Proteáz gátlók

A proteáz inhibitorok antivirális szerek heterogén szerkezete, amelyek a reverz transzkriptáz inhibitorokkal ellentétben a HIV-szaporodás végső szakaszában járnak el.

A vírusproteáz tartalmazza a virion reprodukciójának szakaszában végzett munkát. Az aszpartát-proteáz olló, a fehérje vágócsíkja érett vírusrészecskékké, amely a fertőzött HIV-szaporító sejtet hagyja. A proteáz inhibitorok megköti az enzim aktív helyét, megakadályozva a teljes sejtvonal vírusrészecskéinek kialakulását, amelyek megfertőzhetik más sejteket.

Jelenleg az antiretrovirális gyógyszerek ezen csoportját tekintik a legaktívabbnak a HIV-fertőzéssel kapcsolatban. Kezelés ezek a gyógyszerek vezet a pozitív dinamika helyettesítő markerek fertőzés (növekedés chislaS04 + sejtek és csökken a vírus koncentrációját a vérben, azaz a vírusterhelést), sőt, ezek felhasználása ad a betegek klinikai előnyöket - csökkentette a mortalitást és a klinikai körülmények között, meghatározzuk a diagnózis az AIDS. A proteázgátlók antivirális aktivitást mutatnak mind a limfocitákban, mind a monocita sejtekben. Előnyük a HIV-izolátumokkal kapcsolatos tevékenység. Ellenálló a zidovudinnal szemben. Annak érdekében, hogy egy antivirális hatást biztosító proteázinhibitorok, ellentétben a nukleozid analógok, ez nem szükséges intracelluláris metabolizmus, így azok megtartják tartós hatása a krónikusan fertőzött sejtekben.

Jelenleg a világon gyakorlatban használt 4 HIV proteáz inhibitor - saquinavir (Invirase), indinavir (Crixivan), nelfinavir (Viracept), ritonavir (Norvir).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Saquinavir

Szakinavir (Invirase; Hoffmann-La Roche) - az első, a proteáz inhibitorok használatra jóváhagyott HIV-fertőzés a legerősebb ilyen, in vitro gátolják az szincítiumképződéssel, javítása dendritikus sejtek működését az antigént hordozó, ami arra utal, hogy az a gyógyszer helyreállítani immunrendszer státuszt.

A saquinavir a citokróm P450 enzimek által metabolizálódik. A rendszer enziminduktorai, valamint a rifampicin depresszáns hatása. A saquinavir kimutatható antivirális aktivitást mutat az AZT-vel, a zalcitabinnal (ddC), valamint a lamivudinnal és a sztavudinnal kombinálva. Hatékony és jól tolerálható azoknál a betegeknél, akik kezelik a terápiát, és akik már kaptak nukleozid analógokat. Megállapították, hogy a szakinavir, a zidovudin és a zalcitabin kombinációja szinergikus aktivitást mutat in vitro, csökkenti az ezekkel a gyógyszerekkel szembeni rezisztencia kialakulását.

Ahhoz, hogy tanulmányozza a hatékonyságát a proteáz inhibitor 97 betegeknél hármas terápia: xs retrovir200 mg naponta kétszer, zalcitabin 750 mghZ-szor egy nap, szakvinavir 600 mg x 3-szor egy nap mutatott legkedvezőbb teljesítményt hármas terápia képest mono- és biterapiey. Tehát egy számának növekedése a CD4-sejtek jelentős csökkenés a virális terhelés, és nincs látható toxicitás jeleit. Megjegyzendő, hogy, ellentétben a Retrovir, proteáz inhibitorok, valamint a legtöbb egyéb reverz transzkriptáz inhibitorok, gyengén jut át a vér-agy gáton, és mivel Retrovir hozzárendelés szükséges.

A Fortovase néven forgalmazott gél (SYC) formájában lévő saquinavir biológiailag elérhető a gyógyszer szilárd formájához (HGC) képest. Napi 1200 mgx3-os vagy napi 1600 mg-os dózisban 400 mg ritonavirrel kombinálva naponta kétszer alkalmazzák. A sakvinavir / ritonavir (400 mg / 400 mg) kombinációjának egyidejű alkalmazása kényelmes adagolást biztosít - naponta kétszer, a terápia első sorára ajánlva. Különleges vizsgálatok azt találták, hogy a retrovir, epivir és fortovase alkalmazásával a vírusterhelés jelentősen gyorsabban csökken, mint a crysvene használata.

