Oltás rotavírus-fertőzés ellen

Az emberi rotavírus az RNS-víruscsalád tagja, amely állatokat fertőz meg. Az Európában terjedő főbb rotavírus-szerotípusok a G1P (50-75%), a G4P (5-50%), a G3P és a G2P (1-25%); az utóbbi években a G9P szerotípus (9-39%) egyre gyakoribb. Afrikában a leggyakoribb szerotípusok a P.

A rotavírusfertőzés az akut gyomor-bélhurut vezető oka; 5 éves korukra szinte minden gyermek átesett rajta, általában kétszer. Járványok télen és tavasszal fordulnak elő. A súlyos, vizes hasmenés, hányás és láz kiszáradáshoz vezet, ami rehidratációt igényel, gyakran intravénásan. A rotavírus évente több mint 600 000 gyermek halálát okozza világszerte, főként a fejlődő országokban.

A rotavírus becslések szerint az EU-ban évente 2,8 millió (1:7 gyermek) gasztroenteritisz esetet okoz, és 87 000 kórházi kezelést (1:54 gyermek). Az USA-ban a rotavírusok az 5 év alatti gyermekek hasmenésének 31-50%-át, Európában 50-65%-át okozzák, télen pedig arányuk 80%-ra nő. A rotavírus okozta gasztroenteritisz miatti orvosi felkeresések száma elérheti a 40-50-et 1000 5 év alatti gyermekre vetítve, a kórházak sürgősségi osztályain tett felkeresések száma 15-26-ot 1000-re vetítve, a kórházi kezelések száma pedig 3-12-t 1000-re vetítve.

Oroszországban, még hiányos regisztráció esetén is, a rotavírus komoly problémát jelent; azokban a régiókban, ahol a rotavírus okozta gasztroenteritisz diagnosztikája jól bevált, a 2 év alatti gyermekek előfordulása meghaladja a 2500-at 100 000-re vetítve, és járványkitörések idején eléri a 8000-9000-et. A hasmenéses kórházban fekvő gyermekek körében a rotavírusos betegségek a szezonban 70-80%-ot tesznek ki.

A kórházban szerzett hasmenés összes oka közül a vírusok 91-94%-ot tesznek ki, amelyek közül a rotavírusok aránya különböző források szerint 31-87%. Az európai országokban a kórházban kezelt kisgyermekek, és különösen a csecsemők 5-27%-a fertőzött rotavírus okozta gasztroenteritiszben. A rotavírus magas fertőzőképessége esetén a betegek jelentős részét magas lázzal kezelik általános osztályokon, míg a hasmenés később kezdődik. A kórházban kezelt gyermekek körében a vírus tünetmentes hordozói 5-7% lehetnek. Ilyen körülmények között még a nagyon szigorú higiéniai intézkedések (kézmosás a beteggel való érintkezés után) sem mindig hatékonyak.

A rotavírus vakcina hatékonysága

A Rotarix a beoltottak >80%-ánál szerokonverziót okoz, a vakcinavírus széklettel történő kiválasztása a 2. héten maximális, és gyorsan megszűnik (a 30. napra a beoltottaknak csak 10-20%-a ürítette ki a vírust). A védőhatás már az első adag után nyilvánvaló (többnyire típusspecifikus), a második adag után heterotípusos.

A Rotarix hatékonysága 2 szezon alatt a rotavírus-fertőzés súlyosabb formáival szemben 83% volt, minden formával szemben 60-70%; (88-92% a Gl, G3 és G9 szerotípusok által okozott betegségek, 72% a G2P szerotípus esetén). Bármely etiológiájú súlyos gastroenteritis előfordulása 40%-kal csökkent, ami a vakcinavírus más bélvírusok replikációjára gyakorolt gátló hatására utalhat. Európában a Rotarix 96-100%-os hatékonyságot mutatott a kórházi kezelést igénylő esetekkel szemben az első évben, és 83%-os hatékonyságot a második évben.

