Teofillin

A teofillin hörgőtágító hatású.

Jelzések Teofillin

Különböző tényezők által okozott broncho-obstrukciós szindróma esetén alkalmazzák:

• BA (a fizikai megterhelés által kiváltott asztma esetén választott gyógyszerként, valamint a betegség egyéb formáinak kiegészítő gyógymódjaként);
• krónikus obstruktív hörghurut;
• tüdőemfizéma, magas vérnyomás vagy szívbetegség;
• vesebetegség miatt kialakuló ödéma szindróma (kombinációs terápia);
• alvási apnoe.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Kiadási űrlap

A gyógyszer tabletták formájában kapható, amelyek nyújtott formájúak. A tabletták térfogata 0,1, 0,2 vagy 0,3 g anyag. A dobozban 20, 30 vagy 50 tabletta található.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Gyógyszerhatástani

A teofillin egy purinszármazék és hörgőtágító hatású. A gyógyszer gátolja a PDE aktivitását, ezáltal növeli a cAMP felhalmozódását a szövetekben, segít blokkolni a purinvégződéseket, és egyidejűleg csökkenti a sejtfalcsatornákon keresztül átvitt kalciumionok mennyiségét, valamint a simaizmok összehúzódó aktivitását.

Azáltal, hogy elősegíti az erek (különösen az epidermisz és a vesék ereinek ellazulását) és a hörgők izmaiban, a gyógyszer perifériás értágító hatást fejt ki, emellett fokozza a vese vérkeringését és mérsékelt vízhajtó hatású. A gyógyszer stabilizálja a labrocita sejteket, és gátolja az allergiás tüneteket hordozó anyagok felszabadulásának folyamatát.

A gyógyszer fokozza az MCC-t, javítja a rekeszizom légzési folyamatait, növeli a légző- és bordaközi izmok funkcionális kapacitását, és serkenti a légzőközpont munkáját. A vérben csökkenti a szén-dioxid szintjét és stabilizálja az oxigénellátást. Hipokalémia esetén fokozza a tüdőventilációt.

A gyógyszer fokozza a koszorúér-keringést, serkenti a szívizom aktivitását, növeli az összehúzódások erejét és gyakoriságát, valamint csökkenti az oxigénigényt. Csökkenti a pulmonális érrendszer ellenállását és a pulmonális keringésben lévő nyomást. A gyógyszer tágítja az epevezetékeket (extrahepatikus) és megakadályozza a vérlemezke-aggregációt, gátolva a vérlemezke-aktiváció és a PG E2-α folyamatát. Ezenkívül növeli a vörösvértestek deformációval szembeni ellenállását, pozitívan befolyásolva a vér reológiai jellemzőit. Lassítja a trombusképződést és stabilizálja a mikrokeringést.

A hatóanyag hosszan tartó felszabadulása 3-5 óra elteltével a plazmában terápiás indikátorainak eléréséhez vezet, és lehetővé teszi ennek a szintnek a fenntartását 10-12 órán át. Ennek eredményeként a gyógyszer napi kétszeri bevétele állandó terápiás hatást biztosíthat.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Farmakokinetikája

A gyógyszer jól felszívódik a gyomor-bél traktusból, valamint a biohasznosulási mutatók körülbelül 88-100%. A fehérjével való szintézise körülbelül 60%. A Tmax értékek körülbelül 6 óra körül ingadoznak. Az anyag átjut a méhlepényen és kiválasztódik az anyatejbe.

A gyógyszer metabolikus folyamatainak 90%-a a májban megy keresztül, amelyben a P450 hemoprotein enzimjei (a legfontosabb a CYP1A2) vesznek részt. Ebben az esetben a fő metabolikus termékek szabadulnak fel - a 3-metilxantin, valamint az 1,3-dimetilurátsav.

A gyógyszer metabolikus termékei, és velük együtt a változatlan elem további 7-13%-a (gyermekeknél ez a szám eléri az 50%-ot) a vesén keresztül ürül ki. Az újszülötteknél a hiányos anyagcsere-folyamatok miatt a gyógyszer nagy része koffein formájában ürül ki.

Nem dohányzó embereknél a gyógyszer felezési ideje 6-12 óra, dohányosoknál pedig 4-5 órára csökken. Vese- vagy májbetegségben, valamint alkoholizmusban szenvedőknél a T1/2 indikátor meghosszabbodik.

Máj- vagy légzési elégtelenség, szívelégtelenség, súlyos láz, vírusfertőzések esetén, valamint 12 hónaposnál fiatalabb vagy 55 év feletti korcsoportokban a teljes clearance értékei csökkennek.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Adagolás és beadás

Javasolt a gyógyszer adagját minden egyes beteg számára külön kiválasztani.

