Szorongásos zavarok

Ma már általánosan elfogadott, hogy a szorongásos zavarok szorosan összefüggő, mégis különálló pszichopatológiai állapotok csoportját alkotják. Ez tükröződik a szorongásos zavarok alapvető kategorizálásában a Mentális Zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyvének (DSM) negyedik revíziójában a DSM harmadik revíziójához képest viszonylag kismértékű változtatásokban. A DSM-W szerint kilenc állapotot sorolnak elsődleges „szorongásos zavarok” közé: pánikbetegség agorafóbiával és anélkül; agorafóbia pánikbetegség nélkül; specifikus fóbiák; szociális fóbia; rögeszmés-kényszeres zavar; poszttraumás stressz zavar; akut stressz zavar; és generalizált szorongásos zavar.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Okoz szorongásos zavarok

A szorongásos zavarok okai nem teljesen ismertek, és mind mentális, mind fizikai tényezők szerepet játszanak. Sok embernél egyértelmű kiváltó ok nélkül alakul ki szorongásos zavar. A szorongás válasz lehet külső stresszorokra, például egy jelentős kapcsolat végére vagy életveszélyes veszély jelenlétére. Egyes fizikai betegségek maguk is okoznak szorongást, például a pajzsmirigy-túlműködés, a feokromocitóma, a mellékvese-túlműködés, a szívelégtelenség, az aritmiák, az asztma és a krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD). Egyéb fizikai okok közé tartozik a gyógyszerszedés; a glükokortikoidok, a kokain, az amfetaminok és még a koffein hatása is utánozhatja a szorongásos zavarokat. Az alkohol, a nyugtatók és egyes illegális drogok elvonása is okozhat szorongást.

[ 4 ], [ 5 ]

Pathogenezis

Mindenki megtapasztalja a félelmet és a szorongást időről időre. A félelem érzelmi, szomatikus és viselkedési válasz egy azonnal felismerhető külső fenyegetésre (például egy támadásra vagy egy autóbaleset lehetőségére). A szorongás az idegesség és az aggodalom kellemetlen érzelmi állapota; okai nem olyan nyilvánvalóak, mint a félelemé.

A szorongás kevésbé időbeli összefüggésben áll a fenyegetéssel; előre jelezheti a fenyegetést, a veszély elmúlta után is fennállhat, vagy konkrét fenyegetés hiányában is előfordulhat. A szorongást gyakran kísérik szomatikus változások és a félelemhez hasonló viselkedés.

A szorongás egy bizonyos szintje adaptív, lehetővé teszi a felkészülést és a test működésének javítását, ami lehetővé teszi az ember számára, hogy óvatosabb legyen potenciálisan veszélyes helyzetekben. Amikor azonban a szorongás meghalad egy bizonyos szintet, az diszfunkciót és súlyos szorongást okoz. Ebben a helyzetben a szorongás maladaptív, és rendellenességnek tekinthető.

A szorongás különféle mentális és szomatikus betegségekben fordul elő, de némelyikben ez a domináns tünet. A szorongásos zavarok gyakoribbak, mint más típusú mentális patológiák. Azonban néha nem ismerik fel őket, és ennek következtében nem kezelik. A kezeletlen krónikus maladaptív szorongás súlyosbíthatja vagy akadályozhatja számos szomatikus betegség kezelését.

Az orvosi szakirodalomban a „szorongás” kifejezés olyan félelmet vagy aggodalmat jelent, amely túlzott egy adott élethelyzettel kapcsolatban. Így a félelem vagy aggodalom szélsőséges mértékét „kóros szorongásnak” nevezzük, ha azok nem felelnek meg az emberi fejlődés szintjének – például egy középiskolás diák otthonról való elköltözéstől való félelme, vagy a személyes életkörülményeknek – például a munkahely elvesztésétől való félelem egy olyan személynél, aki sikeresen megbirkózik vele. Az elmúlt 30 év klinikai kutatásait a szorongásos zavarok nozológiai szerkezetének megértésének folyamatos javulása kísérte. A 20. század elején a szorongásos zavarok megértése meglehetősen homályos volt, de idővel a szorongásos zavarok helye a többi mentális zavar körében világosabban meghatározódott, részben a farmakológiai kutatások hatására.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Tünetek szorongásos zavarok

A szorongás hirtelen jelentkezhet, mint a pánik, vagy fokozatosan, percek, órák vagy akár napok alatt is felerősödhet. A szorongás néhány másodperctől évekig is eltarthat, a hosszabb időtartamok gyakoribbak a szorongásos zavarokban. A szorongás az alig észrevehető nyugtalanságtól a pánikig terjedhet.

A szorongásos zavarokat depresszió kísérheti, és egyidejűleg is fennállhatnak, vagy először depresszió alakulhat ki, és a szorongásos zavar tünetei csak később jelentkezhetnek.

Azt a döntést, hogy a szorongás annyira elterjedt és súlyos-e, hogy zavarnak minősül, számos tényező határozza meg. Az orvos értékeli, hogy ezek a tényezők milyen mértékben határozzák meg a diagnózist. Az orvosnak először a beteg kórtörténete, fizikális vizsgálata és megfelelő laboratóriumi vizsgálatai alapján meg kell határoznia, hogy a szorongás valamilyen egészségügyi állapot vagy szerhasználattal kapcsolatos zavar eredménye-e. Azt is meg kell állapítani, hogy a szorongás egy másik mentális zavar tünete-e. Ha a szorongásnak nincs más okát találni, ha a szorongás jelentős stresszt okoz és megzavarja a funkciókat, és ha néhány napon belül nem oldódik meg spontán, akkor valószínűsíthető a szorongásos zavar, és kezelést igényel.

[ 15 ]

Diagnostics szorongásos zavarok

Egy adott szorongásos zavar diagnózisa a jellegzetes tüneteken és jeleken alapul. A szorongásos zavarok családi előfordulása (kivéve az akut és poszttraumás stressz zavart) segít a diagnózis felállításában, mivel egyes betegek örökletes hajlamot mutatnak ugyanazokra a szorongásos zavarokra, mint rokonaik, valamint általános hajlamot a szorongásos zavarok kialakulására. Egyes betegek azonban ugyanazokat a zavarokat mutathatják, mint rokonaik, a viselkedési minták átvételének mechanizmusa révén.

[ 16 ]

Kezelés szorongásos zavarok

Hangsúlyozni kell a komorbid állapotok diagnosztizálásának fontosságát. Például a szorongásos zavarban szenvedő betegek gyakran depressziósak, és a kezelés csak akkor lehet sikeres, ha felismerik és korrigálják. Ezenkívül a szorongásos zavarokat gyakran bonyolítja a pszichotróp gyógyszerektől való függőség kialakulása, ami speciális kezelési megközelítést igényel. Egy másik példa: szövődménymentes generalizált szorongásos zavar esetén a benzodiazepinek lehetnek a választott gyógyszer, de hatástalanok, ha a generalizált szorongásos zavar súlyos depresszióval kombinálódik, és nem megfelelőek azoknak a betegeknek, akik pszichotróp szerekkel élnek vissza.

