Zerit

A Zerit egy szisztémás alkalmazású vírusellenes gyógyszer, amely a nukleozid és nukleotid reverz transzkriptáz inhibitorok kategóriájába tartozik.

Jelzések Zerit

HIV-fertőzöttek kezelésére javallt.

Kiadási űrlap

30 vagy 40 mg-os kapszulákban kapható. Egy buborékfólia 14 kapszulát tartalmaz. Egy csomag 4 buborékfólia csíkot tartalmaz – összesen 56 kapszula csomagonként.

Gyógyszerhatástani

A sztavudin a timidin (nukleozid) mesterséges analógja, amely vírusellenes tulajdonságokkal rendelkezik. In vitro hatásos a HIV ellen az emberi sejtekben. A sejtes kinázok hatása elősegíti foszforilációját és sztavudin-trifoszfáttá való átalakulását. Ez az elem gátolja a HIV-revertáz aktivitását, mivel verseng a természetes szubsztráttal, a TTP-vel.

A gyógyszer gátolja a vírus DNS-szintézisének folyamatát is – DNS-lánc terminációt indukál. Ezt a DNS-elnyúláshoz szükséges 3'-hidroxil kategória hiányával magyarázzák. In vitro a sztavudin-trifoszfát gátolja a DNS-polimeráz sejteket, elnyomva a mtDNS-kötés folyamatát. Az "a" és "b" DNS-polimeráz sejtekre gyakorolt aktív hatás százszor kisebb, mint a HIV-revertázra gyakorolt hatás. Az in vitro passzivációs folyamat, valamint az izolált betegek kezelés utáni vizsgálata lehetővé tette a sztavudinnal szemben csökkent érzékenységű HIV-1 törzsek azonosítását. Azonban a sztavudinnal szembeni HIV-rezisztencia in vivo kialakulásáról, valamint a nukleozid anyagok más analógjaival szembeni keresztrezisztenciáról is korlátozott információ áll rendelkezésre.

Farmakokinetikája

Felnőtteknél a biohasznosulási index 86±18%. 0,5-0,67 mg/kg dózisban szájon át történő bevétel esetén az anyag csúcskoncentrációja 810±175 ng/ml. A gyógyszer kapszulájának szájon át történő bevétele esetén a csúcs- és AUC-értékek az adagolással összhangban 0,033-4,0 mg/kg tartományban nőnek.

A felezési idő nem függ az adagolástól, és egyszeri adag után 1,3±0,2 óra, többszöri adagok után pedig 1,4±0,2 óra. A sztavudin-trifoszfát intracelluláris felezési ideje in vitro 3,5 óra a CEM limfocitákban, és ezen felül a PBMC-ben is. Ez lehetővé teszi a gyógyszer napi kétszeri alkalmazását.

A sztavudin teljes clearance-e 600±90 ml/perc, a vesén belüli clearance pedig 240±50 ml/perc. Ez aktív tubuláris szekrécióra, valamint glomeruláris filtrációra utal.

Az anyag változatlan formában ürül a vizelettel (egyszeri alkalmazás esetén körülbelül 34±5%, ismételt alkalmazás esetén pedig 40±12%). A fennmaradó rész, a gyógyszer 60%-a, valószínűleg endogén úton ürül ki.

[ 1 ]

Adagolás és beadás

A gyógyszer felszívódásának javítása érdekében célszerű legalább 1 órával étkezés előtt bevenni, vízzel (legalább 100 ml folyadékkal) lemosva. Ha ezt az ajánlást nem lehet betartani, a gyógyszert könnyű étkezés közben is be lehet venni. Ha a kapszulák lenyelésével problémák merülnek fel, a beteg áttérhet a gyógyszer oldható formájára, vagy óvatosan kinyithatja a kapszulát, majd tartalmát étellel összekeverheti.

A napi adagot a beteg súlya és egyéb egyéni mutatók figyelembevételével választják ki.

12 éves és idősebb gyermekek, valamint felnőttek számára:

• 60 kg-nál kisebb testsúly esetén az adag naponta kétszer 30 mg 12 óránként;
• 60 kg feletti testsúly esetén - 40 mg naponta kétszer 12 óránként.

6-12 éves gyermekek:

• 30 kg-nál kisebb testsúly esetén az adag 1 mg/kg naponta kétszer, 12 óránként;
• 30-60 kg testsúly esetén – 30 mg naponta kétszer, 12 óránként.

