Penicillamin

A penicillamin (3,3-dimetil-cisztein) egy trifunkciós aminosav, amely karboxil-, amino- és szulfhidrilcsoportokat tartalmaz, a természetes aminosav-cisztein analógja. Az aszimmetrikusan elhelyezkedő szénatom miatt a penicillamin D- és L-izomerekként létezhet. A penicillin szabályozott hidrolízisével nyert penicillamin csak D-izomer formájában létezik, amelyet jelenleg a klinikai gyakorlatban alkalmaznak.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Alkalmazási és adagolási jelek

A kezelés kezdetén ajánlott felírni a gyógyszer napi egyszeri dózisban 125-250 mg 1-2 órával reggeli előtt és átvétel a frakcionált második adagot penicillamin kell bevenni 2-3 óra vacsora előtt. Ez annak köszönhető, hogy az élelmiszer jelentősen csökkenti a gyógyszer felszívódását és biohasznosulását.

A penicillamint csak étkezés után írják fel, ha az étkezés előtt történő bevétel a gasztrointesztinális elváltozások tüneteinek kialakulását okozza.

8 hét elteltével a gyógyszer adagja 125-250 mg / napra nő. Úgy gondolják, hogy 8 hetes az optimális idő a penicillamin kezelés klinikai hatékonyságának felmérésére. A napi 125 mg-os dózis emelkedését hányinger, hányás, étvágycsökkenés és egyéb toxikus hatások jelzik. Abban az esetben, ha a penicillamin napi dózisa eléri az 1 g-ot, két dózisra oszlik. A kezelés ideje alatt nem a gyógyszer egy fix adagját kell alkalmazni, hanem próbálja kiválasztani az optimális dózist a klinikai hatékonyság függvényében.

A penicillamin kezelésénél ajánlott 50-100 mg / nap dózisú B6-vitamin (piridoxin) és multivitamin-kiegészítők alkalmazása, különösen a betegek étkezési rendellenessége esetén. Bár a piridoxin-hiány klinikai tüneteit rendkívül ritkán észlelték, a perifériás neuropathiában szenvedő betegek megfigyeléseit ismertetik, amelyek csak a piridoxin adagolásával állíthatók le.

A kezelés folyamán a betegek gondos megfigyelése szükséges, beleértve a klinikai vizsgálatot, vérvizsgálatot (beleértve a thrombocytaszámot) és a vizeletet a kezelés első néhány hónapjában kéthetente. Majd legalább havonta egyszer.

Általános jellemzők

Vízben oldódó anyagként a penicillamin jól adszorbeálódik a felső gasztrointesztinális traktusba, kiválasztódik a vizeletbe oxidált metabolitok formájában. A kezelés abbahagyása után hosszú ideig marad a szövetekben.

A penicillamin hatásmechanizmusa

A penicillamin hatásmechanizmusa a reumás betegségekben nem teljesen ismert. A hatóanyagot azonban gyulladásos reumás betegségekben alkalmazzák, mivel a betegek in vitro kezelésében különböző immunológiai és gyulladáscsökkentő hatásokat

1. Vízoldhatatlan aktív szulfhidril csoportja a D-penicillamin okozhat kelátképzés nehézfémek, beleértve a réz, a cink, a teljes higany, és részt vesznek a reakció sulfgidrildisulfidnogo csere. Javasolt, hogy ez a mechanizmus meghatározza a D-penicillamin képes csökkenteni a réztartalmat a hepatolenticularis degenerációban (Wilson).
2. A D-penicillamin és a kollagén aldehid csoportjainak kölcsönhatása a kollagén molekulák térhálósodásának és a vízben oldódó kollagén tartalmának növekedéséhez vezet.
3. A D-penicillamin-molekula szulfhidril (SH) csoportjainak és a diszulfidkötések közötti interchaincsere vezet az RF IgM polimer molekulák kialakulásához, amelyek egyéni alegységeit SS hidakkal vonják be.

A penicillamin gyulladásgátló hatásai a következők:

• a CD4 T-limfociták (T-segítő) aktivitásának szelektív gátlása; gamma-interferonok és IL-2 CD4 T-limfociták szintézisének elnyomása;
• az RF szintézis megszüntetése, a CEC kialakulása és az RF-tartalmú immun komplexek disszociációja;
• antiproliferatív hatása a fibroblasztokra.

A penicillamin mellékhatásai

A penicillamin kezelés hátterében különböző mellékhatások alakulhatnak ki.

Gyakori nem súlyos (nem igényel kábítószer-visszavonást):

• az ízérzékenység csökkenése;
• dermatitis;
• stomatitis;
• hányinger;
• étvágytalanság.

Gyakran nehéz (a kezelés abbahagyását igényli):

• thrombocytopenia;
• leukopenia; proteinuria / nephrosis szindróma.

Ritka nehéz:

• aplasztikus anémia;
• autoimmun szindrómák (myasthenia, pemphigus, szisztémás lupus erythematosus, Goodpasture-szindróma, polymyositis, száraz Sjogren-szindróma).

A penicillium reumatológiában történő alkalmazását korlátozó fő tényező, gyakori mellékhatások. Néhányuk dózisfüggő, a kezelés rövid időtartamú megszakításával vagy a gyógyszer adagjának csökkenésével lehet megállítani. Egyéb mellékhatások idioszinkráziával járnak, és nem függnek az adagtól. A penicillamin leggyakoribb mellékhatásai az első 18 hónapban alakulnak ki, kevesebb mellékhatás lép fel a kezelés más időszakaiban.

A penicillamin klinikai hatékonysága

A penicillamint aktív reumatoid artritisz kezelésére alkalmazzák, beleértve a különböző szisztémás manifesztációkat (vasculitis, Felty-szindróma, amyloidosis, reumatoid tüdőbetegség); palindromos reuma; a fiatalkori ízületi gyulladás bizonyos formái, mint tartalék gyógyszerek.

A gyógyszer alkalmazása diffúz szklerodermában is hatásos.

A gyógyszer nem hatásos AC-ben.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14],