Szorongásos zavarok

Jelenleg a széles körben elfogadott nézet az, hogy a szorongásos zavarok szoros, de ugyanakkor különböző pszichopatológiai állapotok csoportjai. Ez tükröződik a viszonylag kis változásai alapvető kategorizálása szorongásos rendellenességek, amelyeket be a negyedik felülvizsgálata „Útmutató a diagnózis és a mentális egészségügyi statisztikák» (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders - DSM) nem lehet összehasonlítani a harmadik felülvizsgálat a DSM. A DSM-W szerint az elsődleges "szorongásos rendellenességek" kilenc állapotot jelentenek: pánikbetegség agorafóbia és agorafóbia nélkül; agorafobia pánikbetegség nélkül; specifikus fóbiák; szociális fóbia; rögeszmés-kényszeres rendellenesség; poszt-traumás stressz rendellenesség; akut stressz rendellenesség és általános szorongásos rendellenesség.

[1], [2], [3]

Okoz szorongásos rendellenességek

A szorongásos zavarok kialakulásának okai teljesen ismeretlenek, mind a pszichés, mind a szomatikus tényezők. Sok ember szorongásos rendellenességeket fejleszt ki egyértelmű indíttatók nélkül. A szorongás válasz lehet külső stresszorokra, például fontos kapcsolatok megszüntetésére vagy életveszélyes veszélyre. Néhány orvosi rendellenességek maguk az oka a riasztás, mint például pajzsmirigy-túlműködés, pheochromocytoma, Cushing-kór, szívelégtelenség, aritmia, asztma és krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD). Egyéb fizikai okok közé tartozik a kábítószerek használata; a glükokortikoidok, a kokain, az amfetaminok és még a koffein hatása utánozhatja a szorongásos rendellenességeket. Az alkohol, a nyugtatók és néhány tiltott pszichoaktív anyag eltörlése szintén zavaró lehet.

[4], [5]

Pathogenezis

Minden ember rendszeresen megtapasztalja a félelmet és a szorongást. A félelem érzelmi, szomatikus és viselkedésbeli válasz egy közvetlenül felismerhető külső fenyegetésre (például egy támadás vagy egy autóbaleset veszélye). A szorongás az idegesség és a szorongás kellemetlen érzelmi állapota; okai nem olyan nyilvánvalóak, mint a félelem.

A szorongás kevésbé időzött a fenyegetéshez, fenyegetést várhat előre, vagy fennáll, miután eltűnik a veszély, vagy bizonyos fenyegetés hiányában megnyilvánul. A szorongást gyakran társítják a szomatikus változások és a félelemhez hasonló viselkedés.

Bizonyos fokú szorongás adaptív, lehetővé teszi, hogy előkészítse és javítsa a szervezet működésének szintjét, amely lehetővé teszi, hogy egy személy óvatosabb legyen a potenciálisan veszélyes helyzetekben. Azonban egy bizonyos szintet meghaladóan a szorongás hibás működést és súlyos zavart okoz. Ebben a helyzetben a szorongás disszaptív és rendellenességnek számít.

A szorongás különböző szellemi és fizikai megbetegedésekkel fordul elő, de ezek közül néhány a domináns tünet. A szorongásos zavarok gyakoribbak, mint a mentális patológiák egyéb típusai. Azonban néha nem ismerik fel őket, és ennek következtében nem kezelik őket. A kezeletlen krónikus, feloldhatatlan szorongás súlyosbíthatja vagy gátolhatja számos szomatikus betegség kezelését.

Az orvosi szakirodalomban a "szorongás" kifejezés olyan félelemnek vagy félelemnek értendő, amely túlzott mértékű az adott élethelyzethez képest. Így az extrém mértékű félelem vagy aggodalom a meghatározás szerint „kóros szorongás”, ha azok nem megfelelő mértékű emberi fejlődés - például a félelem elhagyja a házat, a vezető, vagy a személyes élet körülmények - például a félelem, hogy elveszítik munkájukat egy személy megbirkózni vele. Az elmúlt 30 év klinikai vizsgálatai a szorongásos rendellenességek nosológiai szerkezetének fogalmának folyamatos javulását kísérelték. A húszas évek elején a szorongásos zavarok megértése meglehetősen homályos volt, de idővel a szorongásos zavarok helyét más mentális zavarok között egyértelműen meghatározta, amit részben a farmakológiai vizsgálatok is befolyásoltak.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Tünetek szorongásos rendellenességek

A szorongás hirtelen előfordulhat, mint pánik, vagy fokozatosan növekszik perceken, órákon és napokon keresztül. A szorongás néhány másodperctől több évig tarthat, a hosszabb időtartam jellemzőbb a szorongásos rendellenességeknél. A szorongás a finom szorongástól a pánikig változik.

A szorongásos rendellenességeket depresszió kísérheti, és egyidejűleg létezhetnek, vagy először előfordulhat a depresszió, és a szorongásos zavar tünetei később jelentkezhetnek.

A döntést, hogy a szorongás annyira domináns és kimondott-e, milyen betegséget jelent, számos tényező határozza meg. Az orvos megvizsgálja, hogy milyen mértékben határozzák meg a diagnózist. Először is, az orvosnak anamnézis, fizikális vizsgálat és megfelelő laboratóriumi vizsgálatok alapján tudnia kell, hogy a szorongás fizikai betegség vagy pszichoaktív anyagok használata. Azt is meg kell határozni, hogy a szorongás egy másik mentális rendellenesség tünete. Ha nincsenek más szorongásos okok, ha a szorongás jelentős zavart okoz és megzavarja a működést, nem megy spontán néhány napon belül, akkor valószínűleg szorongásos rendellenességet igényel, amely kezelést igényel.

[15], [16], [17]

Diagnostics szorongásos rendellenességek

Megállapítás meghatározott szorongásos zavar alapján a jellegzetes tünetek és jelek. A jelenléte családjában előfordult szorongásos rendellenességek (kivéve az akut és a poszttraumás stressz zavar) segít a diagnózis, mivel egyes betegek genetikai hajlam szorongásos zavarok ugyanaz, mint a család, valamint az általános hajlam a szorongásos zavarok. Egyes betegeknél azonban megjelenhet ugyanaz a betegség, mint a családjuk, a mechanizmuson keresztül tanulni viselkedési mintákat.

[18], [19],

Kezelés szorongásos rendellenességek

Különösen hangsúlyozni kell a komorbid állapotok diagnózisának fontosságát. Például a szorongásos betegségben szenvedő betegeknél gyakran tapasztalható depresszió, csak akkor, ha felismerik és javítják, a kezelés sikeres lesz. Emellett szorongásos rendellenességek gyakran bonyolítja a kialakulását függőség pszichotróp szerek, amelyek egy speciális megközelítést a kezelésre. Egy másik példa: egyszerű generalizált szorongásos zavar választott gyógyszer lehet egy benzodiazepin, de nem hatékony, ha a generalizált szorongásos zavar kombinált major depresszió, és nem tanácsos olyan betegeknél, akik visszaélnek a pszichotróp anyagok.

