Orlip

Az Orlip perifériás hatásmechanizmusú; elhízás kezelésére használt gyógyszer. Az orlisztat nevű összetevője egy specifikus anyag, amely erős gátló hatással van a gyomor-bélrendszeri lipázokra (hosszan tartó hatással rendelkezik).

A gyógyszer gyógyhatása a vékonybélben és a gyomor lumenében jelentkezik – kovalens kötések alakulnak ki a hasnyálmirigy- és gyomorlipázok aktív szerin régióival. Ebben az esetben az inaktivált enzim elveszíti a trigliceridek formájában lévő étkezési zsírok lebontásának képességét, valamint a felszívódott szabad zsírsavakra és monogliceridekre gyakorolt hatását is. [ 1 ]

Jelzések Orlip

Étrenddel (mérsékelt hipokalorikus bevitel) kombinálva alkalmazzák elhízott (BMI ≥30 kg/m2) vagy túlsúlyos (BMI ≥28 kg/m2) egyéneknél, beleértve azokat is, akiknél az elhízással összefüggő kockázati tényezők állnak fenn.

Az orlisztát szedését 3 hónap után abba kell hagyni, ha a kiindulási értékhez képest nem tapasztalható legalább 5%-os testsúlycsökkenés.

Kiadási űrlap

A gyógyszer kapszulák formájában kapható, 10 darab mennyiségben egy sejtlemezen belül. Egy dobozban 3 ilyen lemez található.

Farmakokinetikája

Abszorpció.

Normál testsúlyú és elhízott önkénteseken végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a testsúly rendkívül alacsony hatással van a felszívódási sebességre. A gyógyszer 8 órás orális adagolása után nem mutattak ki változatlan anyagot a vérplazmában, ami arra utal, hogy értéke kevesebb, mint 5 ng/mol. [ 2 ]

Összességében, amikor az Orlip terápiás dózisait alkalmazták, a változatlan orlisztát csak szórványosan volt kimutatható a plazmában; szintje nagyon alacsony volt (<10 ng/ml vagy 0,02 μmol). Nem figyeltek meg felhalmozódásra utaló jeleket, ami megerősíti a gyógyszer gyenge felszívódását. [ 3 ]

Elosztási folyamatok.

Az eloszlási térfogat nem határozható meg, mivel a gyógyszer rosszul szívódik fel. In vitro a gyógyszer több mint 99%-ban szintetizálódik a vérplazmatikus fehérjéjével (főleg albuminnal és lipoproteinekkel). Az orlisztat minimális térfogata jut be az eritrocitákba.

Cserefolyamatok.

Állatkísérletekből származó információk azt mutatták, hogy az orlisztat anyagcsere-folyamatai főként a gyomor-bél traktus falain keresztül zajlanak. Az elhízott egyéneknél a gyógyszer minimális felszívódási értékeinek körülbelül 42%-át az Orlisztat két fő anyagcsereterméke, az M1 és az M3 teszi ki.

Az M1 és M3 típusú molekulák nyitott β-lakton gyűrűvel rendelkeznek, és meglehetősen gyengén gátolják a lipáz aktivitását (1000-szer, illetve 2500-szor kevésbé, mint az orlisztát). Tekintettel erre a gyenge gátló hatásra és az alacsony plazmaértékekre (az átlagos szint 26, illetve 108 ng/ml), ezeket az anyagcseretermékeket terápiás dózisok beadása után nem tekintik gyógyhatásúnak.

Kiválasztás.

A fel nem szívódott gyógyszer főként a széklettel ürül ki (a dózis körülbelül 97%-a, ebből 83% változatlan formában).

Az orlisztattal szerkezetileg szintetizált összes anyag kumulatív vesén keresztüli kiválasztása a beadott adag kevesebb, mint 2%-a. A gyógyszer teljes kiürülésének ideje (vizelettel és széklettel) 3-5 nap. A gyógyszerkiürülési útvonalak aránya a túlsúlyos és a normál testsúlyú önkénteseknél teljesen analóg. Mind az M1 és M3 metabolikus elemek, mind az orlisztat kiválasztódhatnak az epével.

