Usher-szindróma

Az Usher-szindróma egy örökletes betegség, amely születéstől fogva teljes süketségként, valamint az életkorral progresszív vakságként jelentkezik. A látásvesztés retinitis pigmentosa nevű folyamattal társul, amely a retina pigmentdegenerációjának folyamata. Sok Usher-szindrómában szenvedő embernek súlyos egyensúlyproblémái is vannak.

Járványtan

A kutatásnak köszönhetően megállapították, hogy az Usher-szindróma a vizsgált siketnéma gyermekek körülbelül 8%-át érinti (a vizsgálatokat siketnémák számára fenntartott speciális intézményekben végezték). A veleszületett siketségben szenvedő betegek 6-10%-ánál pigmentáris retinitist figyeltek meg, ami viszont a pigmentáris retinabetegségben szenvedők körülbelül 30%-ánál fordul elő.

Úgy vélik, hogy ez a betegség világszerte 100 ezer emberből körülbelül 3-10-nél jelentkezik. Nőknél és férfiaknál egyaránt megfigyelhető. A világ népességének körülbelül 5-6%-a szenved ettől a szindrómától. A gyermekkori súlyos siketség összes esetének körülbelül 10%-a az Usher-szindróma I., valamint II. típusának következménye.

Az Egyesült Államokban az 1-es és 2-es típus a leggyakoribb. Együttesen a gyermekeknél előforduló Usher-szindróma összes esetének körülbelül 90-95 százalékát teszik ki.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Okoz Usher-szindróma

Az I., II. és III. típusú Usher-szindróma autoszomális recesszív módon öröklődik, míg a IV. típus X-kromoszóma rendellenességnek tekinthető. A szindrómával együtt járó vakság és süketség okait még nem vizsgálták kellőképpen. Feltételezik, hogy a betegségben szenvedők túlérzékenyek azokra az összetevőkre, amelyek károsíthatják a DNS-szerkezetet. Ezenkívül a betegség összefüggésben állhat az immunrendszer rendellenességeivel, de ebben az esetben nincs pontos kép erről a folyamatról.

1989-ben azonosítottak először kromoszóma-rendellenességeket II-es típusú betegségben szenvedő betegeknél, ami a jövőben elvezethet a szindrómát okozó gének izolálásához. Lehetségessé válhat ezen gének azonosítása a hordozókban, és speciális prenatális genetikai tesztek kidolgozása.

[ 8 ]

Kockázati tényezők

A szindróma öröklődik, ha mindkét szülő érintett, azaz recesszív módon öröklődik. Egy gyermek akkor is örökölheti a betegséget, ha a szülei a gén hordozói. Ha mindkét leendő szülő rendelkezik ezzel a génnel, akkor a szindrómával született baba valószínűsége 1:4. Az a személy, akinek csak egy génje van a szindrómára, hordozónak tekinthető, de nem jelentkeznek a rendellenesség tünetei. Manapság még nem lehet megállapítani, hogy valakinél megvan-e a betegség génje.

Ha egy gyermek olyan szülőktől születik, akik közül az egyiknek nincs ilyen génje, akkor nagyon alacsony a valószínűsége, hogy örökli a szindrómát, de mindenképpen hordozó lesz.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Pathogenezis

A betegséget családi eredetű, autoszomális recesszív módon öröklődő genetikai rendellenességnek tekintik.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Tünetek Usher-szindróma

Az Usher-szindróma tünetei közé tartozik a halláskárosodás és a pigmentált sejtek rendellenes felhalmozódása a szem struktúráiban. A betegnél ezután retina degeneráció alakul ki, ami látásromlást és végül látásvesztést okoz a legsúlyosabb esetekben.

A szenzorineurális halláskárosodás lehet enyhe vagy teljes, és általában nem súlyosbodik születés után. A retina pigmentbetegsége azonban már gyermekkorban vagy később is kialakulhat. A vizsgálati eredmények azt mutatják, hogy a központi látásélesség évekig megőrizhető, még akkor is, ha a perifériás látás romlik (ezt az állapotot „alagútlátásnak” nevezik).