A szorongásos zavarok kezelésének kiválasztásakor a beteg szomatikus állapotát is figyelembe kell venni. Minden újonnan kialakult szorongásos betegnek alapos fizikális vizsgálaton kell átesnie, hogy felderítsék a szorongásos zavarok tüneteit okozó szomatikus vagy neurológiai betegségek jeleit. A terápia kiválasztásához fontos a jelenlegi és korábbi gyógyszerek alapos kórtörténete is. Pszichotróp gyógyszerek visszaélésének gyanúja esetén laboratóriumi vizsgálatok szükségesek. Neurológus konzultációja általában nem szükséges, de ha neurológiai betegség tüneteit észlelik, alapos neurológiai vizsgálat szükséges.

Szelektív szerotonin-visszavétel-gátlók

A szelektív szerotonin-visszavétel-gátlók (SSRI-k) egyedülálló gyógyszerosztályt alkotnak. Mielőtt az 1980-as években kifejlesztették volna őket, a szorongás – a legtöbb más mentális zavarhoz hasonlóan – kezelésére szolgáló új gyógyszerek keresése empirikus volt, véletlenszerű klinikai megfigyeléseken alapult. A pszichotróp gyógyszereket még azelőtt fejlesztették ki, hogy az SSRI-k számos neurotranszmitter rendszerre hatottak volna. Ezzel szemben az SSRI-ket úgy tervezték, hogy szelektíven csak a szerotonerg neuronok terminálisainál található preszinaptikus szerotonin-visszavételi helyre hassanak. Ezt a választást azok a megfigyelések határozták meg, hogy a szorongás és a depresszió kezelésében hatékony gyógyszereknek egy közös tulajdonságuk van: gátolják a szerotonin-visszavételt az agyban.

Az SSRI-k hatékonysága a szorongás és a depresszió kezelésében rámutatott a szerotonin fontos szerepére ezen állapotok patogenezisében. Ez új modellek létrehozásához vezetett a laboratóriumi állatokon végzett mentális zavarok vizsgálatához, és új irányt adott az embereken végzett genetikai kutatásoknak. Az SSRI-k hatékonysága a mentális zavarok széles körében ösztönözte a szorongásos és depressziós zavarok neurokémiai alapjaiban rejlő hasonlóságok és különbségek keresését is. A klinikai gyakorlatban az SSRI-k széles körben népszerűvé váltak, mivel számos mentális zavarban a magas hatékonyságot jó tolerálhatósággal és biztonságossággal ötvözik.

Jelenleg öt SSRI gyógyszer van használatban: fluoxetin, szertralin, paroxetin, fluvoxamin és citalopram. Egy hatodik gyógyszert, a zimelidint, kivonták a forgalomból, mivel számos Guillain-Barré-szindróma esetet jelentettek a használatával kapcsolatban. Ez a fejezet egyetlen csoportként ismerteti mind az öt gyógyszert, és csak akkor emeli ki az egyes gyógyszerek közötti különbségeket, ha azok klinikailag jelentősek.

Számos nagyszabású, randomizált, kontrollált klinikai vizsgálat igazolta az SSRI-k hatékonyságát különféle szorongásos zavarok akut epizódjainak kezelésében. A kényszerbetegségen kívül az SSRI-kkel a legnagyobb tapasztalat a pánikbetegségben halmozódott fel. A fluvoxamin, a paroxetin, a szertralin és a citalopram hatékonynak bizonyult ebben az állapotban. Bár gyakorlatilag nincsenek adatok a különböző SSRI-k összehasonlító hatékonyságáról, feltételezhető, hogy mindegyik egyformán hatékony a pánikbetegségben. A gyógyszerek közötti különbségek főként a felezési idő időtartamában és a más gyógyszerekkel való kölcsönhatás képességében rejlenek. Ez utóbbi tulajdonság főként a gyógyszereket metabolizáló májenzimekre gyakorolt hatásbeli különbségektől függ.

Az SSRI-k hatékonyságáról a pánikbetegségen kívüli szorongásos zavarokban csak néhány publikáció foglalkozik. Három kisebb vizsgálatból kettő kimutatta a fluvoxamin és a szertralin hatékonyságát szociális fóbiában, míg a paroxetinnel végzett vizsgálat kevésbé egyértelmű volt. Egy vizsgálat kimutatta a fluoxetin hatékonyságát poszttraumás stressz szindrómában (PTSD), és hatékonynak bizonyult a civil traumák hatásaiban, de nem háborús veteránoknál. Az SSRI-k hatékonyságáról izolált generalizált szorongásos zavarban nincsenek publikációk. Bár a legtöbb SSRI hatékonyságára bizonyítékok vannak pánikbetegségben, az FDA csak a paroxetint hagyta jóvá erre a javallatra.

Az SSRI-k hatékonynak bizonyultak a súlyos depresszió és a disztímia kezelésében is, amelyek gyakran társulnak pánikbetegséggel. Ezenkívül az SSRI-k szorongásos zavarokban történő kontrollált klinikai vizsgálatai nem mindig zárták ki a komorbid affektív tünetekkel küzdő betegeket. Ezért továbbra sem világos, hogy a szorongásos betegek melyik csoportjában hatékonyabbak az SSRI-k: a komorbid depresszióval küzdő vagy az nélküli betegeknél. Az SSRI-kről ismert, hogy képesek megelőzni a súlyos depresszió kiújulását, de kevés tanulmány vizsgálta ezt a tulajdonságot a szorongásos zavarokkal összefüggésben. Mindazonáltal az SSRI-ket hónapokig vagy évekig felírják a szorongásos zavarok kiújulásának megelőzésére azokban az esetekben, amikor hatékonynak bizonyultak az akut epizódok kezelésében.

Kevés közvetlen összehasonlító vizsgálat készült az SSRI-k és más, szorongásos zavarokban hatékony gyógyszerek hatékonyságáról. A klinikusok gyakran az SSRI-ket részesítik előnyben a triciklikus antidepresszánsokkal, MAO-gátlókkal és benzodiazepinekkel szemben, mivel kedvezőbb mellékhatásprofiljuk van, kisebb valószínűséggel okoznak gyógyszerfüggőséget, és nem jelentenek komoly túladagolási kockázatot.

Az SSRI-k gátolják a szerotonin újrafelvételét a preszinaptikus terminálban. Számos tudományos tanulmány megerősíti, hogy antidepresszáns hatásuk ehhez a mechanizmushoz kapcsolódik. Különösen azt mutatták ki, hogy a szerotonin újrafelvételét gátló gyógyszerek hatékonyak a depresszió állatmodelljeiben. A szorongás állatmodelljeivel végzett vizsgálatok eredményei változatosabbak voltak, de ez magának a modellnek a hiányosságaira vezethető vissza. Például továbbra sem világos, hogy a megközelítési-elkerülési konfliktuskísérlet szolgálhat-e pánikbetegség modelljeként.

