Antihypoxánsok

Antihypoxánsok - olyan gyógyszerek, amelyek megakadályozzák, csökkentik vagy megszüntetik a hipoxia megnyilvánulásait az energiaterminizmus fenntartása miatt olyan rendszerben, amely elegendő a sejt szerkezetének és funkcionális aktivitásának megőrzéséhez, még a megengedhető minimum szintjén is.

A sejtszint minden univerzális kóros folyamata minden kritikus állapot esetében a hipoxiás szindróma. A klinikai szempontból „tiszta” hypoxia ritka, leggyakrabban bonyolítja során az alapbetegség (sokk, súlyos vérveszteség, légzési elégtelenség különböző természetű, szívelégtelenség, kóma, kolaptoidnye hipoxia magzat a terhesség alatt, a szülés, a vérszegénység, a sebészeti beavatkozások és et al.).

A "hipoxia" kifejezés olyan körülményekre vonatkozik, amelyeknél az O2 bevitele vagy használata a sejtben nem elegendő az optimális energiatermelés fenntartásához.

Energia hiány, az alapul szolgáló alakja bármilyen hipoxia, vezet minőségileg azonos típusú metabolikus és szerkezeti változásokat a különböző szervekben és szövetekben. Visszafordíthatatlan változások és a sejtpusztulás hipoxia megsértése miatt sok anyagcsereutak a citoplazmában, és a mitokondriumban, előfordulása acidózis aktiválásával szabad gyökös oxidációs károsodásának biológiai membránokon, befolyásolva mind a lipid kettős réteg és a membrán proteinek, beleértve az enzimeket. Így elegendő a mitokondrium energiatermelését hipoxiásan okoz különböző fejlesztési kedvezőtlen változások, ami viszont megzavarják a mitokondriális funkció és az eredmény a még nagyobb energia hiány, amely végül is maradandó károsodást és a sejthalál.

A sejt energiahomeosztázisának megsértése a hipoxiás szindróma kialakulásának kulcsfontosságú kapcsolatává teszi a farmakológia feladatát olyan energiatermelés normalizálására, amely normalizálja az energiatermelést.

[1], [2], [3], [4]

Mik azok az antihypoxánsok?

Az első nagy hatékonyságú antihypoxánsokat a 60-as években hozták létre. Az első ilyen típusú gyógyszer volt gutinin (guaniltiokarbamid). A khakatin molekulájának módosításában kimutatták a kén jelenlétének összetételében betöltött különös jelentőségét, mivel az O2-val vagy szelénnel való helyettesítés teljesen eltávolította a guatimin védőhatását a hypoxia során. Ezért egy további kutatás követte a kéntartalmú vegyületek létrehozásának útját, és egy még aktívabb anti-hipoxáns amint (3,5-diamino-1,2,4-tiadiazolt) szintéziséhez vezetett.

Cél amtizol az első 15 - 20 perc után hatalmas vérveszteség ami egy kísérlet, hogy csökkentse a nagysága az oxigén adósság és kellően hatékony integrálása védő kompenzációs mechanizmusok, amelyek hozzájárulnak a tolerancia a háttérben vérveszteség kritikus csökkenése a keringő vértérfogat.

Az amtisol klinikai körülmények között történő alkalmazása lehetővé tette hasonló következtetések levonását a korai adagolás fontosságára a transzfúziós terápia hatékonyságának javítása érdekében, a súlyos vérveszteség és a létfontosságú szervek súlyos rendellenességeinek megelőzése esetén. Ezekben a betegekben az amtisol beadása után a motor aktivitása korán növekedett, a dyspnoe és a tachycardia csökkent, és a véráramlás visszatért a normális szintre. Érdemes megjegyezni, hogy a betegek egyike sem volt műtéti beavatkozás után gasztrikus szövődményekkel. Ez annak köszönhető, hogy az amtisol képes a pograumikus immunszuppresszió kialakulásának korlátozására és a súlyos mechanikai sérülések fertőző komplikációinak kockázatára.