Ezek a betegség főbb megnyilvánulásai, amelyeket néha más rendellenességek is kiegészíthetnek, például pszichózis és más mentális zavarok, belső fülproblémák és/vagy szürkehályog.

Forms

A kutatás során a betegség 3 típusát azonosították, valamint egy negyedik formát, amely meglehetősen ritka.

Az I. típusú betegségre veleszületett teljes süketség, valamint egyensúlyzavar jellemző. Az ilyen gyermekek gyakran csak 1,5 éves korukban kezdenek járni. A látás romlása általában 10 éves korban kezdődik, és az farkasvakság állapotának végső kialakulása 20 éves korban kezdődik. Az ilyen típusú betegségben szenvedő gyermekeknél a perifériás látás progresszív romlása alakulhat ki.

A II-es típusú betegség esetén mérsékelt vagy veleszületett süketség figyelhető meg. Ebben az esetben a részleges süketség romlása gyakran már nem következik be. A pigmentáris retinitis a serdülőkor vége felé vagy 20 év után kezd kialakulni. A farkasvakság kialakulása általában 29-31 éves korban kezdődik. A látásélesség romlása a II-es típusú patológia esetén általában valamivel lassabban alakul ki, mint az I-es típusban.

A betegség III. típusát a progresszív halláskárosodás jellemzi, amely általában a pubertáskorban kezdődik, valamint a retinitis pigmentosa fokozatos kialakulása ugyanebben az időszakban (kicsit később, mint a halláskárosodás), ami a progresszív vakság kialakulásának tényezőjévé válhat.

A IV. típusú patológia megnyilvánulásai főként férfiaknál fordulnak elő. Ebben az esetben progresszív rendellenességek, valamint hallás- és látásvesztés is megfigyelhető. Ez a forma nagyon ritka, és általában X-kromoszómális jellegű.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Diagnostics Usher-szindróma

Az Usher-szindróma diagnózisát a betegnél megfigyelt hirtelen süketség és progresszív látásvesztés kombinációja alapján állítják fel.

[ 23 ], [ 24 ]

Tesztek

A mutáció kimutatására speciális genetikai vizsgálatot rendelhetnek el.

Tizenegy genetikai lókuszt találtak, amelyek Usher-szindróma kialakulását okozhatják, és kilenc gént azonosítottak, amelyek egyértelműen a rendellenesség okai:

• 1. típus: MY07A, USH1C, Cdh23, Pcdh15, SANS.
• 2. típus: ush2a, VLGR1, WHRN.
• Usher-szindróma 3-as típusa: USH3A.

Az NIDCD tudósai New York-i és izraeli egyetemek kollégáival együtt azonosították a Pcdh15 gén R245X nevű mutációját, amely az 1-es típusú Usher-szindróma nagy százalékáért felelős a zsidó populációban.

A klinikai vizsgálatokat végző laboratóriumokról a https://www.genetests.org weboldalon talál további információkat, és a laboratóriumi adatbázisban keressen rá az „Usher-szindróma” kifejezésre.

Az Usher-szindróma genetikai vizsgálatát is magában foglaló meglévő klinikai vizsgálatokról a https://www.clinicaltrials.gov weboldalon talál információt, és az „Usher-szindróma” vagy az „Usher-szindróma genetikai vizsgálata” kifejezésre keres.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Műszeres diagnosztika

Az instrumentális diagnosztika számos módszerrel rendelkezik:

• A szemfenék vizsgálata a retinán lévő pigmentfoltok jelenlétének kimutatására, valamint a retina ereinek szűkületére;
• Elektroretinogram, amely lehetővé teszi a retina kezdeti degeneratív eltéréseinek kimutatását. Az elektroradiográfiai útvonalak kihalását mutatja;
• Az elektronisztagmográfia (ENG) az akaratlan szemmozgásokat méri, amelyek egyensúlyhiány jelenlétére utalhatnak.
• Audiometria, amely a süketség jelenlétének és súlyosságának meghatározására szolgál.