Adagolás és beadás

Felnőtteknek 1 db 0,12 g-os kapszulát kell bevenniük (vízzel lemosva) közvetlenül étkezés előtt, étkezés közben vagy egy órán belül. Ha kihagy egy étkezést, vagy alacsony zsírtartalmú ételt fogyaszt, az Orlip szedése kihagyható.

A betegeknek kiegyensúlyozott étrendet kell követniük, mérsékelt hipokalorikus étrendet kell követniük, amely a kalóriák körülbelül 30%-át (zsírok formájában) tartalmazza. Nagy mennyiségű zöldséget és gyümölcsöt kell fogyasztani. A napi fehérjék, zsírok és szénhidrátok mennyiségét 3 étkezésre kell osztani.

A gyógyszer standard adagjának (napi 3-szor 0,12 g) túllépése nem okozza a gyógyszer hatásának fokozódását.

Az orlisztát alkalmazása a gyógyszer bevételétől számított 24-48 óra elteltével a széklettel történő zsírszekréció növekedéséhez vezet. A terápia végén a széklettel történő zsírszekréció 48-72 óra elteltével visszatér az eredeti térfogatra.

• Gyermekeknek szóló jelentkezés

Nincs információ az Orlip gyermekgyógyászati alkalmazásáról.

Terhesség Orlip alatt történő alkalmazás

Nincsenek klinikai adatok az orlisztát terhesség alatti alkalmazásával kapcsolatban.

Az állatkísérletek nem mutattak ki semmilyen közvetlen vagy közvetett káros hatást a terhességre, a magzati/embrionális fejlődésre, a szülésre vagy a szülés utáni fejlődésre vonatkozóan. Az orlisztat alkalmazása azonban ebben az időszakban továbbra is tilos.

Nincs információ arról, hogy az orlisztát kiválasztódik-e az anyatejbe, ezért szoptatás alatt nem adható.

Ellenjavallatok

Ellenjavallt krónikus malabszorpciós szindróma vagy a gyógyszer hatóanyagával vagy más összetevőivel szembeni intolerancia esetén.

Mellékhatások Orlip

Mellékhatások a következők:

• az idegrendszer működésének károsodása: általában fejfájás alakul ki;
• a légzőrendszerrel, a szegycsonttal és a mediastinum szervekkel kapcsolatos rendellenességek: gyakran előfordulnak az alsó és felső légzőrendszer elváltozásai;
• gyomor-bélrendszeri problémák: gyakran előfordulhat zsíros végbélváladékozás, fájdalom vagy kellemetlen érzés a hasi területen, puffadás, kis mennyiségű széklet ürítésével, zsíros széklet, híg széklet, olajos váladékozás, sürgető székelési inger és gyakoribb székelés. Gyakran előfordulhat lágy széklet, íny- vagy fogkárosodás, kellemetlen érzés vagy fájdalom a végbélben és székletinkontinencia;
• vese- és húgyúti rendellenességek: gyakran előfordul húgyúti fertőzés;
• anyagcsere-folyamatokkal kapcsolatos problémák: általában hipoglikémia alakul ki;
• inváziók és egyéb fertőzések: gyakran megjelenik az influenza;
• szisztémás tünetek: gyakran megfigyelhető gyengeség;
• az emlőmirigyekkel és a reproduktív funkcióval kapcsolatos rendellenességek: gyakran jelentkezik dysmenorrhoea;
• mentális problémák: gyakran szorongás jelentkezik.

Overdose

Normál testsúlyú és elhízott embereken végzett klinikai vizsgálatok, melyek során 15 napon keresztül napi háromszor 0,8 g orlisztatot vagy napi háromszor 0,4 g-os többszöri adagokat szedtek, nem mutattak észrevehető negatív tüneteket. Ezenkívül az elhízott embereknek tapasztalatuk van a gyógyszer napi háromszori, 0,24 g-os adagban történő szedésével hat hónapon keresztül.

A forgalomba hozatalt követő vizsgálatok során a gyógyszer-túladagolás esetén jellemzően a negatív jelek hiányoztak, vagy hasonlóak voltak a gyógyszer terápiás dózisainak beadásakor megfigyeltekhez.

Súlyos mérgezés esetén a beteg állapotát 24 órán át monitorozni kell. Állatkísérletek és emberi vizsgálatok adatai arra utalnak, hogy az orlisztat lipázgátló hatásával összefüggésben álló összhatás általában gyorsan elmúlik.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Ciklosporin.

