Valtrovir

Egy valaciklovir-hidroklorid hatóanyagú vírusellenes gyógyszer, amely gátolja a DNS-polimeráz enzim aktivitását, amely katalizátorként szolgál a herpeszvírusok nukleinsavainak polimerjei szintéziséhez.

Jelzések Valtrovir

A bőr és a nyálkahártyák herpeszes elváltozásai, mind az első alkalommal észlelt, mind a betegség kiújulásai esetén. Különböző típusú és lokalizációjú vírusos elváltozások - az ajkakon, a nemi szerveken, az övsömörben - terápiájában alkalmazzák.

Megelőző célból, a biztonságos szexuális kapcsolat során a fertőzés valószínűségének csökkentése érdekében a gyógyszert olyan terápiaként alkalmazzák, amely elnyomja a vírus aktivitását.

A CMV-vel összefüggő fertőzés kialakulásának megelőzése a donor szervek recipienseiben.

Kiadási űrlap

Filmtabletta formájában kapható, a gyógyszer minden egysége 0,5 g valaciklovir-hidrokloridot tartalmaz.

Gyógyszerhatástani

A Valtrovir hatóanyaga gátolja a vírus DNS-polimeráz enzimaktivitását, amelynek inaktivitása megszakítja a vírus nukleinsavak termelését, és leállítja a mikroorganizmus szaporodását és fejlődését. Laboratóriumi körülmények között az alciklovir vírusellenes aktivitást mutat a következő típusokkal szemben: HSV-1, HSV-2 (egyszerű herpesz I. és II. típus), VZV (bárányhimlő), CMV (citomegalovírus), Epstein-Barr, HHV-6 (humán herpesz VI. típus).

Az emberi szervezetbe jutva a valaciklovir-hidroklorid jó sebességgel és szinte teljes mértékben hidrolizálódik aciklovir képződésével. A hidrolízis katalizátora a máj mitokondriális enzime (valaciklovir-hidroláz).

Ezután az aciklovir felhalmozódik a herpeszvírus által érintett sejtekben. A vírus timidin-kinázja serkenti a foszforilációs reakciók kialakulását aciklovir-monofoszfát képződésével, a sejtes kinázok katalizálják a következő reakciókat, aminek eredményeként aktív aciklovir-trifoszfát képződik, amely gátolja a herpeszvírus dezoxiribonukleáz genomiális replikációját.

Citomegalovírus-fertőzés esetén az aciklovir-trifoszfáttá való átalakulást az UL 97 foszfotranszferáz katalizálja. Mindkét esetben a vírussejtek enzimei befejezik az aciklovir-trifoszfát képződését, amely a természetes nukleoziddal versengve beépül a vírus DNS szintetizált láncába, és megszakítja annak meghosszabbítását. Ebben az esetben a vírus DNS-polimeráz elveszíti aktivitását, az aciklovir trifoszfátjához kötődve az oligonukleotidon.

A citomegalovírus és az Epstein-Barr vírus DNS-polimerázai nem annyira érzékenyek az aciklovir-trifoszfát szuppresszív hatására, mint a herpeszvírusok. Ezért a Valtrovirt inkább profilaktikus, mint terápiás célokra használják e vírusok ellen.

Az aciklovir-trifoszfát szelektivitását a vírusos, nem pedig az emberi dezoxiribonukleáz bioszintézisére a vírus által kódolt timidin-kináz enzim katalitikus hatása és a herpeszvírus polimerázhoz való nagyobb „affinitása” határozza meg, mint az emberi polimerázhoz.

A Valtrovir vírusellenes aktivitása mellett megszünteti a fájdalmas érzéseket, csökkentve azok intenzitását és időtartamát. Hatékony a posztherpés neuralgiában is.

A citomegalovírus okozta fertőzés megelőzése ezzel a gyógyszerrel csökkenti a donor szerv akut szétválásának valószínűségét. A Valtrovir megakadályozza a csökkent immunitású emberek fertőzését és a herpeszvírus okozta betegségek kialakulását.