1999-ben létrejött egy újfajta adagolású fortwarza. Az új kezelési rend, amelyben a proteáz inhibitor Fortovase (szakinavir) adjuk naponta egyszer kombinálva a minimális dózisokat ritonavir (egy másik proteáz-inhibitor) szakvinavir lehetővé teszi fenntartása terápiás koncentráció az egész 24-órás adagolási intervallum. A Fortovaz-ot napi 1600 mg / nap + 100 mg ritonavir naponta adagolják.

. Szerint A.V.Kravchenko et al, 2002, antiretrovirális kombinációs terápia Fortovase® / Norvir Nikavir + didanozin + HIV-fertőzött betegek 24 héten át hatásos volt: elért csökkenést a HIV RNS szinten 2,01 log / l, míg a 63% -ánál - a méréshatár alatt vizsgálati rendszer (400 kópia per ml), az átlagos CD4 limfocita szám nőtt 220 sejtet tartalmazó 1 mm% immunszabályozó faktor (CD4 / 8 arány) jelentősen nőtt. A szerzők kimutatták, hogy a használata 6 hónapig terápiás rendszerben amplifikált HIV proteáz inhibitor (kombinációs Fortovase® / Norvir) a minimális napi dózis lényegében nem befolyásolják pas lipid metabolizmust. Alkalmazás Fortovase együtt egy kapszula Norvir egy nap csökkentheti a napi dózis 8 kapszula Fortovase (18 helyett), hogy csökkentse az adagolási gyakoriságát HIV proteáz inhibitor naponta 1-szer (három helyett), és a közel 2-szer alacsonyabb, havi költsége proteáz inhibitor. A rendszer, beleértve a Fortovaz / Norvir, a Nikavir és a Videx, elsődleges terápiaként ajánlott a HIV-fertőzött betegek kezelésére.

Nelfinavir

Nelfinavir (viracept, Roche-Agouion Pharmaceuticals) - antiretrovirális gyógyszerek ajánlottak mind a felnőttek, mind a gyermekek HIV-fertőzésének kezelésére. A HIV-1 és a HIV-2 esetében is aktív.

Ezek az antiretrovirális gyógyszerek a következő dózisformákban állnak rendelkezésre: 250 mg-os tabletták, 250 mg bevont tabletták, 50 mg / l-es lenyelés utáni por.

A felnőttek számára ajánlott adag napi 750 mgx3. Vagy 1250 mg naponta kétszer, gyermekeknek - 20-30 mg / ttkg napi 3 alkalommal. A nelfinavir biológiai hozzáférhetősége orális adagolás esetén legfeljebb 80% lehet.

Nyert nagy terápiás hatás kombinálva nelfinavir zidovudin, lamivudin és sztavudin, tanulmányozták a kombinált alkalmazása más nukleozid RT-inhibitorok, különösen az abakavir, proteáz inhibitorok - a saquinavir, indinavir, ritonavir, és amprenamirom NNIO'G - delavirdin, nevirapin, lorividom, efavirenz.

Kontrollált klinikai vizsgálatban a nelfinavir (Viracept), kombinálva más vírusellenes gyógyszerek nem kevesebb, mint 1 éves mutatott tartós csökkenése plazma HIV-1 RNS és növeli a CD4 sejtek mind in korábban nem kezelt, és a korábban nem kezelt HIV-1 fertőzött betegeknél.

Nelfinavir gátolja a citokróm P450 nem javasolt egyidejű vétele másik leggyakoribb használt szerek az anyagcsere, a citokróm, beleértve terfenadin, tsipradin, triazolam, rifampin, és mások. A karbamazepin, fenobarbitál, fenition csökkentheti a koncentrációja a nelfinavir plazma, éppen ellenkezőleg, indinavir szakvinavir, rigonavir növelheti azt. Amikor együtt adagoljuk ddl nelfinavir kell venni előtt két órával, vagy után egy órával a didanozin.

A nelfinavir monoterápiában a vírusellenállás gyorsan fejlődik, de nukleozidanalógokkal kombinálva az ellenállás megjelenése késhet. Például 55 olyan beteg közül, akik kizárólag nelfinavirt vagy AZT-t és ZTS-t kombináltak, rezisztencia mutatkozott az egyik nelfinavir és a kombinációs terápiában részesülő betegek 6% -ában. A nelfinavir rezisztencia nem okozhat keresztrezisztenciát más proteázgátlókkal.