Általánosan elfogadott, hogy az SSRI-k terápiás hatásának hátterében a szerotonin-visszavétel blokádja áll, de továbbra sem világos, hogy ez a neurokémiai mechanizmus hogyan vezet klinikai javuláshoz. Ezért az SSRI-k terápiás hatása, mind kísérleti állatokban, mind emberekben, csak sok nap múlva jelentkezik. Nyilvánvalóan ez nem magyarázható közvetlenül a visszavétel blokádjával, amely azonnal kialakul. Feltételezik, hogy a gyógyszer hosszú távú alkalmazása során a raphe magok szerotonerg neuronjainak a prefrontális kéregre és a limbikus struktúrákra gyakorolt hatása fokozódik. De hogy ez hogyan korrelál a szorongásos és depressziós zavarok csökkenésével emberekben, az továbbra sem ismert.

Az SSRI-k fő előnye más gyógyszerekkel szemben a kedvezőbb mellékhatásprofil. Különösen fontos, hogy az SSRI-k minimális hatással vannak a szív- és érrendszerre. Ezzel szemben a triciklikus antidepresszánsok szívvezetési zavarokat és vérnyomásesést okozhatnak. Az SSRI-k leggyakoribb mellékhatásai az ingerlékenység és a szorongás, amelyek megzavarhatják az alvást (különösen, ha a kezelést nagy dózisokkal kezdik), valamint a fejfájás. Az emésztőrendszeri rendellenességek is gyakoriak: hányinger, székrekedés, hasmenés, étvágytalanság. Az SSRI-k használatának egyik legkellemetlenebb aspektusa, hogy gyakran okoznak szexuális diszfunkciót mindkét nemnél, különösen csökkent libidót és anorgaszmiát. Ritkább mellékhatások közé tartozik a vizeletretenció, izzadás, látászavarok, akathisia, szédülés, fokozott fáradtság, mozgászavarok. Más antidepresszánsokhoz hasonlóan az SSRI-k is mániát válthatnak ki. Mivel a különböző osztályokba tartozó antidepresszánsok alkalmazásával járó mánia kialakulásának kockázatáról gyakorlatilag nem végeztek közvetlen összehasonlító vizsgálatokat, továbbra sem világos, hogy az SSRI-k biztonságosabbak-e ebből a szempontból vagy sem.

Az SSRI-k alkalmazásának gyakorlatilag nincsenek abszolút ellenjavallatai. Azonban óvatosan kell őket más gyógyszerekkel kombinálni. Az SSRI-k gátolják a különböző citokróm P450 izoenzimek aktivitását, amelyek a májenzimek egy családja, amelyek számos gyógyszert metabolizálnak. Ennek eredményeként egyes gyógyszerek koncentrációja a vérben, ha SSRI-kkel együtt írják fel őket, elérheti a toxikus szintet. Ez például akkor fordul elő, ha triciklikus antidepresszánsokat fluoxetinnel vagy szertralinnal, teofillint vagy haloperidolt fluvoxaminnal, fenitoint fluoxetinnel kombinálnak. Az SSRI-k azonban kombinálhatók triciklikus antidepresszánssal, de csak a triciklikus gyógyszer vérkoncentrációjának rendszeres ellenőrzése mellett. Ugyanakkor kerülni kell az SSRI-k és a MAO-gátlók kombinációját a súlyos mellékhatások, például a szerotonin szindróma kockázata miatt. Mindenesetre az SSRI-k felírása előtt ellenőrizni kell a vonatkozó publikációkat a beteg által szedett más gyógyszerekkel való kölcsönhatásuk lehetőségéről.

Az SSRI-k nem okoznak súlyos szövődményeket, még akkor sem, ha adagjuk ötször vagy tízszer nagyobb a terápiás adagnál. Bár felnőtteknél izgatottság, hányás és esetenként epilepsziás rohamok is előfordulhatnak, egyetlen SSRI túladagolása esetén sem jelentettek halálos kimenetelt. Ugyanakkor két halálos kimenetelt írtak le nagy dózisú (legalább 1800 mg) fluoxetin más gyógyszerekkel kombinált alkalmazását követően.

Azapironok

Az azapironok olyan gyógyszerek, amelyek nagy affinitással rendelkeznek a szerotonin 5-HT1A receptorok iránt, amelyek a testen és a szerotonerg neuronok végződéseiben, valamint a posztszinaptikus neuronok dendritjeiben találhatók, amelyekkel a szerotonerg végződések érintkeznek. Ez a csoport három gyógyszert tartalmaz: a buspiront, a gepiront és az ipsapiront. Az állatokon végzett laboratóriumi szorongásmodellekben az azapironok a benzodiazepinekhez hasonlóan hatnak, bár hatásuk kevésbé kifejezett. Nyilvánvalóan ezt a hatást az magyarázza, hogy a preszinaptikus 5-HT1A receptorok részleges agonistái. Az azapironok hatékonyságát depresszió állatmodelljeiben is kimutatták.

A buspiron engedélyezett generalizált szorongásos zavar kezelésére. Az SSRI-khez hasonlóan a buspiron hatása a generalizált szorongásos zavarban csak több napos folyamatos használat után jelentkezik. A buspiron ugyanolyan hatékony ebben a zavarban, mint a benzodiazepinek, bár nem hat olyan gyorsan, mint azok (Rickels et al., 1988). Egy randomizált klinikai vizsgálat igazolta a buspiron hatékonyságát súlyos depresszióban, különösen súlyos szorongás kíséretében; azonban ezen eredmények érvényességét megkérdőjelezték a vizsgálatból kiesők nagy száma miatt. Egy randomizált vizsgálat azt is kimutatta, hogy a buspiron méregtelenítés után csökkenti a szorongást a társbetegségben szenvedő generalizált szorongásos zavarban szenvedő alkoholistáknál.

Ugyanakkor, az SSRI-kkel ellentétben, az azapironok számos tanulmány szerint hatástalannak bizonyultak pánikbetegségben. Bár vannak bizonyítékok arra, hogy az azapironok hatékonyak lehetnek szociális fóbiában, ezt kontrollált vizsgálatban nem bizonyították. Így a meglévő adatok azt mutatják, hogy az azapironok csak a generalizált szorongásos zavarban hatékonyak. Ugyanakkor az azapironok kedvezően viszonyulnak a benzodiazepinekhez, a zavar fő terápiás szereihez, a tolerancia és a drogfüggőség kialakulásának kockázata hiányában.