Megkülönböztető diagnózis

Az Usher-szindrómát meg kell különböztetni néhány hasonló rendellenességtől.

Hallgren-szindróma, amelyet veleszületett halláskárosodás és progresszív látásvesztés jellemez (szürkehályog és nystagmus is kialakul). További tünetek közé tartozik az ataxia, pszichomotoros zavarok, pszichózis és mentális retardáció.

Az Alstrom-szindróma egy örökletes betegség, amely a retina degenerációját okozza, ami a központi látás elvesztéséhez vezet. Ez a szindróma a gyermekkori elhízással jár. Ugyanakkor a cukorbetegség és a halláskárosodás 10 év után kezd kialakulni.

A terhes nőknél az első trimeszterben fellépő rubeola különféle rendellenességeket okozhat a gyermek fejlődésében. Az ilyen rendellenességek következményei közé tartozik a halláskárosodás, valamint a látásproblémák, és ezen túlmenően különféle fejlődési rendellenességek.

[ 31 ], [ 32 ]

Kezelés Usher-szindróma

Az Usher-szindrómára jelenleg nincs gyógymód. Ezért a terápia ebben az esetben főként a látásvesztés folyamatának lassításából, valamint a halláskárosodás kompenzálásából áll. A lehetséges kezelési módszerek a következők:

• A-vitamin szedése (egyes szemészek úgy vélik, hogy az A-vitamin-palmitát nagy dózisai lassíthatják, de nem állíthatják meg a retinitis pigmentosa progresszióját);
• Speciális elektronikus eszközök beültetése a beteg fülébe (hallókészülékek, cochleáris implantátumok).

A szemészek azt javasolják, hogy a retinitis pigmentosa gyakori formáiban szenvedő felnőttek többsége napi 15 000 NE (nemzetközi egység) A-vitamin-palmitátot szedjen felügyelet mellett. Mivel az 1-es típusú Usher-szindrómában szenvedők nem vettek részt a vizsgálatban, az A-vitamin nagy dózisa nem ajánlott ennek a betegcsoportnak. Azoknak, akik A-vitamin szedését fontolgatják, meg kell beszélniük ezt a kezelési lehetőséget orvosukkal. A kezelési lehetőségre vonatkozó további ajánlások a következők:

• Az étrend megváltoztatása, hogy tartalmazzon A-vitaminban gazdag ételeket.
• A terhességet tervező nőknek három hónappal a tervezett fogamzás előtt abba kell hagyniuk a nagy dózisú A-vitamin szedését a születési rendellenességek fokozott kockázata miatt.
• A terhes nőknek abba kell hagyniuk a nagy dózisú A-vitamin szedését a születési rendellenességek fokozott kockázata miatt.

Fontos az is, hogy egy ilyen gyermeket hozzászoktassunk a társasági élethez. Ehhez gyógypedagógusok és pszichológusok segítségére van szükség. Abban az esetben, ha a betegnél progresszív látásvesztés tapasztalható, meg kell tanítani a jelnyelv használatát.

Megelőzés

A betegség megelőzésének tekinthető a konzultációk és genetikai tesztek végrehajtása olyan pároknál, akiknek a családjában már szerepel ilyen diagnózis a terhességtervezés szakaszában.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Előrejelzés

Az Usher-szindróma prognózisa kedvezőtlen. A látótér és annak élessége a legtöbb betegnél 20-30 év alatt romlani kezd, bármilyen típusú betegségben is szenved. Bizonyos esetekben teljes kétoldali látásvesztés lép fel. A halláskárosodás, amelyet mindig némítás kísér, nagyon gyorsan teljes kétoldali halláskárosodássá alakul.