A klinikai vizsgálatok során észlelt mellékhatások többségét gyengén kifejezték. A javasolt dózisban a nelfinavir alkalmazásának leggyakoribb mellékhatása a hasmenés volt. Egyéb lehetséges mellékhatások: kiütés, flatulencia, hányinger, a neutrofilek számának csökkenése, a cretekináz és az ALT / AST fokozott aktivitása.

A nafinavir metabolizálódik és elsősorban a májban ürül. Ezért óvatosan kell eljárni, ha a hatóanyagot károsodott májműködésű betegeknél alkalmazzák.

A Viracept (Nelfinavir) alkalmazásának előnyei az első sorban a HAART kezelések:

• mutáció a D30N kodonban
• Elsődleges a nelfinavir terápiájában,
• A D30N a vírus életképességének csökkenéséhez vezet, és nem okoz keresztrezisztenciát más PI-kkel,
• azoknál a betegeknél, akik korábban a nelfinavir-kezelésben részesültek, más PI-k alkalmazása a 2. Sor sémájában hatékony.

Ritonavir

A ritonavir (Norvir, Abbott Laboratories) a leghatékonyabbnak bizonyult 600 mg x 2-szeres napi adagolás esetén. Ezek az antiretrovirális gyógyszerek monoterápiára vagy nukleozid analógokkal kombinálva alkalmazhatók. Danner és munkatársai (1995) tanulmányai szerint a vírusterhelés dózisfüggő csökkenését és a ritonavirrel kezelt CD4 + sejtek számának növekedését mutatták 16-32 héten keresztül. Cameron és munkatársai., 1996, bemutatta eredményeit kiterjedt klinikai vizsgálatok bizonyítani lassul a betegség progressziójának és csökkenti a mortalitást AIDS betegek, akik a standard terápiát nukleozid analógokkal hozzá lett adva a ritonavir. Az előzetes adatok azt mutatták, hogy a retrovir és a zalcitabin (ddC) vagy lamivudin egyidejű kezelésére ritonavir alkalmazható. Mellors és munkatársai, Molla és mtsai. A ritonavir és a szakinavir együttes alkalmazásának nagy hatékonyságát mutatta, míg a vírusterhelés szintje jelentősen csökkent és a CD4 sejtek száma nőtt.

A ritonavir gátolja a citokróm P450 rendszer enzimét, és megváltoztatja számos gyógyszer plazmakoncentrációját, ezért bizonyos gyógyszereket el kell távolítani, mások számára pedig a ritonavirrel együtt alkalmazott dózist módosítani kell.

Ritonavir kísérheti a megjelenése nem kívánt események, mint például allergiás reakciók, hányinger, hányás, hasmenés, étvágytalanság, paresztézia, fáradtság, változások a májfunkciós vizsgálatokat, és a cukorbetegség, amely jellemző az összes jóváhagyott proteáz inhibitorok.

A ritonavirrel szembeni rezisztencia gyakran indinavir rezisztenciát okoz, ritkábban - a nelfinavirt.

Indinavir

Az indinavir (Merck) előnye a saquinavir és az iritónium számára: a fehérjékhez való alacsony kötődése miatt a plazmában, a szövetekben nagyobb koncentrációk elérik a központi idegrendszert. Az ajánlott adag 2400 mg / nap. (800 mg x 3 r.), Az indinavir egy üres gyomorban van, 1 órával a bevétel előtt vagy 2 órával, az orális biohasznosulás 65%. Tanulmányozzák a gyógyszer gyermekek általi használatának lehetőségét.

Az indinavir jelentősen csökkenti a vírusterhelés szintjét, és növeli a CD4 + sejtek számát önmagában vagy nukleozidanalógokkal kombinálva. Számos tanulmány azonban megerősíti a kriptán legnagyobb hatását a kombinációs terápiában.

Az indinavirral szembeni ellenállás igen gyorsan, de kisebb mértékben olyan betegeknél alakul ki, akik indinavirot kezdtek el más antiretrovirális szerekkel kombinálva, és korábban nem kaptak HIV-ellenes terápiát. A HIV-1 indinavir rezisztens törzsei más proteázgátlókra - ritonavirra, nelfinavirra és kevésbé - kifejezetten rezisztenciát mutatnak a szakinavirtól.

