47-51%). A koncentrációs mutatók nem befolyásolják.

A felezési idő körülbelül 40 óra (34-41 óra között). Az aliszkiren nagyrészt változatlan formában ürül a széklettel (78%). A teljes gyógyszeradag körülbelül 1,4%-a metabolizálódik (erért a CYP3A4 enzim felelős). Orális alkalmazás után a dózis 0,6%-a található a vizeletben. Intravénás injekció beadása után az átlagos clearance körülbelül 9 l/óra.

Az aliszkiren expozíciós paraméterei az adag növelésével arányosan nagyobb mértékben nőnek. A 75-600 mg-os egyszeri adagtartományban az adag megduplázása a csúcskoncentráció és az AUC növekedését eredményezte (2,6-szorosára, illetve 2,3-szorosára).

A gyógyszer nemlinearitása állandósult állapotú paraméterek mellett még kifejezettebb lehet. Nem sikerült megállapítani azt a mechanizmust, amely a gyógyszer linearitásának eltéréseit okozza. Ennek oka lehet a vivőanyagok telítettsége az abszorpció helyén vagy a hepatobiliáris kiválasztási útvonal.

Adagolás és beadás

Naponta egyszer 150 mg gyógyszer bevétele ajánlott. Azoknál a betegeknél, akiknek a vérnyomása nem megfelelően szabályozható, az adagot napi egyszeri 300 mg-ra lehet emelni.

A gyógyszer hipotenzív hatása a gyógyszer egyszeri 150 mg-os adagjának bevételétől számított 2 héten belül (körülbelül 85-90%) alakul ki.

A Rasilez más vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel kombinálva is szedhető (az egyetlen kivétel az ACE-gátlók, valamint az angiotenzin II receptor blokkolók (ARB-k) cukorbetegségben vagy vesebetegségben szenvedő betegeknél (a szénhidrátcsere-idő <60 ml/perc/1,73 m2 ⁾.

A gyógyszert könnyű étellel ajánlott bevenni. A tablettákat minden nap ugyanabban az időben kell bevenni. A Rasilez-kezelés alatt kerülni kell a grépfrútlé fogyasztását.

[ 2 ]

Terhesség Rasileza alatt történő alkalmazás

Nincsenek információk az anyag terhes nőknél történő alkalmazásáról. A Rasilez állatkísérletekben nem mutatott teratogén hatást. Más, a renális-angiotenzin-alkil-alkilezési rendszer (RAAS) működését közvetlenül befolyásoló gyógyszerek súlyos veleszületett rendellenességek kialakulását, valamint újszülöttek halálát okozták.

A RAAS-t közvetlenül befolyásoló egyéb gyógyszerekhez hasonlóan a Rasilezt sem szabad terhesség tervezése alatt vagy az első trimeszterben alkalmazni. A második és harmadik trimeszterben is ellenjavallt. A fenti csoportba tartozó bármely gyógyszer felírásakor figyelmeztetni kell a terhességet tervezőket a gyógyszer terhesség alatti alkalmazása során fellépő lehetséges szövődmények kockázatára. A gyógyszer szedését abba kell hagyni, ha a terápia során terhességet észlelnek.

Nincs információ arról, hogy az aliszkiren bejut-e az anyatejbe, ezért a gyógyszer szedése szoptatás alatt tilos.

Ellenjavallatok

A főbb ellenjavallatok a következők:

• túlérzékenység a gyógyszer hatóanyagával vagy bármely további összetevőjével szemben;
• aliszkiren alkalmazásából eredő angioödéma a kórtörténetben;
• idiopátiás vagy örökletes Quincke ödéma formája;
• aliszkiren kombinációja itrakonazollal vagy ciklosporinnal (ezek a P-gp elem nagyon hatékony inhibitorai), valamint a P-gp komponens más erős inhibitorai (például kinidinnel);
• a gyógyszer kombinációja angiotenzin-vezetőket blokkoló gyógyszerekkel vagy ACE-gátlókkal – cukorbetegségben vagy veseelégtelenségben szenvedőknél (SCF <60 ml/perc/1,73 m2 ⁾;
• 2 év alatti csecsemők.

