Still-kór: tünetek, diagnózis, kezelés és prognózis

A felnőtteknél használt „Still-kór” kifejezés jellemzően a betegség felnőttkori megjelenésű formájára utal, amelyet a nemzetközi szakirodalomban felnőttkori Still-kórként emlegetnek. Ezt a ritka szisztémás gyulladásos rendellenességet egyre inkább nem klasszikus autoimmun betegségként, hanem autoinflammatorikus állapotként osztályozzák, amelyben a veleszületett immunitás és a túlzott gyulladáskeltő citokinek játsszák a vezető szerepet. 2024-ben az Európai Reumatológiai Társaságok Szövetsége és az Európai Gyermekgyógyászati Reumatológiai Társaság hivatalosan hangsúlyozta, hogy a juvenilis idiopátiás artritisz gyermekkori szisztémás formája és a felnőttkori Still-kór egyetlen spektrumot képvisel, és egyetlen betegségnek kell tekinteni, amelynek különböző életkorai jelentkeznek. [1]

A klasszikus klinikai triász a következőket foglalja magában: magas napi láz, ízületi fájdalom vagy ízületi gyulladás, valamint illékony lazacszínű kiütés. A gyakorlatban azonban a betegség gyakran torokfájással, súlyos gyengeséggel, duzzadt nyirokcsomókkal, izomfájdalommal, a vérvizsgálatokban kifejezett gyulladásos szindrómával és nagyon magas ferritinszinttel kezdődik. Emiatt a diagnózis felállításakor gyakran összetévesztik súlyos fertőzéssel, limfómával, vaszkulitiszzel vagy más szisztémás reumás betegséggel. [2]

A legfontosabb modern elképzelés az, hogy a Still-kór nem minden betegnél mutat azonos klinikai képet. Egyes betegek túlnyomórészt szisztémás tünetekkel jelentkeznek, beleértve a lázat, a kiütést és a makrofág aktivációs szindróma kockázatát, míg mások krónikus ízületi variánssal jelentkeznek. Ez a megkülönböztetés egyre inkább befolyásolja a kezelési döntéseket, mivel az interleukin-1 blokkolók különösen fontosak a szisztémás fenotípusban, míg az interleukin-6 blokkolók és az antireumatikus gyógyszerek jelentős szerepet játszhatnak a súlyosabb ízületi variánsban. [3]

Az elmúlt két évben a kezelési megközelítés jelentősen megváltozott. A 2024-es nemzetközi irányelvek és egy 2025-ös nagyszabású tanulmány a biológiai szerek korábbi alkalmazását támogatta, különösen súlyos szisztémás gyulladásban szenvedő betegeknél, ahelyett, hogy a beteget hosszú ideig csak glükokortikoidokon kezelnék. Ez azért fontos, mert maga a betegség veszélyes szövődményeket okozhat, és a hosszú távú glükokortikoid-terápia is jelentős károkkal jár. [4]

Amit fontos azonnal tudni	Rövid magyarázat
Mi ez a betegség?	Ritka szisztémás autoinflammatorikus betegség
Főbb jellemzők	Magas láz, kiütés, ízületi fájdalom vagy ízületi gyulladás
Miért nehéz a diagnózis?	A betegség fertőzésekre, rákra és más reumatikus betegségekre emlékeztet
Ami különösen veszélyes	Makrofág aktivációs szindróma, a tüdő, a máj és a szív károsodása
Ami az elmúlt években változott	Az interleukin-1 és interleukin-6 blokkolók korai alkalmazása

A táblázat a 2024-es nemzetközi ajánlások és a 2024-2025-ös felülvizsgálatok alapján készült. [5]

Kód az ICD 10 és ICD 11 szerint

A Betegségek Nemzetközi Osztályozásának 10. revíziójában a felnőttkori Still-kórt M06.1 – felnőttkori Still-kór – kóddal látják el. Ugyanez a szakasz hangsúlyozza, hogy a klasszikus, másképp nem meghatározott, gyermekeknél előforduló Still-kór külön csoportba tartozik, és nem szabad összetéveszteni a felnőttkori formával. Ez fontos a klinikai dokumentáció és a statisztika szempontjából, mivel történelmileg a „Still-kór” kifejezést szélesebb körben használták, mint a jelenlegi kódokat. [6]

A Betegségek Nemzetközi Osztályozásának 11. revíziója külön kóddal rendelkezik a felnőttkori formára: FA23. Ez tükrözi azt a jelenlegi trendet, hogy a betegséget pontosabban, különálló nozológiai egységként definiálják. Ugyanakkor a 2024-es tudományos irányelvek hangsúlyozzák, hogy a felnőttkori és a gyermekkori formák a Still-betegség ugyanazon spektrumát képviselik, bár a kódolórendszerekben továbbra is különálló entitásokként léteznek. [7]

Osztályozó	Kód	Név
Betegségek Nemzetközi Osztályozása, 10. revízió	M06.1	Felnőttkori Still-kór
Betegségek Nemzetközi Osztályozása, 11. revízió	FA23	Felnőttkori kezdetű still-betegség

A táblázat az Egészségügyi Világszervezet Nemzetközi Betegségek Osztályozásának 10. revíziója és a Betegségek Nemzetközi Osztályozásának 11. revíziójából származó adatok alapján készült. [8]

Járványtan

A felnőttkori Still-kór ritka betegség. A jelenlegi áttekintések szerint az éves előfordulás körülbelül 0,16–0,4 eset 100 000 főre vetítve, a prevalencia pedig körülbelül 2,7–3,9 eset 100 000 főre vetítve. A becslések széles skálája a betegség ritkaságának, az eltérő beválasztási kritériumoknak és annak a ténynek köszönhető, hogy egyes betegek hosszú ideig nem kapnak végleges diagnózist. [9]