A kezdeti napi adag átlagos mérete 0,4 g. Ha a gyógyszert ebben az adagban szövődmények nélkül tolerálják, akkor az adag körülbelül 25%-kal, egyszeresére emelhető. Az adagokat 2-3 napos időközönként kell növelni, amíg az optimális terápiás eredményt el nem érik.

A vér teofillinszintjének ellenőrzése nélkül bevehető maximális napi adagok: 18 mg/kg (12-16 éves serdülők) és 13 mg/kg (16 éves és idősebb korosztály).

Ha a fenti adagok bevétele nem eredményez hatást (szükség van az adag növelésére), vagy toxikus tünetek jelentkeznek, a további kezelést a gyógyszer vérértékeinek rendszeres ellenőrzése mellett kell végezni. A legoptimálisabb adagok 10-20 mcg/ml tartományban vannak. Az alacsonyabb adagok nem rendelkeznek a szükséges hatékonysággal, a magasabb adagok pedig nem vezetnek a hatás jelentős fokozódásához, de jelentősen növelik a negatív tünetek kialakulásának valószínűségét.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Terhesség Teofillin alatt történő alkalmazás

A gyógyszer szoptatás vagy terhesség alatti felírása csak alkalmanként és rendkívüli óvatossággal megengedett.

Ellenjavallatok

Fő ellenjavallatok:

• hiperacid gyomorhurut;
• a gyomor-bél traktusban lévő fekélyek az akut stádiumban, valamint ugyanazon a területen fellépő vérzés;
• epilepsziás rohamok;
• csökkent vagy megnövekedett vérnyomásértékek súlyos megnyilvánulásokkal;
• vérzéses stroke formája;
• súlyos tachyarrhythmia;
• vérzés a retina területén;
• a teofillinnel, valamint más xantin-származékokkal (pentoxifillin teobrominnal és koffeinnel) szembeni erős érzékenység jelenléte.

Óvatosság szükséges a következő esetekben történő alkalmazás esetén:

• súlyos koszorúér-elégtelenség (ez magában foglalja a miokardiális infarktus és az angina pectoris akut stádiumát);
• hipertrófiás kardiomiopátia obstruktív formában;
• érrendszeri ateroszklerózis;
• CHF;
• máj- vagy veseelégtelenség;
• gyakran kialakuló kamrai extraszisztolé;
• fokozott görcsös készség;
• prosztata adenoma;
• korábban diagnosztizált fekély a gyomor-bél traktusban, vagy a közelmúltban ugyanazon a területen vérzés volt;
• elhúzódó hipertermia;
• pajzsmirigy-alulműködés vagy pajzsmirigy-túlműködés;
• GERD;
• idős embereknél történő alkalmazás.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Mellékhatások Teofillin

A gyógyszer szedése a következő mellékhatásokat okozhatja:

• Központi idegrendszeri diszfunkció: szédülés, remegés, ingerlékenység, izgatottság vagy szorongás, valamint álmatlanság és fejfájás;
• a szív- és érrendszer működésének zavarai: palpitáció, cardialgia, tachycardia (a magzatnál is megfigyelhető a 3. trimeszterben alkalmazott gyógyszerhasználat esetén), arrhythmia, csökkent vérnyomás és az angina rohamok gyakoriságának növekedése;
• az emésztőszerveket érintő elváltozások: hasmenés, fekélyek súlyosbodása, gyomorégés, gastralgia, hányinger, valamint GERD, hányás és étvágytalanság (hosszan tartó használat esetén);
• allergiás tünetek: viszketés és kiütések a bőrön, és ezen felül lázas állapot;
• Egyéb: mellkasi fájdalom, vérvizelés, tachypnea, hyperhidrosis, arcpír, hipoglikémia, fokozott diurézis és albuminuria.

Gyakran, amikor a gyógyszer adagja csökken, a negatív tünetek súlyossága is csökken.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Overdose

A gyógyszerrel való mérgezés a következő tüneteket okozhatja: hasmenés, gyomor-bélrendszeri vérzés, étvágytalanság, hányinger, akár hányás (néha véres) és gyomorfájdalom. Ezenkívül arcbőség, kamrai aritmia, tachycardia és tachypnea is előfordulhat. Emellett szorongás, remegés, álmatlanság, motoros izgatottság, görcsök és fényérzékenység is előfordulhat.

Súlyos mérgezés esetén epileptoid rohamok (különösen gyermekeknél), zavartság, hipoxia, metabolikus acidózis, hiperglikémia, valamint vázizom-nekrózis, hipokalémia, csökkent vérnyomás és veseelégtelenség mioglobinuriával jelentkezhet.