Az amztizol és a guthímin az aspirált hipoxia kifejezett védőhatását okozza. Az Amtizol csökkenti a szövetek oxigénellátását, és ennek köszönhetően javítja a kezelt betegek állapotát, fokozza motoros aktivitását a posztoperatív időszak korai szakaszában.

A Gutimin-nek egyértelműen vesekárosodásgátló hatása van a kísérletben és a klinikában a vese ischaemiában.

Így a kísérleti és a klinikai anyagok képezik az alapot az alábbi általánosító következtetésekhez.

1. Gyógyszerek, például gutimine amtizol, és amelynek tényleges védőhatást oxigén szegény különböző eredetű, hogy az alapja a sikeres egyéb kezelések, amelyek hatékonysága alkalmazása ellen antihypoxants növeli, hogy gyakran kritikus, hogy mentse a beteg életének vészhelyzet esetén.
2. Az antihypoxánsok a celluláris, és nem a szisztémás szintre hatnak. Ez azt a képességet fejezi ki, hogy képes fenntartani a különböző szervek funkcióit és szerkezetét a regionális hypoxia körülményei között, és csak az egyes szerveket érintik.
3. Az antihypoxánsok klinikai alkalmazása óvatos vizsgálatot igényel a védekezés mechanizmusairól annak érdekében, hogy tisztázza és kiterjeszti a felhasználásra utaló jeleket, új, aktívabb gyógyszerek kifejlesztését és lehetséges kombinációkat.

A kamaotin és az amtisol hatásmechanizmusa összetett és nem teljesen ismert. E gyógyszerek antihipoxiás hatásának végrehajtása során számos kérdés fontos:

1. A test (szerv) oxigénigényének csökkenése, amely nyilvánvalóan az oxigén gazdaságos használatán alapul. Ez a nem foszforiláló oxidációs fajok elnyomásából eredhet; különösen azt állapították meg, hogy a gutimine és az amtisol képes elnyomni a mikrosomális oxidációs folyamatokat a májban. Ezek az antihypoxikus szerek gátolják a szabadgyökök oxidációjának reakcióit is különböző szervekben és szövetekben. Az O2 az összes sejtben a légzésszabályozás teljes csökkenése miatt is gazdaságosítható.
2. A glikolízis fenntartása a hypoxia gyors önkorlátozásakor, a feleslegben lévő laktát felhalmozódása, az acidózis kialakulása és a NAD-tartalék kimerülése miatt.
3. A mitokondriumok szerkezetének és működésének fenntartása a hypoxia során.
4. Biológiai membránok védelme.

Az antihypoxánsok bizonyos mértékig befolyásolják a szabad gyökös oxidáció és az endogén antioxidáns rendszer folyamatát. Ez a hatás közvetlen vagy közvetett antioxidáns hatás. A közvetett beavatkozás minden antihipoxant tartalmaz, a közvetlen hiánya hiányozhat. Közvetett szekunder antioxidáns hatása következik az alapeljárás antigipoksantov - fenntartása megfelelően nagy energiát potenciális sejtek O2-hiány, ami viszont megakadályozza a káros metabolikus változások, amelyek végül az aktiválási szabad gyökös oxidáció gátlás és antioxidáns rendszert. Amtizol egyaránt közvetett és közvetlen antioxidáns hatású gutimine közvetlen hatása sokkal kevésbé hangsúlyos.

Az antioxidáns hatáshoz való bizonyos mértékű hozzájárulást a gutinin és az amztizol gátolja a lipolizist, és ezáltal csökkenti a peroxid oxidációval járó szabad zsírsavak mennyiségét.

Ezeknek az antihypoxánsoknak az összes antioxidáns hatását a lipidhidroperoxidok, a dién konjugátumok, a malonsavdialdehid szövetekben való felhalmozódásának csökkenése okozza; Továbbá gátolják a csökkent glutation és a szuperoxid-diszmutáz és kataláz aktivitásának csökkenését.