Bár az azapironok hatásának helye ismert, az, hogy ez a mechanizmus hogyan eredményezi a terápiás hatást, továbbra sem tisztázott. Az azapironok részleges agonistaként hathatnak a hippocampusban és a prefrontális kéregben található posztszinaptikus szerotonin 5-HT1A receptorokon, valamint a szerotonerg neuronok sejttestein található preszinaptikus autoreceptorokon. Mivel az azapironok hatása több nap alatt alakul ki, úgy tűnik, hogy nem a receptorokra gyakorolt közvetlen hatásnak köszönhető. Állatkísérletek arra utalnak, hogy ezen gyógyszerek szorongásoldó hatása a preszinaptikus receptorokra gyakorolt hatásuknak, az antidepresszáns hatás pedig a posztszinaptikus receptorokra gyakorolt hatásuknak köszönhető.

Az azapironok ritkán okoznak mellékhatásokat. Különösen fontos, hogy alkalmazásuk nem okoz toleranciát, gyógyszerfüggőséget, a benzodiazepinekre jellemző pszichomotoros és kognitív mellékhatásokat, és a használat abbahagyásakor nem jelentkezik megvonási szindróma. A triciklikus antidepresszánsokkal ellentétben az azapironok nincsenek káros hatással a szív- és érrendszerre. Azonban szedésük során gyomor-bélrendszeri zavarok, fejfájás, esetenként szorongás, ingerlékenység és alvászavarok jelentkezhetnek. Ezek a mellékhatások ritkán olyan kifejezettek, hogy a gyógyszer abbahagyását igényeljék. Számos beszámoló számolt be azapironok szedése során kialakuló extrapiramidális zavarokról, de ezek kazuisztikus jellegűek.

Az azapironokat óvatosan kell kombinálni MAO-gátlókkal a vérnyomás emelkedésének kockázata miatt.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Triciklikus antidepresszánsok

A legtöbb más, hosszú távon szedett gyógyszerhez hasonlóan a triciklikus antidepresszánsok depresszióban és szorongásos zavarokban mutatott terápiás hatását véletlenül fedezték fel. Ezen gyógyszerek depressziócsökkentő képességét pszichózissal végzett klinikai vizsgálatokban figyelték meg, és a szorongásos zavarokban mutatott jótékony hatásuk különböző gyógyszerek empirikus vizsgálatának eredménye, amelynek célja az ilyen betegek megsegítése volt (Carlsson, 1987).

A „triciklikus antidepresszánsok” kifejezés a gyógyszerek általános kémiai szerkezetére utal. Mindegyik két benzolgyűrűből áll, amelyeket egy héttagú gyűrű köt össze. A kémiai szerkezettől függően a triciklikus antidepresszánsok több csoportra oszlanak. Így az egyik csoportba tercier aminok (imipramin, amitriptilin, klomipramin és doxepin), a másikba szekunder aminok (dezipramin, nortriptilin, protriptilin és amoxapin) tartoznak. Két szekunder amin (dezipramin és nortriptilin) tercier aminok (imipramin és amitriptilin) demetilezett származékai. Mivel a tercier aminok részben demetilációval metabolizálódnak, mind a tercier, mind a szekunder aminok keringenek az amitriptilint és imipramint szedő betegek vérében. A triciklikus antidepresszánsokat egykor a különféle szorongásos zavarok esetén a választott gyógyszernek tekintették, de ma már ritkábban használják őket. Népszerűségük csökkenése nem azért van, mert kevésbé hatékonyak, mint az újabb gyógyszerek, hanem azért, mert az újabb gyógyszerek biztonságosabbak. A triciklikus antidepresszánsokat továbbra is rendkívül hatékonynak tekintik a különféle szorongásos zavarok kezelésében.

A triciklikus antidepresszánsokat különösen gyakran alkalmazzák pánikbetegségben. Használatuk története klinikai megfigyeléssel kezdődött - a triciklikus vegyületeket szedő betegeknél a pánikrohamok regressziója mutatkozott. Ezt követően számos kutató megfigyelte ezen gyógyszerek hatékonyságát agorafóbiával és anélkül jelentkező pánikbetegségben. Kezdetben az imipramint elsősorban pánikrohamok kezelésére használták, de későbbi kontrollált vizsgálatok kimutatták a klomipramin, a nortriptilin és más, ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek hatékonyságát is. A szerotonin-visszavétel-gátlók hatékonyságának vizsgálata arra utal, hogy a terápiás hatás a szerotonerg rendszerre gyakorolt hatástól függ, amely - a triciklikus antidepresszánsok közül - különösen a klomipramin esetében hangsúlyos. Ez azonban valószínűleg túl leegyszerűsített feltételezés. Az SSRI-k közvetve a noradrenerg rendszert is befolyásolhatják. Valójában az a tény, hogy a dezipramin, amely túlnyomórészt a noradrenerg transzmissziót befolyásolja, hatékony a pánikbetegségben, megerősíti, hogy ebben az állapotban terápiás hatás érhető el mind a szerotonerg, mind a noradrenerg rendszerre hatva.

Klein kezdeti tanulmányaiban hangsúlyozta a pánikbetegség – amely reagál a triciklikus antidepresszánsokra, de nem a benzodiazepinekre – és a generalizált szorongásos zavar – amely reagál a benzodiazepinekre, de nem a triciklikus antidepresszánsokra – közötti farmakológiai különbségeket. Ezt a következtetést azonban a közelmúltban megkérdőjelezték, mivel egy kontrollált vizsgálat kimutatta a triciklikus antidepresszánsok hatékonyságát a generalizált szorongásos zavarban is. Így a triciklikus antidepresszánsok hasznosak lehetnek a generalizált szorongásos zavar kezelésében is, különösen akkor, ha aggodalomra ad okot a benzodiazepinektől való esetleges gyógyszerfüggőség.

Bár viszonylag kevés kontrollált vizsgálatot végeztek a gyógyszer hatékonyságának vizsgálatára a poszttraumás stressz szindrómában (PTSD), legalább négy vizsgálat értékelte a triciklikus antidepresszánsok hatékonyságát PTSD-ben, de az eredmények változóak. Az egyik vizsgálat az amitriptilin bizonyos hatékonyságát találta, egy másik az imipramint hatástalannak, egy harmadik pedig az imipramint a fenelzinhez képest gyengébbnek. Meggyőző klinikai vizsgálatok hiányában jelenleg nem lehet véglegesen meghatározni a triciklikus antidepresszánsok szerepét a PTSD kezelésében. Mivel az SSRI-k biztonságosabbak és jobban tolerálhatók, és mivel van némi bizonyíték a hatékonyságukra a PTSD-ben, a triciklikus antidepresszánsokat csak akkor ajánlják ennek a betegcsoportnak, ha az SSRI-k kudarcot vallottak. Ezenkívül a triciklikus antidepresszánsokat nem tekintik a választott gyógyszereknek a szociális fóbia, sem specifikus, sem generalizált kezelésére, mivel erős bizonyítékok vannak a MAO-gátlók és az SSRI-k hatékonyságára ebben a rendellenességben.