Klasszikusan két életkori csúcsot írnak le a kezdet tekintetében: körülbelül 15-25 éves korban és 36-46 éves korban. A betegség azonban nem tekinthető „csak a fiatalok betegségének”. Az utóbbi években egyre gyakrabban írják le az idősebb embereknél jelentkező késői kezdetet, és ezeknél a betegeknél a diagnózis különösen nehéz, mivel az orvosok elsősorban fertőzést, rákot vagy temporális arteritist keresnek, nem pedig Still-betegséget. [10]

Nincs egyértelmű és következetes nemi dominanciája. A régi francia adatok közel egyenlő megoszlást mutattak a férfiak és a nők között, míg néhány országos tanulmány, például a dél-koreai és lengyelországi tanulmányok enyhe női dominanciát figyeltek meg. A gyakorlatban a nemet nem tekintik megbízható klinikai útmutatónak a diagnózis kizárásához vagy megerősítéséhez. [11]

A betegség ritkasága magyarázza, hogy a nagy európai központokban dolgozó szakorvosok miért csak évente néhány beteget látnak el. Ezt a 2024-es holland szakértői konszenzus kifejezetten megjegyezte a késői diagnózis és a kezelési stratégiák közötti különbségek egyik okaként. [12]

Járványtani mutató	Hozzávetőleges adatok
Éves morbiditás	0,16-0,4 / 100 000
Előfordulás	2,7-3,9/100 000
Gyakori életkori csúcsok	15-25 év és 36-46 év
Emelet	Nincs egyértelmű, állandó domináns

A táblázat a 2024-es szisztematikus áttekintésen, populációalapú vizsgálatokon és 2024–2025-ös áttekintéseken alapul.[13]

Okok

A Still-kór pontos oka továbbra sem ismert. A jelenlegi áttekintések és irányelvek egyetértenek abban, hogy a betegséget nem egyetlen mikroba vagy egyetlen mutáció okozza, hanem a genetikai hajlam és a környezeti kiváltó okok komplex kombinációja, amelyek a veleszületett immunrendszer túlaktiválódását váltják ki. [14]

A lehetséges kiváltó okok között a fertőzéseket tárgyalják leggyakrabban. A szakirodalomban leírtak már vírusos és bakteriális ágensekkel való összefüggéseket, de ezeket nem tekintik általánosan bizonyított oknak. Pontosabb azt mondani, hogy egy fertőzés kiváltó okként működhet egy arra hajlamos egyénnél, mint azt mondani, hogy a Still-kór fertőző betegség. [15]

Néhány tanulmány a poligénes hajlam szerepét tárgyalja, beleértve az interleukin 18-hoz, az inflammaszómához és a veleszületett immunszabályozáshoz kapcsolódó gének variánsait. A genetikai elemzést azonban jelenleg nem alkalmazzák rutin diagnosztikai tesztként, mivel egyetlen variáns sem kellően specifikus. [16]

Lényegében a Still-kórt az immunrendszer reakciójának tekintik, amely valamilyen oknál fogva „átkapcsol” egy túlzott, önfenntartó gyulladásos üzemmódba. Ezért a modern terápiás stratégiák nem az antibiotikumokra vagy a klasszikus autoantitest-célpontokra, hanem az interleukin-1, interleukin-6, interleukin-18 és interferon-gamma citokin-útjaira összpontosítanak. [17]

Amit az okokról tudunk	Modern megértés
Az egyetlen megállapított ok	Nem észlelhető
Lehetséges kiváltó okok	Fertőzések és egyéb külső stresszorok
Biológiai alap	A veleszületett immunitás szabályozási zavara
Vezető mediátorok	Interleukin 1, interleukin 6, interleukin 18, interferon gamma

A táblázat a 2024-2025-ös patogenezis és molekuláris orientációjú kezelés áttekintése alapján készült. [18]

Kockázati tényezők

A Still-kórnak nincsenek szigorúan meghatározott háztartási kockázati tényezői, mint például a dohányzás egyes tüdőbetegségek esetén. Ez egy másik oka annak, hogy a betegség gyakran „váratlannak” tűnik az orvosok számára: a betegnek esetleg nincsenek olyan egyértelmű előzményei, amelyek azonnal diagnózist sugallnának. [19]

Az életkor igenis számít. A betegség leggyakrabban fiatal és középkorú felnőtteknél jelentkezik, bár késői kezdet is lehetséges. Ezért a 20 és 40 év közötti egyéneknél fennálló, ismeretlen eredetű, elhúzódó láz esetén a Still-kórt korábban kell beépíteni a differenciáldiagnózisba, mint az általában megszokott. [20]

Immunbiológiai szempontból a genetikai hajlam, különösen az interleukin 18 jelátviteli útvonalakat és más gyulladáskeltő kaszkádokat befolyásoló polimorfizmusok szerepe vita tárgyát képezi. Ezek az adatok azonban jelenleg fontosabbak a betegség mechanizmusának megértéséhez, mint egy adott személy rutinszerű kockázatbecsléséhez. [21]

Hasznosabb a figyelmeztető jelekről beszélni, mint a kockázati tényezőkről. Ezek közé tartozik a napi magas láz, a torokfájás, a kiütés, az ízületi fájdalom, a nagyon magas ferritinszint, a negatív reumatoid faktor és az antinukleáris antitestek, valamint a meggyőző fertőző vagy onkológiai magyarázat hiánya. A tünetek ezen kombinációjának kellene arra késztetnie az orvost, hogy gondolja a Still-kórt. [22]

Tényező	Gyakorlati jelentőség
Fiatal és középkorú	A diagnózis gyakoribb, de nem korlátozódik erre a korosztályra.
Lehetséges fertőző kiváltó okok	Egy hajlamos személynél kiválthatják a betegséget.
Genetikai hajlam	Megbeszélték, de nem használták rutinszerű szűrésként
Klinikai figyelmeztető jelek	Láz, kiütés, ízületi fájdalom, magas ferritinszint, negatív autoantitestek

