Zoltán

A Zolta olyan gyógyszer, amely befolyásolja a csont mineralizációját és szerkezetét. A biszfoszfonátok kategóriájába tartozik.

Jelzések Zoltán

Olyan embereknél alkalmazzák, akiknél nagyobb a valószínűsége a csontreszorpciónak.

Annak megakadályozása, hogy a megnyilvánulások károsodjanak a kóros törésekkel járó csontszövetek megsemmisítésével, a csigolyatörzset érintő tömörítéssel, a műtéti eljárásokkal kapcsolatos szövődményekkel, a sugárkezelés negatív hatásával és a rosszindulatú daganatok előrehaladásából eredő hiperkalcémiával.

Ugyanakkor a kábítószert súlyos malignus daganatok kezelésére használják.

[1], [2]

Kiadási űrlap

A terápiás hatóanyag felszabadulása 5 ml koncentrációjú palack belsejében koncentrátum formájában történik.

Gyógyszerhatástani

A zoledronsav olyan biszfoszfonát, amely kifejezetten befolyásolja a csontszövet aktivitását. Lassítja az oszteoklasztok aktivitását a csontreszorpció során.

A biszfoszfonátok által a csontokon kifejtett szelektív hatás az ásványi jellegű csontszövetek iránti nagy affinitásuk miatt alakul ki. Jelenleg nem volt lehetséges meghatározni az akut molekuláris elvét, amely lelassítja az oszteoklasztok aktivitását. Az állatkísérletek kimutatták, hogy az anyag lelassítja a csontreszorpciót anélkül, hogy negatív hatással lenne a csontok kialakulására, mineralizációjára és mechanikai paramétereire.

A csontreszorpciós osteoclastok aktivitásának lassulása mellett a hatóanyagnak közvetlen tumorellenes hatása van, amely fokozhatja a szisztémás hatékonyságot a csontra ható metasztázisok terápiája során. A preklinikai vizsgálatok eredményei szerint:

• in vivo - a csontreszorpció osteoklasztjainak lelassítása, a mikrokristályos csontmátrix szerkezetéhez viszonyítva; zavarja a neoplazma növekedését, és antiangiogén hatással rendelkezik (ez befolyásolja az edényeket, amelyek a tumor vérellátásának csökkenését okozzák) és fájdalomcsillapító hatást fejtenek ki;
• in vitro - lassítja az osteoblastos szaporodást, közvetlen citosztatikus hatást, pro-apoptostatikus hatást a tumorsejtekre, citosztatikus és szinergikus kölcsönhatást más tumorellenes szerekkel, és ezzel szemben az invazív és tapadásgátló aktivitást.

[3], [4], [5],

Farmakokinetikája

A csontmetasztázisok esetén a farmakokinetikai jellemzőkre vonatkozó információkat 1, illetve 5, illetve 8 perces infúziós injekciót követően 2, 4 és 8, illetve 16 mg hatóanyagot 64 főre szereztük be. Kiderült, hogy a gyógyszerek tulajdonságai nem kötődnek a dózis méretéhez.

Az infúzió kezdete óta a plazmában lévő gyógyszerek értékei gyorsan emelkednek, és az infúziós eljárás végén a maximális értéket érik el. Ezután a mutatók 4 óra elteltével gyorsan csökkentek a Cmax <10% -ára, és 24 óra elteltével a Cmax <1% -ára, az alkalmazási időpontig, a Cmax 0,1% -át meg nem haladó, alacsony időtartamú, hosszabb időszakokig infúzió, amely a 28. Napon történik.

A zolendronsavban / útjában történő alkalmazás során a vesék kiválasztódnak, az eljárást 3 fázisban végezzük. Először is, nagy sebességgel, az általános keringésből származó gyógyszerek 2 fázisú kiválasztása, a felezési idő α értéke 0,24 óra, valamint –β, ami 1,87 óra. Ezt követően hosszú eliminációs fázist hajtunk végre, a γ végső felezési ideje 146 óra.

Nem fordul elő a gyógyszerkomponens felhalmozódása a plazmában a 28 napos időközönként végzett ismételt infúziók esetén.

A gyógyszer aktív eleme nem vesz részt az anyagcsere-folyamatokban és a vesén keresztül változatlan állapotban választódik ki. A kezdeti 24 órában a felhasznált tétel körülbelül 39 ± 16% -a van a vizeletben. Az anyag többi részét csontszövetekkel szintetizálják, majd kis sebességgel visszavezetik a keringési rendszerbe, és kiválasztódik a vesék által.

A teljes átmérő körülbelül 5,04 ± 2,5 l / óra. Az infúziós idő 5-ről 15 percre történő meghosszabbítása 30% -kal csökkenti a gyógyszerértékeket az eljárás végén, de nem befolyásolja a plazma AUC-értékeit.