A triciklikus antidepresszánsok hatásmechanizmusa nem teljesen ismert. A legtöbb gyógyszer közvetlen hatással van számos neurotranszmitter rendszerre, beleértve a katekolaminerg, indolaminerg és kolinerg rendszereket. A preklinikai vizsgálatok kimutatták, hogy befolyásolják a szerotonin és a noradrenalin újrafelvételét az agyban. Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek különböző mértékben blokkolják a különböző neurotranszmittereket újravevő transzportereket. Például a dezipramin viszonylag szelektív a noradrenalin újrafelvételében, a klomipramin pedig a szerotonin újrafelvételében; más gyógyszerek mindkét típusú transzporterre kisebb-nagyobb mértékben hatnak. Az SSRI-khez hasonlóan a triciklikus antidepresszánsoknak a neurotranszmitterek újrafelvételére gyakorolt közvetlen hatása nem magyarázza meg teljes mértékben a gyógyszerek terápiás hatását, amely több nap vagy hét alatt alakul ki. A terápiás hatás késleltetett jellege arra utal, hogy az az agyban zajló lassú folyamatokkal jár. Feltételezhető, hogy a triciklikus antidepresszánsok szorongásra gyakorolt pozitív hatását a szerotonerg és katekolaminerg transzmisszió fokozatos változásai, a másodlagos hírvivő rendszer változásai és a genetikai apparátus aktivitásának változásai magyarázzák.

A triciklikus antidepresszánsok alkalmazását mellékhatásaik korlátozzák. Ezek közül a legjelentősebb az intracardialis ingerületvezetésre gyakorolt hatás, amely dózisfüggő és EKG-változásokhoz vezet. Ezen gyógyszerek alkalmazása során tachycardia, QT-intervallum megnyúlása, Tawara-szárblokk, az ST-intervallum és a T-hullám változásai lehetségesek. Egyes adatok szerint ezek a változások gyakoribbak gyermekeknél, mint felnőtteknél. Ezért különös óvatossággal kell eljárni a triciklikus antidepresszánsok gyermekeknek történő felírása során. A triciklikus antidepresszánsok ortosztatikus hipotenziót is okozhatnak a posztszinaptikus alfa1-adrenerg receptorok blokkolásával. Ezek a mellékhatások bonyolítják a triciklikus antidepresszánsok alkalmazását, és túladagolás esetén sokkal veszélyesebbé teszik őket, mint az SSRI-ket.

A triciklikus antidepresszánsok egyéb mellékhatásai nem annyira veszélyesek, de oka lehet annak, hogy a beteg megtagadja a gyógyszer szedését. Ezek közé tartoznak az antikolinerg hatások: álmosság, vizeletretenció, szájszárazság, székrekedés és egyéb gyomor-bélrendszeri rendellenességek, akkomodációs zavar; ezek különösen gyakran fordulnak elő tercier aminok szedésekor. Ezenkívül előfordulhatnak a hisztaminreceptorok blokádjával összefüggő kognitív károsodások, szexuális diszfunkció (anorgasmia, késleltetett ejakuláció, csökkent libidó). Az SSRI-khoz hasonlóan a triciklikus antidepresszánsok is provokálhatnak mániás epizódokat - továbbra sem ismert, hogy minden gyógyszer ugyanolyan mértékben rendelkezik-e ezzel a tulajdonsággal. Vannak azonban bizonyítékok arra, hogy a mániás epizódok provokálásának képessége az ebbe az osztályba tartozó összes gyógyszerre jellemző.

A triciklikus antidepresszánsok alkalmazásának legfontosabb ellenjavallatai a szívbetegség vagy a túladagolás komoly veszélye. A zárt zugú glaukóma egy kevésbé gyakori, de nem kevésbé súlyos ellenjavallat. Az antikolinerg hatás mydriasishoz vezet, ami hozzájárul a szemnyomás növekedéséhez ezeknél a betegeknél. Bár a triciklikus antidepresszánsok alkalmazhatók nyitott zugú glaukóma esetén, előzetesen ajánlott szemész szakorvossal konzultálni. A triciklikus antidepresszánsokat különös óvatossággal kell felírni időseknek, még akkor is, ha nincsenek társbetegségeik - nagy a kockázata az ortosztatikus hipotenzió okozta eleséseknek. Ezeket a gyógyszereket gyermekeknek is óvatosan írják fel a lehetséges kardiotoxikus hatás, valamint serdülőknek a túladagolás viszonylag magas kockázata miatt ebben a korcsoportban.

Triciklikus antidepresszánsok alkalmazásakor figyelembe kell venni a gyógyszerkölcsönhatások lehetőségét. Citokróm P450 aktivitását gátló gyógyszerekkel (pl. SSRI-k) kombinálva a triciklikus antidepresszánsok koncentrációja elérheti a toxikus szintet már alacsony dózisok felírása esetén is. Más antikolinerg hatású gyógyszerekkel való kombináció delíriumot és vizeletretenciót okozhat. Nyugtató és altató hatású gyógyszerekkel (pl. benzodiazepinek vagy antihisztaminok) kombinálva központi idegrendszeri depresszió, neuroleptikumokkal vagy béta-blokkolókkal kombinálva pedig kardiotoxikus hatás (még alacsony dózisok alkalmazása esetén is) lehetséges.

Triciklikus antidepresszánsokkal történő mérgezés esetén a legnagyobb veszélyt a szív ingerületvezetési zavarai és az életveszélyes aritmia kialakulása jelenti. A terápiás és a toxikus dózisok közötti különbség meglehetősen kicsi (szűk terápiás ablak), és 1 g bevétele esetén halálos kimenetel is lehetséges. Ez az adag kisebb, mint a gyógyszer szokásos heti adagja. A mérgezés ortosztatikus hipotenziót, kolinolitikus és antihisztamin hatások megnyilvánulását is okozhatja. A toxikus hatás kockázata fokozódik, ha a triciklikus antidepresszánsokat vérnyomáscsökkentő, kolinerg transzmissziót blokkoló és szedatív hatású gyógyszerekkel kombinálják.

Monoamin-oxidáz inhibitorok

A monoamin-oxidáz-gátlók (MAOI-k) terápiás hatását véletlenül fedezték fel 1950-ben az iproniazid nevű tuberkulózis elleni gyógyszerben. Azóta a MAOI-kat sikeresen alkalmazzák depressziós és szorongásos zavarok kezelésében. Magas hatékonyságuk miatt, még a más gyógyszercsoportokkal szemben rezisztens betegeknél is, szilárdan bekerültek a szorongásos zavarok kezelésére szolgáló gyógyszerek arzenáljába. Alkalmazásukat azonban viszonylag ritka, de potenciálisan halálos mellékhatások korlátozzák.