Így a kísérleti és klinikai vizsgálatok eredményei azt mutatják, hogy az antihypoxánsok kifejlesztése ígéretes. Jelenleg, az új összetételű amtizol liofilizált gyógyszer fiolákban. Míg az egész világon csak az orvosi gyakorlatban alkalmazott egyetlen gyógyszerek ismertek antihipoxiás hatással. Például, trimetazidine készítmény (preduktal «Servier» cég) van leírva, mint egyetlen hypoxia elleni hatásúnak stabilan mutató védő tulajdonságainak minden formája ischaemiás szívbetegség, amely összehasonlítható, vagy jobb, mint a tevékenység a leghatékonyabb ismert antiginalnye segítségével az első szakaszban (nitrátok, béta-blokkolók és kalcium-antagonisták) .

Egy másik ismert antihypoxant a természetes léghordozó elektronok a légúti lánc citokróm c. Az exogén citokróm c képes interakcióba lépni a citokróm-c-hiányos mitokondriumokkal és stimulálni funkcionális aktivitását. A citokróm c képes arra, hogy a károsodott biológiai membránokon keresztül hatoljon be, és ösztönözze a sejtben az energiatermelés folyamatát.

Fontos megjegyezni, hogy normál fiziológiai körülmények között a biológiai membránok gyengén átjárhatók az exogén citokróm c-re.

Az orvosi gyakorlatban a légzési mitokondriális lánc egy másik természetes komponensét, az ubiquinont (ubinon) használják.

A gyakorlatban az antihypoxantól származó biofehérjét is bevezetik, ami szintetikus poliquinon. Az Oliphen hipoxiás szindrómában patológiás körülmények között hatásos, de az olipen és az amzteol összehasonlító vizsgálata nagy terápiás aktivitást és az amtisol biztonságosságát mutatta. Létrehozott egy antioxidáns mexidolt, amely egy szukcinát antioxidáns emoxipin.

Rendelkeznek egy hangsúlyos antihipoxiás hatása néhány képviselőjét a csoport az úgynevezett energodayuschih vegyületektől elsősorban foszfokreatin, amely anaerob újraszintézisét ATP során hypoxia. Kreatin készítmények (Neoton) nagy dózisban (10-15 g per 1 infúzió) hasznosnak bizonyult a miokardiális infarktus, a kritikus szívritmuszavarok, ischaemiás stroke.

ATP és más foszforilezett vegyületek (fruktóz-1, 6-difoszfát, a glükóz-1 -foszfát) mutatnak alacsony antihipoxiás aktivitást miatt közel teljes defoszforiláció a vérben, és kiegészítéseket a sejtek formájában energetikailag kedvezményes.

Az antihypoxikus hatás természetesen hozzájárul a piraketám (nootropil) terápiás hatásaihoz, amelyeket a metabolikus terápia eszközeként használnak, gyakorlatilag nem toxikusak.

A tanulmányozásra felkínált új antihypoxánsok száma gyorsan növekszik. N. Yu. Semigolovsky (1998) összehasonlította a 12 hazai és külföldi produkció antihypoxáns hatásosságát a szívinfarktus intenzív terápiájával kombinálva.

