Ziagen

A Ziagen antivirális szisztémás szer. Ez a nukleotid és a nukleozid reverz transzkriptáz inhibitora.

Jelzések Ziagen

A gyermekek és a felnőttek számára az ARVT komplex kezelésének szerves részét képezik - a HIV-fertőzés kezelésére.

Kiadási űrlap

Lenyelés oldat formájában, 240 ml térfogatú polietilén palackban szabadul fel. A csomag 1 palackot tartalmaz, kiegészítve egy fecskendő adapterrel és egy adagoló fecskendővel.

[1], [2]

Gyógyszerhatástani

A hatóanyagok hatóanyaga - az abakavir, amely az NRTI kategóriába tartozik. Ez erőteljes hatása elemei inhibitora a HIV-1 és HIV-2 (amely magában foglalja a HIV-1 izolátumok, amelyek csökkent érzékenységet lamivudin és zidovudin, nevirapin és ráadásul a didanozin és zalcitabin). Miután a sejteken belül belül, az anyag átalakul egy aktív bomlásterméke (karbovir trifoszfát), és annak fő hatásmechanizmusa az, hogy lassú a HIV reverz transzkriptáz folyamat, amely elpusztítja a vírust kommunikációhoz szükséges a DNS-lánc, és leállítja a replikációs folyamatban.

Az in vitro tesztek vírusellenes tulajdonságokkal abakavir nem mutatott antagonista NRTI (mint például a lamivudin és zidovudin a didanozin és a sztavudin az emtricitabin és a zalcitabin tenofovir), NNRTI (mint például a Viramune) vagy SP-drogok (például amprenavir) közös alkalmazásuk eredményeként.

[3], [4], [5], [6]

Farmakokinetikája

Az abakavir, amely belép a gyomor-bél traktusba, elég gyorsan felszívódik, és az orális adagolás után a felnőttek biohasznosulási szintje elérheti a 83% -ot. Az anyag szérum maximumát a tabletta alkalmazása után 1,5 órával, vagy a belsőleges oldat beadása után 60 perccel figyeltük meg.

Az AUC értékek mind az oldatok, mind a tabletták esetében megegyeznek. Miután a gyógyszeradagot 600 mg / nap dózisban alkalmazták, a csúcskoncentráció körülbelül 3 μg / ml-es értéket ér el, és az AUC-szint a dózisok közötti 12 órás intervallumban 6 μg / h / ml. Az anyag csúcsértékei az oldat alkalmazásakor magasabbak lesznek (bár nem sokkal), mint a tabletták használatakor. A hatóanyag együttes alkalmazása az élelmiszerrel lassítja a csúcs szérum pontszám eléréséhez szükséges időt, de nem befolyásolja a gyógyszer teljes plazmaértékét. Ez lehetővé teszi, hogy Ziagen ételt fogyasszon.

A gyógyszer szabadon behatol különböző szövetekbe. Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a HIV-fertőzötteknél a gyógyszer a CSF-en belül jól halad. A hatóanyag aktív hatóanyag-indexeinek átlagos aránya a cerebrospinális folyadékban és a vérszérumban körülbelül 30-44%. A hatóanyag beadása után a fehérjekötő index körülbelül 49%.

A gyógyszer átveszi a máj metabolizmusát (primer), míg az alkalmazott dózis kevesebb, mint 2% -a ürül a vesén keresztül (változatlan formában). A legjelentősebb bomlástermékek az 5'-karbonsav, valamint az 5'-glükuronid, amelyek alkohol-dehidrogenáz jelenlétében vagy a glükuronizáció folyamán keletkeznek.

A gyógyszer felezési ideje 90 perc. A napi kétszeri 300 mg-os adag többszöri adagolásával nem fordul elő jelentős anyagfelhalmozás. A változatlan abakavir bomlástermékei a vesén keresztül választódnak ki (83%), a fennmaradó rész pedig - székletekkel.

[7], [8], [9]

Adagolás és beadás

A gyógyszer alkalmazását csak olyan orvos felügyelete mellett szabad engedélyezni, aki széles körű tapasztalattal rendelkezik a HIV-fertőzés kezelésében.

Az abakavirral végzett kezelés megkezdése előtt szűrés szükséges annak meghatározásához, hogy a HIV-fertőzött személy a HLA B * 5701 allél hordozója. Ehhez szükséges a páciens versenyétől függetlenül. A HLA B * 5701 allél megtalálásához szükséges személyek gyógyszert írjanak le.

A megoldást az étkezésektől függetlenül alkalmazzák. A gyógyszert tabletta formájában is felszabadítják.

Adagolási méretek a 25 kg-nál nagyobb testtömegű gyermekek és a felnőttek számára: a napra 600 mg gyógyszert (vagy 30 ml-t) ajánlunk - akár két dózisban (300 mg / 15 ml), vagy egész napos adag 1 adagban.

25 kg-nál kisebb súlyú gyermekek.

