Veleszületett primer hypothyreosis gyermekeknél

A veleszületett primer hipotireózis 3500-4000 újszülöttből 1 esetben fordul elő.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Veleszületett pajzsmirigy-alulműködés okai

Az esetek 75-90%-ában a veleszületett pajzsmirigy-alulműködés a pajzsmirigy rendellenessége - hipo- vagy aplázia - következtében alakul ki. A hipopláziát gyakran a pajzsmirigy ektópiájával kombinálják a nyelvgyökben vagy a légcsőben. A pajzsmirigy rendellenessége a méhen belüli fejlődés 4-9. hetében alakul ki az alábbiak miatt: az anya vírusos betegségei, az anya pajzsmirigyének autoimmun betegségei, sugárzás (például radioaktív jód bevezetése terhes nőbe orvosi kutatás során), gyógyszerek és vegyi anyagok toxikus hatásai.

Az esetek 10-25%-ában a veleszületett pajzsmirigy-alulműködést a hormonszintézis genetikailag meghatározott zavarai, valamint a trijód-tironin (T3), tiroxin (T4) vagy TSH receptorainak örökletes hibái okozzák.

I. Elsődleges pajzsmirigy-alulműködés

• Pajzsmirigy diszgenezis.
• Pajzsmirigy aplázia.
• Pajzsmirigy-hypoplasia.
• Méhen kívüli pajzsmirigy.
• A pajzsmirigyhormonok szintézisének, szekréciójának vagy perifériás anyagcseréjének zavarai.
• Az anya radioaktív jóddal történő kezelése.
• Nefrózis szindróma.

II. Átmeneti primer pajzsmirigy-alulműködés.

• Pajzsmirigy-gátló gyógyszerek alkalmazása tireotoxikózis kezelésére az anyában.
• Jódhiány az anyában.
• A túlzott jódbevitel hatása a magzatra vagy az újszülöttre.
• Az anyai pajzsmirigy-blokkoló antitestek transzplacentális átvitele.

III. Másodlagos pajzsmirigy-alulműködés

• Az agy és a koponya rendellenességei.
• Az agyalapi mirigy nyúlványának repedése szülési trauma vagy fulladás miatt.
• Veleszületett agyalapi mirigy aplázia.

IV. Átmeneti másodlagos pajzsmirigy-alulműködés.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Veleszületett hipotireózis patogenezise

A pajzsmirigyhormonok tartalmának csökkenése a szervezetben biológiai hatásuk gyengüléséhez vezet, ami a sejtek és szövetek növekedésének és differenciálódásának zavarában nyilvánul meg. Először is, ezek a zavarok az idegrendszert érintik: csökken a neuronok száma, zavart szenved az idegrostok mielinizációja és az agysejtek differenciálódása. Az anabolikus folyamatok lassulása, az energiatermelés az enchondrális csontosodás, a csontváz differenciálódásának, a vérképzés aktivitásának csökkenésében nyilvánul meg. A máj, a vesék és a gyomor-bél traktus egyes enzimjeinek aktivitása is csökken. A lipolízis lelassul, a mukopoliszacharidok anyagcseréje zavart szenved, mucin felhalmozódik, ami ödéma megjelenéséhez vezet.

A betegség korai diagnózisa a gyermek fizikai és szellemi fejlődésének prognózisát meghatározó fő tényező, mivel a kezelés késői megkezdésével a szervekben és szövetekben bekövetkező változások szinte visszafordíthatatlanok.

Veleszületett pajzsmirigy-alulműködés tünetei

A veleszületett pajzsmirigy-alulműködés legkorábbi tünetei nem patognomonikusak ennél a betegségnél, csak a fokozatosan megjelenő jelek kombinációja alkot teljes klinikai képet. A gyermekek gyakran nagy testsúllyal születnek, fulladás is előfordulhat. Elhúzódó (10 napnál hosszabb) sárgaság jelentkezik. A motoros aktivitás csökken, néha táplálkozási nehézségek is jelentkeznek. Légzési rendellenességek jelentkeznek apnoe, zajos légzés formájában. A gyermekeknél orrlégzési nehézség jelentkezik, ami nyálkahártya ödéma, székrekedés, puffadás, bradycardia és csökkent testhőmérséklet megjelenésével jár. Kialakulhat a vaskészítményekkel szemben rezisztens vérszegénység.