A monoamin-oxidáz az egyik fő enzim, amely részt vesz a katekolaminok és indolaminok metabolikus lebontásában. Az egyik izoforma, a MAO-A, a gyomor-bél traktusban, az agyban és a májban található, és elsősorban a noradrenalint és a szerotonint metabolizálja. Egy másik izoforma, a MAO-B, az agyban, a májban és a vérlemezkékben található (de nem a gyomor-bél traktusban), és elsősorban a dopamint, a feniletil-amint és a benzil-amint metabolizálja. A fenelzin és a tranilcipromin nem szelektív MAO-gátlók, amelyek gátolják mind a MAO-A, mind a MAO-B aktivitását. A MAO-A gátlását a szorongásos és depressziós rendellenességek kezelésében tartják fontosnak, míg a MAO-B gátlását a Parkinson-kór kezelésében alkalmazzák. A szelegilin kis dózisokban szelektíven gátolja a MAO-B aktivitását, nagy dózisokban pedig az enzim mindkét formáját gátolja. Ezért általában Parkinson-kór kezelésére használják, de nem szorongás vagy depresszió kezelésére. Mivel ezek a gyógyszerek irreverzibilisen kötődnek a MAO-hoz, az enzimaktivitás a kezelés leállítása után csak új molekulák szintézisével állítható helyre - ez általában 1-2 hónapot vesz igénybe. Az új gyógyszer, a moklobemid egy reverzibilis, szelektív MAO-A inhibitor. Mivel a gyógyszer elhagyása után nem kell megvárni az új enzimmolekulák szintézisét, ez a gyógyszer nagyobb szabadságot biztosít a kezelés megválasztásában rezisztens esetekben. Bár a legtöbb tanulmány a "régi", nem szelektív MAO-gátlók szorongásos és depressziós zavarokban való hatékonyságának felmérésére irányult, a legújabb kutatások az új, reverzibilis MAO-gátlók klinikai lehetőségeinek vizsgálatára összpontosítottak.

A MAOI-k hatékonyak a pánikbetegség, a szociális fóbia és a poszttraumás stressz szindróma (PTSD) kezelésében. Bizonyos esetekben a MAOI-k különösen hatékonyak, például bizonyos típusú depressziók esetén, amelyeket pánikrohamok szövenek, beleértve az atipikus depressziót is. Ezenkívül a MAOI-k hatékonyak a szociális fóbia kezelésében is. Legalább négy nagyszabású tanulmány kimutatta, hogy különösen hasznosak a rendellenesség generalizált formájában.

Mivel az agyban a MAO lebontja a biogén aminokat, a MAO-gátlók gátolják a monoamin neurotranszmitterek anyagcseréjét, növelve azok biohasznosulását és meghosszabbítva hatásukat. A szorongásos zavarokban az azonnali hatás és a terápiás hatás közötti kapcsolat továbbra sem tisztázott. Az SSRI-khez vagy a triciklikus antidepresszánsokhoz hasonlóan a MAOI-k klinikai hatása több nap vagy hét után jelentkezik, míg az enzimet a gyógyszer első adagja blokkolja. Számos elmélet magyarázza a MAOI-k terápiás hatását. Fő lényegük, hogy a neurotranszmitterek elérhetőségének azonnali változásai adaptív változásokhoz vezetnek a génexpresszióban. Ez viszont a receptorok számának vagy érzékenységének, a posztreceptor jelátviteli rendszerek állapotának megváltozását okozza.

A MAOI-k legsúlyosabb mellékhatása a tiramint tartalmazó ételek vagy italok fogyasztása által okozott magas vérnyomás (a „sajtreakció”). Normális esetben a MAOI-k a gyomor-bél traktusban a tiramin metabolikus lebontását végzik, ami vérnyomás-emelkedést válthat ki, elősegítve az endogén katekolaminok felszabadulását. A tiramin számos ételben és italban megtalálható, beleértve a húst, a sajtot és a bort. A tiramin MAO-blokád hátterében történő bevitele súlyos hipertóniás krízist vált ki, amely a szimpatikus hiperaktivitás jeleivel jár: láz, remegés, erős izzadás, és akár életveszély is lehet. A krízis alatt életveszélyes szívritmuszavar léphet fel. A MAOI-kat szedő betegeket azonnal intenzív osztályra kell szállítani, ha hipertóniás krízis jelei jelentkeznek.

Ezen ritka, de veszélyes mellékhatás mellett a MAOI-k egyéb szövődményeket is okozhatnak, amelyek korlátozzák használatukat, beleértve az ortosztatikus hipotenziót, az izgatottságot, az álmosságot, a súlygyarapodást és a szexuális diszfunkciót. Más antidepresszánsokhoz hasonlóan a MAOI-k mániás epizódot válthatnak ki az arra hajlamos betegeknél.

A MAOI-kat csak azoknak a betegeknek szabad felírni, akik szigorúan betartják az orvos étrendi korlátozásokkal kapcsolatos ajánlásait, ami a kezelés biztonságosságának kulcsa. Például ezeket a gyógyszereket általában nem ajánlják súlyos kognitív károsodásban és rossz viselkedési kontrollban szenvedő betegeknek. A MAOI-kat szedő betegeknél a hipertóniás krízist nemcsak a tiramin-tartalmú termékek, hanem a szimpatomimetikus hatású gyógyszerek is kiválthatják. Veszélyes következmények adódhatnak a MAOI-k és a narkotikus fájdalomcsillapítók, orális antidiabetikumok, levodopa közötti kölcsönhatásokból. A triciklikus antidepresszánsokhoz hasonlóan az MAOI-kat is óvatosan kell felírni idős betegeknek az ortosztatikus hipotenzió kockázata miatt.

A MAO-gátlók túladagolás esetén rendkívül mérgezőek, és a toxicitás tünetei nem feltétlenül jelentkeznek azonnal. Ilyenek lehetnek görcsrohamok, szívritmuszavarok, rabdomiolízis és koagulopátia.

Benzodiazepinek

A benzodiazepinek megjelenése az 1960-as években forradalmasította a pszichofarmakológiát. Ez a gyógyszercsoport a közös kémiai szerkezetükről kapta a nevét, amely egy benzolgyűrűt tartalmaz, amely egy héttagú diazepingyűrűhöz kapcsolódik. A benzodiazepinek egyedi farmakológiai tulajdonságai a gyűrűkben lévő szubsztitúcióktól függenek. A benzodiazepinek megjelenése előtt a barbiturátokat leggyakrabban nyugtatóként és altatóként használták. A benzodiazepinek azonban gyorsan felváltották a barbiturátokat, mivel utóbbiak súlyos légzésdepressziót, hosszan tartó használat után pedig veszélyes elvonási szindrómát okozhattak. Mivel a benzodiazepinek biztonságosabbak, a barbiturátokat ma már ritkán használják a szorongás és az álmatlanság rutinszerű kezelésében.