A rendellenességek kiküszöbölése érdekében szükséges a gyógyszeres kezelés abbahagyása, gyomormosás, aktív szén és hashajtók felírása, valamint bélmosás (polietilénglikol és elektrolitok felhasználásával). Ezenkívül plazmaszorpciót, forszírozott diurézist és hemoszorpciót végeznek; hemodialízis is elvégezhető, de ez hatástalan. Tüneti intézkedéseket is felírnak.

Súlyos hányinger és hányás esetén intravénásan metoklopramidot vagy ondanszetront kell beadni.

Görcsök esetén biztosítani és ellenőrizni kell a légutak átjárhatóságát, és egyidejűleg oxigénterápiát kell végezni. A roham diazepámmal (0,1-0,3 mg/kg (maximum 10 mg) intravénásan) állítható le.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A teofillin clearance-e csökken, ha a gyógyszert allopurinollal, lincomicinnel és makrolidokkal, valamint cimetidinnel, propranolollal, orális fogamzásgátlókkal és izoprenalinnal kombinálják.

A β-blokkolókkal (különösen a nem szelektívekkel) történő együttes alkalmazás hörgőszűkületet okozhat, ami gyengíti a teofillin hörgőtágító hatását, és emellett maguknak a β-blokkolóknak az aktivitása is csökkenhet.

A teofillin terápiás hatása fokozódik, ha koffeinnel, a β2-adrenerg receptorok aktivitását stimuláló anyagokkal, valamint furoszemiddel együtt alkalmazzák.

Az aminoglutetimid fokozza a teofillin kiválasztását, ami gyengítheti annak gyógyászati hatását.

A diszulfirammal vagy aciklovirral való kombináció növeli a gyógyszer vérszintjét, ami fokozza a mellékhatások valószínűségét.

A diltiazemmel, nifedipinnel, valamint felodipinnel vagy verapamillal történő egyidejű alkalmazás gyakran gyenge vagy közepes hatással van a gyógyszer vérszintjére, de nem változtatja meg a hörgőtágító hatásának súlyosságát (verapamillal vagy nifedipinnel kombinálva a negatív megnyilvánulások fokozódásáról számoltak be).

A gyógyszer lítiumsókkal történő együttes alkalmazása gyengítheti azok gyógyászati tulajdonságait.

A gyógyszer és a fenitoin kombinációja a terápiás hatékonyság kölcsönös gyengüléséhez és az aktív elemek mutatóinak csökkenéséhez vezet.

A gyógyszer gyógyászati hatása gyengül, ha izoniaziddal, karbamazepinnel, valamint szulfinpirazonnal, fenobarbitállal vagy rifampicinnel kombinálják.

A gyógyszer vérszintjének jelentős növekedése akkor alakul ki, ha enoxacinnal vagy más fluorokinolonokkal együtt alkalmazzák.

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Tárolási feltételek

A teofillint legfeljebb 25°C-on kell tárolni.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

Szavatossági idő

A teofillin a terápiás szer gyártásától számított 36 hónapon belül felhasználható.

[ 51 ], [ 52 ]

Gyermekeknek szóló jelentkezés

A teofillin standard orális formában nem alkalmazható 3 év alatti gyermekeknél; a retard tabletták tilosak 12 év alatti gyermekeknél.

[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ], [ 59 ]

Analógok

A gyógyszer analógjai az Euphyllin, Theobromine, Theofedrin-N és Diprofyllin, valamint a Neo-Theofedrin gyógyszerek.

[ 60 ], [ 61 ], [ 62 ], [ 63 ], [ 64 ], [ 65 ], [ 66 ], [ 67 ]

Vélemények

A teofillin meglehetősen jó értékeléseket kap az orvosoktól, bár nem 100%-ban pozitívak, mivel a gyógyszernek továbbra is vannak negatív hatásai. Ez annak köszönhető, hogy csak egy tapasztalt, minden szükséges tudással rendelkező orvos írhatja fel a gyógyszert. Például tudnia kell, hogy a gyógyszer hatástalan az akut rohamok enyhítésében, míg hosszú távú kezeléssel kiváló eredményeket mutat. Ugyanakkor figyelembe kell venni a beteg kórtörténetét, egyéni érzékenységét, az egyidejűleg fennálló kórtörténeteket, más gyógyszerek szedését és egyéb dolgokat, amelyeket egy átlagos ember, aki nem rendelkezik megfelelő orvosi gyakorlattal, nem tehet meg. Ezért a teofillint kizárólag orvosi rendelvényre szabad alkalmazni - ebben az esetben a terápia eredménye pozitív lesz.