Az indinavir gátolja a citokróm P450-et, így el kell kerülni azt, hogy a citokróm P450 rendszert metabolizáló más gyógyszerekkel osztozik. A didanozin csökkenti az indinavir felszívódását, ezért javasoljuk, hogy ezt a két gyógyszert külön kell venni egy órán belül. A ketokonazol gátolja az indinavir metabolizmusát, ezért az indinavir adagját napi 600 mg-ra kell csökkenteni. Az indinavir viszont gátolja a rifabutin metabolizmusát, amely 50% -os csökkentést igényel a rifabutin dózisában.

Amikor indinavir tapasztalhatnak nemkívánatos szövődmények, mint például a cukorbetegség, hemolitikus anémia, és vesekövesség és vizelési zavar, amely összefüggésbe hozható az indinavir képességét, hogy kristályokat hozzunk létre a vizeletben.

A HIV-1 és HIV-2 proteáz legújabb potenciális inhibitorai

Amprenavir (141W94) - antiretrovirális szerek legújabb potenciális inhibitorai a HIV-1 proteáz és a HIV-2, által kifejlesztett GlaxoSmithKline, való használatra jóváhagyott RP. Jó az orális biodostupnostyo (> 70%), azzal jellemezve, hogy a hosszú felezési ideje (körülbelül 7 óra), dózisban 1200 IYC 2-szer naponta, függetlenül az étkezés. A citokróm P450 rendszerrel metabolizálódik, mint más proteázinhibitorok. Jó terápiás hatással rendelkezik az AZT és a ZTS triturálásával. Vizsgált a kombináció más proteáz inhibitorokkal (Fortovase, indinavir, nelfinavir) - minden esetben volt szignifikáns csökkenés a virális terhelés (AIDS Clinical Care). A rendszer a amprenavir és a ritonavir: Az amprenavir + ritonavir 600 mg, 200 mg 2-szer naponta olyan betegeknek, akik kombinációs sikertelen 3 készítmények. Az amprenavirt és a ritonavirt két vagy három másik vírusellenes gyógyszerrel adták be. Csökkentett dózisú amprenavir és a ritonavir egyesítése miatt az umenshalotoksichesky egyes szerek hatásának és hatékonynak bizonyult a klinikai és laboratóriumi adatok (csökkentve a virális terhelést a 2-szerese az eredeti után 2,5 hónappal. 4,86 x 1010-2,95 x log 1010 napló, CD4 növekedés 187-365 x 106 log / l. A mellékhatások, beleértve az alacsony súlyossága fix hasmenés, megnövekedett koleszterin- és trigliceridszint.

A Boehringer Ingelheim cég új proteázinhibitor - tapranavir. A tipranavir jelenleg a II. Fázisban zajlik. Ezek az első antiretrovirális gyógyszerek egy új, nem peptid proteáz inhibitorok osztályából. A klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a gyógyszer legfontosabb mellékhatásai a gyomor-bélrendszeri megnyilvánulások, különösen a hasmenés, amelyet általában sikeresen kezelnek.

Javasolt új antiretrovirális szerek - lotshavir, amely egy proteáz inhibitort, és egyértelműen csökkenti a vírusterhelést. A lopinavir egy másik proteázgátlóval, ritonavirrel kombinációban Caletra-nak nevezik. A Kaletra az Abbott Laboratories által előállított HIV proteáz inhibitorok első kombinációs gyógyszere. A kombináció egy kapszulában Kaletra lopinavir 133,3 mg-os és 33,3 mg ritonavirt (80 mg lopinavir és 20 mg ritonavir 1 ml belsőleges oldat) lehetővé teszi, hogy elérje a magas, hosszan tartó lopinavir plazmakoncentrációt, amely biztosítja a nagy vírusellenes hatás ha napi kétszer 400/100 mg dózisban szedik.

Amikor a kiosztott Kaletra kombinációban két NRTI (d4T, és a ZTS) betegek korábban nem kaptak anti-retrovirális gyógyszerek, miután 144 hetes kezelés csökkenti a HIV-RNS-tartalom kevesebb, mint 400 kópia per 1 ml plazmából volt megfigyelhető 98% (RT-analízis). Továbbá, a CD4-sejtek növelik a betegek kezdetben kis mennyiségű CD4-limfociták (legalább 50 sejtet tartalmazó 1 mm1) volt szignifikáns kapó betegeknél Kaletra - 265 sejteket (csoport nelfinavir - 198 sejt).

A betegek korábban kezelt legalább egy HIV-proteáz inhibitor (tanulmány 765) után 144 hetes kezelés Kaletra kombinált nevirapipom és egy NRTI 86% és 73% -ában rögzített csökkenése HIV RNS kisebb, mint 400, és 40 másolat per 1 ml plazmából, (RT elemzés).