A táblázat összefoglalja az epidemiológia, a biológia és a diagnosztikai éberség jelenlegi adatait. [23]

Patogenezis

A Still-kórt az autoinflammatorikus rendellenességek klasszikus példájának tekintik, amelyben a veleszületett immunitás játssza a vezető szerepet. A folyamat középpontjában a neutrofilek, a makrofágok, az inflammaszóma és a gyulladáskeltő citokinek kaszkádja áll. Ez megkülönbözteti számos klasszikus autoimmun betegségtől, ahol a perzisztáló autoantitestek kulcsszerepet játszanak. [24]

Az interleukin 1-et és az interleukin 18-at a fő mediátorok közé sorolják. Az inflammaszóma aktiválódása a kaszpáz 1 aktiválódásához vezet, majd ezen citokinek aktív formáinak kialakulásához. Ez másodlagos gyulladáskeltő jelek kaszkádját indítja el, beleértve az interleukin 6-ot, az interleukin 17-et, a tumor nekrózis faktort és az interferon gamma-t. Ez változó erősségű és időtartamú citokinvihart eredményez. [25]

Az interleukin-18 különös figyelmet kapott, mint patogenetikai és potenciálisan diagnosztikai marker. Egy 2024-es metaanalízis kimutatta, hogy a Still-kórban szenvedő betegeknél a szintje szignifikánsan magasabb, mint a kontrollcsoportokban, és pozitívan korrelál a ferritinnel és a C-reaktív proteinnel is. Továbbá egy 2025-ös tanulmány kimutatta, hogy a megemelkedett szérum interleukin-18 szint segít megkülönböztetni a Still-kórt más szisztémás autoinflammatorikus betegségektől. [26]

A ferritin ebben a betegségben nem egyszerűen egy véletlenszerűen emelkedett akut fázisú fehérje. A szisztémás gyulladás súlyosságát, a makrofágaktivációt és a hiperinflammatorikus válasz súlyosságát tükrözi. Ugyanakkor az emelkedett ferritinszint önmagában nem specifikus, mivel fertőzés, hemofagocita szindróma, hepatitisz és egyes rákos megbetegedések esetén is emelkedhet. Ezért a ferritin csak az általános klinikai kép kontextusában hasznos. [27]

A jelenlegi betegségmodell legalább két fő fenotípus létezését is sugallja. A szisztémás fenotípust a láz, a kiütés és az interleukin 1-et és az interleukin 18-at érintő citokinvihar uralja. Az ízületi fenotípust krónikus ízületi gyulladás, interleukin 6 és a hosszú távú ízületi gyulladás lehetősége jellemzi. Ez vezetett a fenotípuson alapuló személyre szabott kezelés iránti jelenlegi érdeklődéshez. [28]

Patogenezis kapcsolat	Mi történik?
Veleszületett immunitás	A neutrofilek és makrofágok túlzott aktiválódása
Gyulladásos	Fokozza az interleukin-1 és interleukin-18 termelését
Citokin kaszkád	Támogatja a szisztémás gyulladást
Ferritin	A hiperinflammáció súlyosságát tükrözi
Betegség fenotípusai	Szisztémásabb és artikuláltabb megoldás

A táblázat az interleukin 18 patogenezisének áttekintéséből és metaanalíziséből áll össze. [29]

Tünetek

A legjellemzőbb tünetek a magas napi láz, az ízületi fájdalom vagy ízületi gyulladás, valamint a jellegzetes lazacszínű kiütés. A tankönyvekben és az áttekintő szakirodalomban ezek a tünetek a betegek körülbelül 75-95%-ánál fordulnak elő. A láz gyakran „mindennapi”, naponta, gyakran este jelentkezik, és a csúcsok között a hőmérséklet visszatérhet a normális szintre. [30]

A bőrkiütés jellemzően a láz csúcspontján jelenik meg, és gyorsan eltűnhet. Mivel rövid életű, gyakran elkerüli az orvos figyelmét, különösen, ha a beteget a láz csúcsidőszakán kívül látják el. Ezért a kiütés hiánya a vizsgálat során nem zárja ki a betegséget, ha a beteg a láz alatti tipikus megjelenést írja le. [31]

A torokfájás, izomfájdalom, súlyos gyengeség, megnagyobbodott nyirokcsomók, megnagyobbodott máj és lép, neutrofil leukocitózis és emelkedett májenzimszintek nagyon jellemzőek. Sok betegnél a torokfájás az egyik legkorábbi és leginkább alábecsült tünet. Gyakran fertőzésre utal, de Still-kór esetén meggyőző bakteriális megerősítés nélkül is eltarthat. [32]

Az ízületi károsodás kezdetben vándorló és instabil lehet, de egyes betegeknél krónikussá válik. Ez a fejlődés különösen fontos a prognózis szempontjából, mivel a krónikus ízületi károsodás gyakran elhúzódó lefolyással és hosszabb távú alapterápia szükségességével jár. [33]

A „klasszikus” tünetek mellett a betegség okozhat mellhártyagyulladást, szívburokgyulladást, mellkasi fájdalmat, légszomjat, hasi fájdalmat, hepatitiszt, neurológiai tüneteket és tüdőérintettséget. Az ilyen esetek különösen veszélyesek, mivel súlyosabb szisztémás fenotípusra és a szövődmények nagyobb kockázatára utalnak. [34]

Tünet	Mennyire tipikus?
Napi magas láz	Nagyon tipikus
Ízületi fájdalom vagy ízületi gyulladás	Nagyon tipikus
Lazac rózsaszín vulkáni kiütés	Nagyon tipikus
Torokfájás	Gyakran megtalálható
Myalgia és gyengeség	Gyakran találkoznak velük
A nyirokcsomók, a máj és a lép megnagyobbodása	Nem ritka
Mellhártyagyulladás, szívburokgyulladás, tüdőkárosodás	Ritkább, de klinikailag jelentős