A Rotarix kompatibilis az összes inaktivált vakcinával, beleértve a konjugált vakcinákat is, egyidejű alkalmazással.

A RotaTeq a beoltottak több mint 95%-ánál több mint háromszorosára növeli az antitest titereket, 74%-kal csökkenti a rotavírus gastroenteritis kockázatát az első évben, 98%-kal az első évben, a súlyos rotavírus gastroenteritis kockázatát pedig 88%-kal a másodikban. A kórházi kezelések kockázata 96%-kal, a sürgősségi osztályok látogatásainak kockázata 94%-kal, az orvosi látogatások kockázata 86%-kal, a keresőképtelenségi napok száma pedig 87%-kal csökkent. A RotaTeq hatása a G1 (95%), G3 (93%), G4 (89%) és G9 (100%) szerotípusok esetében jelentkezik. A RotaTeq vakcina hatékony a stabil állapotú koraszülött csecsemőknél. Az oltás olyan gyermekek számára is lehetséges, akiknek családjában immunhiányos, beleértve az AIDS-es betegek is vannak.

Az oltóanyag tömeges amerikai alkalmazásának előzetes eredményei azt mutatták, hogy 2007-2008-ban a rotavírus-fertőzés aktivitása 2-4 hónappal később kezdődött, mint az oltás előtt (november - február vége), és a morbiditás csúcspontja (a rotavírus-izoláció alapján) áprilisban, nem pedig márciusban következett be, és szignifikánsan laposabb volt (17,8% a oltás előtti évek 30,6-45,5%-ával szemben). A 3 év alatti, hasmenéses gyermekeknél a rotavírus-izoláció aránya 54%-ról 6%-ra csökkent.

Rotavírus fertőzés elleni vakcinák

A rotavírusfertőzés elleni vakcina létrehozásának nehézségét, mivel a kórokozóknak számos szerotípusuk van, az a megfigyelés győzte le, hogy két rotavírusfertőzés, amelyet egy gyermek elszenvedett - általában fiatal korban - immunissá teszi őt bármely szerotípusú rotavírusfertőzéssel szemben. Következésképpen a vakcina két adagja, még egyetlen rotavírus-szerotípusból is, immunizáló hatással lesz bármely rotavírussal szemben.

A rotavírusok genetikai anyag rekombinációs képességét vakcinák létrehozására használták fel. Az első tapasztalatok a rhesus makákók rotavírusán alapuló vakcinával sikertelenek voltak: az Egyesült Államokban 1998-ban elkezdték a gyermekek tömeges oltását egy ilyen vakcinával - a Rotashielddel. A vakcina alkalmazása azonban a bél invaginációjának előfordulásával járt, körülbelül 1:10 000 dózis gyakorisággal (összesen körülbelül 100 eset), ami természetesen arra kényszerítette, hogy az alkalmazását leállítsák. Ez a sikertelen tapasztalat megmutatta az invagináció gyakoriságának gondos monitorozásának fontosságát bármely rotavírus vakcina alkalmazásakor.

Két vakcina törzskönyvezése folyamatban van Oroszországban.

A világszerte több mint 125 országban, köztük az Egyesült Államokban is engedélyezett Rotarix vakcinát Oroszországban tesztelték, és várhatóan 2009-ben törzskönyvezik Oroszországban. A RotaTeq vakcinát 2006 februárjában vezették be az Egyesült Államokban a törzskönyvi naptárba, Európában 2007 óta használják, és Oroszországban is benyújtották törzskönyvezésre.