Mellékhatások Rasileza

A gyógyszer használata bizonyos mellékhatások megjelenését okozhatja:

• immunreakciók: anafilaxiás reakciók és túlérzékenységi tünetek esetenként előfordulhatnak;
• egyensúly- és hallószervek: szédülés előfordulhat néha;
• a szívműködés zavarai: gyakran szédülést tapasztalnak; ritkábban fordul elő perifériás ödéma és tachycardia;
• az érrendszer reakciói: időnként nyomáscsökkenés figyelhető meg;
• légzőrendszer: köhögés léphet fel;
• Emésztőrendszeri betegségek: gyakran hasmenés jelentkezik. Hányás vagy hányinger is előfordulhat;
• a hepatobiliáris rendszer reakciói: májműködési zavar, valamint hepatitis, sárgaság vagy májelégtelenség léphet fel;
• a bőr alatti rétegek, valamint a bőr: időnként bőrtünetek alakulnak ki, beleértve a Stevens-Johnson vagy Lyell szindrómát, viszketést és kiütéseket, valamint csalánkiütést, és emellett a szájnyálkahártya megnyilvánulásait is. Néha erythema vagy Quincke ödéma alakul ki;
• kötőszöveti és mozgásszervi reakciók: gyakran ízületi fájdalom jelentkezik;
• húgyúti rendszer és vesék: esetenként veseelégtelenség vagy akut veseelégtelenség alakul ki;
• Laboratóriumi vizsgálatok eredményei: többnyire hiperkalémia figyelhető meg. Ritkábban a májenzimek szintjének emelkedése. Ritkán a hemoglobin vagy a hematokrit szintjének csökkenése, valamint a vér kreatininszintjének emelkedése is előfordulhat.

Overdose

Kevés információ áll rendelkezésre a gyógyszer-túladagolásról. Feltételezhető, hogy a túladagolás legvalószínűbb következménye a vérnyomáscsökkenés, ami az aliszkiren vérnyomáscsökkentő tulajdonságainak köszönhető. Ha tünetekkel járó nyomáscsökkenés alakul ki, támogató terápiát kell alkalmazni.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a gyógyszernek nincs farmakokinetikai kölcsönhatása a következő anyagokkal: celekoxib acenokumarollal, valamint allopurinol és atenolol pioglitazonnal és hidroklorotiazid izoszorbid-5-mononitráttal.

Bizonyos gyógyszerek aliszkirennel kombinálva megváltoztathatják annak csúcskoncentrációját (20-30%-kal) vagy AUC-értékét. Ezek közé tartozik a metformin (a csúcsérték 28%-kal csökken), az amlodipin (29%-kal csökken) és a cimetidin (19%-kal nő).

Az atorvasztatinnal való kombináció a gyógyszer csúcsértékeinek és AUC-értékének 50%-os növekedését eredményezte. A Rasileznek nincs jelentős hatása a metformin, az atorvasztatin és az amlodipin farmakokinetikai jellemzőire. Ennek eredményeként nincs szükség dózismódosításra, ha ezeket a gyógyszereket aliszkirennel kombinálják.

A Rasilez-zel együtt szedve kismértékben csökkenhet a digoxin biohasznosulása.

Az előzetes adatok arra utalnak, hogy az irbezartán csökkentheti a gyógyszer csúcs- és AUC-értékeit.

Kölcsönhatás a CYP450 elemmel.

A hatóanyag nem gátolja a CYP450 izoenzimeket (a CYP1A2-t a 2C8-cal, valamint a 2C9-et és 2C19-et a 2D6-tal, a 2E1-et a 3A-val sem). Ezenkívül nem indukálja a CYP3A4 elemet sem. Ezért nincs okunk azt várni, hogy az aliszkiren befolyásolja az ezen enzimek által indukált, gátolt vagy metabolizált gyógyszerek AUC-értékét.

Az aliszkiren minimális metabolizmuson megy keresztül a P450 hemoprotein enzimjein keresztül, ezért a CYP450 izoenzimek gátlása vagy stimulálása után kölcsönhatások kialakulása nem várható. A CYP3A4 elem inhibitorai azonban gyakran befolyásolják a P-gp-t. Ez lehetővé teszi számunkra, hogy az aliszkiren AUC-értékének növekedését várjuk a CYP3A4 elem inhibitoraival kombinált alkalmazás során, amelyek lassítják a P-gp hatását.