A táblázat a 2024-2025 közötti áttekintésekből és klinikai referenciaanyagokból készült. [35]

Osztályozás, formák és szakaszok

Történelmileg a Still-kórt lefolyása alapján monociklusos, policiklusos és krónikus formákra osztották. A monociklusos formát a betegség egyetlen epizódja jellemzi, amely aztán teljesen elmúlik. A policiklusos forma a viszonylagos jóllét időszakai után ismétlődő visszaeséseket eredményez. A krónikus forma gyakrabban jár elhúzódó ízületi gyulladással és a strukturális ízületi károsodás kockázatával. [36]

A modern megközelítés nagyobb hangsúlyt fektet a betegség fenotípusára, mint a kiújulás formájára. Jelenleg különösen fontosnak tartják a szisztémás fenotípus és az ízületi fenotípus közötti különbségtételt. A szisztémás változatban a láz, a kiütés, a szerositis, az emelkedett ferritinszint és a makrofág aktivációs szindróma kockázata dominál. Az ízületi változatban a perzisztáló ízületi gyulladás és a krónikus ízületi károsodás kockázata kerül előtérbe. [37]

Az onkológiai értelemben vett stádiumbeosztást nem alkalmazzák a Still-kór esetében. A gyakorlatban a klinikusok a betegség aktivitását, a szövődmények jelenlétét és a terápiás célok elérését mérik fel. A 2024-es nemzetközi irányelvek két fő célt javasoltak: klinikailag inaktív betegség és remisszió, amelyet a klinikailag inaktív állapot legalább 6 hónapig tartó fenntartásaként definiáltak. [38]

Ez a megközelítés hasznosabb a mindennapi orvoslásban, mint a merev „szakaszok”. Lehetővé teszi annak felmérését, hogy a szisztémás gyulladás elnyomódott-e, csökkenthető-e a glükokortikoidok mennyisége, szükséges-e a biológiai terápiára való áttérés, és mekkora a kiújulás kockázata. [39]

Az osztályozás megközelítése	Opciók
Az áramlással	Monociklusos, policiklusos, krónikus
Fenotípus szerint	Szisztémás és ízületi
Terápiás célokra	Aktív betegség, klinikailag inaktív betegség, remisszió

A táblázat a 2024-es modern áttekintések és ajánlások alapján készült. [40]

Komplikációk és következmények

A legveszélyesebb szövődmény a makrofág aktivációs szindróma, amelyet a másodlagos hemofagocitás hiperinflammatorikus szindróma egyik formájának tekintenek. A jelenlegi vizsgálatok szerint a betegek körülbelül 15-23%-ánál alakul ki, és magas halálozási aránnyal járhat, különösen későn felismerés esetén. A 2025-ös publikációk a szövődmény halálozási arányát körülbelül 10-20%-ra becsülték [41].

Klinikailag a makrofág aktivációs szindróma tartós lázzal, a ferritinszint hirtelen emelkedésével, trombocitopéniával, májműködési zavarral, koagulopátiával, hepatosplenomegaliával és az általános állapot gyors romlásával jár. Fontos megjegyezni, hogy a kezdete hasonlíthat a szepszishez, így még a tapasztalt orvosok is félreértelmezhetik a diagnózist. [42]

Egy másik súlyos szövődmény a tüdőkárosodás. Egy 2025-ös áttekintés hangsúlyozza, hogy egyes betegeknél intersticiális tüdőbetegség, szerveződő tüdőgyulladás, akut légzési distressz szindróma és akár pulmonális artériás hipertónia is előfordulhat. Ezek a formák ritkák, de meghatározhatják a betegség súlyosságát és prognózisát. [43]

A krónikus ízületi fenotípus esetében a legjelentősebb következmények a perzisztáló ízületi gyulladás, az erozív elváltozások, a krónikus fájdalom és a korlátozott funkció. Ebben a csoportban a betegség kevésbé hasonlíthat egy „lázas szisztémás rejtélyre”, és inkább egy súlyos krónikus gyulladásos ízületi gyulladásra. [44]

Szívburokgyulladás, mellhártyagyulladás, súlyos hepatitisz, trombózis, neurológiai tünetek, valamint az életminőség jelentős csökkenése a visszaesések, a fáradtság és az elhúzódó kezelés miatt szintén lehetséges. Még az életveszély elmúltával is a betegség véglegesen megzavarhatja a mindennapi tevékenységeket és a termelékenységet. [45]

Komplikáció	Mi a veszélyes?
Makrofág aktivációs szindróma	Életveszélyes hiperinflammáció
Súlyos tüdőkárosodás	Légzési elégtelenség, rossz prognózis
Szívburokgyulladás és mellhártyagyulladás	Kardiopulmonális szövődmények
Súlyos hepatitisz	Szervkárosodás
Krónikus ízületi gyulladás	Eróziók, fájdalom, fogyatékosság

A táblázat a Still-kór szövődményeinek áttekintése és a kezelésére vonatkozó ajánlások alapján készült. [46]

Mikor kell orvoshoz fordulni

Sürgős kezelésre van szükség, ha a magas napi lázat kiütés, ízületi fájdalom, torokfájás és a vizsgálatok során éles gyulladásos szindróma kíséri, és ha a fertőzés nem igazolható. A Still-kórt visszatérő, „megmagyarázhatatlan” gyulladás jellemzi, amely nem illik a szokásos vírusos képbe. [47]

Azonnali orvosi vizsgálat különösen fontos, ha ezeket a tüneteket súlyos gyengeség, álmosság, vérzés, légszomj, mellkasi fájdalom, tartós hasi fájdalom, sárgaság vagy az állapot hirtelen romlása kíséri. Ez makrofág aktivációs szindrómára, szerositiszre, súlyos hepatitiszre vagy tüdőbetegségre utalhat. [48]

