A cikk orvosi szakértője
Új kiadványok
Veleszületett hepatitis B
Utolsó ellenőrzés: 05.07.2025
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
[ A veleszületett hepatitis B prevalenciája
A hepatitis B hordozásának szintje a terhes nőknél általában megegyezik a lakóhelyük szerinti régió lakosságának szintjével.
Így Észak-, Közép- és Nyugat-Európa területén a HBsAg ritkán észlelhető terhes nőknél - az esetek 0,12-0,8%-ában, de a bevándorlók csoportjában a HBs antigénia gyakorisága eléri az 5,1-12,5%-ot. Izraelben a HBV-fertőzés az esetek 0,88%-ában, az újszülötteknél pedig 2%-ában figyelhető meg.
Az Orosz Föderációban a HBcAg kimutatásának gyakorisága terhes nőknél 1 és 5-8% között, újszülötteknél pedig 1 és 15,4% között mozog.
A veleszületett hepatitis B okai
A veleszületett hepatitis B kórokozója a hepatitis B vírus, amely transzplacentálisan terjed az anyáról a magzatra. Ebben az esetben a terhes nő hepatitis B vírusa nem szerez semmilyen különleges tulajdonságot, és ugyanolyan szerkezetű, mint a szülés utáni életben megfertőző hepatitis B vírus.
A veleszületett hepatitis B kialakulása általában a magzat fertőzésével jár a terhesség II-III. trimeszterében. Magas a fertőzés kockázata (akár 67%-os valószínűséggel), ha az anya akut hepatitis B-ben szenved a megadott időszakokban. Ebben az esetben a terhes nő vére a kórokozó replikációs markereinek teljes skáláját tartalmazza: HBsAg, HBeAg, HBV DNS anti-HBc IgM.
Alacsonyabb a magzati HB-vírusfertőzés kockázata, ha a terhes nő krónikus hepatitis B-ben szenved, vagy marker státuszát hordozóként értékelik. Ez azzal magyarázható, hogy krónikus hepatitis B esetén a terhes nő minimális vírusreprodukcióval remissziót tapasztalhat, amikor a kórokozó genomját nem mutatják ki a vérszérumban, bár a HBeAg szarvasmarha-polipeptid állandó HBe antigénszint mellett is kimutatható; a magzati fertőzés valószínűsége ebben a helyzetben körülbelül 30%.
A HB vírus „hordozójának” státusza a kórokozó replikációjának jellemzőitől függően jelentősen változhat: a HBV és a HBeAg DNS teljes, hosszú távú, kimutathatatlan jelenlététől a HBV DNS időszakos vagy állandó jelenlétéig a vérszérumban. Következésképpen a HBV hordozása a HBV DNS jelenlétével a terhes nő vérében a magzat fertőzésének valószínűsége szempontjából megközelíti az akut hepatitis B helyzetét.
Számos szakirodalmi beszámoló található arról, hogy a HBV-fertőzésben szenvedő terhes nőknél gyakran jelentkeznek zavarok a méhlepényi rendszerben, ami nyilvánvalóan elősegítheti a HBV bejutását a magzatba. Vannak arra utaló jelek, hogy a HIV-fertőzés terhes nőknél nemcsak az НСВ, hanem az НВV anyáról magzatra történő átvitelének fokozó tényezője is.
A magzat intrauterin HBV-fertőzésének tényét megerősítette a HBsAg kimutatása a vérszérumban és a májhomogenizátumokban a hepatitis B vírus hordozóitól származó nőktől abortuszok során 16 magzat közül 7-nél. A magzat testébe bejutott hepatitis B vírus hepatotropizmusa miatt a májban köt ki, ahol szaporodni kezd. Ezután kialakul a magzat immunválasza a fertőzésre, ami a máj patomorfológiai képében tükröződik.
