Zidovudin

A zidovudin közvetlen hatású vírusellenes szer. A nukleotid csoportba, valamint a revertáz nukleozid inhibitorai közé tartozik.

Jelzések Zidovudin

A HIV-terápiában felnőttek és gyermekek esetében alkalmazott más antiretrovirális gyógyszerek kombinált terápiájában mutatkoznak meg.

Is használható a HIV-pozitív teszt terhes (a kifejezést a 14+ hét) - annak érdekében, hogy megakadályozzák a betegségek átvitelének a magzat, és biztosítsa elsődleges megelőzés a betegség az újszülöttben.

[1]

Kiadási űrlap

Készült 100 vagy 250 mg térfogatú kapszulák formájában. A buborékfóliában - 10 kapszula. A csomagolásban - 10 lemez (100 mg kapszula térfogata) vagy 4 lemez (250 mg kapszula térfogata).

[2], [3], [4], [5]

Gyógyszerhatástani

A zidovudin a vírus DNS replikációjának szelektív inhibitora.

Miután járat (fertőzött vagy érintetlen) a sejtbe segítségével elemek, mint például a timidin kináz és a timidilát-kináz, valamint a nem specifikus kináz foforilirovaniya folyamat folyik, amelyben képződnek mono-, di- és trifoszfát-vegyületek.

A zidovudin-trifoszfát anyaga a vírus-revertáz szubsztrátuma. Közvetetten befolyásolja a DNS-vírus kialakulását a zidovudin DNS-hordozó mátrixán belül. Az anyag hasonló a timidin-trifoszfáttal a szerkezetben, hanem az enzim szintézisének versenyzője. Az összetevő beépül a virális DNS provírus láncba, ezáltal gátolja annak további növekedését. Emellett növeli a T4 sejtek számát, és fokozza a szervezet immunválaszát a fertőző folyamatokra.

A zidovudin HIV revertázához viszonyított késleltetett tulajdonságai körülbelül 100-300-szor nagyobbak, mint az emberi DNS-polimeráz gátló tulajdonságai.

Test in vitro kimutatták, hogy a használata 3-sósav a nukleozid analógok PM vagy 2-nukleozid analógok proteázgátló hatásosan gátolja a HIV-indukált citopatikus tulajdonságokkal, mint a monoterápiában vagy kombinációs 2 hatóanyagok.

[6], [7], [8],

Farmakokinetikája

A hatóanyag jól felszívódik az emésztőrendszerből, a biológiai hozzáférhetőség mutató 60-70%. A plazmaindexek csúcsértékei a kapszula felhasználása után 4 mg 4 mg / kg mennyiségben 1,9 μg / l. A csúcs szérumkoncentráció elérése érdekében a gyógyszer 0,5-1,5 órát vesz igénybe.

Az anyag áthalad a BBB-n, és a CSF-en belüli átlagos értéke a plazmakoncentráció körülbelül 24% -a. Továbbá átjut a placentán, és megfigyelhető a magzat és a magzatvíz vérében. A fehérjével végzett szintézis 30-38%.

A májban a konjugálási folyamatot glükuronsavval végezzük. A szétesés fő terméke az 5-glükuronilidotiimidin, amely a vesékből választódik ki, és nincs vírusellenes tulajdonsága. A zidovudin kiválasztását a vesék végzik - az anyag 30% -át változatlan formában és 50-80% -ban glükuronidok formájában eltávolítják.

A felezési ideje a hatóanyag a szérumban az egészséges alá vesefunkció körülbelül 1 óra (a felnőtt), és feltéve, rendellenesség a vesében (a kitevő CC kisebb, mint 30 ml / perc) - az, 1,4-2,9 órán át. A 2 hetes / 13 éves korú gyermekeknél ez az időtartam kb. 1-1,8 óra, és 13-14 éves serdülőkorúaknál kb. 3 óra. Az újszülötteknél, akiknek édesanyja drogot szedett, ez a szám körülbelül 13 óra.

A gyógyszer nem halmozódik fel a szervezetben. Az elégtelenségben vagy májcirrhosisban szenvedő betegekben kumuláció figyelhető meg a glükuronsav szintézisének intenzitásának csökkenése miatt. Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a bomlástermékek felhalmozódhatnak (konjugátumok glükuronsavval együtt), ami növeli a toxikus hatás kialakulásának valószínűségét.

[9], [10], [11], [12], [13], [14],

Adagolás és beadás

A terápiás kurzust a HIV-kezelés terén szerzett tapasztalattal rendelkező orvosnak kell felügyelnie.

