Nátrium-oxibát

A GOMK nátrium-oxibát-nátriumsója; a hidroxi-karbonsav-zsírsavak osztályába tartozik. Hasonló szerkezetű a GABA, amely részt vesz a természetes anyagcsere-folyamatokat az emlős agyban, az egyik a termékeket a Krebs-ciklus, részt vesz a zsírsavak szintézisében, aktiválja a pentóz útvonal, a glükóz-6-foszfátot. A legnagyobb mennyiségeket a hipotalamusz és a bazális ganglion tartalmazza. Ezenkívül megtalálható a vesékben, a szívizomban és a vázizmokban is. A GHB-t felfedezték és szintetizálták jóval az 1960-as első klinikai alkalmazás előtt a híres A. Labory által. A GHB nem tudja leküzdeni a BBB-t; ezt a képességet a nátriumsó alakja adja.

[1], [2], [3],

Nátrium-oxibát: a terápia helye

A nátrium-oxibát előnyei az anesztézia fenntartása során nyilvánvalóan idősek, gyengített betegek érzéstelenítésében, méregtelenítés, máj és veseelégtelenségben nyilvánultak meg. A súlyos endogén intoxikációban szenvedő betegeknél, bármely etiológia hipoxia esetén. Lehetséges kombinálni bármilyen inhalációs és / vagy intravénás anesztetikumokkal. A hipnotikus hatás lassú kifejlődése miatt az indukció során ajánlott kombinálni barbiturátokkal. De a nátrium-oxibát teljes dózisának csökkenése megakadályozza annak nyilvánvaló érdemeit. Ezért használják a nátrium-oxibátot hipnotikusként korlátozottan (csak Oroszországban, a volt szovjet köztársaságokban és egyes európai országokban).

A gyermekgyógyászatban a nátrium-oxibát vagy a rektális elváltozás a posztoperatív szedáció jó eszköze. Az ICU-t a beteg légzőkészülékhez való illesztésére használják. Nemrégiben kritizálták a nátrium-oxibát alkalmazását, amely azonban nem kapcsolódhat a gyógyszerek nyugtató-hipnotikus tulajdonságainak súlyosságához, hanem a légzőterápiás kezelés módszertanához.

A nátrium-szülészetben az oxybátot úgynevezett terápiás szülészeti érzéstelenítésre használják. Az LS nyugtató hatású, relaxálja a méhnyakot, ugyanakkor növeli a méhösszehúzódások erejét és gyakoriságát, valamint az oxitocinnal szembeni érzékenységét. Antihipoxiás hatása van a magzatra. A nátrium-oxibát az alkoholizmus kezelésében alkalmazást talált az ébredés, a másnaposság és az elvonási tünetek megállítására.

A nátrium-oxibát nem nyújt gyors álmatlanságot. De az etomidatom mellett az ajánlott adagokban gyakorlatilag nem gyakorol nyomasztó hatást a hemodinamikára.

A hatásmechanizmus és a farmakológiai hatások

A nátrium-oxibát hatásának pontos mechanizmusa ellentmondásos. A GABA-val való affinitás ellenére, közvetlenül nem hat a receptoraira. A nátrium-oxibát nem előfutára a GABA-nak, ahogy azt korábban gondolták. Feltételezzük, hogy a tudat kikapcsolásának fő mechanizmusa a retikuláris képződés magjaiban a posztszinaptikus szinten történő közvetítés blokkolása és az agykéreg aktivitásának közvetlen gátlása. Gátolja a GABA transzaminázt, elősegíti az y-butirolaktát felhalmozódását, aminek következtében a neuronok aktivitását elnyomják. A gerincvelő gerjesztésének szintje és az izomtónus csökkenése. Ezenkívül a nátrium-oxibát növeli a dopamin koncentrációját az agyban. A nátrium-oxibát adrenerg komponensét a propranolol hatásának hátterében a vérben lévő adrenalin magas aktivitásának csökkenése igazolja.

A thalamocortical és limbic rendszerek közötti disszociáció eredményeként a ketamin által okozott anesztézia általában disszociatívnak nevezhető.