A szorongásos rendellenességek kezelésének kiválasztása során figyelembe kell venni a beteg szomatikus állapotát is. A közelmúltban felmerült szorongással rendelkező betegeket alapos fizikális vizsgálatnak kell alávetni azon szomatikus vagy neurológiai betegségek tüneteinek azonosítására, amelyek a szorongásos rendellenességek tüneteit okozhatják. Fontos megjegyezni, hogy a terápia megválasztása is gondosan összegyűjtött olyan gyógyszerek történelmét, amelyeket a beteg jelenleg szed, és amelyeket a múltban vett be. Ha gyanítod, hogy a pszichotróp drogok visszaélnek, laboratóriumi vizsgálatra van szükség. Általában nincs szükség neurológus konzultációra, de a neurológiai vizsgálat alapos neurológiai vizsgálatot igényel a tünetek azonosításakor.

Szelektív szerotonin újrafelvétel gátlók

A szelektív szerotonin újrafelvétel gátlók egyedülálló gyógyszerosztályok. Az 1980-as években való létrehozásuk előtt empirikusan - véletlenszerű klinikai megfigyelések alapján - a szorongás kezelésére szolgáló új gyógyszerek kutatását végezték, mint a legtöbb egyéb mentális zavar. Az SSRI-k előtt kifejlesztett pszichotróp gyógyszerek sok neurotranszmitter rendszeren működtek. Ezzel szemben, az SSRI-k hozták létre, oly módon, hogy szelektíven hatnak kizárólag azon a területen a preszinaptikus szerotonin visszavétel a végződések a szerotonerg neuronok. Ezt a választást előre meghatározták megfigyelésekkel, amelyek azt mutatták, hogy a szorongásban és depresszióban hatásos gyógyszerek közös tulajdonsága az, hogy képes gátolni a szerotonin újrafelvételét az agyban.

Az SSRI-k hatékonysága a szorongás és a depresszió terápiájában a szerotonin fontos szerepét mutatta az ilyen állapotok patogenezisében. Ez a laboratóriumi állatok mentális rendellenességeinek új modelljeinek kialakulásához vezetett, és új irányt adott az emberi genetikai kutatásnak. Az SSRI-k hatékonysága a mentális zavarok széles körében szintén ösztönözte a szorongás és a depressziós rendellenességek neurokémiai alapjainak hasonlóságait és különbségeit. A klinikai gyakorlatban az SSRI-k széles körben elterjedtek, hiszen a nagyfokú hatékonyság és a különböző mentális zavarok kombinálják a jó tolerálhatóságot és biztonságot.

Jelenleg öt SSRI-vel kapcsolatos gyógyszer található: fluoxetin, szertralin, paroxetin, fluvoxamin, citalopram. A hatodik gyógyszer, a zimelidin, visszavonásra került, mivel több Guillain-Barre-szindrómát is észleltek a hátterével szemben. Ez a fejezet általános leírást ad mind az öt gyógyszerről, mint egyetlen csoportról, a gyógyszerek egyéni különbségei csak akkor jelennek meg, ha klinikai jelentőségűek.

Számos nagy, randomizált, ellenőrzött klinikai vizsgálat kimutatta az SSRI-k hatékonyságát különböző típusú szorongásos rendellenességek akut epizódjainak kezelésében. Ha nem tekintjük a rögeszmés-kényszeres rendellenességet, akkor az SSRI-k használatának legnagyobb tapasztalata pánikbetegségben felhalmozódott. Ebben a betegségben a fluvoxamin, a paroxetin, a szertralin és a citalopram hatásosságát figyelték meg. Bár szinte nincs adat a különböző SSRI-k összehasonlító hatásosságáról, feltételezhető, hogy mindegyike egyformán hatásos a pánikbetegségben. A készítmények közötti különbségek főként a felezési időtartam időtartamához és a többi gyógyszerrel való interakció képességéhez kapcsolódnak. Ez utóbbi jellemzője főként a májelégtelenséget befolyásoló gyógyszerek metaboiizálásában mutatkozó különbségek függvénye.

Az SSRI-k hatékonyságára vonatkozóan csak néhány publikáció található más szorongásos zavarokban (a pánikbetegség mellett). Három kis vizsgálatból kiderült, hogy a fluvoxamin és a szertralin hatékonysága a szociális fóbia terén mutatkozott, míg a paroxetin kevésbé végleges eredményeket hozott. Egy tanulmány kimutatta a fluoxetin hatékonyságát a PTSD-ben, és hatékonynak bizonyult a polgári lakosság sérüléseinek következtében, de nem háborús veteránokban. Nincs publikáció az SSRI-k hatékonyságáról izolált generalizált szorongásos rendellenességben. Bár a legtöbb SSRI-k hatékonyságára vonatkozó adatok pánikbetegségben fordultak elő, csak a paroxetin esetében ezt az utalást az FDA hagyta jóvá.

Az SSRI-k hatásosnak bizonyultak a súlyos depresszió és a dysthymia kezelésében, amelyek gyakran kombinálódnak a pánikbetegséggel. Továbbá, az SSRI-k szorongásos rendellenességekben végzett kontrollált klinikai vizsgálata nem mindig zárta ki a komorbid affektív tünetekkel küzdő betegeket. Ezért továbbra sem világos, hogy az aggódó SSRI-k közül mely csoportok hatékonyabbak: komorbid depresszióval vagy anélkül. Ismeretes, hogy az SSRI-k képesek megakadályozni a súlyos depresszió visszaesését, de csak néhány vizsgálatban ezt a tulajdonságot a szorongásos rendellenességek függelékében tanulmányozták. Mindazonáltal az SSRI-t hónapokig és évekig írják fel a szorongásos rendellenességek visszaesésének megelőzésére, amikor azok hatékonyan kezelik az akut epizódokat.

Kevés közvetlen összehasonlító vizsgálat volt az SSRI-k és egyéb szorongásos rendellenességek kezelésében hatékony gyógyszerek hatásosságáról. A klinikusok gyakran inkább az SSRI triciklusos antidepresszánsok, MAO-gátlók, a benzodiazepinek, mivel van egy kedvezőbb mellékhatás-profilja, hogy gyakorlatilag nem okoz a kábítószer-függőség, nem hoznak létre egy komoly veszély a túladagolás.