A 30+ kg-os súlyú gyermekek, valamint a felnőttek napi 500-600 mg napi (2 italonként) napi bevitelre van szükségük. A gyógyszert más antiretrovirális szerekkel kell kombinálni.

Annak érdekében, hogy egyetlen gyógyszeradagot lehessen használni, be kell nyelni a kapszula egészét, nem rágni, és nem szabad megnyitni. Ha a beteg nem tudja lenyelni a teljes kapszulát, akkor hagyja kinyitni, majd keverje össze a tartalmat étellel vagy folyadékkal (ezt az adagot közvetlenül a kapszula felnyitása után enni / inni).

A 21-30 kg súlyú gyermekek napi kétszer 200 mg (más antiretrovirális szerekkel kombinálva is).

A 14-21 kg súlyú gyermekeknél az adag naponta 100 mg, majd 200 mg lefekvéskor.

A 8-14 kg súlyú gyermekek 100 mg gyógyszert naponta kétszer írnak fel.

A 8 kg-nál kisebb súlyú gyermekek, akik nem tudják lenyelni a teljes kapszulát, gyógyszert kapnak orálisan.

Azáltal mozgásának megakadályozására a vírus az anya felől a magzat - a terhes nők (a időszakban több mint 14 hét) napi dózis 500 mg (100 mg 5-ször naponta) orális terápia (kezelés ebben az üzemmódban addig tart, amíg a születés). A születéskor a zidovudint infúziós oldat formájában adagolják 2 mg / kg mennyiségben 1 órán át, majd 1 mg / kg / óra sebességgel egészen a köldökzsinór vágásáig.

Az újszülöttek esetében a hatóanyagot 6 óránként 2 mg / ttkg-os orális oldatként adják be (a születéstől számított 12 órától kezdődően, és a gyermek 6 hetes koráig). Ha a szájon át történő kábítószer-használat nem lehetséges, a csecsemőt infúziós oldattal fecskendezik be a módszerrel 1,5 órán keresztül / fél óránként 6 óránként.

Ha császármetszést terveznek, az infúziónak 4 órával a műtét előtt meg kell kezdődnie. Ha a hamis születés megkezdődött, meg kell szakítania a gyógyszeres infúziót.

[23], [24], [25], [26]

Terhesség Zidovudin alatt történő alkalmazás

Megállapítható, hogy a gyógyszer képes bejutni az emberi placentába. Mivel csak korlátozott információkat a zidovudin terhes nőket, hogy ez az időszak legfeljebb 14 hétig csak akkor engedélyezett, amennyiben a potenciális előny a nők nagyobb, mint a valószínűségét a negatív tünetek a magzatban.

A szérumban a laktátszint mérsékelt, átmeneti növekedése bizonyult. Ennek oka lehet a mitokondriális diszfunkció, amely csecsemőknél és újszülötteknél fordul elő nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok hatásának kitéve a méhen belüli fejlődés vagy a szülés ideje alatt. De ezen tény klinikai jelentőségéről nincsenek adatok.

Egyedi adatok vannak a fejlődés késleltetéséről és a különböző neurológiai patológiákról. De ezek a rendellenességek és a nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok hatása a méhen belüli fejlődés vagy a munka során nem igazolódott. Ez az információ nem befolyásolja az antiretrovirális gyógyszerek terhes nőkön történő alkalmazására vonatkozó jelenlegi ajánlásokat (a HIV-fertőzés vertikális átvitelének megakadályozása érdekében).

Ellenjavallatok

A kábítószerek ellenjavallata:

• a zidovudinnal vagy a gyógyszer egyéb elemeivel szembeni túlérzékenység;
• túl alacsony a neutrofilek száma (kevesebb, mint 0,75 × 10 9 / L) vagy a rendellenesen alacsony hemoglobinszint (kevesebb mint 7,5 g / dl vagy 4,65 mmol / l);
• a hiperbilirubinémia újszülöttében való jelenléte, amely további kezelési módszereket igényel, kivéve a fototerápia módszerét, vagy a transzaminázindex növelésével 5-szor magasabb a normálnál.