Ha a diagnózist már felállították, soron kívüli vizsgálatra van szükség, ha visszatér a magas láz, újra megjelenik a kiütés, megemelkedik a ferritinszint, súlyosbodnak az ízületi problémák, vagy felmerül a terápia bármely mellékhatásának gyanúja. A Still-kór olyan állapot, amelyben a relapszusok gyorsan kialakulhatnak, és a késlekedés néha súlyos szövődményekhez vezethet. [49]

Helyzet	Mennyire sürgős?
Magas láz, kiütés, ízületi fájdalom, torokfájás	Hamarosan érkezik
Légzési nehézség, mellkasi fájdalom, súlyos gyengeség	Sürgősen
Emelkedett ferritinszint, thrombocytopenia, májkárosodás	Sürgősen
Relapszus a kezelés alatt	Nem tervezett és gyors

A táblázat a 2024-es ajánlásokon és a 2025-ös szövődményfelülvizsgálatokon alapul.[50]

Diagnosztika

A Still-kór diagnózisa továbbra is klinikai, ami azt jelenti, hogy nincs egyetlen olyan teszt, amely megerősíthetné. A 2024-es nemzetközi irányelvek és a 2024-es szakértői konszenzus hangsúlyozzák, hogy ez elsősorban kizárási diagnózis. Mielőtt felállítanánk, ki kell zárni a fertőzést, a rosszindulatú vér- vagy nyirokrendszeri betegséget, valamint más szisztémás gyulladásos betegségeket. [51]

Az első szakaszban standard laboratóriumi vizsgálatokat végeznek: teljes vérképet, biokémiát, májenzim-, gyulladásos marker-, ferritin-, valamint vér- és vizeletkultúrát az indikációk szerint. A betegségre jellemző a neutrofil leukocitózis, az emelkedett vörösvérsejt-süllyedés, a C-reaktív protein, a ferritin és gyakran a májenzimek szintje. A reumatoid faktor és az antinukleáris antitestek általában negatívak, ami hasznos, de önmagában nem oldja meg a problémát. [52]

A legfontosabb klinikai eszköz a Yamaguchi-kritériumok. Legalább öt kritériumot igényelnek, amelyek közül legalább kettőnek fő kritériumnak kell lennie. A fő kritériumok közé tartozik a legalább egy hétig tartó 39°C feletti láz, a legalább két hétig tartó ízületi fájdalom, a tipikus kiütés és a neutrofíliával járó leukocitózis. Azonban még ezek a kritériumok sem alkalmazhatók mechanikusan: csak az alternatív okok kizárása után működnek. [53]

A Fotrel-kritériumok azért fontosak, mert tartalmazzák a glikozilált ferritint, és nem támaszkodnak annyira a kizárási kritériumokra, mint a Yamaguchi-rendszer. Tanulmányok kimutatták, hogy jó érzékenységgel és specificitással rendelkeznek, és a glikozilált ferritin csökkent aránya növelheti a diagnosztikai megbízhatóságot. Újabb tanulmányok egy még szigorúbb, körülbelül 16%-os diagnosztikai küszöbértéket tárgyaltak bizonyos laboratóriumi esetekben a régebbi 20%-os küszöbérték helyett. [54]

A diagnosztikai eszközöket a klinikai kép alapján választják ki. Hosszan tartó láz és a glükokortikoid terápia előtti tisztázatlan diagnózis esetén a szakértők a pozitronemissziós tomográfia és a komputertomográfia kombinációját javasolják, különösen akkor, ha okkult limfómát, vaszkulitisz vagy más gyulladásos betegségeket kell azonosítani. Szerositisz, carditis vagy tüdőérintettség gyanúja esetén echokardiográfiát, mellkasi komputertomográfiát és egyéb képalkotó modalitásokat alkalmaznak az indikációknak megfelelően. [55]

Az interleukin-18-at egyre inkább további diagnosztikai és monitorozó markerként tárgyalják. Egy 2024-es metaanalízis az interleukin-18 szintjének jelentős emelkedését mutatta ki a betegeknél, egy 2025-ös tanulmány pedig kimutatta, hogy a teljes interleukin-18 jobban megkülönbözteti a Still-kórt más szisztémás autoinflammatorikus betegségektől, mint a ferritin. Ez a teszt azonban még nem mindenhol elérhető, és gyakran kiegészítő, nem pedig kötelező tesztnek tekintik. [56]

Makrofág aktivációs szindróma gyanúja esetén vérlemezke-, fibrinogén-, triglicerid-, májfunkciós teszteket, koagulációs profilt és néha csontvelő-vizsgálatot is végeznek. A nemzetközi konszenzus azonban hangsúlyozza, hogy az életveszélyes hiperinflammáció kezelését nem szabad halogatni a csontvelő-megerősítésig. [57]

Diagnosztikai lépés	Mit csinálnak?
Alapvető klinikai vizsgálat	Keressen lázat, kiütést, ízületi fájdalmat, torokfájást, nyirokcsomó-duzzanatot
Laboratóriumi színpad	Teljes vérkép, ferritin, májenzimek, gyulladásos markerek
Alternatívák kiküszöbölése	Fertőzések, onkológia, egyéb reumás betegségek
A kritériumok alkalmazása	Yamaguchi-kritériumok, ha lehetséges, Fotrel-kritériumok
Instrumentális vizualizáció	Ahogy jeleztük, beleértve a pozitronemissziós tomográfiát a komputertomográfiával kombinálva
Komplikációk keresése	Makrofág aktivációs szindróma, szerositis és tüdőérintettség vizsgálata