Az SSRI-k gátolják a szerotonin újrafelvételét a preszinaptikus végződésben. Számos tudományos tanulmány igazolja, hogy ez a mechanizmus összefügg az antidepresszáns hatásukkal. Különösen kimutatták, hogy a szerotonin visszavételét gátló szerek hatásosak az állatok depressziójának modelljein. Az állati szorongási modellekkel kapcsolatos vizsgálatok eredményei sokkal változatosabbak voltak, de ez a modell elégtelenségének tulajdonítható. Például nem világos, hogy a "megközelítés-elkerülés" konfliktushelyzet kialakulásának kísérlete pánikbetegség modelljeként szolgál-e.

Általánosan elismert tény, hogy a szerotonin visszavétel blokád alapjául szolgáló terápiás hatása az SSRI-k, de továbbra sem egyértelmű, hogy ez a neurokémiai mechanizmus révén a klinikai javulás. Ezért az SSRI-k terápiás hatása mind a kísérleti állatokban, mind az emberekben csak több nap elteltével jelenik meg. Nyilvánvaló, hogy ez nem magyarázható közvetlenül a fordított felvétel blokádjával, amely azonnal fejlődik. Úgy tartják, hogy a krónikus adagolása a hatóanyag hatás fokozott szerotonerg neuronok raphe magok prefrontális kéregben és a limbikus szerkezetek. De ez hogyan kapcsolódik a szorongás és az emberek depresszív rendellenességeinek csökkentéséhez.

Az SSRI-k fő előnye más gyógyszerekkel szemben kedvezőbb mellékhatások. Különösen fontos, hogy az SSRI-k minimális hatást gyakoroljanak a szív- és érrendszerre. Ezzel szemben a triciklikus antidepresszánsok kardiovaszkuláris rendellenességeket és vérnyomásesést okozhatnak. Az SSRI-k leggyakoribb mellékhatásai az ingerlékenység és szorongás, amelyek zavarják az alvást (különösen akkor, ha a kezelés magas dózisokkal kezdődik), valamint a fejfájás. Gyakran megfigyelt és emésztőrendszeri rendellenességek: émelygés, székrekedés, hasmenés, anorexia. Az SSRI-k használatának egyik leginkább kellemetlen szempontja, hogy gyakran okoznak szexuális diszfunkciót mindkét nemben, különösen - a libidó és az anorgasmia csökkenését. Ritka mellékhatások a vizeletvisszatartás, izzadás, látáskárosodás, akathisia, szédülés, fáradtság és motoros károsodás. Mint más antidepresszánsok, az SSRI-k provokálják a mániát. Mivel nem végeztek összehasonlító vizsgálatokat a különböző csoportok antidepresszánsainak felhasználásával járó mania kialakulásának kockázatáról, nem világos, hogy az SSRI-k biztonságosabbak-e e tekintetben.

Az SSRI-k használatának gyakorlatilag nincsenek abszolút ellenjavallatai. Mindazonáltal óvatosan kell őket kombinálni más gyógyszerekkel. SSRI-k gátolják a különböző izoenzimek citokróm P450 - családi máj enzimei végző metabolizmusát sok gyógyszer. Ennek eredményeképpen egyes gyógyszerek vérben való koncentrációja, amennyiben ezeket SSRI-kkel együtt írják fel, toxikus szintet érhet el. Például ez akkor történik, amikor a kombinációs triciklusos antidepresszánsok fluoxetin vagy a szertralin vagy teofillin haloperidol - a fluvoxamin, fenitoin - fluoxetin. Mindazonáltal az SSRI-k kombinálhatók egy triciklusos antidepresszánssal, de a triciklikus gyógyszer koncentrációjának rendszeres megfigyelésére a vérben. Ugyanakkor a súlyos mellékhatások, például a szerotonin-szindróma kockázata miatt el kell kerülni a MAO-gátlókkal rendelkező SSRI-k kombinációit. Mindenesetre az SSRI-k kijelölése előtt konzultálni kell a releváns kiadványokban arról a lehetőségről, hogy kölcsönhatásba kerülhetnek a páciens más gyógyszerekkel.

Az SSRI-k nem okoznak súlyos szövődményt, még akkor sem, ha a dózis a terápiás dózis öt-tízszerese. Bár ebben az esetben a felnőttek izgatottak, hánytathatók, esetenként - epilepsziás rohamok, és nem egyetlen halálos kimenetel, ha csak egy SSRI túladagolása van feljegyezve. Ugyanakkor két halálos kimenetelt írnak le a nagy dózisú fluoxetin (legalább 1800 mg) és más gyógyszerek kombinációjával.

Azapirony

Azapirony - gyógyszerek osztálya nagy affinitást mutatnak szerotonin 5-HT1A receptorok találhatók a szervezetben, és a végződések a szerotonerg neuronok, valamint a dendritek a posztszinaptikus neuronok, amelyek érintkező szerotoninerg végződések. Ez a csoport három gyógyszert tartalmaz: buspiront, gepiront, ipsapiront. A laboratóriumi modell szorongást állatoknál azapirony viselkednek benzodiazepinek, bár ez a hatás kevésbé hangsúlyos. Úgy látszik, ez a hatás annak köszönhető, hogy az a tény, hogy ezek részleges agonisták a preszinaptikus 5-HT1A receptorokhoz. Az apiron hatásosságát az állatok depressziójának modelljei is mutatják.

A buspiront a generalizált szorongásos rendellenesség kezelésére szolgáló gyógyszerként jegyzik. Mint az SSRI-k esetében, a buspiron általános bántalmakra gyakorolt hatása csak néhány napos állandó befogadás után jelentkezik. A buspiron nem rosszabb a benzodiazepinek hatékonyságában ebben a betegségben, bár nem működik olyan gyorsan, mint amilyenek (Rickels és munkatársai, 1988). Egy randomizált klinikai vizsgálat kimutatta a buspiron hatékonyságát még súlyos depresszió esetén is, különösen súlyos szorongás kíséretében; Mindazonáltal ezen eredmények érvényességét megkérdõjelezték a tanulmányt elhagyó betegek nagy száma miatt. Véletlen besorolásos vizsgálatban azt is kimutatták, hogy a buspiron csökkenti a szorongásos alkoholfogyasztók méregtelenítés után komorbid generalizált szorongásos zavarokat.

Ugyanakkor, ellentétben az SSRI-kkel, az azapirones több tanulmány szerint pánikbetegségben hatástalannak bizonyult. Bár vannak adatok az azironin lehetséges társadalmi hatásosságáról a szociális fóbiában, ez nem volt lehetséges egy ellenőrzött tanulmányban. Így a meglévő adatok azt mutatják, hogy az apironin hatásossága csak általános szorongásos rendellenességgel jár. Ebben az esetben az azironinok kedvezően különböznek a benzodiazepinektől - ez a betegség fő terápiás ágense - a tolerancia hiánya és a kábítószer-függőség kockázata.

