Veleszületett bullózus epidermolízis (örökletes hólyaghurut): okok, tünetek, diagnózis, kezelés

A veleszületett bullózus epidermolízis (örökletes pemphigus) a nem gyulladásos bőrbetegségek nagy csoportja, melyeket a bőr és a nyálkahártyák hólyagképződésre való hajlama jellemez, főként kisebb mechanikai traumák (súrlódás, nyomás, szilárd táplálék fogyasztása) helyén. Ezt a betegséget először Hutchinson írta le 1875-ben. Hallopean 1896-ban a betegség két formáját azonosította: az egyszerű és a disztrófiás. Jelenleg a betegség klinikailag három formáját különböztetik meg: az egyszerű bullózus epidermolízist (autoszomális domináns), a borderline bullózus epidermolízist (recesszív) és a disztrófiás bullózus epidermolízist (autoszomális recesszív).

A veleszületett bullózus epidermolízis (örökletes pemphigus) okai és patogenezise. Egyszerű bullózus epidermolízis esetén a hólyagok a bazális réteg keratinocitáinak szintjén képződnek, mivel a keratinociták lízise a citolitikus enzimek trauma hatására történő aktiválódásának eredményeként következik be. Az 5. (12 q 11-13) és 14. (17q 12-q21) keratin expresszióját kódoló gének mutációját igazolták.

A betegség határeseti formáiban hólyagok alakulnak ki az alaphártya lamina lucidum zónájában a hemidesmaszómák hipoplaziája vagy hiánya következtében. Három gén (LAMC 2, lq51; LAMB 3, lq32, LAMA 3, 18a 11, 2) egyikében lehetséges mutáció, amelyek a lalimin 5 horgonyzó fibrillumok fehérjéjének komplementjeit kódolják.

Disztrófiás formák esetén hólyagok képződnek az alaphártya és a dermisz között a fibrillumok hiánya vagy gyenge fejlődése, és esetleg a dermisz alapállományának és rostjainak lízise miatt. Ezekben a formákban mutációkat azonosítottak a VII-es típusú kollagén génjében (3-as kromoszóma, 21. p.).

Az epidermolysis bullosa patogenezise a szöveti enzimek és inhibitorok szinergizmusának veleszületett hiányán alapul.

Veleszületett bullózus epidermolízis (örökletes pemphigus) tünetei. Az egyszerű, vagy jóindulatú bullózus epidermolízis születéskor vagy az élet első napjaiban kezdődik. A betegségre hólyagok megjelenése jellemző a mechanikai sérülések helyén - könyök, térd, kéz, láb, derék. De kiütések a bőr más területein is megjelenhetnek. A hólyagok különböző méretűek, átlátszóak, ritkán vérzéses tartalmúak. A hólyagok felnyílása után képződő eróziók gyorsan hámosodnak, nyomot nem hagyva. A nyálkahártyák nagyon ritkán érintettek. A körömlemezek általában nem vesznek részt a kóros folyamatban. Egyes bőrgyógyászok megkülönböztetik a herpetiform és a nyári (felnőttkori) típusú egyszerű bullózus epidermolízist. A herpetiform típusnál a hólyagok csoportokban helyezkednek el, körömdisztrófia, palmoplantáris keratoderma figyelhető meg. A nyári típus felnőtteknél fordul elő, a hólyagok nyáron jelennek meg, főként a lábakon. A talp keratodermája és a tenyér és a talp hyperhidrosisa figyelhető meg. A betegek általános állapota nem romlik.

A disztrófiás bullózus epidermolízis születéstől fogva fennáll, vagy gyermekkorban kezdődik, a betegség évekig tart. A disztrófiás forma gyakoribb, mint az egyszerű, Cockayne-Touraine bullózus epidermolíziseként, Pasini fehér papuloid változataként stb. jelentkezik. Hólyagok jelennek meg a végtagokon, a törzsön, de gyakrabban nyomásnak kitett helyeken, a nyálkahártyákon, főként a szájüregben. Ezt a formát a hólyagok hegek kialakulásával járó gyógyulása, hiperpigmentált atrófiás területek, miliumszerű epidermális ciszták jellemzik. Nikolsky-tünet pozitív, de nehezen kiváltható. Néha fekélyes szuvasodás, vegetáció, szemölcsös hiperkeratózisok figyelhetők meg. Mutáció kialakulását is leírták. A száj, a gége, a nyelőcső nyálkahártyái gyakran érintettek a folyamatban, ami nyelési nehézségekhez, rekedtséghez vezet. A gyógyult hólyagok helyén leukoplakia maradhat. Onychodystrophia egészen aponychiáig, fog- és hajdisztrófia, valamint megkésett fizikai fejlődés figyelhető meg.