[ 1 ], [ 2 ]

Farmakokinetikája

Az orális Valtrovir jó felszívódási kapacitással és lebomlási sebességgel rendelkezik. A gyógyszer szinte teljes adagja aciklovirrá és L-valinná hidrolizálódik. 1 g gyógyszer orális adagolása után az aciklovir 54%-a található a szisztémás véráramban. Biohasznosulását nem befolyásolja az egyidejű étkezés. A legmagasabb plazmasűrűséget a gyógyszer egyszeri 0,25-1 g-os adagjának bevétele után kevesebb mint két óra elteltével mérik, és 2,2-8,3 μg/ml-nek felel meg. Az adagolás kezdetétől számított három óra elteltével a hatóanyag már nem detektálható a szérumban. A citokróm P450 enzimek nem vesznek részt a gyógyszer metabolizmusában.

A hatóanyag plazmaalbuminhoz való kötődése alacsony – 15%. A Valtravir egyszeri és ismételt dózisainak felezési ideje veseelégtelenségben nem szenvedő egyéneknél körülbelül három óra. A hatóanyag elsősorban (a dózis több mint 4/5-e) a húgyúti szerveken keresztül ürül ki aciklovir és 9-karboxi-metoxi-metilguanin (anyagcseréjének terméke) formájában. Súlyos vesebetegségek esetén a felezési idő 14 órára nő.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Adagolás és beadás

A III-as típusú herpeszvírus fertőzést (övsömör) a gyógyszer két tabletta napi háromszori (napi 3 g) szájon át történő adagolásával kezelik. A terápiás kúra időtartama egy hét.

A HSV-1 és HSV-2 herpeszvírusok által okozott elváltozások terápiája összetettebb és változatosabb.

Az immunhiányos felnőtteknek a standard kezelési rend szerint reggel és este egy tablettát (0,5 g) kell bevenniük 12 órás időközönként.

Az újonnan diagnosztizált fertőzés kezelésének időtartama öt-tíz nap; az exacerbációkat három-öt napig kezelik.

A Valtrovir szedését az első tünetek megjelenésekor kezdik, különösen visszatérő herpesz esetén. A súlyosbodást prodromális jelenségek előzik meg, amikor még nincsenek kiütések, de már egyértelmű, hogy hamarosan megjelennek. Előfutárai a bizsergés, enyhe fájdalom, viszketés. Ez az ideális időpont a kezelés megkezdésére. Ebben az időszakban alkalmazható mind a standard, mind a következő séma: a Valcyte első adagját - két tablettát (1 g) a gyógyszerből - a súlyosbodás első jeleire kell bevenni, a másodikat (ugyanolyan mennyiségűt) - az első bevétele után 12 órával. A második adagot egy kicsit korábban is beveheti, de hat órás időközt kell tartani. A kezelés időtartama ezzel a séma szerint egy nap. A hosszabb kezelés ilyen módon nem vezet magas hatékonysághoz, de túladagolási hatásokat okozhat.

A visszatérő herpes simplex várható exacerbációinak megelőzése (elnyomása) napi egyszeri adagot, egy tablettát (0,5 g) tartalmaz. Immunhiányos felnőtt betegeknek napi kétszeri adagot, egy tablettát (0,5 g) kell bevenniük.

Annak érdekében, hogy csökkentsék annak valószínűségét, hogy egy partner szexuális érintkezés során herpeszvírussal fertőződjön meg immunkompetens felnőtt heteroszexuális egyéneknél, akiknek a relapszusainak száma évente legfeljebb kilenc, ajánlott a napi adagot - egy tablettát (0,5 g) egyszer bevenni. Nincs információ a szexuális partner fertőzésének valószínűségének csökkentéséről más betegcsoportokban.

A CMV-fertőzés megelőző adagja 12 év feletti személyeknél 2 g (négy darab 0,5 g-os tabletta) naponta négyszer, egyenlő időközönként. A megelőző terápiát lehetőség szerint a szervátültetés után azonnal el kell kezdeni. A standard kúra három hónap; veszélyeztetett betegeknél felfelé lehet emelni.