Bár az azapirones alkalmazási területe ismert, nem tisztázott, hogy ez a mechanizmus milyen terápiás hatáshoz vezet. Azapirony hathatnak részleges antagonisták a posztszinaptikus szerotonin 5-HT 1A receptorokhoz vgippokampe prefrontális kéregben, valamint presinapti-cal autoreceptorok a szerotonerg neurális testek. Mivel az azironin hatása néhány napon belül megtörténik, úgy tűnik, hogy nem kapcsolódik a receptorok közvetlen hatásához. Az állatkísérletek arra utalnak, hogy a szorongásoldó hatást ezek a hatóanyagok van társítva azok hatását a preszinaptikus receptorok és antidepresszáns hatás - egy akció a posztszinaptikus receptorok.

Az Azapirones ritkán okoz mellékhatásokat. A legfontosabb, hogy nem eredményez toleranciát, drogfüggést, pszichomotoros és kognitív mellékhatásokat, amelyek jellemzőek a benzodiazepinekre, valamint az elvonási, visszavonási szindrómára. A triciklikus antidepresszánsokkal ellentétben az azironinok nem befolyásolják kedvezőtlenül a szív-érrendszeri rendszert. Mindazonáltal, ha bevittek, gyomor-bélrendszeri zavarok, fejfájás, néha szorongás, ingerlékenység és alvászavarok lehetségesek. Ezek a mellékhatások ritkán olyan hangsúlyosak, hogy megkövetelik a gyógyszer abbahagyását. Számos beszámol az extrapiramidális rendellenességek kifejlesztéséről azapironének adagolásával kapcsolatban, de casuistic jellegűek.

Az Azapirones-t óvatosan kell kombinálni MAO-gátlókkal a vérnyomás megnövekedésének kockázata miatt.

[20], [21], [22], [23], [24],

Triciklikus antidepresszánsok

Mint a legtöbb más gyógyszereket hosszú ideig a terápiás hatás triciklikus antidepresszánsok a depresszió és a szorongásos zavarok, hogy véletlenül fedezték fel. Az a képesség, ezek a gyógyszerek, hogy csökkentsék a depresszió volt látható a klinikai vizsgálatok során a pszichózis, és azok előnyös hatást a szorongásos rendellenességek - így kapott empirikus kipróbálás különböző gyógyszerek egy kísérletet, hogy segítsen az ilyen betegeknek (Carlsson, 1987).

A "triciklikus antidepresszánsok" kifejezés a gyógyszerek általános kémiai szerkezetét jelzi. Ezek mindegyike két benzolgyűrűből áll, amelyeket egy elnémított gyűrű kapcsol össze. A kémiai struktúrától függően a triciklikus antidepresszánsok több csoportra oszthatók. Tehát, az egyik csoport tartalmaz tercier aminok (imipramin, amitriptilin, doxepin, és klomipramin), és a másik - a szekunder aminok (dezipramin, nortriptilin, protriptilin iamoksapin). Két szekunder amin (dezipramin és nortriptilin) vannak demetilezett származékai tercier aminok (rendre, imipramin és amitriptilin). Mivel a tercier aminok részben metabolizálódik demetilezési kapó betegeknél amitriptilin és imipramin, kering a vérben, mint a tercier és szekunder aminok. Triciklikus antidepresszánsok a múltban úgy a választandó gyógyszer különféle szorongásos zavarok, de jelenleg ők használják ritkábban. A népszerűség csökkenése nem abból adódik, hogy kevésbé hatékonyak, mint az új gyógyszerek, hanem inkább azért, mert biztonságban vannak. A triciklikus antidepresszánsokat még mindig nagyon hatékony kezelésnek tartják különböző szorongásos rendellenességek esetén.

Pánikbetegségben különösen triciklikus antidepresszánsokat alkalmaznak. Istoriyaihprimeneniya kezdődött klinikai megfigyelések - szedő betegek triciklusos vegyületek, ott volt a regressziós pánikrohamok. Ezt követően számos kutató tudomásul vette ezeknek a gyógyszereknek a hatékonyságát pánikbetegségben agorafóbiával és anélkül. Kezdetben, a pánikrohamok kezelésére elsősorban az imipramin, de a későbbi kontrollált vizsgálatok azt is kimutatták, hogy hatásos a klomipramin, nortriptilin és egyéb gyógyszerek ebben a csoportban. Vizsgálata hatékonyságának szelektív szerotonin újrafelvétel inhibitorok azt sugallja, hogy a terápiás hatás függ a hatása a szerotonerg rendszer, amely - a triciklusos antidepresszánsok - különösen hangsúlyos klomipramin. Ez azonban valószínűleg túlságosan egyszerűsített feltételezés. Az SSRI-k közvetetten befolyásolhatják a noradrenerg rendszert. Sőt, az a tény, hogy a desipramin, elsősorban érintő noradrenerg átviteli hatásos pánikbetegség, megerősíti, hogy a terápiás hatás ebben az állapotban nyerhető hatva mind szerotonerg és noradrenerg rendszerek.

A kezdeti vizsgálatok Klein hangsúlyozta farmakológiai különbségek pánikbetegség reagáló triciklusos antidepresszánsok, de nem a benzodiazepinek, és a generalizált szorongásos rendellenesség, amely benzodiazepin hatékony, de nem a triciklusos antidepresszánsok. Az utóbbi időben azonban ez az érvényesség következtetés is megkérdőjelezték, mivel egy kontrollos vizsgálat hatékonyságát triciklikus antidepresszánsok és generalizált szorongásos zavar jelenlétét igazolták. Így triciklikus antidepresszánsok is fel lehet használni a generalizált szorongásos zavar, különösen, ha aggályai a lehetőségét kábítószer függőség benzodiazepinek.

Bár végzett viszonylag kevés kontrollált vizsgálatok a gyógyszer hatásosságának a PTSD, közzétette eredményeit legalább négy kiértékelik a triciklikus antidepresszánsok PTSD, de az eredmények változóak. Egy tanulmány megállapította, egy bizonyos hatékonyságát amitriptilin, imipramin másik kiderült, hogy hatástalan, a harmadik azt találták, hogy az imipramin olyan hatékony, mint fenelzint. Meggyőző klinikai vizsgálatok hiányában ma már nem lehet véglegesen meghatározni a triciklikus antidepresszánsok szerepét a PTSD kezelésében. Mivel az SSRI biztonságosabb és jobban tolerálható, és ezenkívül, van némi bizonyíték arra, hogy hatékonysága PTSD, triciklikus antidepresszánsok ajánlott felírni ezeket a betegeket csak sikertelensége után az SSRI-k. Sőt, a triciklusos antidepresszánsokat elsősorban nem minősülnek drogok a választás a szociális fóbia kezelésére alkalmas, mind a specifikus és generalizált formákban, hiszen nincs meggyőző bizonyíték a hatékonysága MAO-gátlók és az SSRI-k ebben a betegségben.

