Tasigna

A Tasigna daganatellenes antineoplasztikus szer, amely a nilotinib protein-kináz inhibitoron alapul.

Jelzések Tasigna

A Tasigna-t a következő esetekben alkalmazzák:

• újonnan diagnosztizált krónikus mieloid leukémia kezelésére felnőtteknél, akiknél jellemző kromoszóma-transzlokáció lép fel;
• újonnan diagnosztizált krónikus és gyorsított mieloid leukémia kezelésére felnőtteknél, akiknél jellemző kromoszóma-transzlokáció lép fel, valamint a korábbi terápiás kezeléssel szembeni függőség vagy túlérzékenység esetén (ez magában foglalja az imatinib-kezelést is).

Kiadási űrlap

A Tasigna kapszula formájában kapható:

• sűrű kapszulák 150 mg - ezek vöröses formák, fekete NVR és BCR felirattal;
• A 200 mg-os sűrű kapszulák sárgás színűek, piros NVR és TKI felirattal.

A kapszulák fehéres-sárgás árnyalatú porszerű anyagot tartalmaznak.

Egy buborékfólia négy darab 150 mg-os kapszulát, vagy négy vagy tizennégy darab 200 mg-os kapszulát tartalmaz. Egy kartondoboz 2-7 buborékfóliát tartalmaz.

A Tasigna hatóanyaga a nilotinib-hidroklorid-monohidrát.

Gyógyszerhatástani

A Tasigna a Bcr-Abl onkoprotein Abl tirozin-kináz aktivitásának hatékony inhibitora, amely a sejtszerkezetek egymást követő generációiban és a primer Philadelphia kromoszóma-pozitív leukémia sejtekben fejti ki hatását.

A Tasigna szoros kötőhelyet képez az ATP kötőhelyen, ezzel a Bcr-Abl legerősebb inhibitorát képezve, és aktív marad a Bcr-Abl 32 imatinib-rezisztens mutánsával szemben.

Biológiai és kémiai aktivitásának eredményeként a Tasigna szelektíven gátolja a proliferatív változásokat és apoptózisos folyamatokat indukál az egymást követő sejtgenerációkban, valamint a krónikus myeloid leukémiában szenvedő betegekből izolált primer pozitív leukémia által érintett sejtekben.

A Tasigna csekély vagy semmilyen hatással nincs a protein-kinázok túlnyomó többségére, beleértve a szerin protein-kinázt is. Kivételt képeznek a vérlemezke-kináz protein-kináz, a receptor tirozin-kináz aktivitás és az efrin-receptor kinázok: a Tasigna ezeket a gyógyszer terápiás dózisának orális adagolása után megfigyelt szinten gátolja.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Farmakokinetikája

A Tasign maximális vérszintje a kapszulák orális bevétele után 3 órán belül figyelhető meg. A felszívódás körülbelül 30% lehet. Ha a Tasign-t étkezés közben veszik be, a gyógyszer maximális vérszintje megemelkedik. Ha a Tasign-t étkezés után fél vagy 2 órával veszik be, a gyógyszer biohasznosulása 29, illetve 15%-kal nő. A Tasign felszívódása károsodhat azoknál a betegeknél, akik gasztrektómián vagy részleges gyomorreszekción estek át.

A plazmafehérjékhez való kötődés körülbelül 98%-os lehet.

A Tasign fő anyagcsere-útjai az oxidáció és a hidrooxidáció, a szérum fő összetevője a nilotinib.

Egyszeri adag után a gyógyszer több mint 90%-a egy héten belül ürül ki, főként a széklettel.

A Tasigna többszöri dózisának kinetikai tulajdonságainak meghatározására számított becsült felezési idő 17 óra volt.

A Tasigna hatóanyagának expozíciója egyensúlyi állapotban dózisfüggőnek tekinthető. Az egyensúlyi állapot általában a 8. napra alakul ki. A nilotinib szérumexpozíciójának növekedése a kezdeti dózis és az egyensúlyi állapot között a Tasigna napi egyszeri adagolása esetén kétszeres, a napi kétszeri adagolása esetén pedig 3,8-szoros volt.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Adagolás és beadás

A kapszulázott Tasigna gyógyszert naponta kétszer (12 óránként egyszer), étkezés után 2 órával ajánlott bevenni. A kapszulák bevétele után további hatvan percig nem lehet enni.

A Tasigna-t vízzel kell bevenni, a kapszulákat összetörni vagy kiüríteni nem szabad. Kivételt képeznek azok a betegek, akiknek nehézségeik vannak a nyeléssel: ők a kapszulákban lévő port 1 teáskanál almasűrítményben hígíthatják.

Ha a beteg véletlenül kihagy egy adag Tasigna-t, nincs szükség további kapszula bevételére: a következő előírt Tasigna-adagot kell bevenni.

A terápia megkezdése előtt a betegnek EKG-t kell végeznie, és meg kell határoznia a kálium és a magnézium mennyiségét a véráramban.

A Tasign standard adagja naponta kétszer 300 mg gyógyszer - 2 db 150 mg-os kapszula. Ha az orvos naponta kétszer 400 mg-ot írt fel, akkor 200 mg-os kapszulákat kell használni.