Állatkísérletek azt mutatták, hogy az anyag kevesebb, mint 3% -a ürül ki a széklettel, amely alapján feltételezhető, hogy a máj aktivitása nem befolyásolja a gyógyszer farmakokinetikai paramétereit.

A hatóanyag clearance-e a vesében a QC indikátorokkal korrelál; a vese belsejében az átlagos QC-értékek 75 ± 33% -a, ami 84 ± 29 ml / perc (22-143 ml / perc határérték) volt a vizsgálatban résztvevő 64 onkológiai embernél. Az elemzés kimutatta, hogy a CC 20 ml / perc (akut veseelégtelenség), valamint 50 ml / perc (a betegség mérsékelt formája) esetén a gyógyszerek relatív clearance-e 37%, illetve 72%. Emlékeztetni kell arra, hogy a 30 ml / percnél alacsonyabb CC-szintű betegek tájékoztatása korlátozott.

A Zolta gyenge affinitása van a sejtes vérelemekhez. Az intraplasmikus fehérjeszintézis meglehetősen alacsony (körülbelül 56%); ez nem kötődik a testen belüli zoledronsav indikátorához.

[6], [7], [8], [9]

Adagolás és beadás

A gyógyszert kizárólag a biszfoszfonátos kezelésben részesülő orvos végezheti. Az eljárás megkezdése előtt meg kell győződnie arról, hogy a beteg megfelelő hidratációs szinttel rendelkezik.

A hatóanyagot (5 ml) 0,5% -os glükózoldattal vagy 0,9% -os nátrium-klorid-oldattal (0,1 liter) oldjuk. A kész anyagot intravénásán, egy IV. Alkalmazza a Zolta-t 1 alkalommal 3-4 hétig. A terápia körülbelül 2-3 hónapig tart. A gyógyszer használatának minimális időtartama nem lehet több, mint 7 nap.

A kezelés alatt álló személyeknek naponta 0,5 g kalciumot és 400 NE kalciferolt kell használniuk.

[16], [17], [18]

Terhesség Zoltán alatt történő alkalmazás

Hiányoznak a terhes nőknél a gyógyszer biztonságára vonatkozó megbízható adatok, ezért nem használják ezt a szegmenst.

Ellenjavallatok

A gyógyszer nem adható olyan betegeknek, akik súlyos zoledronsav vagy más biszfoszfonátok iránti intoleranciájúak. Szükséges a hiperhidria kialakulásának lehetősége is a magas HF-kockázattal rendelkező egyénekben.

Tilos a Zolta kombinációja más, zometát vagy más biszfoszfonátokat tartalmazó anyagokkal.

[10], [11], [12], [13], [14],

Mellékhatások Zoltán

A gyógyszer alkalmazása során a hematopoetikus rendszer vagy az íz receptorok rendellenességei, fejfájás, dyspepsia, izomfájdalom, szédülés, görcsök és perifériás ödéma jelentkezhetnek. Emellett epilepsziás rohamok, kötőhártya-gyulladás, anorexia, veseelégtelenség, kéz- vagy lábremegés, aritmia, allergiás tünetek és influenzaszerű állapotok.

[15]

Overdose

A gyógyszer nagy dózisainak alkalmazása a vérszérum elektrolitszerkezetének megsemmisítéséhez vagy a vesék munkájában fellépő problémák megjelenéséhez vezethet.

Ha a betegnek hypocalcemia tünetei vannak, a kalcium-glükonátot intravénásan kell beadni.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A biszfoszfonátokat óvatosan kombinálni kell az aminoglikozidokkal, mert additív hatásuk lehet, ami miatt a szérum kalciumszintet hosszabb ideig lehet csökkenteni, mint a szükséges.

A gyógyszert óvatosan használják más, potenciálisan nefrotoxicitású anyagokkal kombinálva. Szükséges figyelembe venni a kezelés során a hypomagnesemia valószínűségét.

Bizonyíték van arra, hogy az olyan személyek, akik a Zolta-t anti-angiogén szerekkel együtt használják, állkapocs-osteonecrosist okozhatnak.

[19]

Tárolási feltételek

A Zolta-t sötét helyen, kisgyermekek behatolásával zárva kell tartani.

Szavatossági idő

A Zolta a gyógyszerkészítmény gyártásától számított 36 hónapig használható.

Alkalmazás gyerekeknek

Nem ismert, hogy a Zolta biztonságos-e 17 év alatti gyermekek számára; ebben a betegcsoportban nincs információ a gyógyszerek hatékonyságáról.

Analógok

A gyógyszerek analógjai a Destron, a Zoledo, az Aklast és a Zoltsid a Blasterrel, valamint a Zoldriya és a Blaster-N, a Zoledronate, a Zoleum, a Zolendron sav és a Zoltero, a Zolemeda és a Monteron, a Zolendran és a Zorotonar, a Newzolen és a Metacos.

[20]