Wilson-Conovalov-kór - Diagnózis

A Kayser-Fleischer gyűrű könnyen kimutatható rutinvizsgálattal (70%) vagy réslámpás vizsgálattal (97%). A hepatolentikuláris degeneráció ezen jelének specificitása meghaladja a 99%-ot.

A legpontosabb laboratóriumi vizsgálat (kolesztatikus májbetegség hiányában, amely rézfelhalmozódáshoz is vezethet) a réztartalom mérése májbiopsziában. Kezeletlen betegeknél ennek a mutatónak 200 μg/1 g száraz tömeg felett kell lennie. Normális esetben ez a mutató nem haladja meg az 50 μg/1 g száraz tömeg értéket.

A napi vizelettel ürített réz mennyiségének mérése egy egyszerű teszt, amely általában megkülönbözteti az egészséges egyéneket a hepatolentikuláris degenerációban szenvedő betegektől. Normális esetben a napi rézmennyiség 20-45 μg. Hepatolentikuláris degeneráció esetén a napi rézmennyiség mindig meghaladja a 80 μg-ot. A 125 μg-ot meghaladó napi rézmennyiség a betegség abszolút diagnosztikai jele. Ha ez az érték 45 és 125 μg között van, a beteg heterozigóta vagy homozigóta lehet a hepatolentikuláris degeneráció génjére. A rézmennyiség 2 napon át történő mérése növelheti a teszt pontosságát.

A szérum ceruloplazmin szintjét leggyakrabban a hepatolentikuláris degeneráció diagnosztizálására használják. A betegek 10%-ának azonban normális a ceruloplazmin szintje (> 20 mg/dl). Azonban még az alacsony ceruloplazmin-szinttel (< 20 mg/dl) rendelkező betegeknél is megemelkedhet a betegség lefolyásának egy bizonyos pontján májbetegség, terhesség vagy ösztrogén adagolása miatt. A csökkent ceruloplazmin-szint más betegségekben is előfordulhat, például fehérjevesztéses állapotokban, rézhiányban, Menkes-kórban, fulmináns hepatitiszben és a hepatolentikuláris degenerációra heterozigóta egyénekben.

Tehát, ha a neurológiai és mentális tünetek hepatolentikuláris degeneráció gyanújára utalnak egy betegnél, réslámpával kell megvizsgálni. Kayser-Fleischer gyűrűk kimutatása esetén a diagnózis szinte biztos. A diagnózis megerősítése és a későbbi kezelés monitorozásának kezdeti irányelveinek meghatározása érdekében a ceruloplazmin szintjét, a szérum réztartalmát és a napi vizelettel ürített réz mennyiségét határozzák meg. Az MRI fontos diagnosztikai információkat szolgáltathat. Ha a betegnél neurológiai tünetek jelentkeznek, az MRI-n általában elváltozások mutatkoznak. Bár a hepatolentikuláris degeneráció génjét azonosították, a legtöbb családi esetben annak egyedi mutációját észlelik, ami megnehezíti a molekuláris genetikai vizsgálatok alkalmazásával a diagnózis felállítását a klinikai gyakorlatban. A modern technológia fejlődésével, a molekuláris genetikai vizsgálati módszerek javulásával azonban ez a diagnosztikai módszer is elérhetővé válik.

Wilson-Konovalov-kór esetén a szérum ceruloplazmin- és rézszintje általában csökkent. A Wilson-Konovalov-kór differenciáldiagnózisát akut és krónikus hepatitisszel végzik, amelyekben a ceruloplazmin szintje csökkenhet a májban történő szintézis károsodása miatt. Az alultápláltság szintén hozzájárul a ceruloplazmin szintjének csökkenéséhez. Ösztrogének, orális fogamzásgátlók szedése, epeúti elzáródás és terhesség alatt a ceruloplazmin szintje emelkedhet.

Wilson-kór esetén a napi rézkiválasztás megnő. Az elemzési eredmények torzulásának elkerülése érdekében ajánlott a vizeletet speciális, széles nyakú palackokba gyűjteni, eldobható polietilén zacskókkal - rézmentes béléssel.

Májbiopszia ellenjavallatainak és normális szérum ceruloplazminszint esetén a betegség az orálisan beadott radioaktív réz ceruloplazminba való beépülésének mértékével diagnosztizálható.

1. Teljes vérkép: megnövekedett ESR.
2. Vizeletvizsgálat: lehetséges proteinuria, aminoaciduria, fokozott rézkiválasztás, több mint 100 mcg/nap (normális - kevesebb, mint 70 mcg/nap).
3. Biokémiai vérvizsgálat: emelkedett ALT-, bilirubin-, alkalikus foszfatáz-, gamma-globulin- és nem kötött ceruloplazmin-rézszint a vérszérumban (300 μg/l vagy több), csökkent vagy hiányzó ceruloplazmin aktivitás a vérszérumban (általában 0-200 mg/l, a normál érték 350±100 mg/l).

Instrumentális adatok

1. A máj ultrahang- és radioizotópos vizsgálata: megnagyobbodott máj, lép, diffúz változások.
2. Májbiopszia: krónikus aktív hepatitisz, májcirrózis, a májszövet túlzott réztartalmának képe. A cirrózisos májban a réz egyenetlen lerakódása ellenére szükséges a mennyiségi tartalmának meghatározása a biopsziában. Erre a célra paraffinblokkba ágyazott szövet használható. Normális esetben a réztartalom kevesebb, mint 55 μg/1 g száraz tömeg, Wilson-kórban pedig általában meghaladja a 250 μg/1 g száraz tömeg értéket. A máj magas réztartalma normális szövettani kép esetén is kimutatható. A máj magas réztartalma a hosszú távú epeúti elzáródás minden formájában is kimutatható.
3. Vizsgálatok. A koponya CT-vizsgálata, amelyet a neurológiai tünetek megjelenése előtt végeznek, feltárhatja a kamrák megnagyobbodását és egyéb elváltozásokat. A mágneses rezonancia képalkotás érzékenyebb. Felfedheti a harmadik kamra megnagyobbodását, a talamusz, a putamen és a globus pallidus elváltozásait. Ezek az elváltozások általában megfelelnek a betegség klinikai tüneteinek.

Aszimptomatikus Wilson-Konovalov-kóros homozigóták azonosítása

A beteg testvéreit meg kell vizsgálni. A homozigozitásra a hepatomegalia, a splenomegalia, az érrendszeri csillagok és a szérum transzamináz aktivitásának enyhe emelkedése utal. A Kayser-Fleischer gyűrű nem mindig mutatható ki. A szérum ceruloplazmin szintje általában 0,20 g/l-re vagy az alá csökken. A rézmeghatározással végzett májbiopszia megerősítheti a diagnózist.

A homozigóták és a heterozigóták megkülönböztetése egyszerű, bár néha nehézségek merülhetnek fel. Ilyen esetekben a beteg és testvérei haplotípus-elemzését végzik el. A homozigótákat penicillaminnal kezelik, még akkor is, ha a betegség tünetmentes. A heterozigóták nem igényelnek kezelést. Egy 39 klinikailag egészséges, kezelésben részesülő homozigótával végzett vizsgálatban nem észleltek tüneteket, míg 7 kezeletlen homozigótánál Wilson-kór alakult ki, és közülük 5-en meghaltak.