Vesebetegségek esetén a szervezet hidratációs szintjét ellenőrizni kell. A betegek ezen csoportjának adagját a kreatinin-clearance indexek szerint lehet beállítani (lásd az alábbi táblázatot).

Kezelési indikáció	Kreatinin-clearance, ml/perc	Valcyte adagolása
Herpes zoster (terápia) felnőtt, immunkompetens betegeknél, valamint károsodott immunrendszeri funkciókkal rendelkezőknél	50 és felette 30–49 10–29 10-nél kevesebb	1 g naponta háromszor 1 g naponta kétszer 1 g naponta egyszer 0,5 g naponta egyszer
Herpes simplex (terápia)
Immunkompetens felnőtt betegeknél	30 és több, kevesebb, mint 30	0,5 g naponta kétszer 0,5 g naponta egyszer
Labilis herpesz (terápia) felnőtt, immunkompetens betegeknél	50 és felette 30–49 10–29 10-nél kevesebb	2 g naponta kétszer 1 g naponta egyszer 0,5 g naponta kétszer 0,5 g naponta egyszer
Megelőző terápia
Immunkompetens felnőtt betegeknél	30 és több, kevesebb, mint 30	0,5 g naponta egyszer 0,25 g naponta egyszer*
Károsodott immunrendszeri funkciójú felnőtt betegeknél	30 és több, kevesebb, mint 30	0,5 g naponta kétszer 0,5 g naponta egyszer
A CMV-fertőzés megelőzése	75 és több 50–75 25–50 10–25 10-nél kevesebb vagy hemodialízis	2 g naponta négyszer 1,5 g naponta négyszer 1,5 g naponta háromszor 1,5 g naponta kétszer 1,5 g naponta egyszer

______________

* Használjon olyan gyógyszereket, amelyek hatóanyaga a valaciklovir-hidroklorid, és a megfelelő adagolásban kaphatók.

Extrarenális vértisztítási beavatkozásokon áteső betegeknél a Valtrovirt olyan dózisban írják fel, amely megfelel a 15 ml/percnél lassabb kreatinin eliminációs sebességnek. A gyógyszert a beavatkozás után kell beadni.

Közvetlenül a szervátültetés után szükség van a kreatinin-clearance folyamatos monitorozására, és ennek megfelelően a Valtrovir adagjának módosítására.

Enyhe vagy közepesen súlyos, a szintetizáló aktivitást megőrző májcirrózisos betegeknél az adagolási rend nem változik. Nincsenek adatok arról, hogy kifejezett változások esetén szükség lenne-e a módosításra, azonban figyelembe kell venni, hogy az ilyen betegeknél a Valtrovir-terápiával kapcsolatos tapasztalatok nagyon korlátozottak.

Idős betegeknél a veseelégtelenség kockázatának megelőzése érdekében ajánlott a gyógyszer adagját a fenti táblázat szerint módosítani. Ebben a korcsoportban a betegeknek ajánlott a szervezet optimális hidratációs szintjének fenntartása.

[ 11 ]

Terhesség Valtrovir alatt történő alkalmazás

A hatóanyag a terhesség bármely szakaszában átjut a méhlepényen, és kiválasztódik az anyatejbe. Tekintettel erre a tényre, a Valtrovir felírása nem ajánlott terhes nőknek és szoptató anyáknak. A gyógyszerrel való kezelés ebben az időszakban csak létfontosságú indikációk esetén lehetséges.

Ellenjavallatok

A gyógyszer összetevőire való érzékenység, 0-12 éves gyermekek.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Mellékhatások Valtrovir

A gyógyszer alkalmazásának leggyakrabban jelentett mellékhatásai a fejfájás és a hányinger voltak.

A legveszélyesebb mellékhatások a Moschkowitz-kór, a hemolitikus urémiás szindróma, az akut veseelégtelenség és a neuropszichiátriai rendellenességek.