A táblázat a 2024-es nemzetközi ajánlások és a biomarkerekkel kapcsolatos munkák alapján készült. [58]

Differenciáldiagnózis

A fertőzések szinte mindig az első helyet foglalják el a differenciáldiagnózisban. Az orvosnak ki kell zárnia a szepszist, az infektív endocarditist, a vírusfertőzéseket, a tuberkulózist, az Epstein-Barr vírusfertőzést, a citomegalovírust és számos egyéb állapotot, különösen, ha a betegnek magas láza, torokfájása, májszindrómája és nagyon magas ferritinszintje van. Ez a legfontosabb ok, amiért a Still-kór továbbra is kizáró diagnózis marad. [59]

A második fő csoportot az onkológiai betegségek alkotják, elsősorban a limfómák és egyes leukémiák. Ezek lázat, fogyást, nyirokcsomó-megnagyobbodást, hepatosplenomegaliát és magas szintű gyulladást okozhatnak. Ezért a Still-kór gyanúja esetén az orvosok gyakran komputertomográfiához, pozitronemissziós tomográfiához és komputertomográfiához kombinált vizsgálathoz, és néha nyirokcsomó-biopsziához folyamodnak. [60]

A harmadik csoportba tartoznak az egyéb reumatikus és autoinflammatorikus betegségek. A differenciáldiagnózis magában foglalja a szisztémás lupus erythematosust, a vaszkulitist, a Schnitzler-szindrómát, a Behçet-kórt, a reumatoid artritiszt, az immunglobulin G4-hez kapcsolódó folyamatokat és néhány periodikus lázas szindrómát. A tipikus autoantitestek hiánya, a láz jellege, az illékony kiütések és a súlyos hiperferritinémia különösen hasznosak itt. [61]

Különösen fontos megkülönböztetni a Still-kórt a tiszta makrofágaktivációs szindrómától és a másodlagos hemofagocitás szindróma más formáitól. Ezek az állapotok szorosan összefüggenek, tüneteik metszhetik egymást, és részben átfedhetik egymást. Súlyos esetekben az orvos nem „az egyiket vagy a másikat” diagnosztizálja, hanem az aktív Still-kórt, amelyet makrofágaktivációs szindróma szövődményez. [62]

Mit kell kizárni	Miért fontos ez?
Súlyos fertőzések	Teljesen képesek utánozni a betegség kialakulását
Limfómák és leukémiák	Lázat, nyirokcsomó-duzzanatot és magas gyulladásos markereket okoznak.
Szisztémás lupus erythematosus és vaszkulitisz	Részben hasonló rendszerszintű képük van
Autoinflammatorikus szindrómák	Hasonló lehet a Still-kór szisztémás fenotípusához
Másodlagos hemofagocitás szindróma	Lehet, hogy maga a Still-kór szövődménye.

A táblázatot a diagnosztikai nehézségek ajánlásai és áttekintése alapján állították össze. [63]

Kezelés

A kezelés modern célja nem egyszerűen a láz csökkentése, hanem a beteg gyors klinikailag inaktív állapotba, majd remisszióba hozása. A 2024-es nemzetközi irányelvek két terápiás célt határoznak meg: klinikailag inaktív betegség és remisszió, azaz a klinikailag inaktív állapot fenntartása legalább 6 hónapig. Ez a megközelítés azt jelenti, hogy a hosszan tartó „elviselhető gyulladás” már nem tekinthető elfogadható eredménynek. [64]

A nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) alkalmazhatók a kezdeti tüneti kontrollra, de manapság ritkán tekintik őket teljes, önálló stratégiának. Valóban aktív Still-betegség esetén ezek általában elégtelenek, különösen tartós láz, súlyos gyulladás, szerositis vagy súlyos szövődmények kockázata esetén. [65]

A glükokortikoidok továbbra is hatékonyak, és gyakran gyorsan csökkentik a szisztémás gyulladást. Egy 2024-es szakértői konszenzus szerint a nagy dózisok hatékonyak, de a mellékhatások miatt erőfeszítéseket kell tenni gyakoriságuk és időtartamuk korlátozására. Egy megfigyeléses vizsgálatban a nagy dózisú prednizon (napi 0,8–1,0 milligramm/kg) magasabb remissziós arányt mutatott 6 hónap elteltével az alacsony dózisokhoz képest, de a jelenlegi stratégiák továbbra is a hosszú távú glükokortikoid-függőség mielőbbi megszüntetésére törekszenek. [66]

Az utóbbi évek egyik jelentős változása az interleukin-1 és interleukin-6 inhibitorok korábbi alkalmazása volt. A 2024-es nemzetközi irányelvek kifejezetten kimondják, hogy az optimális stratégia az interleukin-1 vagy interleukin-6 inhibitorok korai alkalmazásán alapul, rövid glükokortikoid-kúrával kombinálva. Ez különösen fontos a betegség szisztémás fenotípusa és a makrofág aktivációs szindróma kockázatának kitett betegek esetében. [67]

Az Anakindra, egy rövid hatású interleukin-1 blokkoló, egyedülálló helyet foglal el. A 2024-es holland konszenzus hangsúlyozza, hogy a korai interleukin-1 blokád még azoknál a betegeknél is hatékony, akiket korábban nem kezeltek glükokortikoidokkal, és gyorsan progrediáló esetekben nagyon korán elkezdhető, ha a bakteriális szepszis már nem valószínű. Az Anakindra előnye a rövid hatás, ami kényelmessé teszi a diagnosztikailag összetett és dinamikus helyzetekben. [68]

A kanakinumab és a tocilizumab szintén fontos szerepet játszanak. A tocilizumab, egy interleukin-6 blokkoló, különösen hasznos a glükokortikoid-függő vagy glükokortikoid-rezisztens betegségekben, és előnyösebb lehet a kifejezettebb ízületi fenotípusú betegeknél. Ezért a modern terápia egyre inkább nem a régi „először is mindenkinek ugyanazt adjuk” elven alapul, hanem a domináns manifesztációkra. [69]