A gyógyszer ciklosporinnal való kombinációja az utóbbi plazmaindexeinek csökkenéséhez vezet. Ennek eredményeként a ciklosporin immunszuppresszív aktivitása gyengülhet. Emiatt az ilyen kombináció tilos. Ha azonban feltétlenül szükséges ezen anyagok egyidejű alkalmazása, rendszeresen ellenőrizni kell a ciklosporin plazmaértékeit. A vérplazma ciklosporin-indexeinek monitorozását addig kell végezni, amíg azok stabilizálódnak.

Akarbóz.

Mivel a gyógyszer akarbózzal való farmakokinetikai kölcsönhatását nem vizsgálták, ezek nem kombinálhatók.

Szájon át szedhető antikoagulánsok.

A warfarinnal és más antikoagulánsokkal kombinált gyógyszerek az INR-értékek rendszeres ellenőrzését igénylik.

Zsírban oldódó vitaminok.

Az orlisztattal történő alkalmazás a retinol, a kalciferol, a tokoferol és a K-vitamin felszívódásának csökkenését okozza. Ugyanakkor a legtöbb betegnél, akik a gyógyszert legfeljebb 4 teljes évig szedték, a klinikai vizsgálatok során ezen vitaminok, valamint a β-karotin normális szintjét figyelték meg.

A testsúlycsökkentő diétát tartók megfelelő táplálkozásának biztosítása érdekében több zöldséget és gyümölcsöt kell beépíteniük az étrendjükbe, valamint multivitamin-kiegészítőket kell szedniük.

Ha multivitaminokra van szüksége, azokat legalább 2 órával az orlisztát bevétele után, vagy este lefekvés előtt kell bevenni.

Amiodaron.

A gyógyszer amiodaronnal történő kombinációja kis számú önkéntesnél az utóbbi plazmaszintjének kismértékű csökkenését eredményezte. Amiodaront szedő személyeknél ennek a tünetnek a klinikai jelentősége még nem tisztázott, de néha fontos lehet. Az Orlip-ot amiodaronnal kombinálva szedő személyeknél fokozott klinikai megfigyelés és EKG-monitorozás szükséges.

Egyéb kombinációk.

A gyógyszer antikonvulzívumokkal (lamotrigin vagy valproát) történő együttes alkalmazása esetenként görcsrohamokat okozhat. E jelenségek közötti összefüggést még nem állapították meg, de a betegeket monitorozni kell a görcsrohamok intenzitásának vagy gyakoriságának esetleges változásai miatt.

Ritkán előfordulhat pajzsmirigy-alulműködés vagy annak szabályozásának gyengülése. A rendellenesség mechanizmusa még nem bizonyított, de előfordulhat a levotiroxin vagy a jódsók felszívódásának gyengülése.

Vannak információk az antiretrovirális gyógyszerek terápiás aktivitásának csökkenéséről HIV-fertőzötteknél, antipszichotikumoknál (beleértve a lítiumot) és antidepresszánsoknál, ami egybeesik a gyógyszerrel történő kezelés megkezdésével megfelelően kontrollált patológiájú betegeknél. Emiatt a terápia megkezdése előtt gondosan fel kell mérni az ilyen betegeknél esetlegesen fellépő szövődményeket.

Az orlisztát közvetve csökkentheti a szájon át szedhető fogamzásgátlók hatását, ami néha nem tervezett fogamzáshoz vezethet. Súlyos hasmenés esetén kiegészítő fogamzásgátló intézkedéseket kell alkalmazni.

Tárolási feltételek

Az Orlip-et sötét, száraz helyen, gyermekektől elzárva, 10-20˚C közötti hőmérsékleten kell tárolni.

Szavatossági idő

Az Orlip a terápiás termék eladásának dátumától számított 36 hónapig használható.

Analógok

A gyógyszer analógjai a Xenical, az Orlikel és a Xenistat az Olistattal.

Vélemények

Az Orlip vegyes véleményeket kap a betegektől. Hatékonynak tekintik a túlsúly csökkentésében, de ugyanakkor nagyszámú és magas intenzitású mellékhatást észlelnek a használata során.