Oroszországban regisztrált rotavírus elleni vakcinák

Vakcina	Összetett
Rotarix - szájon át szedhető, élő, monovalens vakcina - GlaxoSmithKline, Anglia	Attenuált humán rotavírus RIX4414 törzs - GlPal szerotípus) alapján készült; száraz fehér por és oldószer (zavaros folyadék fehér üledékkel) formájában kapható, 1 adag (1 ml) legalább 106,0 CCID50 rotavírust tartalmaz. Kétszer adható be. 2-8°C-on 2 évig tárolandó.
RotaTeq® - szájon át szedhető élő, 5-valens reasszortáns vakcina - Merck Sharp & Dohme, Hollandia	5 reasszortáns vírust tartalmaz, amelyek emberi és szarvasmarha (emberre nem patogén) törzseken alapulnak. 4 reasszortáns külső héján az emberi rotavírus törzsek Gl, G2, G3, G4 szerotípusainak VP7 felszíni fehérjéit, valamint a szarvasmarha törzs P7 szerotípusának VP4 felszíni fehérjéit hordozza, az 5. reasszortáns az emberi P1A fehérjét és a szarvasmarha szülőtörzsek G6 fehérjéjét tartalmazza. 3 alkalommal adják be.

Bizonyítékok alapján egy európai fertőző betegségekről és gasztroenterológiáról szóló szakértői csoport a következőket javasolja:

1. Egészséges gyermekek tömeges oltása minden európai országban a meglévő Rotarix és RotaTeq vakcinákkal
2. Mindkét vakcina beilleszthető a Nemzeti Immunizációs Ütemtervbe, és más vakcinákkal egyidejűleg vagy eltérő időpontokban is beadható.
3. Be kell vezetni a súlyos nemkívánatos események folyamatos, engedélyezés utáni monitorozását.
4. A koraszülöttek, az alultáplált gyermekek és a HIV-fertőzött gyermekek oltása az egészséges gyermekekével megegyező ütemterv szerint végezhető el, a kezelőorvos belátása szerint.

A rotavírus vakcina beadásának időzítése, adagja és módja

Tekintettel a 6 hónaposnál idősebb gyermekeknél megnövekedett incidenciára az obsuscepcióban, valamint a Rotashield vakcinával szerzett negatív tapasztalatokra, az új vakcinákat 6 hetes kortól, 4-6 hetes időközönként adják be. A Rotarix második adagját lehetőleg 16 hetes kor előtt, de mindenképpen legkésőbb 24 hetes korban kell beadni. A RotaTeq első adagját 6 és 12 hét között adják be, az oltást 32 hétre befejezve (a későbbi időpontokban történő oltást nem vizsgálták, és nem ajánlott).

A rotavírus vakcina reaktogenitása és ellenjavallatai

Mindkét vakcina reaktogenitása alacsony, a láz, hányás, ingerlékenység, hasmenés és étvágytalanság gyakorisága az oltottak között (mind a mono-, mind más naptárvakcinákkal együtt) nem különbözik szignifikánsan a placebo csoportétól. A RotaTeq-et kapó gyermekeknél a súlyos mellékhatások gyakorisága alacsonyabb volt, mint a placebo csoportban.

Nagyon fontos, hogy az oltottaknál az intésszuszcepciók gyakorisága nemcsak hogy nem növekszik, hanem még csökken is: a Rotarix esetében az OR (valószínűségi arány) az első adag után 0,5, a második után pedig 0,99 volt, 10 000 oltott emberre vetítve 0,32 esettel csökken. Ugyanezeket az eredményeket kaptuk a RotaTeq vakcinával is: 68 ezer oltott emberre vetítve 12 intésszuszcepciós eset fordult elő, egy hasonló méretű placebo csoportban pedig 18 eset. Az oltás intésszuszcepció elleni védőhatása összefüggésben állhat az oltás által az intésszuszcepcióval összefüggő vírusok, különösen az adenovírusok replikációjának elnyomásával.

A RotaTeq és a Rotarix ellenjavallt olyan gyermekeknél, akik túlérzékenyek a vakcina összetevőire, vagy akik reakciót mutattak egy korábbi adagra, gyomor-bélrendszeri rendellenességekben szenvedő gyermekeknél, akiknél bélelzáródás történt, és immunhiányos állapotban lévőknél. Az oltást el kell halasztani súlyos betegségben, bélrendszeri rendellenességekben, hányásban szenvedő gyermekeknél; az enyhe betegség nem ellenjavallat.