A központi idegrendszerre gyakorolt hatás

A nátrium-oxibát nyugtató és hipnotikus hatással bír. Az analgetikus tulajdonságok gyengék. Az alkalmazott dózisra gyakorolt hatás jelentős mértékben függ, de a gyógyszerekkel szembeni érzékenység egyéni. Az alvás simán megtörténik, anélkül, hogy izgalom lenne. Gyorsan a lehetséges myoclonus és motoros szorongás bevezetésénél. Általában antikonvulzív hatása van.

Elektroencephalográfiai kép

Az EEG a nátrium-oxibát érzéstelenítésében nagymértékben paradox, és hangsúlyozza az agykérgének és az retikuláris képződés kölcsönhatására gyakorolt hatásának kétértelműségét. Változások az EEG fázisban. Az első szakaszokat az epileptoid gerjesztés jellemzi. Amint az érzéstelenítés elmélyül, a paroxizmust a CNS depresszió váltja fel, a ritmus lassulása és az amplitúdó csökkenése miatt. Elektrofiziológiai disszociációs között megfigyelt a képet, és a klinikai állapot: mély szinten a központi idegrendszer depressziója EEG mintázat (Sigma hullámok időszakok szuppresszió) kíséri egy klinikailag felszíni érzéstelenítést.

[4], [5], [6], [7], [8]

A szív- és érrendszerre gyakorolt hatás

A nátrium-oxibát bizonyos szívritmus-csökkenést okoz, különösen a mély érzéstelenítés során. A vérnyomás hatása kevésbé hangsúlyos. Ezek a műszakos beavatkozások a műtéti beavatkozás során szintetizálódtak a nem megfelelő CNS elnyomás miatt.

Általában a nátrium-oxibátnak kevés hatása van a szív- és érrendszerre, és sok kutató szerint stabilizálódik. Különösen a szívfibrilláció küszöbje nő. Ez határozza meg a nátrium-oxibát betegeknél nagy a kockázata a szív-érrendszeri események és az alapvonal hemodinamikai zavarok, beleértve hypovolaemiát és vérzéses sokk.

A légutakra gyakorolt hatás

A nátrium-oxibát hatása a légzésre nem túl nagy, mint más hipnotikumoké. Terápiás dózisokban a légzőszervek nem depressziósak, a légzés lecsökken, de mélyebbé válik. Ez lehetővé teszi a páciens önálló légzésének rövid távú beavatkozását is. Viszonylag nagy dózisok esetén azonban a garat izomzatának és a felső légutak elzáródásának jelentős enyhülését okozza.

A gyomor-bélrendszerre és a vesére gyakorolt hatások

A nátrium-oxibát fokozza a mesenterikus véráramlást (majdnem kétszer), stabilizálja a vese véráramlását, növeli a glomeruláris szűrést és a diurézist. Ezenkívül a nátrium-oxibát optimalizálja a máj anyagcseréjét az aerob úton. Szisztematikus felvétel esetén csökkenti a koleszterinszintet, emeli a vércukorszintet. A fehérje anyagcseréje és a vér koagulálhatósága nem befolyásolja.

[9], [10], [11], [12]

Az endokrin reakcióra gyakorolt hatás

A nátrium-oxibát hatása alatt az agysejtekben a dopaminbevitel átmeneti elnyomása, a növekedési hormon és a prolaktin szintjének jelentős növekedése. Ezzel együtt aktiválódik a fehérje szintézis (anabolikus hatás). A GCS szintje nem változik jelentősen; van hiperinzulinémia. Jellemzően az ACTH szintjének emelkedése (ez az etimidát feletti előnyt azoknál a betegeknél, akiknél csökkent a mellékvesekéreg funkciója). Feltételezzük, hogy a nátrium által kiváltott oxibit-hajlam a hipokalémiára és a hypernatremiára a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszerre kifejtett hatásával jár.

A nátrium-oxibát jelentős mértékben stimulálja az agyalapi mirigy működését. Nyilvánvaló, hogy ez határozza meg a pszichoenergetikai szerek és szexuális stimulánsok (afrodiziákumok) tulajdonlását.

[13], [14], [15], [16], [17], [18]

A neuromuszkuláris átvitelre gyakorolt hatás

A nátrium-oxibát a vázizmok relaxációját okozza. Az akció sokkal központibb, mint a periférikus.

[19], [20], [21]

Tolerancia és függőség

Ha nátrium-oxibátot használnak, nincs fizikai függőség, de pszichés függőség lehetséges.