A triciklikus antidepresszánsok hatásmechanizmusa a végéig nem egyértelmű. A legtöbb gyógyszer közvetlen hatással van számos neurotranszmitter rendszerre, beleértve a katecholaminerg, indolaminerg és kolinerg. A preklinikai vizsgálatok során meghatározták a szerotonin és norepinefrin újbóli felvételére gyakorolt hatását az agyban. E csoport különböző mértékű előkészületei blokkolják a hordozókat, és különböző neurotranszmitterek fordított felvételét hajtják végre. Például a desipramin viszonylag szelektív hatást fejt ki a noradrenalin újrafelvételére és a klomipraminra a szerotonin visszavételére; A többi képviselő nagyobb vagy kisebb hatást gyakorol mindkét vektorra. Mint az SSRI-k, a közvetlen hatása a triciklikus antidepresszánsok neurotranszmitterek újrafelvételét nem magyarázzák meg teljesen a terápiás szerek hatása, amely fejleszti több napig vagy hétig. A terápiás hatás késleltetett természete azt sugallja, hogy az az agyban lassú folyamatokhoz kapcsolódik. Abból lehet kiindulni, hogy a pozitív hatás a triciklusos antidepresszánsok a riasztás a fokozatos változások miatt a szerotonerg és catecholaminerg átvitel, változások a második hírvivő rendszer és változások a tevékenység a genetikai apparátus.

A triciklikus antidepresszánsok alkalmazása korlátozza mellékhatásait. Ezek közül a legjelentősebb az intracardialis vezetőképességre gyakorolt hatás, ami dózisfüggő és az EKG megváltozásához vezet. Alkalmazhatjuk a gyógyszerek tachycardia intervallum növelése QT, Tawara-szár blokk blokád változik ST intervallum és a T hullám Egyes becslések szerint ezek a változások sokkal gyakoribb a gyermekeknél, mint felnőtteknél. Ezért a triciklikus antidepresszánsok kijelölésekor a gyermekeknek különös gonddal kell eljárniuk. A triciklikus antidepresszánsok ortosztatikus hipotenziót is okozhatnak a posztszinaptikus alfa 1-adrenerg receptorok blokkolásával. Ezek a mellékhatások bonyolítják a triciklikus antidepresszánsok alkalmazását, és túladagolás esetén sokkal veszélyesebbé teszik őket, mint az SSRI-k.

A triciklikus antidepresszánsok egyéb mellékhatásai nem annyira veszélyesek, de az oka lehet annak, hogy a beteg megtagadta a gyógyszert. Ezek közé tartoznak a holinoliticheskie hatásai: álmosság, vizeletvisszatartás, szájszárazság, székrekedés és más gyomor-bélrendszeri rendellenességek, a szállás sérelme; különösen akkor, ha tercier aminok alkalmazásával előfordulnak. Ezenkívül a kognitív funkciók megsértése lehet a hisztamin receptorok blokádjában, a szexuális funkciók rendellenességeiben (anorgasmia, késleltetett ejakuláció, csökkent libidó). Az SSRI-khez hasonlóan a triciklikus antidepresszánsok mániás epizódokat is okozhatnak - nem ismeretes, hogy az összes gyógyszer ugyanolyan mértékben rendelkezik-e ilyen tulajdonsággal. Mindazonáltal bizonyíték van arra, hogy a mániás epizódok provokációja mindegyik ebbe az osztályba tartozó gyógyszerek számára közös.

A triciklikus antidepresszánsok kinevezésének legfontosabb ellenjavallatai szívbetegség vagy súlyos túladagolási kockázat. A zárt zugú glaukóma kevésbé gyakori, de nem kevésbé súlyos ellenjavallat. A holinolitikus hatás mydriasishoz vezet, ami növeli az intraokuláris nyomást ezen betegeknél. Bár a triciklikus antidepresszánsokat nyitott zugú glaukómával lehet alkalmazni, tanácsos konzultálni egy beteg szemészeti szakembereivel. Különleges gondossággal triciklikus antidepresszánsokat kell adni az idősebb embereknek, még akkor is, ha nincsenek ezzel egyidejűleg betegségeik - magas ortosztatikus hipotenzió által okozott esések kockázata áll fenn. Óvatosan jelölje ki ezeket a gyógyszereket és a gyermekeket, figyelembe véve a lehetséges kardiotoxikus hatást, valamint a serdülőket, mivel ez a korcsoport viszonylag nagy túladagolási kockázata áll fenn.

Ha TCA kell vizsgálni annak lehetőségét, gyógyszerkölcsönhatások. Kombinálva gátló gyógyszerek a citokróm P450 (pl SSRI-k), triciklusos antidepresszánsok koncentrációja elérheti a toxikus szintek, még alacsony dózisban is. Más gyógyszerekkel kombinálva, amelyek antikolinergiás hatását okozhat delíriumot és vizelet-visszatartás. Amikor együtt gyógyszerek, nyugtató és altató hatását (például benzodiazepinek vagy antihisztaminok), esetleg gátlása CNS funkciók és kombinációban neuroleptikumok vagy béta-blokkolók - kardiotoxikus hatást (akkor is, ha a kis dózisokban).

A triciklikus antidepresszánsokkal való mérgezés esetén a legnagyobb veszély a károsodott szívműködés és az életveszélyes arrhythmia kialakulásával jár együtt. A terápiás és toxikus dózisok közötti különbség meglehetősen kicsi (szűk terápiás ablak), és 1 g alkalmazásával halálos kimenetel lehetséges. Ez az adag kevesebb, mint egy olyan gyógyszer mennyisége, amelyet a beteg rendszerint egy héten belül szed. Mérgezéssel, ortosztatikus hipotenzióval, kolinolitikus és antihisztamin hatással is járhatnak. A toxikus hatás kockázata nő a triciklikus antidepresszánsok kombinációjával olyan gyógyszerekkel, amelyek csökkentik a vérnyomást, megakadályozzák a kolinerg transzmissziót és szedációt okoznak.

Monoamin-oxidáz inhibitorok

A monoamin-oxidáz inhibitorok (MAOI) terápiás hatását 1950-ben véletlenül felfedezték egy antituberkulus iprona-zidkészítményben. Azóta a MAO-t sikeresen alkalmazzák depressziós és szorongásos rendellenességek kezelésére. A magas hatékonyság miatt, még a kábítószer-csoportok hatása ellenére is, a szorongásos rendellenességek kezelése során a pénzeszközök határozottan vannak. Mindazonáltal, ezek alkalmazása korlátozott, bár viszonylag ritka, de potenciálisan végzetes mellékhatások.