A metotrexát megtartja szerepét, de elsősorban az ízületi variáns kezelésében és a glükokortikoid-függőség csökkentésének eszközeként. A 2024-es szakértői konszenzus megjegyzi, hogy a tisztán szisztémás manifesztációk bizonyítékbázisa gyengébb, mint az ízületi gyulladás fenotípusa esetében. Ezért 2024–2025-ben a hangsúly a korábbi biológiai szerek felé tolódik el, ahelyett, hogy a klasszikus betegségmódosító szerek önmagában kifejtett hatására kellene várni. [70]

Ezt az eltérést a 2025-ös valós adatok is megerősítik. Egy multicentrikus, első vonalbeli vizsgálatban a biológiai szerek szignifikánsan nagyobb valószínűséggel jártak együtt a tartós, eseménymentes remisszióval, mint a hagyományos szintetikus, betegségmódosító reumaellenes gyógyszerek. A 72. hétre az első vonalbeli biológiai szerekkel kezelt betegek 50%-ánál, míg a hagyományos szintetikus, betegségmódosító reumaellenes gyógyszereket kapók 12%-ánál tartós, eseménymentes remissziót értek el, és a glükokortikoidokkal összefüggő szövődményeket és haláleseteket gyakrabban figyelték meg a hagyományos csoportban.[71]

Életveszélyes esetekben, különösen makrofág aktivációs szindrómában, a kezelésnek agresszívabbnak kell lennie. A 2024-es nemzetközi irányelvek nagy dózisú glükokortikoidokat, interleukin-1 inhibitorokat, ciklosporint és interferon-gamma inhibitorokat javasolnak. Súlyos esetekben intravénás immunglobulin, etopozid és más életmentő megközelítések is ajánlottak, de ezeket újraélesztésre vagy magasan specializált esetekre tartják fenn. [72]

Refrakter esetek és új kezelési lehetőségek esetén aktívan tárgyalnak a Janus-kináz inhibitorokról és az interleukin-18 útvonalat célzó szerekről. Egy 2024-es áttekintés megállapította, hogy a Janus-kináz inhibitorok javíthatják a remissziós arányokat, különösen a refrakter betegségekben, és a makrofág aktivációs szindrómával szövődményezett Still-betegségben a ruxolitinib különösen érdekes lehetőség lehet. Ezenkívül a rekombináns interleukin-18 kötő fehérje, a tadekinig alfa ígéretes lehetőségnek számít a nehéz esetekben, bár még nem első vonalbeli standard kezelés. [73]

Külön kérdés a terápia fokozatos csökkentése a betegség kontrolljának elérése után. A 2024-es konszenzus a glükokortikoidok fokozatos leépítését javasolja a remisszió után, majd ezt követően a biológiai terápia fokozatos leépítésének gondos mérlegelését. A kezelés túl korai leállítása azonban relapszushoz vezethet, ezért a döntést csak stabil klinikai és laboratóriumi kontroll után hozzák meg. [74]

Terápiás megközelítés	Amikor különösen fontos
Nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek	Csak kezdeti tüneti támogatásként egyes betegeknél
Glükokortikoidok	Az aktív gyulladás gyors kezelésére
Anakindra	Különösen fontos szisztémás fenotípus és gyorsan súlyos formák esetén
Kanakinumab	Szisztémás kezelésre és a relapszusok kontrollálására
Tocilizumab	Gyakran hasznos ízületi és glükokortikoid-függő esetekben
Metotrexát	Alkalmasabb az ízületi fenotípushoz
Ciklosporin és interferon gamma inhibitorok	Makrofág aktivációs szindrómában
Janus-kináz inhibitorok, tadekinin alfa	Ígéretes lehetőségek a tűzálló esetekre

A táblázat a 2024-es ajánlások, a szakértői konszenzus és a 2025-ös tanulmány alapján készült. [75]

Megelőzés

A Still-kórnak nincs specifikus elsődleges megelőzése, mivel pontos oka ismeretlen, és a betegségnek nincs egyetlen megelőzhető kockázati tényezője. Nincsenek bizonyított intézkedések, amelyek megbízhatóan megelőzhetnék a kialakulását egészséges egyénnél. [76]

A valóban megvalósítható megelőzés nem a betegség kezdetére, hanem a szövődményeinek csökkentésére összpontosít. A legfontosabb a korai felismerés, a fertőzések és az onkológiai okok gyors kizárása, majd a megfelelő gyulladáscsökkentő terápia időben történő megkezdése. A késői diagnózis növeli a krónikus ízületi betegség és a makrofág aktivációs szindróma kockázatát. [77]

A már betegeknél a kiújulás megelőzése magában foglalja a rendszeres monitorozást, a ferritin és más gyulladásos markerek monitorozását, a terápia mellékhatásainak monitorozását és a kezelés hirtelen leállítására irányuló kísérletek elkerülését. A modern, célzott kezelésen alapuló stratégia hatékonyan megelőzi a súlyosbodásokat és a szervi szövődményeket. [78]

A megelőzés típusa	Ami a gyakorlatban lehetséges
Elsődleges	Nincsenek konkrét intézkedések
Másodlagos	Korai felismerés és a terápia korai megkezdése
Harmadlagos	Tevékenység monitorozása, a kiújulások és a kezelés szövődményeinek megelőzése

A táblázat nemzetközi ajánlásokon és előrejelzési áttekintéseken alapul.[79]

Előrejelzés

Összességében a prognózis ma jobb, mint 10-20 évvel ezelőtt, mivel az orvosok pontosabban ismerik a betegség szisztémás és ízületi fenotípusait, valamint hozzáférnek az interleukin-1 és interleukin-6 blokkolókhoz. Ez a javulás azonban nem jelenti azt, hogy a betegség ártalmatlanná vált: a relapszusok továbbra is gyakoriak, és egyes betegek krónikus lefolyásúvá válnak. [80]