A bullózus epidermolízis határeseti formái közül a halálos veleszületett bullózus epidermolízis (epidermolysis bullosa hereditaria letalis Herlitz) a legsúlyosabb forma, amelyet a hólyagképződésre való veleszületett hajlam jellemez. Az élet első napjaiban savós vagy vérzéses tartalmú hólyagok jelennek meg. Kiterjedt eróziók és néha mélyebb bőrdefektusok alakulnak ki. Az erózió gyógyulása után sorvadás vagy hegek maradnak vissza. Hipo- vagy hiperpigmentált foltok és miliáris ciszták. A szájüreg, a garat és a gége nyálkahártyáján kialakuló hólyagok esetén fájdalom, nyelési nehézség és rekedt hang jelentkezik. A heggyógyulás mikrosztóma kialakulásához, a nyelv korlátozott mozgékonyságához, szűkületekhez és a nyelőcső elzáródásához vezet. Nikolsky-tünet általában pozitív. A betegség kiújulása hólyagok kialakulásával a kéz, a láb bőrén, a térd, a könyök, a csukló ízületeiben kontraktúrák kialakulásához, az ujjak összenövéséhez vezet. A körömlemezek megvastagodhatnak, elvékonyodhatnak, onikolízisnek kitettté válhatnak vagy kilökődhetnek. Fogszuvasodás, késleltetett fizikai fejlődés, vérszegénység stb. jelentkezik.

A betegség vagy szülés alatt, vagy kora gyermekkorban jelentkezik hólyagos kiütésekkel, eróziókkal a végtagok disztális részein. Jellemző a lila papulák és csomók jelenléte, amelyek lineárisan helyezkednek el főként a sípcsonton, az alkaron és néha a törzsön. Felnőtteknél a léziókat lichenifikálódott plakkok képviselik.

A prognózis a dermatózis formájától függ. Egyszerű bullózus epidermolízis esetén kedvező kimenetel figyelhető meg, disztrófiás és határeseti formákban pedig kedvezőtlen, akár halálos kimenetelű is lehet. Disztrófiás és határeseti formákban a betegek különféle betegségekben (szeptikus folyamatok, tüdőgyulladás, tuberkulózis, karcinóma, nephritis, kachexia, amiloidózis stb.) halnak meg. A bőrrák a régóta fennálló elváltozások felszínén alakulhat ki.

Hisztopatológia. Egyszerű epidermolízis esetén intraepidermális hólyagok találhatók, de az elasztikus réteg nem sérült. Dystrophiás és borderline epidermolízis esetén a hólyagok szubepidermálisan helyezkednek el, az elasztikus réteg elpusztul. A dermiszben egyes eozinofilek, rostos elváltozások és miliáris ciszták, kötőszöveti rostkötegek figyelhetők meg, amelyek területén az elasztikus rostok eltűnnek.

Differenciáldiagnózist kell végezni az újszülött korban megfigyelt hólyagosodással járó betegségek esetén: újszülöttkori pemphigus, szifiliszes pemphigus, hydroa vacciniformia, pigmentinkontinencia korai fázisa, bőrön jelentkező gurphyria, toxikus exanthema.

Veleszületett bullózus epidermolízis (örökletes pemphigus) kezelése. Kerülni kell a sérüléseket és a túlmelegedést, mivel ezek provokáló hatásúak lehetnek. Általános erősítő kezelést írnak elő (vitaminok, vaskészítmények, kalcium, apilak, karnitin-klorid, anabolikus hormonok, szolkoszeril stb.), fehérjében gazdag étrend ajánlott.

A disztrófiás változatban nagy dózisú glükokortikoszteroidokat írnak fel orálisan, antibiotikumokkal és külső antibakteriális szerekkel kombinálva. A kollagénózisra gátló hatású fenitoint vagy difenint, az aevitot, a cink-oxidot, a retinol-palmitátot vagy a neotigazont (0,3-0,5 mg/kg) javallják. Külsőleg fertőtlenítőszereket, antibakteriális szereket, kortikoszteroidokat stb. alkalmaznak.