Az 1 évesnél idősebb gyermekeknek napi 8 mg / ttkg (kétszeres bevitel) vagy 16 mg / ttkg (egyszeri dózis) szükségesek. Egy napra legfeljebb 600 mg (vagy 30 ml) adagot kaphat.

A 3-12 hónapos csecsemőknek 8 mg / ttkg-os (naponta kétszer) gyógyszert kell adniuk. Ha a gyógyszerek kétszeres alkalmazása nem lehetséges, fontolja meg a napi egyszeri 16 mg / kg adagot. Fel kell hívni a figyelmet arra, hogy a drogok egy adott napi dózisban történő felhasználására vonatkozó információk nagyon korlátozottak.

Abban az esetben, átmenet vétel egy eldobható, egyszer 2 szükséges, hogy igyon egy eldobható rész (fent jelzett) után körülbelül 12 órával a felvitel után a napi dózisok Hour 2, majd továbbra is használhatja a gyógyszer szükséges, ha alkalmazása egy eldobható időközönként (24 óra). Ha megváltoztatja az egyszeri adagolási rend megkétszerezését, az utolsó egyszeri adagolás után kb. 24 órával kell megtennie a kettős adag első részét.

[10], [11]

Terhesség Ziagen alatt történő alkalmazás

Általában abban az esetben a döntés a használata antiretrovirális gyógyszerek a HIV-fertőzés kezelésére terhes nők és csökkenti annak kockázatát, függőleges a betegség átterjedését a gyermek, vegye figyelembe információt kapunk, miután az állatkísérletek, és emellett a jelenlegi klinikai tapasztalat Ziagen a terhesség alatt.

Az állatokon végzett kísérletek embriotoxicitást mutattak patkányokon, de nyulakat nem találtunk. A kábítószerek rákkeltő hatásait állatmodellekben észlelték, de ezen adatok terápiás értékét nem állapították meg. Megállapították, hogy az abakavir bomlástermékei képesek behatolni a placentába emberekben.

Terhes nők, akik vettek a gyógyszert, az 1. Trimeszterben (több mint 800 eset), valamint azok, akik azt a 2. és 3. Trimesztere (több mint 1000 eset), nem volt az újszülöttkori / magzati reakciók, valamint veleszületett anomáliák. Ez az információ lehetővé teszi számunkra arra a következtetésre jutást, hogy a veleszületett anomáliák megjelenésének kockázata az emberben nagyon alacsony.

Mitokondriális rendellenességek: in vitro vagy in vivo vizsgálatokban a nukleozidok, valamint a drogok nukleotid analógjai károsították a mitokondriumokat. A HIV-negatív vizsgálatban szenvedő gyermekek mitokondriális diszfunkciójára vonatkozó információkról van szó, amelyek anyái egy nukleozid típusú gyógyszer analógjait alkalmazták terhesség alatt vagy a születés utáni időszakban.

Patkányokon végzett vizsgálatok során kiderült, hogy az abakavir és metabolitjai behatolnak a tejbe. A hatóanyag aktív anyaga kiválasztódik az anyatejbe. A 3 hónaposnál fiatalabb csecsemőkkel történő gyógyszerfelvételre vonatkozó információk nem állnak rendelkezésre. Ebben a tekintetben a Ziagen-kezelés során ajánlott elhagyni a szoptatást. Általánosságban elmondható, hogy a HIV-fertőzött anyák minden esetben elutasítják a szoptatást annak érdekében, hogy elkerülhető legyen a fertőzés fertőzésének veszélye a gyermek számára.

Ellenjavallatok

A fő ellenjavallatok:

• túlérzékenység az abakavirra vagy a gyógyszer más elemeire;
• májkárosodás közepes vagy súlyos formában;
• nincs információ a csecsemők gyógyszerek használatának biztonságosságáért 3 hónapig, ezért tilos ezt a korosztályhoz rendelni.

Mellékhatások Ziagen

Sok mellékhatás eredetét még nem ismertették - nem ismert, hogy összefüggésben állnak-e a Ziagen vagy egyéb gyógyszerek alkalmazásával vagy a betegség következményeként. Főbb szabálysértések:

• problémák a gasztrointesztinális traktus és az anyagcsere folyamatokkal kapcsolatban: gyakran vannak hiper-laktátemia vagy anorexia. Alkalmanként kialakul a tejsavas acidózis;
• elváltozások az NA területen: fejfájás gyakran fordul elő;
• az emésztőrendszer megnyilvánulásai: gyakran hányás, hasmenés vagy émelygés. Esetenként megemlítik a hasnyálmirigy-gyulladást, de nem lehetett megállapítani, hogy fejlődése összefügg a gyógyszerek alkalmazásával;
• károsítja a bőr alatti rétegeket és a bőrfelületet: gyakran kiütés (nincs rendszeri megnyilvánulás). A Stevens-Johnson szindrómát, az erythema multiforme-t vagy a TEN-et néha fejlesztik;
• rendszerszintű rendellenességek: gyakran gátlás vagy fáradtság, valamint lázállapot van.