A monoamino-oxidáz az egyik fő enzim, amely a katekolaminok és az indolaminok metabolikus degradációjához kapcsolódik. Egy izoforma - MAO-A, tartalmazta a gasztrointesztinális traktusban, az agy és a máj - metabolizál elsősorban a noradrenalin és a szerotonin. Egy másik izoforma - MAO-B tartalmazta az agyban, a májban és a vérlemezkék (de nem a gyomor-bél traktusban), - előnyösen metabolizálni dopamin fenilztilamin és benzil. Fenelzin és tranilcipromin nem szelektívek inhibitorok MAO, hogy gátolják a MAO-A és MAO-B. Úgy tartják, hogy a MAO-A fontos a kezelés a szorongás és depresszív rendellenességek, mivel gátolja az MAO-B kezelésére használják a Parkinson-kór. A Selegiline kis dózisokban szelektíven gátolja a MAO-B aktivitását, nagy adagokban gátolja az enzim mindkét formáját. Ezért általában Parkinson-kór kezelésére alkalmazzák, nem pedig szorongás vagy depresszió kezelésére. Mivel ezek a hatóanyagok irreverzíbilisen kötődnek MAO enzimaktivitás hasznosítás a kezelés abbahagyása után csak akkor lehetséges, szintézissel új molekulák - ez jellemzően 1-2 hónap. Az új gyógyszeres moklobemid reverzibilis szelektív MAO-A inhibitor. Mivel után a gyógyszer nem kell várni, amíg az új szintetizált molekula enzim, ezt a gyógyszert biztosít nagyobb fokú szabadságot a választás a kezelést a rezisztens esetekben. Bár a legtöbb tanulmány középpontjában hatékonyságának értékelésére a szorongás és depresszív rendellenességek „régi”, nem szelektív MAO-gátló, újabb kutatások középpontjában a tanulmány a klinikai új, reverzibilis MAOI.

A MAOI hatékony a pánikbetegség, a szociális fóbia, a PTSD kezelésében. Számos esetben a MAOI különösen hatásos, például bizonyos típusú depresszióban, amelyet pánikrohamok okoznak, beleértve az atipikus depressziót is. Emellett a MAOI hatékony a szociális fóbia területén. Legalább négy nagy vizsgálatban kimutatták, hogy különösen alkalmasak e rendellenesség általános formájára.

Mivel az agyban az MAO katabolizálja a biogén aminokat, a MAO inhibitorok gátolják a neurotranszmitterek-monoaminok metabolizmusát, növelik biológiai hozzáférhetőségüket és meghosszabbítják hatásukat. Az azonnali hatás és a szorongásos zavarok terápiás hatása közötti kapcsolat még mindig nem tisztázott. Mint az SSRI-k vagy a triciklikus antidepresszánsok esetében, a MAOI klinikai hatása néhány napon vagy heteken belül manifesztálódik, míg az enzim már blokkolódik a gyógyszer első adagjával. Számos elmélet magyarázza a MAOI terápiás hatását. Főbb lényegük, hogy a neurotranszmitter hozzáférhetőségének azonnali változásai a gének expressziójában adaptív változásokhoz vezetnek. Ez viszont megváltoztatja a receptorok számát vagy érzékenységét, a posztreceptor jelzőrendszerek állapotát.

A MAOI alkalmazása során a legsúlyosabb mellékhatás a tiramint tartalmazó élelmiszerek vagy italok ("sajt" reakció) fogyasztásából eredő artériás magas vérnyomás. Normális esetben a gastrointestinalis traktus MAO metabolizálja a tyramin metabolizmust, ami fokozhatja a vérnyomást, elősegítve az endogén katecholaminok felszabadulását. A Tyramine számos ételben és italban jelen van, beleértve a húst, a sajtot és a bort. Átvétele tiraminból a háttérben a blokád MAO provokálja súlyos hypertoniás krízis jeleit szimpatikus hiperaktivitású: láz, hidegrázás, erős izzadás, és az esetleges életveszély. A válság során életveszélyes zavart okozhat a szívritmus. Azoknál a betegeknél, akik a MAOI-t szedik, amikor a hypertoniás tünetek jelentkeznek, az intenzív osztályon azonnal kórházba kell helyezni.

Amellett, hogy ez a ritka, de veszélyes mellékhatásai MAOI okozhat más szövődmények, amelyek korlátozzák azok használatát, beleértve az orto-sztatikus hipotenzió, nyugtalanság, aluszékonyság, súlygyarapodás, depresszió, a szexuális funkciót. Mint más antidepresszánsok, a MAOI-k mániás epizódot is okozhatnak egy megfelelő hajlamú betegben.

A MAOI-t csak azoknak a betegeknek kell előírni, akik szigorúan követik az orvos által az étkezési korlátozásokra vonatkozó ajánlásokat, ami a biztonságos kezelés kulcsa. Például ezek a gyógyszerek általában nem ajánlottak olyan betegek számára, akiknek kifejezett kognitív rendellenességük van, és nem megfelelően szabályozzák viselkedésüket. Hipertóniás válságot idéz elő olyan betegeknél, akik MAOI-t szednek, nem csak tiramintartalmú készítményeket, hanem szimpatomimetikus aktivitással rendelkező gyógyszereket is. Veszélyes következmények lehetnek a MAOI kábítószeres fájdalomcsillapítókkal, orálisan alkalmazott hipoglikémiás szerekkel, levodopával történő gyógyszerkölcsönhatás eredményeként. A triciklikus antidepresszánsokhoz hasonlóan a MAOI-t óvatosan kell alkalmazni idős betegeknél az ortosztatikus hipotónia kockázata miatt.

A MAO-k rendkívül toxikusak a túladagolásban, és az intoxikáció tünetei nem feltétlenül jelennek meg azonnal. Ezek közé tartoznak az epilepsziás rohamok, a szívritmuszavarok, a rhabdomyolysis és a koagulopathia.

Benzodiazepin

A benzodiazepinek megjelenése az 1960-as években forradalmasította a pszichofarmakológiát. Nevét tekintve ez a gyógyszerosztály egy olyan közös kémiai struktúra eredménye, amely egy olyan benzol gyűrűt jelent, amelyet egy fél-diazepin gyűrű kapcsol össze. A benzodiazepinek egyedi farmakológiai tulajdonságai a gyűrűkben lévő szubsztitúcióktól függenek. A benzodiazepinek megjelenése előtt a barbiturátok leggyakrabban nyugtatóként és hipnotikumokként kerültek felhasználásra. A benzodiazepinek azonban gyorsan helyettesítik a barbiturátokat, mivel ez utóbbi súlyos légúti depressziót okozhat, és hosszú ideig tartó használat esetén veszélyes elvonási szindrómát okozhat. Mivel a benzodiazepinek biztonságosabbak, jelenleg a barbiturátok ritkán vesznek részt a szorongás és az álmatlanság kezelésében.