Kölcsönhatás a P-gp elemmel.

A preklinikai vizsgálatok kimutatták, hogy az MDR1/Mdr1a/1b (P-gp) a fő efflux rendszer, amely részt vesz az aliszkiren bélből történő felszívódásában és epeúti eliminációjában. Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a rifampicin (egy P-gp induktor) körülbelül 50%-kal csökkenti az aliszkiren biohasznosulását. Más P-gp induktorok (például az orbáncfű) szintén csökkenthetik a gyógyszer biohasznosulását.

Bár ilyen jellegű vizsgálatokat aliszkirennel nem végeztek, ismert, hogy a P-gp komponens szintén jelentős szerepet játszik számos szubsztrátum szöveti felvételében, és hogy a P-gp-t gátló szerek növelhetik a szövet-plazma arányt. Ez lehetővé teszi, hogy a P-gp komponens inhibitorai nagyobb hatással legyenek a szöveti gyógyszerszintekre (növeljék azokat), mint a plazmaértékekre. A P-gp helyén fellépő gyógyszerkölcsönhatások lehetősége valószínűleg a transzporter gátlásának szintjétől függ.

P-gp-t gátló szubsztrátok vagy gyógyszerek (gyenge hatékonysággal).

Nem figyeltek meg jelentős kölcsönhatásokat digoxinnal, cimetidinnel, amlodipinnel vagy atenolollal. Atorvasztatinnal (80 mg) kombinálva az aliszkiren (300 mg) egyensúlyi csúcsértéke és AUC-értékei 50%-kal emelkedtek. Állatkísérletek kimutatták, hogy a P-gp a Rasilez biohasznosulásának fő meghatározója.

Mérsékelt P-gp-gátló hatású gyógyszerek.

A gyógyszer (300 mg-os dózisban) ketokonazollal (200 mg-os dózisban) vagy verapamillal (240 mg-os dózisban) történő kombinációja a plazma csúcsértékeinek (97%-os) és az AUC-értékének (76%-os) növekedését okozta. Várható, hogy az aliszkiren plazmaértékei verapamillal vagy ketokonazollal kombinálva ugyanolyan mértékben változnak, mint a Rasilez dupla dózisának alkalmazása esetén. Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy az aliszkiren 600 mg-ig terjedő dózisokban (az ajánlott érték kétszerese) mellékhatások nélkül tolerálható volt.

A preklinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a gyógyszer ketokonazollal való kombinációja fokozza az aliszkiren felszívódását a gyomor-bél traktusból, és gyengíti az anyag epeürítését is. Várható azonban, hogy a P-gp-gátlók alkalmazása jobban hozzájárul az anyag koncentrációjának növekedéséhez a szövetekben, mint a plazmában. E tekintetben óvatosan kell kombinálni a gyógyszert ketokonazollal vagy más (mérsékelt hatású) P-gp-gátlókkal - például telitromicinnel, amiodaronnal, valamint eritromicinnel és klaritromicinnel.

P-gp-gátló gyógyszerek (erős).

Önkénteseken végzett egyszeri dózisú interakciós vizsgálatok azt mutatták, hogy a ciklosporin (200 és 600 mg) körülbelül 2,5-szeresére növelte az aliszkiren csúcsszintjét (75 mg), az AUC-t pedig körülbelül 5-szörösére. Az emelkedés az aliszkiren magasabb dózisai esetén is előfordulhat.

Az itrakonazol 100 mg-os dózisban 5,8-szorosára növelte a gyógyszer csúcsértékét (150 mg-os dózisban), valamint az AUC-szintjét (6,5-szeresére) önkénteseknél. Emiatt tilos a Rasilez-t erős P-gp-gátlókkal kombinálva szedni.

Polipeptid szerves anion transzporterek inhibitorai.

A preklinikai vizsgálatok arra utalnak, hogy az aliszkiren a TPOA szubsztrátja, ami a TPOA-gátlókkal való kölcsönhatás lehetőségére utal, ha ezeket a gyógyszereket kombinálják.

Toraszemid furoszemiddel kombinálva.