A veleszületett hepatitis B morfológiája
A veleszületett hepatitis B májelváltozásait vezető gyermekgyógyászati patológusok, különösen E. N. Ter-Grigorova professzor írták le. Megfigyelhető a máj lebenyes szerkezetének konzerváltsága, a portális limfohisztiocitás infiltráció súlyossága nagyszámú plazmasejttel. A májsejtek változásai polimorf jellegűek, a májgerendák diszkomplexációjának hátterében a hepatociták vakuoláris és ballonos disztrófiája, valamint az egyes hepatociták nekrózisa figyelhető meg. Az esetek 50%-ában a hepatociták óriássejtes transzformációja figyelhető meg többmagvú szimplaszt sejtek képződése révén. Számos extramedulláris vérképzési góc alakul ki a lebenykékben és a lebenykék között. Jellemző a epepangás, amely a hepatociták citoplazmájának epe pigment általi beszívódásában és epetrombusok jelenlétében nyilvánul meg a kitágult epevezetékekben. A cholangioli lebenykék perifériája mentén proliferáció figyelhető meg, lumenükben epepangás és körülöttük mononukleáris sejtes infiltrációk alakulnak ki, cholangitis és pericholangitis kialakulásával.
A veleszületett hepatitis B-ben a máj morfológiai változásainak következő változatait különböztetjük meg: szubakut kolesztatikus, túlnyomórészt óriássejtes hepatitis; krónikus hepatitis pericholangiolitikus fibrózissal; májcirrózis különböző súlyosságú óriássejtes metamorfózissal, például posztnekrotikus esetekben, amikor az anyák súlyos hepatitiszben szenvedtek.
A veleszületett hepatitis B tünetei
A szülés előtti HBV-fertőzés főként primer krónikus formában alakul ki, enyhe klinikai képpel. A gyermekeknél csökkent étvágy, regurgitáció, ingerlékenység jelentkezik. A sárgaság az élet 2-5. napján jelentkezik, általában gyenge, és néhány nap múlva elmúlik. Szinte minden gyermeknél megfigyelhető a máj méretének növekedése; ebben az esetben a májat a hipochondrium felől 3-5 cm-rel tapintják, sűrű állagú. A legtöbb esetben a lép egyidejű növekedését is rögzítik. Jellemzőek az extrahepatikus tünetek, mint például a telangiektázia, a kapillaritisz és a tenyéri eritéma.
SM Bezrodnova (2001) megfigyelései szerint az elsődleges krónikus veleszületett hepatitiszben szenvedő gyermekek körében sokan megfigyeltek neurológus által a perinatális encephalopathia különböző megnyilvánulásaira.
A biokémiai vérparaméterek a máj funkcionális állapotának enyhe károsodását jelzik. Így a teljes bilirubin szintje 1,5-2-szeresére emelkedik, míg a konjugált és nem konjugált frakciók szintje egyenlő mértékben emelkedhet. Az ALT és AST aktivitási paraméterek kismértékben - 2-3-szorosára - meghaladják a normát. A diszproteinémia a γ-globulin frakció szintjének 20-2,5%-ra történő emelkedése miatt mutatható ki.
Az ultrahang fokozott echogenitást és fokozott májszövet-mintázatot mutat.
Az ilyen típusú veleszületett hepatitis B jellemző szerológiai markerei a HBsAg, a HBeAg és a teljes anti-HBc; a HBV DNS-t nem mindig lehet kimutatni.
Sokkal ritkábban a veleszületett hepatitis B akut ciklikus betegségként jelentkezik. A preikterikus periódust nem észlelik. A születéstől kezdve megfigyelhetők a mérgezés tünetei, mint letargia, szorongás, étvágytalanság és szublázas hőmérséklet. A sárgaság az élet 1. vagy 2. napján jelentkezik, több nap alatt fokozódik, és súlyossága gyakran mérsékelt. A hepatomegalia minden manifeszt folyamatban szenvedő betegnél jelen van, és többségüknél hepatosplenikus szindróma alakul ki. A vérzéses szindróma a törzs és a végtagok bőrén megjelenő pontszerű kiütések, valamint az injekció beadásának helyén fellépő vérzések formájában alakul ki.
A vérszérum biokémiai változásai jelentősek. Az összbilirubin-tartalom 3-6-szorosára nő, a konjugált frakció dominál, bár nem mindig. Jellemző a hiperfermentémia: az ALT-aktivitás 4-6-szorosára, az AST-aktivitás 3-4-szeresére meghaladja a normát; az alkalikus foszfatáz és a GPTP aktivitása 2-3-szorosára nőhet. A protrombin komplex mutatói 50%-ra vagy többre csökkennek.