A monociklusos variánst tekintik a legkedvezőbbnek, amely egyetlen epizód után tartós remissziót ér el. A rosszabb prognózis jellemzően krónikus ízületi fenotípussal, erozív ízületi gyulladás korai kialakulásával, súlyos szervkárosodással és különösen makrofág aktivációs szindrómával jár. [81]

A jelentős szervkárosodás, mint például a pericarditis, a súlyos tüdőformák, a makrofág aktivációs szindróma és a krónikus erozív ízületi gyulladás, súlyosabb lefolyással és a kórházi újrafelvétel nagyobb kockázatával jár. Ezért a modern cikkek egyre inkább hangsúlyozzák, hogy a Still-kórt nemcsak a hőmérséklet és az ízületi tünetek, hanem a létfontosságú szervek veszélyeztetettségének mértéke alapján is fel kell mérni. [82]

A jó hír az, hogy a korai biológiai terápia, 2025-től kezdődően, a tartós, eseménymentes remisszió jobb esélyeivel és kevesebb szövődménnyel jár. Emiatt a prognózis egyre inkább nemcsak magától a betegség súlyosságától, hanem attól is függ, hogy milyen gyorsan választottak modern kezelési utat. [83]

Prognosztikai tényező	Befolyás
Monociklusos áramlás	Kedvezőbb
Krónikus ízületi fenotípus	Rosszabb a tartós ízületi gyulladás kockázata miatt
Makrofág aktivációs szindróma	Jelentősen rontja a prognózist
Súlyos szervkárosodás	Növeli a szövődmények kockázatát
A biológiai készítmények korai alkalmazása	Javítja a hosszú távú remisszió esélyeit

A táblázat a 2025-re vonatkozó előrejelzéseken és kutatásokon alapul. [84]

GYIK

A Still-kór autoimmun betegség vagy autoinflammatorikus betegség?

A modern elképzelések szerint ez túlnyomórészt egy autoinflammatorikus betegség, ahol a vezető szerepet a veleszületett immunitás és a citokin-kaszkád játssza, bár néhány adaptív immunmechanizmus is szerepet játszik. [85]

Kizárólag a nagyon magas ferritinszint alapján felállítható a diagnózis?

Nem. A magas ferritinszint nagyon jellemző, de nem specifikus. Fertőzés, súlyos hepatitisz, hemofagocitás szindrómák és egyes onkológiai állapotok esetén is előfordulhat. [86]

Mindig szükséges a biológiai terápia?

Nem mindig, de a jelenlegi irányelvek egyre inkább támogatják a korábbi alkalmazását, különösen szisztémás fenotípus, súlyos gyulladás, glükokortikoid-függőség vagy a kezdeti terápiára adott gyenge válasz esetén. [87]

Lehetséges teljesen meggyógyulni?

Egyes betegek hosszú távú remissziót érnek el, néha további relapszusok nélkül, de másoknál a lefolyás továbbra is visszaeső vagy krónikus marad. Ezért pontosabb a betegség kontrollálásáról és a remisszió eléréséről beszélni, mint mindenki számára garantált teljes gyógyulásról. [88]

Mi teszi a Still-kórt a legveszélyesebbé?

A legveszélyesebb szövődmények a makrofág aktivációs szindróma, a súlyos tüdőkárosodás, a súlyos szerositis és a szervspecifikus szisztémás gyulladás. Ezek a szövődmények életveszélyesek is lehetnek. [89]

Miért mérik néha az interleukin-18 szintjét?

Mivel szorosan összefügg a betegség patogenezisével, korrelál a ferritinnel, és segíthet a diagnózisban és az aktivitás monitorozásában, bár továbbra is egy olyan marker, amely még nem széles körben elérhető. [90]

Gyakran ismételt kérdések	Rövid válasz
Ez egy autoimmun betegség.	Valószínűbb az autoinflammatorikus
A ferritin megoldja a diagnózist	Nem, ő csak segít.
Mindenkinek szüksége van biológiai gyógyszerekre	Nem mindenkinek, de egyre inkább korán van rá szükségük
A remisszió lehetséges	Igen
A legveszélyesebb szövődmény	Makrofág aktivációs szindróma

A táblázat a 2024-2025-ös időszakra vonatkozó ajánlások és értékelések alapján készült. [91]

Szakértők főbb pontjai

Szakértő	Regáliák	Kulcstézis
Bruno Fautrel	Reumatológiai professzor, Pitié-Salpêtrière Egyetemi Kórház, Sorbonne Egyetem, Párizs	A Still-kórt gyermekeknél és felnőtteknél egyetlen spektrumú betegségként kell kezelni, és a kezelés céljának a klinikailag inaktív betegségnek és a remisszió mielőbbi elérésének kell lennie.[92]
Isabelle Koné-Paut	Gyermekreumatológia professzor, a Bicêtre Kórház Gyermekreumatológiai Osztályának vezetője, a CEREMAIA Francia Referenciaközpont koordinátora	A korai felismerés és a gyors fenotípusos rétegződés különösen fontos, mivel a betegség súlyos szisztémás variánsai eltérő terápiás sebességet és intenzitást igényelnek, mint a túlnyomórészt ízületi formák. [93]
Piero Ruscitti	Orvosdoktor, professzor, L'Aquilai Egyetem, Olaszország	A Still-kór legsúlyosabb kockázata nem magával az ízületi gyulladással, hanem a hiperinflammatorikus szövődményekkel, elsősorban a makrofág aktivációs szindrómával kapcsolatos, ezért kulcsfontosságú a ferritin, a citokinek és a szervkárosodás jeleinek monitorozása. [94]