Lehetséges káros hatások a következő területeken:

• idegrendszeri és pszicho-emocionális állapot – fejfájás, szédülés, tájékozódási zavar, a valóság téves érzékelése, csökkent intelligencia, túlzott izgatottság, generalizált tremor, motoros és/vagy beszédzavarok, pszichotikus tünetek, görcsrohamok, encephalopathia, kóma;*
• vérképzés – a leukociták** és a vérlemezkék számának csökkenése;
• immunitás – anafilaxia;
• légzőrendszer - légszomj;
• emésztőrendszeri rendellenességek – diszpepszia;
• máj – a májfunkciós tesztek eredményei a normálérték felett vannak (visszafordíthatók);
• dermis - viszkető kiütések, fényérzékenység, angioödéma;
• urogenitális rendszer – veseműködési zavar, akut veseelégtelenség, vese eredetű fájdalom szindróma, vér jelenléte a vizeletben;***
• mások - Moshkowitz-kór és thrombocytopenia (ritkán kombinációban) az AIDS késői stádiumában szenvedő betegeknél, akik hosszú ideig nagy dózisban szedik a gyógyszert - napi 8 g (ugyanez jellemző az azonos patológiájú, de a gyógyszert nem szedő betegekre).

____________

* Ezek a hatások többnyire reverzibilisek, és jellemzőek a veseelégtelenségben vagy más kockázati tényezőkkel rendelkező egyénekre. A gyógyszert nagy dózisban (napi 8 g) profilaktikusan szedő szervdonor recipienseknél nagyobb gyakorisággal figyeltek meg neuropszichiátriai reakciókat, mint az alacsonyabb dózisú terápiát kapó betegeknél.

** Immunhiányos egyéneknél.

*** Jelentések vannak az aciklovir korlátozott felhalmozódásáról a vesetubulusokban. A kezelés során ellenőrizni és optimalizálni kell a folyadékbevitelt.

[ 10 ]

Overdose

A Valtrovir standard adagjának túllépése diszpepsziában, akut veseműködési zavar kialakulásában, neuropszichiátriai rendellenességekben - dezorientációban, hallucinációkban, túlzott izgatottságban, ájulásban, kómás állapotban - jelentkezhet. A túladagolás tünetei a legtöbb esetben vesebetegségben szenvedőknél és időseknél jelentkeznek, akiknél nem állították be megfelelően az adagolást. A gyógyszer adagolási utasításait gondosan be kell tartani.

A kezelés tüneti. A vér tisztítása a gyógyszer hatóanyagától hatékony hemodialízissel.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Nem azonosítottak jelentős kölcsönhatásokat más gyógyszerekkel.

Az aciklovir elsősorban a húgyutakon keresztül ürül ki a vesetubulusokon keresztül. Bármely gyógyszer, amely befolyásolja ezt a kiválasztási mechanizmust, Valtrovirral kombinálva növelheti az aciklovir plazmaszintjét. Egy gramm Valtrovir cimetidinnel és probeneciddel (vesetubulus-blokkolók) történő együttes alkalmazása növeli az aciklovir koncentrációját és csökkenti a vesék által a vérből történő kiürülésének sebességét, de az aciklovir nagy terápiás indexe miatt nincs szükség dózismódosításra.

A nagy dózisú gyógyszerrel (napi 4 g) kezelt betegeknél körültekintőbben kell eljárni az olyan gyógyszerek felírása során, amelyek a kiválasztási útvonalakért versengenek. Ebben az esetben fennáll az egyik vagy mindkét gyógyszer és/vagy azok anyagcsere-termékeinek toxicitásának kockázata.

Az immunszuppresszáns mikofenolát-mofetillel való kombináció elősegíti az aciklovir és az immunszuppresszáns inaktív metabolikus termékének plazmakoncentrációjának növekedését.

A Valtrovir nagy dózisainak (napi 4 g-tól) és más, a vesefunkciót befolyásoló gyógyszerek (például Ciklosporin, Protoliq) alkalmazása esetén rendszeresen ellenőrizni kell a vesefunkciót.

[ 12 ], [ 13 ]

Tárolási feltételek

25°C alatti hőmérsékleten tárolandó. Gyermekektől elzárva tartandó.

Szavatossági idő

Az eltarthatóság 2 év.