Az esetek 20-30%-ában a veleszületett hepatitis B kifejezett kolesztatikus szindrómával jelentkezik, amikor a sárgaság intenzív fokozatot ér el, és az összbilirubin szintje tízszerese vagy annál magasabb a normálisnál, a konjugált frakció jelentősen dominál; az alkalikus foszfatáz és a GTTP aktivitása jelentősen megnő. Ugyanakkor ezeknél a betegeknél az ALT és az AST aktivitása kismértékben - 2-3-szorosára - emelkedik a normálishoz képest.
A manifeszt veleszületett hepatitis B-ben szenvedő betegek ultrahangvizsgálata fokozott máj echo sűrűséget, az epehólyag falainak megvastagodását mutatja; minden második betegnél az epehólyag rendellenes fejlődése, gyakran pancreatopagia jelentkezik. Ezen betegek szerológiai elemzése HBsAg-t, IgM és IgG osztályú anti-HBc antitesteket, és nem mindig HBV DNS-t mutat ki.
A veleszületett hepatitis B lefolyásának változatai
Az akut veleszületett hepatitis B súlyos lefolyású lehet; egyes esetekben fulmináns formában halálos kimenetelű. A legtöbb esetben azonban a betegség fokozatos (3-7 hónapon belüli) gyógyulással végződik. A sárgaság először 1-5 hónap alatt eltűnik, bár a kolesztatikus változatban akár 6 hónapig is eltarthat. A májsejt-enzimek aktivitása csökken, majd 3-6 hónap után normalizálódik. A bilirubinszint is csökken, bár a kolesztatikus változatban fél százalékpontig emelkedett marad. A hepatomegalia a legtovább, egyes esetekben a hepatosplenomegalia akár 12 hónapig vagy tovább is fennáll.
Ugyanakkor a 6. élethónapra ezen betegek túlnyomó többségénél a HBsAg eltűnik a keringésből, és megjelennek az anti-HBs antitestek. Egyes gyermekeknél a HBsAg szerokonverziója anti-HBs-re később, a 2-3. hónapban következik be. Minden gyermeknél a HBsAg szerokonverziójának hátterében a HBV DNS kimutatása megszűnik. A veleszületett hepatitis B-ben szenvedő gyermekek fizikai fejlődése elmarad az egészséges gyermekekhez képest - a megfigyelési időszak legfeljebb 3 év.
Más a helyzet az enyhe tünetekkel járó primer krónikus veleszületett hepatitis B esetében. A betegség lassú lefolyású, az enzimaktivitás 7-8 hónap alatt lassan normalizálódik, de ezt követően periodikusan emelkedik. Jellemző a perzisztáló hepatomegalia vagy hepatosplenikus szindróma, amely 12 hónapos kor után is fennáll. A veleszületett hepatitis B ezen változatát elhúzódó HBs-angiogénia jellemzi, amely az élet 2. és 3. évében is folytatódik; ebben az esetben a HBV DNS-t is hosszú ideig kimutatják a vérszérumban.
Az ultrahang a máj parenchyma echogenitásának diffúz növekedését mutatja, amely a vizsgálat során a következő néhány évben is fennáll. Bizonyos esetekben májcirrózis alakul ki.
A veleszületett hepatitis B diagnózisa
Jelenleg minden terhes nőt megvizsgálnak hepatitis B vírus markerek, elsősorban HBsAg jelenlétére. Amikor terhes nőknél krónikus HBV-fertőzést vagy akut hepatitis B-t diagnosztizálnak, aggodalomra ad okot a magzat szülés előtti fertőzésének és a veleszületett hepatitisz kialakulásának lehetősége.