[15], [16], [17], [18], [19]

Mellékhatások Zidovudin

A gyógyszerek alkalmazása miatt lehetséges ilyen mellékhatások kialakulása:

• a szív és érrendszeri szervek: a szegycsont fájdalma, erős szívverés és a cardiomyopathia fejlődése;
• a nyirokrendszeri és hematopoietikus rendszerek szervezetei: thrombocyto-, leuko-, neutropa- vagy pancytopenia (csontvelő hypoplasia) kialakulása;
• a Nemzetgyűlés szervei: szédülés fejfájással, álmosság érzés vagy fordítva álmatlanság, szellemi tevékenység károsodása, görcsök kialakulása, paresztézia vagy remegés. Ezenkívül a hallucinációk, a zavartság, a pszichomotoros agitáció és a nyelvzavarokkal kapcsolatos problémák, az encephalopathia vagy a ataxia kialakulása, valamint a kóma;
• mentális rendellenességek: depresszió vagy szorongás kialakulása;
• a szegycsontok mediastinummal és légutakkal: köhögés vagy dyspnea megjelenése;
• Emésztőrendszeri betegségek: hasi fájdalom, émelygés, hasmenés, hányás és puffadás. Ezenkívül dyspepsia, orális nyálkahártya pigmentációja, nyelési problémák, ízlelőgörcsök rendellenessége és gastritis vagy hasnyálmirigy-gyulladás kialakulása;
• szervek az emésztőrendszer: egy átmeneti emelkedése májenzim, sárgaság fejlesztési, hyperbilirubinaemia, hepatitisz, és ezen kívül májfunkciós zavar (például egy súlyos formája hepatomegalia steatosis);
• a vizelethajtó szervek: a kreatinin és a karbamid vérkoncentrációjának növekedése, továbbá gyakori vizelés;
• az ODA és a kötőszövet szervei: myopathia vagy myalgia kialakulása;
• metabolikus folyamatok: anorexia, tejsavas acidosis vagy hiperlaktatémia kialakulása, valamint a zsírraktárak felhalmozódása / újraelosztása mellett;
• emlőmirigyek és a szaporodási rendszer szervei: gynecomastia fejlődése;
• szervei az immunrendszer, a bőr alatti szövet és a bőr: megnyilvánulása intolerancia - viszketés, bőrkiütés, angioödéma, alopecia, fényérzékenység és bőrpír, csalánkiütés és ráadásul, erős izzadás, és a pigmentáció a köröm és a bőr;
• Egyéb: fokozott fáradtság, rossz közérzet, láz, hidegrázás, aszténia, továbbá influenza-szerű szindróma kialakulása, valamint közös fájdalom kialakulása.

[20], [21], [22]

Overdose

A gyógyszeres túladagolásnak nincs specifikus megnyilvánulása - általában mellékhatás tüneteinek (fejfájás, súlyos fáradtság, hányás, és néha hematológiai változások) nyilvánul meg. Ismert mennyiségű gyógyszerről van szó ismeretlen mennyiségben, amelyben a hatóanyag a vérben 16 + -kal meghaladta a kívánt terápiás koncentrációt, de ez nem okozott biokémiai, gyógyászati vagy hematológiai szövődményeket.

Ha a gyógyszer túladagolása megköveteli a beteg alapos vizsgálatát a mérgezés lehetséges tüneteinek azonosítására, majd hozzárendelje a szükséges támogató kezelést.

A peritoneális dialízis, valamint a hemodialízis során alkalmazott eljárások kevéssé befolyásolják a zidovudin kiválasztódását, ugyanakkor fokozzák a glükuronid degradációs termék kiválasztódását.

[27], [28], [29],

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A zidovudin kiválasztása elsősorban a májon belüli konjugáció folyamatán keresztül történik, és inaktív glükuronid degradációs termékké alakítja. Az aktív komponensek, amelyeket a máj metabolikus folyamataival eliminálnak, gátolhatják a zidovudin metabolizmusát.

Nincs adat a hatását AZT a farmakokinetikai tulajdonságai atovaquon, de meg kell jegyezni, hogy az utóbbi képes csökkenteni az arány zidovidina anyagcserét viszonyítva glükuronid bomlási terméket (az AUC komponens 33% -kal nőtt, de a maximális plazma glükuronid koncentráció 19% -kal csökkent). Feltéve, atovaquon napi dózis 500 mg vagy 600 időszakban beérkezett 3 héten az akut formáinak pneumonia által kiváltott Pneumocystis carinii, egyszeresen megnövekedett mellékhatások előfordulása. Ennek oka az emelkedett zidovudin a vérplazmában. Az atovakonnal végzett hosszan tartó orvosi tanfolyam során különös gonddal gondosan figyelemmel kell kísérni a beteg állapotát.

A klaritromicin képes csökkenteni a zidovudin felszívódását, ami 2 órás intervallumot igényel a gyógyszerek szedése között.