Más gyógyszerekkel való kölcsönhatás:

• Kaletra dózis emelés 533 mg / 133 mg (4 kapszula vagy 6,5 ml) 2-szer naponta étkezés bevéve gyógyszerek nevirapin vagy efavirenz előállított betegeknél, akik klinikailag megfigyelt, kiszámítható érzékenységének csökkenése a vírus lopinavir (az eredmények kezelésére vagy laboratóriumi adatok).
• más PI-k adagolását csökkenteni kell, ha kalyx bevétele történik. Korlátozott számú megfigyelés alapján az amprenavir napi kétszer 750 mg, az indinavir 600 mg naponta kétszer, 800 mg szakvinavirt naponta kétszer 800 mg naponta, amikor ezeknek a gyógyszereknek a calyx-et szedik. Az egyéb PI-k optimális dózisát a kaletrával kombinálva, tekintve biztonságosságukat és hatékonyságukat, nem határozzák meg.
• ajánlott csökkenteni a rifabutin napi adagját (napi 300 mg) 75% -ra (150 mg maximális adag naponta vagy 150 mg hetente háromszor). Amikor ezt a kombinációt előírják, a nem kívánt események gondos megfigyelésére van szükség. Szükséges lehet a rifabutin adagjának további csökkentése.
• gondos megfigyelésre van szükség, ha a borjú és a HMG-CoA reduktáz inhibitorai: pravasztatin, fluvasztatin, vagy minimális atorvasztatin-dózisok és cerivasztatin egyidejű alkalmazása.

Egy 863 vizsgálatban a kálók kezelésében a betegek 9% -ánál nagyobb volt a koleszterinszint (> 300 mg / dl) és a trigliceril (> 750 mg / dl).

Jelenlétében betegek HIV-fertőzés hepatitis B vagy C kell, hogy legyen óvatos hozzárendelése Kaletra, mivel bizonyított, hogy miután a 60 hetes kezelést 12% -ában volt a növekedés az ALT (nélküli betegek vírusos hepatitis - 3% -ában), amely teljesen hasonló a frekvencia növekedés az ALT-szint betegeknél HIV-fertőzés és a krónikus hepatitisz B és C, kezeljük nelfinavir - legbiztonságosabb antiretrovirális gyógyszerek az osztály a HIV proteáz inhibitorok - 17%.

A bejutás hátterében a kaletra megfigyelte a hasnyálmirigy-gyulladás kialakulását. Bizonyos esetekben emelkedett triglicerid szinteket figyeltek meg. Annak ellenére, hogy a kaletra és a hasnyálmirigy-gyulladás okozta oksági kapcsolat nem bizonyított, a vér trigliceridszintjének emelkedése a hasnyálmirigy-gyulladás fokozott kockázatát jelezheti. Ha a beteg panaszkodik a jelenlétében émelygés, hányás, hasi fájdalom, valamint a kimutatására emelkedett szérum amiláz vagy lipáz kezelésére Kaletra és / vagy más antiretrovirális gyógyszerekkel kell függeszteni. A PI kezelésben részesülő betegek hiperglikémiás, diabetes mellitus és fokozott vérzést (hemofíliás betegeknél) jelentettek.

A Kaletra-t óvatosan kell alkalmazni májkárosodásban, beleértve a vírusos hepatitis B-et, C-t és fokozott aminotranszferázszinteket.

Kiadványok:

• Lágy zselatin kapszulák: az ajánlott felnőtt adag 3 kapszula naponta kétszer étkezés közben, mindegyik kapszula 133,3 mg lopinavirt és 33,3 mg ritopavirt tartalmaz.
• Orális alkalmazásra szánt oldat: a felnőtteknek szájüregi oldat ajánlott dózisa napi kétszer 5 ml, a 6 hónapos és 12 éves gyermekek ajánlott dózisát a gyermek felszíne szerint kell meghatározni.
• Minden 5 ml 400 mg lopinavirt és 100 mg ritonavirt tartalmaz. Könnyen el lehet venni a caletra-t: az étrendre nincsenek korlátozások, nincs szükség a felhasznált folyadék mennyiségére.

A gyermekgyógyászati gyakorlatban a gyermekek számára javasolt a caletra (lopinavir és ritonavir) kinevezése nevirapinnal egyidejűleg.