A gyógyszerek antihypoxikus hatása

Az oxigénfogyasztó szöveti folyamatokat célozzák meg az antihypoxánsok hatásának. A szerző rámutat arra, hogy a modern módszerek megelőzési és kezelési mind az elsődleges és másodlagos hipoxia használatán alapul antihypoxants stimulálására az oxigén a szövetekbe, és kompenzálja a negatív metabolikus változások következtében az oxigénhiány. Egy ígéretes megközelítés alapja az a farmakológiai hatóanyagok képesek megváltoztatni az intenzitása a oxidatív metabolizmus, amely lehetővé teszi, hogy feldolgozza újrahasznosítási szöveti oxigén-kontroll. Az antihypoxánsok - a benzopomin és az azamopin nem gyakorolnak nyomasztó hatást a mitokondriális foszforilációs rendszerekre. A jelenléte a gátló hatása a vizsgált anyagok peroxidációs folyamatok különböző jellegű sugallja a vegyületek hatását az említett csoport egységek a teljes láncban gyökképződés. Nem kizárt az a lehetőség, hogy az antioxidáns hatás a vizsgált anyagok szabad gyökökkel való közvetlen reakciójához kapcsolódik. A membránok hipo-xia és ischaemia farmakológiai védelmének fogalmában az LPO-folyamatok gátlása kétségtelenül pozitív szerepet játszik. Először is, az antioxidáns tartalék megőrzése a sejtben meggátolja a membránszerkezetek szétesését. Ennek az a következménye az, hogy a funkcionális aktivitását a mitokondriális berendezés, amely az egyik legfontosabb feltételek életképességének fenntartása a sejtek és szövetek egy kemény, deenergiziruyuschih hatásokat. Mentése membrán szervezet kedvező feltételeket teremt a diffúziós az oxigén áramlathoz intersticiális folyadék - a sejtek citoplazmájában - mitokondrium, fenntartásához nélkülözhetetlen az optimális koncentrációja az O2 az övezetben a kölcsönhatás tsigohromom. A benzomopin és a guatimin antihypoxikus hatású szerek 50% -kal és 30% -kal növelték az állatok túlélési arányát a klinikai halálozás után. A gyógyszerek stabilabb hemodinamikát szolgáltattak az utóvisszaválási időszakban, hozzájárultak a tejsav csökkentéséhez. A Gutimin pozitív hatást gyakorolt a kiindulási és a vizsgált paraméterek dinamikájára a helyreállítási periódusban, de kevésbé kifejezett, mint a benzomopiné. Az eredmények azt jelzik, hogy a benzomopin gutimine, és megelőző védő hatása haldokló vérveszteség, és hozzájárul az állatok túlélését 8. Percében a klinikai halál. Amikor tanulmányozása teratogén és embriotoxikus hatását szintetikus hypoxia elleni hatásúnak - benzomopina - adag 208,9 mg / kg testtömeg, 1 17 nap vemhesség részben volt letális terhes nőknek. Az embrionális fejlődés késleltetése nyilvánvalóan összefügg az általános mérgező hatással a nagy dózisú antihypoxáns anyjára. Így, amikor beadott benzomopin be vemhes patkányokon dózisban 209,0 mg / kg, 1-től 17-én vagy 7-én és 15-én nap a terhesség vezet teratogén akció, de gyenge hatása van embriotoxikus hatását .

A benzodiazepinreceptor-agonisták antihipoxiás hatását a művek tartalmazzák. A benzodiazepinek későbbi klinikai alkalmazása megerősítette a magas hatékonyságot mint antihypoxikus szereket, bár ennek a mechanizmusnak a mechanizmusa nem egyértelmű. A kísérletben az exogén benzodiazepinek receptorainak az agyban és bizonyos perifériás szervek jelenlétét mutatják. A kísérletekben egereken diazepam egyértelműen elkülöníti a fejlesztési időt a légzés-ritmus rendellenességek, görcsök és a hipoxiás megjelenése növeli az élettartam az állatok (dózisban 3, 5, 10 mg / kg - a várható élettartam a vizsgálati csoportban volt rendre - 32 ± 4,2, 58 ± 7 , 1 és 65 ± 8,2 perc, a kontrollban 20 ± 1,2 perc). Úgy véljük, hogy az anti-hipoxiás hatást társított benzodiazepin benzodiazepin receptor rendszer nem függ a GABA-erg-szabályozás, legalább a típusú GABA receptorok.

Számos újabb keletű alkotások meggyőzően magas hatásfok antihypoxants kezelésében hipoxiás-ischaemiás agyi elváltozások számos terhességi komplikációk (súlyos preeclampsia, fetoplacental elégtelenség, stb), Valamint a neurológiai gyakorlatban.