Az orvosok leggyakrabban a benzodiazepineket írják elő anxiolitikus hatás kiváltására, amelyet viszonylag alacsony dózisok mellett észlelnek, és hipnotikussá is. Ereje által anxiolitikus hatás benzodiazegshny gyakran osztva a magas-potenciállal (clonazepam és az alprazolám), és az alacsony-potenciál (klórdiazepoxid, diazepam és a legtöbb más hatóanyagok számára orális beadásra). Az anxiolitikus hatás erőmutatóit nem szabad összetéveszteni a gyógyszereloszlás paramétereivel vagy a felezési időtartammal. A hatóanyag erejét az adott hatás eléréséhez szükséges dózis határozza meg; a felezési idő jellemzi a gyógyszer metabolizmusához és eliminációjához szükséges időt. Poluraspredeleniya által meghatározott időszak szükséges idő eloszlást lipiddús szövetek, mint például az agy, és a felezési - a szükséges időt az anyagcserét. Meg kell jegyezni, hogy sok benzodiazepin képezi a klinikailag aktív metabolitokat. Jellemzően a nagy potenciállal benzodiazepinek jellemzi viszonylag rövid idő poluraspredeleniya és az eliminációs felezési idő, bár ez a funkció is jellemző néhány alacsony minőségű benzodiazepinek. A gyógyszerek ereje nagy klinikai jelentőséggel bír. Például a pánikbetegség kezelésében leggyakrabban a nagy potenciálú benzodiazepineket használják. Eliminációs felezési időszak függ a valószínűsége a tolerancia, függőség és a megvonási szindróma: amikor a drogok és egy gyorsabb megoszlási és eliminációs gyakrabban fordul elő a kábítószer-függőség.

Számos véletlen besorolásos, kontrollált klinikai vizsgálatban kimutatták az alacsony potenciálú benzodiazepinek hatékonyságát a generalizált szorongásos rendellenességekben. A kiadványok közül sok azonban nehéz értelmezni, mivel a DSM-IV bevezetése előtt készültek. Mivel a definíció generalizált szorongásos zavar jelentős változásokon ment keresztül, nem világos, hogy milyen mértékben az eredmények a korábbi klinikai kísérletek alkalmazni az állami amelynek határait körvonalazza a modern követelményeknek. Mindazonáltal a benzodiazepinek hatékonynak tekinthetők a generalizált szorongásos zavarban, függetlenül attól, hogy milyen kritériumokról van szó. Ami a pánikbetegség kezelését illeti, a legteljesebb adatok állnak rendelkezésre az alprazolám és a klonazepám két nagy potenciális benzodiazepinjének alkalmazásáról. Három, nagy potenciálú benzodiazepin klinikai vizsgálatot végeztek a szociális fóbia során. Az egyikben a klonazepám előnyt jelentett a placebóhoz képest, máshol pedig nem sikerült bizonyítani a hatékonyságot, többek között a módszertani hibák miatt, amelyek megakadályozták a határozott következtetést. Az alprazolám PTSD-vel végzett kontrollos vizsgálatakor a gyógyszer hatékonysága nem bizonyított.

Gamma-aminovajsav (GABA) a legfontosabb gátló mediátor az agyban. A receptorok legalább két fajtája létezik: GABA és GABAIV. A benzodiazepinek csak a GABA receptorokon hatnak. GABAA-receptor - egy makromolekuláris komplex, amely benzodiazepin kötési hely (benzodiazepin receptor) és a ligandum-függő klorid csatorna. Vegyület GABA-receptor-vezető-csatorna nyitó, és a klór ionok rohanás a sejtbe, ami egy hiperpolarizáció és növeli a küszöböt celluláris gerjesztés. Számos anyag, köztük a barbiturátok, az alkohol, a benzodiazepinek a GABA-receptorok aktiválásán keresztül hatnak. A benzodiazepinek és más gyógyszerek a GABA komplexum különböző helyszínein hatnak. Ezért, miközben például az alkohol és a benzodiazepinek anyagmozgató őket, ami halálhoz vezethet. A tetriciklusos antidepresszánsokkal és SSRI-kel ellentétben a benzodiazepinek terápiás hatása az első dózis után jelenik meg. Következésképpen a benzodiazepinek és a GABA receptorok kölcsönhatása határozza meg a klinikai hatást. Mivel a benzodiazepin receptorok az egész agyban helyezkednek el, nem figyeltek meg olyan speciális idegrendszeri rendszereket, amelyek anxiolitikus hatást fejtenek ki. A közelmúltban végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy a kondicionált-reflex félelem kialakulását limbikus struktúrák biztosítják, beleértve a septo-hipokampális komplexet és az amygdátot.

A triciklusos antidepresszánsok és MAO-gátlók, a benzodiazepinek nincs komoly hatása a szív- és érrendszerre, ami számukra nélkülözhetetlenek számos szomatikus szorongással együtt járó megbetegedések. Bár a mérsékelt dózisú benzodiazepinek légúti depressziót okozhatnak, ez a hatás kevésbé drámai, mint más nyugtatók és hipnotikumok. A benzodiazepinek leggyakoribb mellékhatásai a központi idegrendszerre gyakorolt depresszív hatással járnak. Ezek közé tartozik a gyors fáradtság, álmosság, csökkent koncentráció, különösen nagy adagok alkalmazása esetén. A benzodiazepinek szintén rontják a kognitív funkciókat (beleértve a memóriát, a tanulási képességet) és ataxia kialakulását okozhatják. Bár a benzodiazepinek növelhetik a depressziót, a csoport nagy potenciálú tagjainak képesek csökkenteni a depressziós tünetek súlyosságát. A gyermekek és a szerves agyi elváltozásokban szenvedő betegeknél a benzodiazepinek gátlást okozhatnak, amelyet a düh, izgalom és impulzivitás jellemez. De a benzodiazepinek használatának legfőbb korlátozó tényezője a fizikai függőség és a megvonási szindróma kockázata. Mint más, a központi idegrendszerre ható gyógyszereket is, a benzodiazepinek függőséget okozhatnak.

Kerülje el a benzodiazepinek kinevezését olyan betegeknél, akiknek kábítószer-függőségük vagy kábítószer-függőségük van. Ha szükség van rájuk, akkor ebben a kategóriában a betegeket óvatosan kell alkalmazni. Szerves agykárosodás kognitív károsodásban szenvedő is relatív ellenjavallatot, hogy a találkozó a benzodiazepinek, mivel ezek okozhatnak disinhibited viselkedést, és súlyosbítja a kognitív hiba. Mivel a betegek károsodott májfunkció aktív metabolitjai benzodiazepinek lehet felhalmozni, ezen gyógyszerek alkalmazása óvatosságot igényel az idősek, akkor is, ha nincs kognitív károsodás. Hasonló óvintézkedéseket kell betartani a tüdőbetegségben szenvedőknek - figyelembe kell venni a benzodiazepinek légúti légzésre való képességét. Veszély benzodiazepinek kombinálhatók egyéb szerekkel, központi idegrendszeri depresszánsok, így például a barbiturátok vagy alkohol, - ez vezethet a súlyos légzésdepresszió végzetes, akkor is, ha minden egyes ilyen eszközökkel vezetjük be egy kis adag.