Az orvosok leggyakrabban szorongásoldó hatásuk miatt írnak fel benzodiazepineket, amely viszonylag alacsony dózisokban jelentkezik, valamint altatóként. A benzodiazepineket gyakran szorongásoldó hatásuk alapján nagy hatékonyságúként (klonazepám és alprazolám) vagy alacsony hatékonyságúként (klórdiazepoxid, diazepám és a legtöbb más orális szer) osztályozzák. A szorongásoldó hatás hatékonyságát nem szabad összekeverni a gyógyszer eloszlásával vagy felezési idejével. A gyógyszer hatékonyságát az adott hatás eléréséhez szükséges dózis határozza meg; a felezési idő az az idő, amely alatt a gyógyszer metabolizálódik és eliminálódik. Az eloszlási felezési idő az az idő, amely a lipidekben gazdag szövetekbe, például az agyba való eloszláshoz szükséges, az eliminációs felezési idő pedig az anyagcseréhez szükséges idő. Meg kell jegyezni, hogy sok benzodiazepin klinikailag aktív metabolitokat képez. A nagy hatékonyságú benzodiazepinek jellemzően viszonylag rövid felezési idővel rendelkeznek, bár néhány alacsony hatékonyságú benzodiazepin is rendelkezik ezzel a tulajdonsággal. A gyógyszerek hatékonyságának fontos klinikai következményei vannak. Például a nagy hatékonyságú benzodiazepineket leggyakrabban pánikbetegség kezelésére használják. A felezési idők határozzák meg a tolerancia, a függőség és az elvonási szindróma kialakulásának valószínűségét: a gyorsabb eloszlású és eliminációjú gyógyszerek nagyobb valószínűséggel alakítanak ki drogfüggőséget.

Számos randomizált, kontrollált vizsgálat igazolta az alacsony hatékonyságú benzodiazepinek hatékonyságát generalizált szorongásos zavarban. Ezen publikációk közül sok azonban nehezen értelmezhető, mivel a DSM-IV bevezetése előttiek. Mivel a generalizált szorongásos zavar definíciója jelentős változásokon ment keresztül, nem világos, hogy a korábbi vizsgálatok eredményei milyen mértékben vonatkoznak a jelenlegi kritériumok által meghatározott állapotra. Mindazonáltal a benzodiazepineket hatékonynak tekintik a generalizált szorongásos zavarban, függetlenül a diagnózis kritériumaitól. A pánikbetegség kezelésében a legátfogóbb adatok a két nagy hatékonyságú benzodiazepin, az alprazolám és a klonazepám esetében állnak rendelkezésre. Három kontrollált vizsgálatot végeztek nagy hatékonyságú benzodiazepinekkel szociális fóbiában. Az egyikben a klonazepám előnyt mutatott a placebóval szemben, másokban a hatékonyságot nem lehetett kimutatni, többek között módszertani hibák miatt, amelyek megakadályozták a végleges következtetés levonását. Egy, az alprazolámmal poszttraumás stressz szindrómában végzett kontrollált vizsgálatban a gyógyszer hatékonyságát nem lehetett kimutatni.

A gamma-aminovajsav (GABA) az agy legfontosabb gátló neurotranszmitterje. Legalább két receptorosztály létezik: a GABA és a GABA. A benzodiazepinek csak a GABA receptorokra hatnak. A GABA receptor egy makromolekuláris komplex, amely tartalmaz egy benzodiazepin kötőhelyet (benzodiazepin receptor) és egy ligandfüggő kloridcsatornát. A GABA receptorhoz való kötődése a csatorna megnyílásához vezet, és a kloridionok bejutnak a sejtbe, ami hiperpolarizációjához és a sejtes gerjesztési küszöb emelkedéséhez vezet. Számos anyag a GABA receptorok aktiválásán keresztül hat, beleértve a barbiturátokat, az alkoholt és a benzodiazepineket. A benzodiazepinek és más gyógyszerek a GABA komplex különböző részeire hatnak. Ezért például az alkohol és a benzodiazepinek egyidejű szedése esetén hatásuk összegződik, ami halálos kimenetelhez vezethet. A triciklikus antidepresszánsokkal és az SSRI-kkel ellentétben a benzodiazepinek terápiás hatása az első adag után jelentkezik. Ezért a benzodiazepinek és a GABA receptorok kölcsönhatása határozza meg a klinikai hatást. Mivel a benzodiazepin receptorok az egész agyban megtalálhatók, nem sikerült azonosítani azokat a specifikus neuronális rendszereket, amelyek szorongásoldó hatást fejtenek ki. A legújabb tanulmányok azt mutatják, hogy a feltételes reflex félelem kialakulását limbikus struktúrák biztosítják, beleértve a szepto-hippocampális komplexet és az amygdalát.

A triciklikus antidepresszánsokkal és a MAO-gátlókkal ellentétben a benzodiazepinek nincsenek komoly hatással a szív- és érrendszerre, ami nélkülözhetetlenné teszi őket a szorongással járó szomatikus betegségek széles körében. Bár a közepes dózisú benzodiazepinek légzésdepressziót okozhatnak, ez a hatás nem olyan drámai, mint más nyugtatók és altatók esetében. A benzodiazepinek leggyakoribb mellékhatásai a központi idegrendszerre gyakorolt depresszáns hatással járnak. Ezek közé tartozik a gyors fáradtság, álmosság, koncentrációzavar, különösen nagy dózisok szedése esetén. A benzodiazepinek rontják a kognitív funkciókat (beleértve a memóriát és a tanulási képességet) is, és ataxiát okozhatnak. Bár a benzodiazepinek fokozhatják a depressziót, e csoport nagy hatékonyságú képviselői képesek csökkenteni a depressziós tünetek súlyosságát. Gyermekeknél és szerves agykárosodásban szenvedő betegeknél a benzodiazepinek gátlástalanságot okozhatnak, amelyet dühkitörések, izgatottság és impulzivitás jellemez. A benzodiazepinek használatának fő korlátja azonban a fizikai függőség és az elvonási szindróma kockázata. A központi idegrendszert elnyomó más gyógyszerekhez hasonlóan a benzodiazepinek is függőséget okozhatnak.

A benzodiazepinek alkalmazását kerülni kell olyan betegeknél, akiknek kórtörténetében drogfogyasztás vagy függőség szerepel. Amennyiben szükséges, rendkívüli óvatossággal kell alkalmazni őket ebben a betegcsoportban. A kognitív károsodással járó organikus agykárosodás szintén relatív ellenjavallat a benzodiazepinekkel szemben, mivel gátlástalan viselkedést okozhatnak és súlyosbíthatják a kognitív károsodást. Mivel a benzodiazepinek aktív metabolitjai felhalmozódhatnak károsodott májfunkciójú betegeknél, ezeket a gyógyszereket óvatosan kell alkalmazni időseknél, még akkor is, ha nincs kognitív károsodásuk. Hasonló óvintézkedéseket kell tenni tüdőbetegségben szenvedő betegeknél, figyelembe véve a benzodiazepinek légzésdepresszióra való képességét. Veszélyes a benzodiazepineket más központi idegrendszeri depresszánsokkal, például alkohollal vagy barbiturátokkal kombinálni, mivel ez súlyos, halálos kimenetelű légzésdepresszióhoz vezethet, még akkor is, ha ezeket a szereket kis dózisban alkalmazzák.