Egy tanulmány szerint a konferencián Glasgow Julio Montaner aktivált áramkör köztük két proteáz-inhibitorok: indinavir 1200 mg és 100 mg ritonavir, vagy 800 mg 4 indinavir ritonavir 200 mg; vagy 1600 mg saquinavir, 100 mg ritonavir + efavirenz 600 mg naponta egyszer, vagy capetra.

A farmakokinetikai profil hagyjuk kifejlődni fogadó első IP naponta egyszer (2 kapszula 200 mg-os) az atazanavir. Ilyen körülmények között, a koncentráció a fogadó atazanavir (zrivada) marad meghaladó értékek 1S90 hosszú időn át. Az atazanavir kedvező mellékhatás-profilja, ritkán okozza a kialakulását a gyógyszer-rezisztens formáit biztonságos és hatásos több mint 48 hétig nem okoznak szintjének növekedése a lipidek és a trigliceridek (M.Fleip, hetedik európai Symposium on HIV kezelés „az élet”, Budapest , 2002. Február 1-3.).

Így az atazanavir:

• erőteljes, biztonságos és jól tolerált,
• a vírusellenes aktivitás közel van a nelfinavirhoz,
• kombinálható az összes alapvető NRTI-vel,
• a többi PI-vel összehasonlítva a legkisebb számú tablettát,
• ellentétben más PI-kkel. Nem okoz a lipidszint emelkedését,
• Az ellenállás profilja, amely nem azonos más PI-k profiljával.

A proteázgátlók helyettesítésére képes új jelöltek az AVT 378 és a tipranavir.

A tipranavir a nem peptid HIV-1 proteáz inhibitorok új csoportja. Ezek a proteáz-inhibitorok kimutatták kiváló aktivitást mutat számos laboratóriumi törzsek HIV-1 izolátumok betegektől nyert, beleértve a rezisztens nukleozid gátolják a HIV reverz transzkriptáz - zidovudin és delavirdin. Korábbi kísérletekkel kimutatták, hogy a kombináció a tipranavir ritonaviro.m sinergichiy további mutat mérsékelt antivirális hatást elleni HIV-izolátumok érzékeny ritonavir, és erős szinergetikus hatás következik be izolátumokkal szemben. Ritonavirrel szemben rezisztens.

A tipranavir állandó antivirális aktivitást klinikai izolátumaival szemben a HIV proteáz inhibitorok polirezisztens a, és hasznos lehet kombinációban más antiretrovirális gyógyszerekkel a kezelés a betegek feltételeket, amelyek használatát a terápia, amely proteáz inhibitorokat, már hatástalan.

Egy másik erős nukleozid az adefovir, amelyhez sok nukleozid ellenálló törzs érzékeny.

Az immunstimulánsok, például az interleukin 2 szerepe az immunrendszer rekonstrukciójában további vizsgálatot igényel.

Ezekben a vizsgálatokban egy új nem-nukleozid reverz transzkriptáz inhibitor (NNRTI) - TMS 125 hatékonyságát mutatják be, ezek az antiretrovirális gyógyszerek a diazil-pirimidin származékai. Nagy előnye, hogy hatással lehet az NNRTI-k - K103NL1001 kulcsmutációival rendelkező HIV törzsekre. A TMS 125 jelentősen elnyomja a HIV-t, jelentősen elnyomva a vírus replikációját kisebb mellékhatásokkal. A korábban nem kezelt betegeknél 7 napos monoterápiás kezelést végeztek. A TMS 125 mellékhatásai:

• Dyspepsia - (8,3%)
• Fejfájás - (8,3%)
• Kiütés - (8,3%)
• Az ALT (125-250 egység) - (8,3%) növekedése
• Bilirubinémia (22-31 μmol / l) - (8,3%)

A potenciálisan gátló fúziók aktívak. A T-20 (Enfuvirtide) antiretrovirális gyógyszerek klinikai vizsgálatokban részesülnek. A fúziós inhibitorok lehetséges előnyei: hatékonyság, biztonság, keresztrezisztencia hiánya. Lehetséges hátrányok: parenterális adagolás, antitestképződés, magas költségek. T-20-as biztosítékok a gp 41-gyel - a HIV felszíni markerével - és ezáltal lehetetlenné teszi a HIV-hez a sejtekhez való kapcsolódást. CD4 receptorral rendelkezik. Fontos megjegyezni, hogy a T-20 (enfuvirtid) szinergikus hatású a reverz transzkriptáz nukleozid és nem-nukleozid inhibitorai, valamint a proteáz hatásában.