A kifejezett antioxidáns hatású szabályozók olyan anyagokat tartalmaznak, mint például: 

• foszfolipáz inhibitorok (mekkaprin, klórkinin, batametazon, ATP, indometacin);
• ciklooxigenáz-inhibitorok (arachidonsav átalakítása intermedierekké) - ketoprofen;
• a tromboxán szintézis inhibitorja - imidazol;
• a prosztaglandin szintézis aktivátora PC12-cinnarizin.

Korrekciója hipoxiás rendellenességek kell átfogó, bevonásával antigipoksangov, amelynek hatása a különböző kapcsolatokat, a kóros folyamat, különösen a kezdeti szakaszban az oxidatív foszforiláció, nagyrészt szenvedő hiány magas szubsztrátok, mint például ATP.

Az ATP koncentráció fenntartása a neuronok szintjén a hipoxiás állapotokban, ami különösen jelentős lesz.

Az ATP részvételével zajló folyamatok három egymást követő szakaszra oszthatók:

1. a membránok depolarizációját, a Na, K-ATPáz inaktiválásával és az ATP tartalmának helyi növekedésével jár;
2. a mediátorok szekrécióját, amelynél az ATPáz aktiválódása és a megnövekedett ATP-kiadások figyelhetők meg;
3. az ATP-kompenzátorok kiadása, beleértve a reszintézis rendszert, ami szükséges a membránok repolarizációjához, a Ca eltávolítása a neuronok termináljából és a szinapszisokban a helyreállítási folyamatok.

Így megfelelő tartalom ATP neuronális struktúrák nem csak megfelelő áramlását minden szakaszában oxidatív foszforiláció, így az energiamérleg és a sejtek megfelelő működéséhez receptorok végül lehetővé teszi, hogy mentse az integratív neuro-trofikus az agyi tevékenység, amely egy magas prioritást minden kritikus államok.

Bármely kritikus állapotban a hipoxia, az ischaemia, a mikrocirkuláció és az endotoxémia zavarai hatással vannak a szervezet élettartama minden területére. Az organizmus bármely fiziológiai funkciója vagy patológiás folyamata az integratív folyamatok eredménye, melynek során a legfontosabb az idegrendszeri szabályozás. Homeostasis fenntartásában a magasabb kortikális és az autonóm központok szár retikuláris formáció, thalamus specifikus és nem specifikus magok a hipotalamusz, neurohypophysis.

Ezek a neuronális struktúrák szabályozzák a szervezet alapvető "munkaklubjai", például a légzőrendszer, vérkeringés, emésztés stb. Aktivitását a receptor-szinaptikus készüléken keresztül.

A központi idegrendszer oldalán található homeosztatikus folyamatok, amelyek működésének fenntartása különösen fontos a kóros állapotokban, koordinált adaptív reakciók.

Az idegrendszer adaptációs-trofikus szerepét ebben az esetben a neuronális aktivitás, a neurokémiai folyamatok, az anyagcsere-eltolódások változásai jelzik. A szimpatikus idegrendszer kóros körülmények között megváltoztatja a szervek és szövetek funkcionális készségét.

Magában az idegszövetben patológiás körülmények között olyan folyamatok alakulhatnak ki, amelyek bizonyos mértékig hasonlóak a perifériás adaptációs-trofikus változásokhoz. Ezeket az agy monominerg rendszerekkel valósítják meg, amelyek az agytörzs sejtjeiből származnak.

Sok szempontból az autonóm központok működése határozza meg a kóros folyamatok folyamatát kritikus állapotokban a posztszervezõdési idõszakban. A megfelelő agyi anyagcsere fenntartása lehetővé teszi az idegrendszer adaptációs-trofikus hatásainak megőrzését és a többszervi elégtelenség szindróma kialakulásának és progressziójának megakadályozását.