Overdose

Klinikai vizsgálatokat végeztünk eldobható fogadása és 1,2 g hatóanyag (és akár 1,8 g PM naponta), amelynél nem voltak új mellékreakciók kivéve azokat, amelyek már megadott mellékhatások a vevőegység dózisok. Nincs információ a megoldás nagyobb részének használatáról.

Az intoxikáció kialakulásával az áldozat folyamatos ellenőrzést igényel a toxicitás megnyilvánulásainak meghatározására. Szükség esetén támogató gondozási eljárásokat kell végrehajtani. Nincs információ az abakavir kiválasztódásának lehetőségéről hemodialízissel vagy peritoneális dialízissel kapcsolatban.

[12], [13]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Kísérleti in vitro vizsgálatok azt mutatták, hogy az egyéb gyógyszerekkel való kölcsönhatás lehetősége, amelyet a 450-es elemrel végeztünk, abakavirban igen alacsony. Element 450 nem fő résztvevője metabolikus anyagok, és a abakavir nem gátolja a metabolikus folyamatok alkalmazásával végezzük a CYP3A4 enzim végzi, tartalmazza P450 hemoprotein. Azt találtuk, hogy az in vitro teszt gyógyszer hatóanyag a hatóanyag-koncentráció, és nem gátolja az enzimek CYP3A4, és a CYP2C9 vagy CYP2D6. A klinikai vizsgálatok, indukciója anyagcsere folyamatok nem merülnek fel a májban, és így a valószínűsége a kölcsönhatás más gyógyszerekkel-típusú proteázgátlókkal, valamint más gyógyszerek metabolizmusát amely végzik segítségével számos P450 enzimek, rendkívül alacsony. A vizsgálatok azt is mutatják, hogy nincs jelentős kölcsönhatás a Ziagen, valamint a lamivudin vagy a zidovudin között, ami lényeges a kezelési folyamatokban.

A gyógyszerek, amelyek potenciálisan képesek kiváltani enzimek (például, fenobarbitál vagy fenitoin rifampicin), ható UDFGT, alkalmazása kissé csökkentheti a plazma értékek abakavir.

A gyógyszer metabolizmusa az etilalkohol expozícióval megváltozik - az AUC szintjének növekedése megközelítőleg 41%. De ez a mutató nem tekinthető jelentősnek. Az abakavir viszont nem befolyásolja az etil-alkohol metabolizmusát.

Információ után kapott farmakokinetikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a kombináció a 600 mg (napi kétszeri vétel) Ziagen metadon csökkenti 35% a csúcs értékeit abakavir 60 percig, és lassítja időszakban azok elérésére, de az AUC szintje ugyanaz marad. A gyógyszerek farmakokinetikai tulajdonságainak változása nem jár klinikai jelentőséggel. A vizsgálatok azt is kimutatták, hogy a gyógyszer a teljes metadon clearance átlagos értékének 22% -kal emelkedik. Emiatt előfordulhat olyan enzimek indukálása, amelyek metabolizálják a gyógyszereket. A metadonnal kezelt embereket folyamatosan ellenőrizni kell az orvosok - az adagolás során fellépő visszavonás jeleit illetően. Egy ilyen helyzet kialakulásában szükség lehet a metadon dózisának új változására.

A retinoidok eliminálását az alkohol-dehidrogenáz-elem részvételével végezzük. Lehetséges a kölcsönhatás kialakítása a gyógyszerrel, bár nem vizsgálták őket.

Mivel ribavirin Abakavirral foszforilált hasonló módon, úgy gondoljuk, hogy lehet számítani a megjelenése intracelluláris kölcsönhatás közöttük. Az eredmény lehet csökkenteni a sejtek belsejében a foszforilált termékeinek ribavirin bomlási, hogy a későbbiekben csökkenti annak az esélyét, tartós virológiai válasz fertőzött betegekben a HCV C típusú (abban az esetben a kezelés pegilált interferon / ribavirin). Az orvosi szakirodalom ellentmondásos információt ad a Ziagen és a ribavirin kombinációjáról. Az egyes források várható, hogy az emberek társfertőzésben HIV és a hepatitis C típusú vírus, kapják az anti-retrovirális gyógyszer, amely tartalmazza az abakavir komponense veszélyeztetett károsodott a terápiára adott választ pegilált ribavirin / interferon. Ezért kábítószer kombináció esetén óvatosan kell eljárni.

[14],

Tárolási feltételek

A Ziagen-et olyan helyen kell tartani, ahol a kisgyermekek nem képesek behatolni, maximum 30 ° C-os hőmérsékleten.

[15], [16], [17]

Szavatossági idő

A Ziagen-ot a gyógyszer gyártásának időpontjától számított 2 év alatt kell felhasználni. Ebben az esetben a nyitott palacknak legfeljebb 2 hónap eltarthatósági ideje van.

[18], [19]