A veleszületett hepatitis B diagnosztizálásához az újszülöttnél a hepatitis B markerek kimutatása kulcsfontosságú. Ezek a HBsAg, az anti-HBc IgM és a HBV DNS. Szükség van a veleszületett hepatitis B differenciáldiagnosztikájára az extrahepatikus epeutak atresiájával. Az epeutak atresiája miatti veleszületett patológiája esetén a gyermeknek sárgasága, elszíneződött széklete és sötét vizelete van születésétől fogva vagy az élet első hónapjában. A sárgaság fokozatosan fokozódik, egészen a pangó sáfrányszínű megjelenésig. A széklet folyamatosan acholiás, a vizelet az epe pigmentje miatt intenzív színű. A máj fokozatosan növekszik a parenchyma fokozatos tömörödésével. 4-6 hónapos korban a máj sűrűvé és nagyon sűrűvé válik a kialakuló biliaris cirrózis miatt. A lép nem születéstől fogva megnagyobbodik, de a cirrózis kialakulása során növekszik. Ha az élet első hónapjaiban a gyermekek általános állapota keveset változik, akkor már a 3-4. hónapban a letargia hirtelen fokozódik, gyenge súlygyarapodás figyelhető meg, a has térfogata megnő a hepatosplenomegalia és a puffadás miatt.
A vérszérumban folyamatosan magas a konjugált bilirubin és az összkoleszterin szintje, jelentősen megnő az alkalikus foszfatáz és a GPGP, az 5-nukleotidáz és más, a máj által kiválasztott enzimek aktivitása, míg az ALT, az AST és más májsejt-enzimek aktivitása a normál határokon belül marad.
Ebben az esetben az extrahepatikus epevezeték-atresiában szenvedő betegeknél kimutathatók a hepatitis B vírus markerei, amelyek a beteg hepatitis B vírusfertőzésének tekinthetők a fejlődés korai szakaszában, és a HBV-fertőzés részvételét a hiba kialakulásában. Következésképpen az extrahepatikus epevezeték-atresiát a klinikai képben a sárgaság folyamatos progressziója és a máj biliáris cirrózisának kialakulása tünetei különböztetik meg a veleszületett hepatitis B-től.
Szükséges kizárni a sárgaság azon változatait is, amelyeket a vércsoport vagy az Rh-faktor konfliktusai okoznak, valamint az eritrocita enzimrendszer hibái.
Bizonyos esetekben differenciáldiagnosztikát kell végezni más újszülöttkori hepatitisekkel, például citometallvírussal, toxoplazmózissal, klamidiával stb. Ebben az esetben figyelmet kell fordítani az anya szülészeti kórtörténetére és a májkárosodás tüneteinek kombinációjára az intrauterin fertőzés egyéb megnyilvánulásaival (a központi idegrendszer, a szív, a vesék, a gyomor-bél traktus rendellenességei). A végső differenciálást a veleszületett hepatitisz különböző kórokozóinak markereire vonatkozó szerológiai vizsgálatok eredményei alapján végzik, beleértve a kórokozókkal és azok genomjával szembeni korai IgM antitesteket.
Veleszületett hepatitis B kezelése
A veleszületett hepatitis B komplex kezelésében súlyos mérgezés esetén méregtelenítő parenterális terápiát végeznek 5% és 10%-os glükózoldatokkal, Ringer-oldattal, reopoliglucinnal. Kolesztázis esetén szorbenseket, ursofált, hepatoprotektort adnak, a szabad bilirubin szintjének jelentős emelkedése esetén pedig fenobarbitált írnak fel.
Jelentések vannak a Viferon pozitív hatásáról a veleszületett hepatitis B-ben: ezen interferon alfa hatása alatt a hepatitisz klinikai és biokémiai megnyilvánulásainak jelentősen gyorsabb fordított dinamikáját, valamint a mérgezés időtartamának csökkenését figyelték meg.
A veleszületett hepatitis B megelőzése
Mivel a veleszületett hepatitis B vírus méhen belül keletkezik, a védőoltás hatástalan. Mivel azonban lehetetlen meghatározni, hogy mikor következik be a fertőzés, minden olyan gyermeknek, akinek az anyja hepatitis B vírussal fertőzött vagy a vírust hordozó, meg kell kapnia a hepatitis B elleni védőoltást a születést követő 12 órán belül a 0-1-2-12 hónapos oltási séma szerint, hepatitis elleni immunglobulinnal kombinálva.