Vesebetegségben szenvedő felnőtteknél az adagot a kreatinin-clearance-együtthatóval arányosan csökkenteni kell:

• ha a clearance kevesebb, mint 50 ml/perc – 30 mg 12 óránként (60 kg-nál kisebb testsúly esetén) és 40 mg ugyanebben a kezelési rendben (60 kg feletti testsúly esetén);
• 26-50 ml/perc kreatinin-kcal esetén – 15 mg 12 óránként (60 kg-nál kisebb testsúly esetén) és 20 mg ugyanebben a kezelési módban (60 kg feletti testsúly esetén);
• 25 ml/perc alatti kreatinin-kvencia érték esetén – 15 mg 24 óránként (60 kg-nál kisebb testsúly esetén) és 20 mg 24 óránként (60 kg-tól testsúly esetén); ha ilyen kreatinin-kvencia értékkel hemodialízist végeznek, ajánlott az előírt adagot a kezelés befejezése után azonnal bevenni. Dialízis nélküli napokon a bevétel a fent említett adagolási rend szerint történik.

[ 3 ]

Terhesség Zerit alatt történő alkalmazás

A gyógyszer alkalmazása előtt az orvosnak tudnia kell a beteg lehetséges terhességéről vagy tervezéséről, mivel ezt a gyógyszert csak akkor szabad felírni, ha a nő számára a lehetséges előnyök magasabbak, mint a magzatra gyakorolt negatív következmények lehetséges kockázata.

Ha egy nő szoptat, vagy ezt tervezi, figyelmeztetni kell, hogy ez a baba HIV-fertőzését okozhatja. Az orvosok tiltják a HIV-fertőzött nőknek a szoptatást. A kezelés megkezdése előtt abba kell hagyni a szoptatást.

Ellenjavallatok

A gyógyszer alkalmazása ellenjavallt olyan személyeknél, akik intoleránsak a sztavudinnal vagy a gyógyszerben található egyéb összetevőkkel szemben. Ezenkívül nem adható 6 év alatti gyermekeknek (a kapszulák gyógyszerként való alkalmazása ebben a korban nem ajánlott).

Mellékhatások Zerit

A HIV kezelése során nehéz megkülönböztetni a Zerit alkalmazása által okozott mellékhatásokat a betegeknél, a gyógyszerrel kombinálva alkalmazott egyéb gyógyszerek negatív hatásaitól, valamint a patológia miatt kialakuló megnyilvánulásoktól.

A betegek állapotának megfigyelése a gyógyszer alkalmazása során a következő negatív reakciók kialakulását mutatta:

• Általános: hidegrázás, fejfájás, hasi fájdalom, rossz közérzet. Ezenkívül influenzaszerű allergiás tünetek, különféle daganatok és aszténia alakult ki;
• emésztőrendszer: hányás, hasmenés és hányinger, diszpepsziás tünetek és étvágytalanság; alkalmanként székrekedés;
• légzőrendszer: nehézlégzés kialakulása; alkalmanként tüdőgyulladás;
• idegrendszeri szervek: depresszió, szédülés, szorongás, alvászavarok;
• bőr: viszketés, bőrpír, erős izzadás; jóindulatú daganatok ritkábban fordultak elő;
• csontszerkezet és izmok: ízületi fájdalom, izomfájdalom;
• szív- és érrendszer: fájdalom megjelenése a mellkasban;
• nyirok- és vérképzőrendszer: nyirokcsomó-gyulladás kialakulása.

[ 2 ]

Overdose

A gyógyszer egyszeri véletlen túladagolása nem járhat súlyos következményekkel (vannak információk arról, hogy a szükséges napi adag 12-szeres túllépése esetén nem figyeltek meg akut mérgezés tüneteit). Krónikus túladagolás esetén perifériás nephropathia vagy májműködési zavar alakulhat ki. Ebben az esetben orvosi felügyeletre lesz szükség, és nem specifikus méregtelenítő eljárásokra is szükség lehet. A sztavudin tisztításának hemodialízis együtthatója 120 ml/perc, de az eljárás hatékonyságáról nincsenek információk az anyag túladagolása esetén. A peritoneális dialízis eljárás hatékonyságáról sem állnak rendelkezésre információk.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Mivel a zidovudin képes gátolni a sztavudin foszforilációjának folyamatát a sejtekben, tilos kombinálni a Zerit-tel.

A lamivudinnal, didanozinnal és nelfinavirral kombinált alkalmazás nem befolyásolja a gyógyszer tulajdonságait.

[ 4 ]

Tárolási feltételek

A gyógyszert sötét helyen, gyermekek elől elzárva, legfeljebb 30°C-os hőmérsékleten kell tárolni.

Szavatossági idő

A Zerit a gyógyszer felszabadulásának dátumától számított 2 évig használható.