[5], [6], [7]

Aktovegin és az intézet

A kapcsolat a fenti egy sorban antihypoxants aktívan befolyásolják a tartalmát a ciklikus nukleotidok a sejtben, ezért, az agyi metabolizmust, integratív aktivitását az idegrendszer, a többkomponensű gyógyszerek „Aktovegin” és a „Instenon”.

A hypoxia farmakológiai korrekciójának lehetőségét az Actoveginnel hosszú időn keresztül tanulmányozták, de számos okból kifolyólag a terminális és kritikus állapotok terápiáján történő közvetlen antihipoxantnak való alkalmazása nyilvánvalóan nem elegendő.

Az Actovegin-deproteinizált gemoderivat a fiatal borjak szérumából - kis molekulájú oligopeptidekből és aminosavszármazékokból álló komplexet tartalmaz.

Aktovegin serkenti az anyagcserét és a funkcionális folyamatokat az anabolizmust a sejtek szintjén, függetlenül a állapotban a test, elsősorban a feltételek hipoxia és ischaemia miatti fokozott felhalmozódását a glükóz és az oxigén. A glükóz és az oxigén transzportjának növelése a sejtben, valamint az intracelluláris felhasználás fokozása fokozza az ATP metabolizmusát. Azoknál az alkalmazásoknál aktovegina legjellemzőbb hipoxia anaerob oxidációs vezető útvonal kialakulását csak két ATP molekula, helyébe aerob, amelynek során képződő 36 ATP molekulák. Így az actovegin alkalmazása 18-szorosára növeli az oxidatív foszforiláció hatékonyságát és növeli az ATP hozamát, biztosítva annak megfelelő tartalmát.

Az oxidatív foszforiláció, és mindenekelőtt az ATP szubsztrátok antihipoxiás hatásának minden mechanizmusa az Actovegin alkalmazásának körülményei között valósul meg, különösen nagy adagokban.

Használata aktovegina nagy dózisban (legfeljebb 4 g száraz anyag naponta intravénásán) elérését teszi lehetővé, a javulás a betegek, időtartamát csökkentő gépi lélegeztetés, elterjedtségének csökkentésében a szindróma a többszörös szervi elégtelenség elszenvedése után a kritikus körülmények között, csökkenti a mortalitást, csökkenti a tartózkodási idő az intenzív osztályokon.

Olyan körülmények között, hipoxia és ischaemia, különösen az agyi, rendkívül hatékonyan és kombinált használatát aktovegina instenona (többkomponensű aktivátor neyrometabolizma), amelynek tulajdonságai stimulátorsejtek limbikus-retikuláris komplexet aktiválása következtében anaerob oxidáció és pentóz ciklus. Stimulálása anaerob oxidációs ad az energiát szubsztrátja szintézisét és metabolizmusát neurotranszmitterek és visszaállítani szinaptikus transzmisszió, a depresszió a vezető patogenetikai mechanizmus rendellenességek tudat és neurológiai deficit során hipoxia és ischaemia.

Az Actovegin és az instenon együttes alkalmazásával lehetséges elérni és aktiválni az akut, súlyos hipoxiás betegek tudatát, ami a központi idegrendszer integratív és szabályozó-trofikus mechanizmusainak megőrzését jelzi.

Ezt bizonyítja az agyi rendellenességek előfordulási gyakoriságának és a többszörös szervi elégtelenség szindrómájának komplex antihypoxikus terápiában is.