Összehasonlítva a triciklikus antidepresszánsok és MAO-gátlók, a benzodiazepinek viszonylag biztonságos túladagolás (elfogadás esetén anélkül, hogy más gyógyszerek), de amikor más szerekkel kombinálva, központi idegrendszeri depresszánsok merülhetnek életveszély.

[25], [26], [27], [28], [29], [30],

Egyéb gyógyszerek

A fent leírt gyógyszerek a szorongásos rendellenességek kezelésének legfontosabb eszközei, de ilyen esetekben néha más módszereket alkalmaznak.

A béta-blokkolók

Bár a béta-adrenoblock-okat különböző mentális rendellenességeknél alkalmazzák, ezek hatékonysága ilyen körülmények között nem bizonyított. A csoport előkészületei mind a pánikban, mind a generalizált szorongásos rendellenességekben hatástalanok. Különös érdeklődésre tartanak számot a béta-blokkolók PTSD-ben történő felhasználására vonatkozó adatok, de ebben az esetben nincs meggyőző bizonyíték a hatékonyságuk megerősítésére. Talán a béta-blokkolókra vonatkozó egyetlen jelzés a teljesítménybeli szorongás, amely például vizsga vagy nyilvános megjelenés esetén jelentkezik, és a szociális fóbia egy speciális formája. Ezeknek a gyógyszereknek a legfőbb előnye a benzodiazepinekkel szemben a kognitív funkciók minimális hatása. Amikor a "szorongásos teljesítmény", a béta-blokkolók egy alkalommal kerülnek hozzárendelésre, de szükség esetén ismételt beadás lehetséges. A leggyakrabban használt propranolol 10-40 mg dózisban - a beszéd előtt egy órával kell tartani. Meg kell jegyezni, hogy ezek a gyógyszerek hatástalanok a szociális fóbia általános formáján.

[31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38]

Alfa-altrenerg receptor agonisták

Egy elmélet szerint a kék spot neuronok hiperaktivitása fontos szerepet játszik a pánikbetegség és a kapcsolódó szorongásos állapotok patogenezisében. Mivel az α2-adrenerg agonista klonidin csökkenti a kék folt neuronjainak ingerlékenységét, ez hatékony lehet ezeknél a rendellenességeknél. Ezt a feltételezést megerősítették a függőségi kivonási tünetek tanulmányozásában, melyet a kék folt idegsejtjeinek szorongása és fokozott aktivitása kísér. Kiderült, hogy ebben az állapotban a klonidin pozitív hatást fejt ki és segédszerként is használható. Kontrollált klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a klonidin mérsékelt hatást fejthet ki a pánikbetegségben, de a mellékhatások korlátozzák annak alkalmazását.

[39], [40], [41], [42], [43], [44], [45], [46]

Görcsoldók

Nagyobb érdeklődés mutatkozik az antikonvulzívumok különböző mentális betegségekben való alkalmazásában. A karbamazepin és a valproinsav bipoláris rendellenességre gyakorolt hatását a legjobban tanulmányozták. A bipoláris betegségben szenvedő betegeknél az antikonvulzívumok alkalmazását kísérleti adatokkal indították. Az epilepszia laboratóriumi modelljének vizsgálata állatokon kimutatta a bipoláris rendellenességre jellemző neurobiológiai jelenségeket. Az előzetes adatok azt mutatják, hogy a valproinsav hatásos lehet pánikbetegségben, de ezt az eredményt randomizált klinikai vizsgálatokban meg kell erősíteni. Vannak még adatok a valproinsav sikeres alkalmazásáról a PTSD-ben. Jelenleg a valproinsav a szorongásos rendellenességek kezelésében harmadik vonalbeli gyógyszer. Más szerek hatástalansága esetén a bipoláris zavar esetleges tüneteinek jelenlétében jelezzük.

Egyéb antidepresszánsok, amelyek befolyásolják a szerotonerg norepinefrin transzmissziót. A trazodon egy antidepresszáns, amely aktiválja a szerotonerg rendszert, lehetőleg metaklór-fenil-piperazin metabolitján keresztül. Bár a trazodon a legtöbb szorongásos zavarban nem elsőrendű gyógyszer, egy randomizált klinikai vizsgálat azt mutatja, hogy hatékonysága van a generalizált szorongásos rendellenességben. A trazodonnak nincs szignifikáns hatása a szívműködésre, orthostatikus hipotenziót okozhat. A priapizmus a gyógyszer ritka, de jelentős mellékhatása.

Jelenleg számos olyan új gyógyszer jelent meg, amelyek a szorongásos rendellenességek kezelésében alkalmazott hagyományos gyógyszerek bizonyos tulajdonságai. Ezek közé tartozik a venlafaxin, amely megakadályozza mind a szerotonin, mind a noradrenalin újrafelvételét. Pánikbetegségben hatékony lehet, de a használatának tapasztalata kicsi. Nefazodon, trazodon szerkezetileg közel, és mivel metabolizálódik olyan hlorofenilpiperazina is lehet pozitív hatása bizonyos szorongásos zavarok. Az előzetes adatok azt mutatják, hogy a ritanserin, egy 5-HT2 receptor antagonista, nem hatásos a szorongásos rendellenességekben. Többek között szerotonerg gyógyszerek esetében is pozitív hatást a szorongásos betegségeknek, amelyeket megemlíthetünk odanszteron, antagonista az 5-HT3 receptorokon. Az előzetes adatok szerint általánosan alkalmazott szorongásos rendellenesség.

[47], [48], [49], [50]

Kísérletes kezelési módszerek

A pánikbetegség alapkutatásai lehetővé teszik számunkra, hogy új módszereket keressünk ezen állapot és egyéb szorongásos rendellenességek kezelésére. Ennek alapján feltételezzük, hogy a lehetséges szerepét a kalcium-függő mechanizmusok a rendszerben a második szer a mentális zavarok, a tudósok tanulmányozták a hatékonysági inozit pánikbetegség, rögeszmés-kényszeres betegség és a major depresszió. Bár a kicsi, kontrollos klinikai vizsgálatok egyikének pozitív eredményei voltak a pánikbetegség kezelésében, ez a terápia még mindig kísérleti jellegű. A hiperventiláció és az agyi véráramlás pánikbetegségben fennálló kapcsolatára vonatkozó adatok alapján a kalcium-antagonisták tanulmányát végeztek, ami pozitív hatást mutatott. Tekintettel arra, hogy az infúziós kolecisztokinin képes kiváltani pánikrohamok betegeknél a hajlam, hogy őket, koiecisztokininreceptor antagonisták fejlesztenek, mint potenciális anti-pánik és szorongásoldó.

[51], [52]