A furoszemid és az aliszkiren együttes orális adagolása nem befolyásolja az utóbbi farmakokinetikai jellemzőit, de a furoszemid hatása körülbelül 20-30%-kal gyengül (az aliszkiren intravénásan vagy intramuszkulárisan beadott furoszemidre gyakorolt hatását vizsgáló vizsgálatokat nem végeztek).

Amikor szívelégtelenségben szenvedő betegeknek furoszemidet (napi 60 mg) adtak be többször aliszkirennel (napi 300 mg) kombinálva, a vizelettel ürülő nátrium mennyisége az első 4 órában csökkent (31%-kal, illetve 24%-kal) azokhoz az esetekhez képest, amikor csak furoszemidet alkalmaztak. Az aliszkirent (300 mg) furoszemiddel együtt szedő betegek átlagos testsúlya magasabb volt, mint a csak furoszemidet szedő betegeké (84,6/83,4 kg).

A gyógyszer 150 mg-os dózisban történő alkalmazása esetén a furoszemid hatékonyságában és farmakokinetikai paramétereiben jelentéktelen változások történtek.

A meglévő klinikai adatokban nincsenek információk az aliszkiren és a toraszemid nagy dózisú kombinációjáról. Ismert, hogy a toraszemid vesén keresztüli kiválasztása szerves aniontranszporterek közvetett részvételével történik. Az aliszkiren minimális dózisa ürül a vesén keresztül, és a gyógyszer szájon át történő bevételekor a beadott anyagnak csak 0,6%-a figyelhető meg a vizeletben. Mivel azonban megállapították, hogy az aliszkiren az 1A2 szerves aniontranszporter polipeptid (OATP1A2) szubsztrátja, az aliszkiren hatása alatt potenciálisan lehetséges a toraszemid plazmaszintjének csökkenése (ez befolyásolja az abszorpciós folyamatot).

Az aliszkirent toraszemiddel vagy furoszemiddel (szájon át) együtt szedő betegeknél ezen szerek hatásait szorosan monitorozni kell a kezelés megkezdésekor vagy a fenti gyógyszerek adagjának módosításakor. Erre azért van szükség, hogy elkerüljük az intersticiális folyadék térfogatának változását és az esetleges térfogat-túlterhelést.

NSAID-okkal kombinálva alkalmazható.

Mint más, a RAS-funkciót befolyásoló gyógyszerek alkalmazása esetén, az NSAID-ok alkalmazása esetén az aliszkiren vérnyomáscsökkentő tulajdonságai gyengülhetnek.

Egyes vesebetegségben szenvedőknél (idős betegek, kiszáradás) az ilyen gyógyszerek kombinációja hozzájárulhat a vesefunkció későbbi romlásához (például akut veseelégtelenség; ez a kóros állapot gyakran visszafordítható). Ennek eredményeként ezeket a gyógyszereket óvatosan kell kombinálni (különösen időseknél).

A szérum káliumszintjét befolyásoló gyógyszerek.

Ha a Rasilezt olyan szerekkel együtt alkalmazzák, mint a kálium-megtakarító vízhajtók, az étrend-káliumpótlók, a kalciumot tartalmazó sópótlók és más, a káliumszintet befolyásoló anyagok (például heparin), a káliumszint megemelkedhet. Amennyiben ilyen kezelésre van szükség, azt nagy körültekintéssel kell végezni.

A RAAS funkció kettős blokádja ARB-kkel, aliszkirennel vagy ACE-gátlókkal.

Klinikai vizsgálatok eredményei kimutatták, hogy az aliszkiren és az ARB-k vagy ACE-gátlók kombinációjával a RAAS-funkció kettős blokádja növeli a mellékhatások (például stroke, hipotenzió, csökkent vesefunkció (pl. akut veseelégtelenség) és hiperkalémia) előfordulását az ARB-ket önmagában alkalmazó monoterápiához képest.

[ 3 ], [ 4 ]

Tárolási feltételek

A Rasilezt nedvességtől védett helyen, gyermekek elől elzárva kell tárolni. Hőmérsékletértékek - maximum 30°C.

[ 5 ]

Szavatossági idő

A Rasilez a gyógyszer gyártásának dátumától számított 2 évig használható.