Probucol

A probucol jelenleg egyike a kevés megfizethető és olcsó belföldi antihypoxants okozó enyhe, és egyes esetekben jelentős csökkenését koleszterin (LDL) a vérben a szérum. A nagy sűrűségű lipoprotein (HDL) probucol szintjének csökkentése a koleszterin reverz transzportjának köszönhető. A változó reverz transzport a probucol terápia megítélni főleg koleszterin észter transzfer aktivitást (PEHS) HDL-től nagyon alacsony lipoproteinek és a kis sűrűségű lipoproteinek (VLDL és A PN P -kal). Van egy másik tényező - apoprotsin E. Kimutatták, hogy a kérelmet a probucol három hónapig csökkenti a koleszterin szintet 14,3% -kal, de a 6 hónap után - 19,7%. Az MG Gribogorova és mtsai. (1998) az alkalmazás hatékonyságát probucol hypolipidaemiás elsősorban attól függ, a jellemzői a lipoprotein anyagcsere rendellenesség egy páciensben, nem pedig a koncentráció a probucol a vérben; a probucol dózisának növekedése a legtöbb esetben nem járul hozzá a koleszterin további csökkenéséhez. Kiderült ejtik antioxidáns probukol y, a megnövekedett stabilitást az eritrocita membránok (LPO csökkentés) is kiderült, mérsékelt lipidcsökkentő hatás fokozatosan eltűnik a kezelés után. A probucol alkalmazását követően egyes betegeknél csökken az étvágy, a puffadás.

Ígéretes az antioxidáns koenzim Q10 alkalmazása, amely befolyásolja a lipoproteinek vérplazmában való oxidációját és a plazma antiperoxid rezisztenciáját koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél. Számos modern tanulmány kimutatta, hogy a nagy dózisú E és C vitamin alkalmazása jobb klinikai teljesítményhez, a koszorúér-betegség kialakulásának kockázatához és a betegség halálozási arányához vezet.

Fontos megjegyezni, hogy a tanulmány dinamikájának LPO és AOS kezelés során különböző CHD angina elleni szerek azt mutatta, hogy az eredmény a kezelés egyenesen arányos az LPO szintje van: minél nagyobb a tartalmát LPO termékek és alatta az aktív AOS, annál kisebb a hatása a terápiában. Azonban az antioxidánsokat még nem használják széles körben a mindennapi terápiában és számos betegség megelőzésében. 

Melatonin

Fontos megjegyezni, hogy a melatonin antioxidáns tulajdonságai nem közvetítenek receptorain keresztül. A kísérleti vizsgálatok módszerét, jelenlétének meghatározására a vizsgált közegben az egyik az aktív szabad gyökök OH kiderült, hogy a melatonin egy sokkal kifejezettebb aktivitása szempontjából OH inaktiválását, mint például az erős intracelluláris AD, például glutationnal és mannit. Szintén in vitro körülmények között kimutatták, hogy a melatonin egy erősebb antioxidáns aktivitást mutatnak peroxilgyök Roo, mint a jól ismert antioxidáns - E-vitamin Ezen túlmenően, a kiemelt szerepe melatonin mint védő DNS kimutatható volt Starak (1996), és az azonosított ami jelzi a melatonin (endogén) domináns szerepét az AO védelem mechanizmusában.

A melatonin szerepe a makromolekulák oxidatív stressz elleni védelmében nem korlátozódik kizárólag a mag DNS-re. A melatonin fehérje-védő hatásai hasonlóak a glutationt (az egyik legerősebb endogén antioxidánshoz).

Következésképpen a melatonin védő tulajdonságokkal rendelkezik a fehérjék szabad gyökös károsodásához. Természetesen nagy jelentőséggel bírnak a melatonin LPO-megszakításban játszott szerepének vizsgálata. Egészen a közelmúltig az egyik legerősebb lipid AO volt E-vitamin (a-tokoferol). Azokban a kísérletekben az in vitro és in vivo az összehasonlításával hatásosságát az E-vitamin és a melatonin kimutatták, hogy a melatonin 2-szer aktívabb szempontjából inaktiválási radikális ROO, mint az E-vitamin Az ilyen nagy hatékonyságú AO melatonin nem magyarázható csak az, hogy a melatonin a folyamat megszakítása a lipidperoxidáció által inaktiválás Roo, és magában foglalja még, és inaktiválása az OH gyök, amely egyik kezdeményezője LPO folyamatot. Emellett magas AO aktivitását a melatonin in vitro kísérletekben, azt találtuk, hogy a metabolit 6-gidroksimelatonin képződött metabolizmusa során a melatonin a májban termel lényegesen nagyobb hatást fejt ki a lipid peroxidációt. Ennélfogva, a szervezet védekező mechanizmusát, szabad gyökök károsodása ellen nemcsak a hatása a melatonin, de legalább az egyik metabolitjai.