A triciklikus antidepresszánsokkal és a MAO-gátlókkal összehasonlítva a benzodiazepinek túladagolás esetén (önmagukban szedve) viszonylag biztonságosak, de más központi idegrendszeri depresszánsokkal kombinálva életveszélyesek lehetnek.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Egyéb gyógyszerek

A fent leírt gyógyszerek a szorongásos zavarok kezelésének alappillérei, de más gyógyszereket is alkalmaznak ezekre a betegségekre.

Béta-blokkolók

Bár a béta-blokkolókat különféle mentális zavarokban alkalmazzák, hatékonyságukat ilyen állapotokban nem bizonyították. Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek hatástalanok mind a pánik-, mind a generalizált szorongásos zavarokban. Különösen érdekesek a béta-blokkolók poszttraumás stressz szindrómában (PTSD) történő alkalmazására vonatkozó adatok, de még ebben az esetben sem állnak rendelkezésre meggyőző adatok a hatékonyságuk megerősítésére. Talán a béta-blokkolók egyetlen megállapított indikációja a "teljesítményszorongás", amely például vizsga vagy nyilvános beszéd közben jelentkezik, és a szociális fóbia egy specifikus formája. Ezeknek a gyógyszereknek a fő előnye a benzodiazepinekkel szemben a kognitív funkciókra gyakorolt minimális hatásuk. "Teljesítményszorongás" esetén a béta-blokkolókat egyszer írják fel, de szükség esetén ismételt alkalmazás is lehetséges. Leggyakrabban a propranololt alkalmazzák 10-40 mg dózisban - egy órával az előadás előtt kell bevenni. Meg kell jegyezni, hogy ezek a gyógyszerek hatástalanok a szociális fóbia generalizált formájában.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Alfa-allergiás receptor agonisták

Az egyik elmélet szerint a locus coeruleus neuronok hiperaktivitása fontos szerepet játszik a pánikbetegség és a kapcsolódó szorongásos állapotok patogenezisében. Mivel az alfa2-adrenerg receptor agonista klonidin csökkenti a locus coeruleus neuronok ingerlékenységét, hatékony lehet ezekben a rendellenességekben. Ezt a feltételezést megerősítette egy drogfüggőknél jelentkező elvonási szindrómát vizsgáló tanulmány, amelyet szorongás és a locus coeruleus neuronok fokozott aktivitása kísér. Kiderült, hogy a klonidin pozitív hatással van erre az állapotra, és segédanyagként alkalmazható. Kontrollált klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a klonidin mérsékelt hatással lehet pánikbetegségben is, de mellékhatásai korlátozzák alkalmazását.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Görcsoldók

Egyre nagyobb az érdeklődés a görcsgátlók alkalmazása iránt különféle mentális zavarokban. A karbamazepin és a valproinsav bipoláris zavarban betöltött szerepét vizsgálták a legjobban. A görcsgátlók alkalmazását bipoláris zavarban szenvedő betegeknél kísérleti adatok ösztönözték. Az epilepszia laboratóriumi modelljének állatkísérleti vizsgálatai a bipoláris zavarra jellemző neurobiológiai jelenségeket tárták fel. Az előzetes adatok azt mutatják, hogy a valproinsav hatékony lehet pánikbetegségben, de ezt az eredményt randomizált klinikai vizsgálatokban kell megerősíteni. Vannak adatok a valproinsav sikeres alkalmazásáról poszttraumás stressz szindrómában (PTSD) is. Jelenleg a valproinsavat harmadik vonalbeli gyógyszernek tekintik a szorongásos zavarok kezelésében. Javallt más gyógyszerek hatástalanságának eseteiben, a bipoláris zavar lehetséges jeleinek jelenlétében.

Egyéb antidepresszánsok, amelyek a szerotonerg és noradrenerg transzmisszióra hatnak. A trazodon egy antidepresszáns, amely aktiválja a szerotonerg rendszert, valószínűleg metabolitján, a meta-klórfenilpiperazinon keresztül. Bár a trazodon nem első vonalbeli gyógyszer a legtöbb szorongásos zavarban, randomizált klinikai vizsgálatokban kimutatták, hogy hatékony a generalizált szorongásos zavarban. A trazodonnak nincs jelentős hatása a szív ingerületvezetésére, de ortosztatikus hipotenziót okozhat. A priapizmus a gyógyszer ritka, de jelentős mellékhatása.

Számos új gyógyszer jelent meg, amelyek rendelkeznek a szorongásos zavarok kezelésére használt hagyományos szerek bizonyos tulajdonságaival. Ezek közé tartozik a venlafaxin, amely blokkolja mind a szerotonin, mind a noradrenalin újrafelvételét. Hatékony lehet pánikbetegségben, de az alkalmazásával kapcsolatos tapasztalatok korlátozottak. A nefazodon, amely szerkezetileg rokon a trazodonnal, és hasonlóan klórfenilpiperazinná metabolizálódik, szintén jótékony hatással lehet egyes szorongásos zavarokban. Az előzetes adatok azt mutatják, hogy a ritanszerin, egy 5-HT2 receptor antagonista, nem hatékony a szorongásos zavarokban. Más szerotonerg gyógyszerek, amelyek jótékony hatással lehetnek a szorongásos zavarokban, az odanszetron, egy 5-HT3 receptor antagonista. Az előzetes adatok arra utalnak, hogy hatékony a generalizált szorongásos zavarban.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Kísérleti kezelések

A pánikbetegséggel kapcsolatos alapkutatás új kezelési lehetőségeket kínál erre az állapotra és más szorongásos zavarokra. A mentális zavarokban a másodlagos hírvivő rendszerben a kalciumfüggő mechanizmusok lehetséges szerepére alapozva a tudósok vizsgálták az inozitol hatékonyságát pánikbetegségben, rögeszmés-kényszeres zavarban és súlyos depresszióban. Bár egy kis kontrollált klinikai vizsgálat pozitív eredményeket mutatott a pánikbetegség kezelésében, ez a terápia még mindig kísérleti jellegűnek tekinthető. A pánikbetegségben a hiperventiláció és az agyi véráramlás közötti összefüggésre vonatkozó adatok alapján kalciumantagonistákkal végzett vizsgálatot végeztek, amely bizonyos pozitív hatást mutatott. Tekintettel arra, hogy a kolecisztokinin infúzió pánikrohamokat válthat ki az arra hajlamos egyéneknél, a kolecisztokinin receptor antagonistákat jelenleg potenciális pánikellenes és szorongásoldó szerekként fejlesztik.

[ 48 ], [ 49 ]