Farmakokinetikája

A nátrium-oxibát beadásának fő módja a IV. Engedélyezett / bevezetés. Gyermekeknél a hatóanyag beadása orálisan vagy rektálisan történik.

Az alvás a bevezetés kezdetétől a vénaig 4-7 perc után következik be. A maximális koncentráció a vérben 15 perc után érhető el. A lenyelés akció után kezdődik 10-20 perc, a csúcs koncentrációt elérjük a 20-60 perc, időtartama - 1-3 órán át, a maradék hatás lehetséges 2-4 órán belül a szabad magasság 14 ml / kg / min .. A nátrium-oxibát csaknem teljes mértékben szén-dioxiddá és vízká (majdnem 90% -ig) metabolizálódik, és a tüdők eltávolítják. A szakadás a Krebs ciklusban történik az agy, a szív, a vesék szöveteiben. A változatlan gyógyszerek kb. 3-5% -át a vesék választják ki.

Ellenjavallatok

Nátrium-oxibátot nem alkalmazható olyan betegeknél, korrigált hipokalémiás, súlyos preeclampsia izomgyengeség, epilepszia, pajzsmirigy-túlműködés, phaeochromocytoma, fokozott érzékenység is.

[22], [23], [24]

Tolerancia és mellékhatások

A nátrium-oxibát testének "természetessége" miatt magas terápiás indexe van. Az ajánlott dózisokban általában jól tolerálható, és nincs toxikus hatása. A mellékhatások legvalószínűbbek a nagy adagok gyors beadása és alkalmazása. Túlzott dózisok (több mint 5 g) okoznak. A mérgező hatásokat fokozhatják, ha más pszichotróp gyógyszerekkel, így az alkoholral kombinálva is. A specifikus antidotumok nem. Az analitikus anyagok használata nem hatékony, ezért nem kívánatos.

Fájdalom, amikor beadják

Nátrium-oxibát bevezetésével a vénás fal oldaláról való reakció gyakorlatilag hiányzik.

Az indukció fokozása a nátrium-oxibát adagolásának fokozásával gerjesztés, myoklonus és rohamok megjelenéséhez vezethet. Ez elkerülhető a benzodiazepin premedikáció kinevezésével és kis adag barbiturátok vagy ketamin adagolásával.

Hemodinamikai változások

A nátrium-oxibát csak magas indukciós dózisokban (több mint 300 mg / kg) befolyásolja a hemodinamikát, amit az artériás hypotonia és a bradycardia okoz.

Allergiás reakciók

A nátrium-oxibát nem hisztamin-felszabadító, és általában nem okoz allergiás reakciókat.

[25], [26], [27], [28]

Postoperatív hányinger és hányás szindróma

Az émelygés és a hányás nagyobb valószínűséggel bekövetkezik a nátrium-oxibát belsejében.

Az ébredés reakciója

Az alvás lassú fejlődésének, a tehetetlenségnek és a rossz irányíthatóságnak köszönhetően a nátrium-oxibáttal történő anesztézia hiányosságai késleltetik az ébredést és a gerjesztés és a hányás valószínűségét. Az ébredés után a betegek teljesen alvó érzést keltenek, energiát és érzelmi kényelmet élveznek. A műtét utáni időszakban a kábítószerek szédülést okozhatnak.

Egyéb hatások

A nátrium-oxibát aktívan elősegíti a kálium plazmából a sejtbe történő mozgását. Ezt hipokalémiának kell kísérnie, és javítást igényelhet. De a gyógyszereknek a polarizáló keverékhez történő hozzáadása rendkívül előnyös, ha szükséges az intracelluláris káliumkoncentráció növelése. A nátrium-oxibát e hatása az azotemia növekedési ütemének csökkenésével együtt pozitív hatást fejt ki a veseelégtelenség kezelésére.

Kölcsönhatás

A nátrium-oxibát előnyösen kombinálható az inhalációs anesztetikumokkal, neuroleptanalgézia (NLA), ketamin, helyi érzéstelenítők gyógyszereivel. A GHB és a kábító fájdalomcsillapítók, az érzéstelenítők, a neuroleptikumok kölcsönösen erősítő hatással bírnak. A fentanil kombináció fokozza a hemodinamika depresszióját az egyszeri használatához képest.