A veleszületett pajzsmirigy-alulműködés kifejezett tünetei 3-6 hónapos korra alakulnak ki. A gyermek növekedése és neuropszichológiai fejlődése jelentősen lelassul. Aránytalan testalkat alakul ki - a végtagok viszonylag rövidek lesznek a csontnövekedés hiánya miatt, a kezek szélesek, rövid ujjakkal. A kutacsok sokáig nyitva maradnak. A szemhéjakon nyálkahártya-ödéma jelenik meg, az ajkak, az orrlyukak és a nyelv megvastagodnak. A bőr kiszárad, sápadt lesz, és a karotinémia miatt enyhe sárgaság jelentkezik. A csökkent lipolízis és a nyálkahártya-ödéma miatt a nagyon rossz étvágyú gyermekeknél nem alakul ki hipotrófia. A szív határai mérsékelten tágak, a hangok tompák, és bradycardia jelentkezik. A has puffadt, gyakori a köldöksérv és a székrekedés. A pajzsmirigy a legtöbb esetben nem determinált (fejlődési rendellenesség), vagy éppen ellenkezőleg, megnagyobbodhat (örökletes pajzsmirigyhormon-szintézis zavarokkal).

Veleszületett pajzsmirigy-alulműködés szűrése

Az újszülöttek veleszületett pajzsmirigy-alulműködésének szűrése a gyermek vérében lévő TSH-tartalom meghatározásán alapul. A szülészeti kórházban az élet 4-5. napján, koraszülötteknél pedig a 7-14. napon a betegség szintjét speciális papírra felvitt vércseppből, majd szérumkivonással határozzák meg. Ha a TSH-koncentráció magasabb, mint 20 μU/ml, akkor a vénás vérszérum TSH-tartalmát is meg kell vizsgálni.

Veleszületett pajzsmirigy-alulműködés diagnózisa

A veleszületett pajzsmirigy-alulműködés kritériuma a 20 μU/ml feletti szérum TSH-szint. A beteg vizsgálati tervének tartalmaznia kell:

• a szabad tiroxin tartalmának meghatározása a vérszérumban;
• klinikai vérvizsgálat - hipotireózisban normokróm anémiát észlelnek;
• biokémiai vérvizsgálat - a hiperkoleszterinémia és az emelkedett vér lipoproteinszint jellemző a 3 hónaposnál idősebb gyermekekre;
• EKG - változások bradycardia formájában és a fogak csökkent feszültsége;
• A csuklóízületek röntgenvizsgálata - a csontosodás ütemének késése csak 3-4 hónap után derül ki.

A pajzsmirigy fejlődési rendellenességének igazolására ultrahangvizsgálatot végeznek.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Differenciáldiagnózis

Kora gyermekkorban differenciáldiagnózist kell végezni angolkór, Down-szindróma, születési trauma, különböző eredetű sárgaság és vérszegénység esetén. Idősebb gyermekeknél ki kell zárni a növekedési retardációval járó betegségeket (kondrodiszplázia, agyalapi mirigy törpeség), mukopoliszacharidózist, Hirschsprung-kórt, veleszületett csípőízületi diszpláziát és szívhibákat.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Veleszületett pajzsmirigy-alulműködés kezelése

A kezelés fő módszere a pajzsmirigygyógyszerekkel végzett, élethosszig tartó helyettesítő terápia, rendszeres dózismonitorozással. A választott gyógyszer a szintetikus nátrium-levotiroxin (lerakódik és aktív T3-má alakul). Egyetlen reggeli nátrium-levotiroxin adag után annak fiziológiás szintje 24 órán át fennmarad. Az optimális dózis kiválasztása szigorúan egyéni, és a pajzsmirigy-elégtelenség mértékétől függ. A kezdeti dózis napi 10-15 mcg. Ezt követően az adagot hetente emelik a kívánt szintre. A dózis megfelelőségének mutatói a hipo- vagy hipertireózis tüneteinek hiánya, a normális TSH-szint. A terápiás intézkedések komplexumába vitaminok is beilleszthetők.

A veleszületett pajzsmirigy-alulműködés prognózisa

Időbeni elkezdéssel (az élet 1. hónapjában) és az azt követő megfelelő pótlással, a vérszérum TSH-szintjének szabályozása mellett, a veleszületett hipotireózis fizikai és mentális fejlődésének prognózisa kedvező. Késői diagnózis esetén - 4-6 hónapos élet után - a prognózis kétséges, teljes pótlással a fizikai fejlődés fiziológiai üteme elérhető, de az intelligencia kialakulásában elmaradás marad.