A Tasigna-kezelés időtartamát a gyógyszer klinikai hatásának megléte határozza meg.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Terhesség Tasigna alatt történő alkalmazás

A vizsgálatok kimutatták a Tasigna reproduktív toxicitását, ezért ez a gyógyszer nem alkalmazható terhesség alatti kezelésre: nagy a magzati szövődmények kockázata.

A fogamzóképes korú betegeknek megbízható fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a Tasigna-kezelés alatt. Ezt a terápia befejezése után még két hétig folytatni kell.

Állatkísérletek kimutatták, hogy a Tasigna átjut az anyatejbe. Ezért ezt a gyógyszert a szoptatás teljes időtartama alatt nem szabad szedni.

Ellenjavallatok

A szakértők nem javasolják a Tasigna felírását:

• terhesség alatt;
• szoptatás alatt;
• gyermekgyógyászatban (18 év alatti gyermekek);
• laktázhiány esetén, glükóz-galaktóz felszívódásának károsodása esetén, galaktóz túlérzékenység esetén;
• ha hajlamos a Tasigna-ra allergiára.

Relatív ellenjavallatok a következők:

• dekompenzált és súlyos szívbetegség;
• bonyolult májpatológiák;
• hasnyálmirigy-gyulladás.

[ 16 ], [ 17 ]

Mellékhatások Tasigna

A Tasigna-kezelést bizonyos mellékhatások kísérhetik:

• fertőző szövődmények folliculitis, faringitis, tüdőgyulladás, herpesz, rigó, gastroenteritis formájában;
• bőrpapilloma;
• trombocitopénia, vérszegénység, neutropénia;
• pajzsmirigy-diszfunkció;
• fogyás, elektrolit-egyensúlyhiány, cukorbetegség, étvágytalanság;
• fejfájás, szédülés, neuropátia, végtagremegés, migrén;
• alvászavarok, szorongás, depressziós állapotok;
• retina vérzés, kötőhártya-gyulladás, látásfunkció romlása;
• szédülés;
• szívritmuszavarok, angina pectoris, tachycardia, magas vérnyomás, véralvadási zavarok;
• légszomj, orrvérzés, mellkasi fájdalom, tüdőödéma;
• hányinger, bélrendszeri problémák, gyomorfájdalom, szomjúság, sárgaság;
• hyperhidrosis, bőrpír és kiütések a bőrön, pigmentképződés zavara, hólyagok és ciszták megjelenése a bőrön;
• izom- és ízületi fájdalom, fájdalom a karokban és a lábakban;
• húgyúti rendellenességek;
• mellkasi fájdalom, merevedési zavar, mellnagyobbodás;
• fáradtságérzet, duzzanat, láz, hőhullámok.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Overdose

Számos esetben előfordult a Tasign szándékos túladagolása, valamint a gyógyszer alkoholos italokkal vagy más drogokkal való kombinálása. Ezekben az esetekben olyan tüneteket figyeltek meg, mint a neutropenia, a hányás és az erőtlenség. A máj és a szív állapotát nem figyelték meg. Túladagolási epizódok után nem észleltek halálesetet.

Ha gyanú merül fel, hogy a beteg túlzott mennyiségű Tasign-t vett be, ajánlott a szervezet működésének alapos diagnosztikáját elvégezni, majd tüneti és támogató terápiát felírni.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

• Gyógyszerek, amelyek növelhetik a Tasign koncentrációját a vérszérumban:
  • imatinib;
  • ketokonazol, vorikonazol, ritonavir, itrakonazol, telitromicin, klaritromicin.
• A Tasign vérszérumkoncentrációját csökkentő gyógyszerek:
  • CYP3A4 izoenzim induktorok (fenitoin, fenobarbitál, rifampicin, karbamazepin, orbáncfű).
• A Tasigna warfarinnal kombinálva is alkalmazható, amelynek véralvadásgátló tulajdonságait ez nem befolyásolja. A Tasigna és a midazolám együttes alkalmazása az utóbbi koncentrációjának enyhe növekedéséhez vezet, de a midazolám metabolizmusának mértéke nem változott.
• A Tasigna-t nem írják fel antiaritmiás szerekkel kombinálva, amelyek közé tartozik az amiodaron, a sotalol, a kinidin, a prokainamid, valamint a QT-intervallum minőségét befolyásoló gyógyszerekkel (pimozid, metadon, klorokin, klaritromicin stb.).
• A Tasigna étkezés közbeni bevétele nem javasolt, mivel növeli a nilotinib szérumkoncentrációját.
• A Tasigna szedése grépfrútlével és a CYP3A4 izoenzimet gátló gyógyszerekkel nem ajánlott.

[ 26 ], [ 27 ]

Tárolási feltételek

A Tasigna-t eredeti csomagolásában, közvetlen napfénytől és nedvességtől védve, +18 és +30°C közötti hőmérsékleten tárolja. A gyógyszereket, beleértve a Tasigna-t is, tartsa gyermekektől elzárva.

[ 28 ]

Szavatossági idő

Az eredeti csomagolásban lévő Tasigna kapszulák legfeljebb három évig tárolhatók.