A lamivudinnal kombinációban a zidovudin csúcsértékének mérsékelt növekedése (28% -kal), de az AUC-ban nem észlelhetőek változások. A zidovudin nem befolyásolja a lamivudin farmakokinetikai tulajdonságait.

Bizonyíték van arra, hogy az egyéni fenitoin-betegek vérszintje csökken (zidovudinnal kombinálva), bár vannak olyan adatok is, amelyek szerint egy beteg ellenben szabályozott. Ezért ezeknek a gyógyszereknek egyidejű alkalmazásakor szigorúan figyelni kell a fenitoin indikátorait.

Metadonnal, valproinsavval vagy flukonazollal kombinálva a zidovudin AUC-értéke a csökkenési sebesség megfelelő csökkenésével nő. Mivel az információ korlátozott, e tény klinikai jelentősége nem ismert. A beteget gondosan ellenőrizni kell, hogy azonnal észlelje a zidovudin toxikus hatásainak tüneteinek jelenlétét.

Ha a zidovudint a kombinált HIV-kezelés részeként alkalmazták, az anémia tüneteinek súlyosbodása volt tapasztalható, ami összefüggésben van a ribavirin alkalmazásával (de ennek pontos mechanizmusa még mindig nem tisztázott). Ezért nem ajánlott kombinálni ezeket a gyógyszereket. Az orvosnak különféle analógot kell előírnia a kombinált antiretrovirális kezelésre a zidovudin helyett (ha ez már elkezdődött). Ez az intézkedés különösen fontos azok számára, akiknél a zidovudin által kiváltott anémiás anamnézis áll fenn.

Korlátozott bizonyítékok azt mutatják, hogy a probenecid képes meghosszabbítani a felezési időt, valamint a zidovudin AUC indexét, valamint a glükuronizáció gyengítését. A glükuronid kiválasztását a veséken keresztül (esetleg a zidovudin is) probeneciddel csökkentik.

A korlátozott információ szerint a rifampicinnel való kombináció kb. 48% ± 34% -kal csökkenti a zidovudin AUC-értékét, de ennek klinikai jelentőségét nem állapították meg.

Staudinnal kombinálva az anyag sejtekben történő foszforilációjának elnyomása lehetséges. Emiatt nem ajánlott ezeket a gyógyszereket kombinálni.

Egyéb kölcsönhatások: sok hatóanyag (amelyek magukban foglalják a morfin, a kodein és a metadon, ketoprofen, aszpirin és a naproxen, indometacin, és amellett, lorazepam, dapszon, oxazepam, klofibrát és a cimetidin a izoprinozin (és más drogok)) képesek befolyásolni a folyamatot zidovudin metabolizmus kompetitív gátlása glükuronidáció folyamat akár közvetlen gátlása mikroszomális metabolizmus a májban. Emiatt, meg kell venniük a lehetséges hatása a kombinált kábítószer-használat adatait, különösen a folyamatos kezelést.

Kombinált alkalmazása (leggyakrabban akut esetek) mieloszuppresszív vagy nefrotoxikus szerek (pl, dapszon, Biseptolum és szisztémás pentamidin, és amellett, flucitozin, interferon és az amfotericin vinkrisztinnel és a ganciklovir és doxorubicin vinblasztinnal) okozhat amplifikálása negatív tulajdonságok zidovudin. Ha ezeket a gyógyszereket kell egyszerre kell gondosan ellenőrizni, a vesefunkció és a hematológiai paramétereket. Ha kell csökkentenie kell az adagot a két gyógyszer közül az egyik közülük.

Mivel a zidovudint szedő betegek opportunista fertőzések kialakulásához vezethetnek, néha antimikrobiális gyógyszereket szednek a megelőzés céljából. Ez a lista a pirimetamint, a ko-trimoxazolt és az aciklovirt pentamidinnel (aeroszol formájában) tartalmazza. A klinikai vizsgálatok során kapott korlátozott információ azt mutatja, hogy amikor ezeket a gyógyszereket kombinálják, a zidovudin mellékhatásainak előfordulási aránya nem növekszik.

[30], [31], [32]

Tárolási feltételek

A gyógyszert megfelelő körülmények között kell tárolni olyan gyógyszerek számára, amelyek gyermekek számára nem hozzáférhetők. A hőmérséklet nem haladhatja meg a 25 ^a S.

[33], [34], [35], [36], [37]

Szavatossági idő

A zidovudint a gyógyszer felszabadulásától számított 2 éven belül szabad alkalmazni.

[38]