A szülészeti gyakorlat szempontjából fontos megjegyezni azt is, hogy a baktériumok toxikus hatását az emberi szervezetre vezető tényezők egyike az LPO-folyamatok bakteriális lipopoliszacharidokkal történő stimulálása.

Állatkísérletben a melatonin hatásosságát a bakteriális lipopoliszacharidok által okozott oxidatív stressz elleni védelem szempontjából mutatták ki.

A tanulmány szerzői hangsúlyozzák, hogy a melatonin AO hatása nem korlátozódik semmiféle sejtre vagy szövetre, hanem szerves természetű.

Amellett, hogy maga a melatonin is rendelkezik AO tulajdonságokkal, képes stimulálni a glutation-peroxidázt, amely részt vesz a csökkent glutationnak az oxidált formává alakításához. A reakció során a H2O2 molekula, amely rendkívül mérgező OH-gyököt termel, vízmolekulává alakul, és az oxigénion csatlakozik a glutationhoz oxidált glutation képződéséhez. Azt is kimutatták, hogy a melatonin inaktiválja az enzimet (nitrikoxidsintetazu), amely aktiválja a nitrogén-oxid termelés folyamatát.

A melatonin fenti hatásai az egyik legerősebb endogén antioxidánst jelentik.

Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek antihypoxikus hatása

Nikolov és mtsai. (1983) egerekben vizsgálták a hatását indometacin, acetil-szalicilsav, ibuprofen és mások. A túlélési idő az állatok anoxiás és hipobárikus hipoxia. Az indometacint 1-10 mg / testtömeg kg-os dózisban és a fennmaradó antihypoxánsokat 25-200 mg / kg dózisban alkalmazzuk. Azt találtuk, hogy az indometacin növeli a túlélési idő a 9-120%, acetilszalicilsav és az 3-98% ibuprofen, és 3-163%. A vizsgált anyagok a leghatékonyabbak a hipobariás hypoxia esetén. A szerzők úgy vélik, hogy az antihypoxánsok keresése a ciklooxigenáz inhibitorai között ígéretes. Amikor tanulmányozása hypoxia elleni hatása az indometacin, és az ibuprofen Voltaren Bersznyakova AI és W. M. Kuznyecov (1988) megállapította, hogy ezek az anyagok a dózisok rendre 5 mg / kg; 25 mg / kg és 62 mg / ttkg antihipoxiás tulajdonságokkal rendelkezik, tekintet nélkül az oxigén éhínség típusára. Mechanizmus hypoxia elleni hatása az indometacin és a Voltaren jár a jobb oxigén szállítása a szövetekbe olyan körülmények között, annak hiány, nem végrehajtása termékek metabolikus acidózis, csökkent a tartalmát a tejsav megnövekedett hemoglobin-szintézis. A Voltaren emellett növelheti a vörösvértestek számát.

Az antihypoxánsok védő és helyreállító hatása a dopamin felszabadulás utáni hipoxiás gátlására is látható. A kísérlet azt mutatja, hogy antihypoxants hozzájárulnak javítja a memóriát, és az alkalmazás a komplex gutimine megkönnyítette újraélesztés terápia és gyorsítja utáni funkcionális közepes súlyosságú terminál állapot.

[8], [9], [10]

Az endorfinok, enkefalinok és analógjaik antihipoxiás tulajdonságai

Kimutatták, hogy egy adott opioid antagonista és az opioid naloxon lerövidíti az állatok élettartamát hipoxiás hypoxia körülmények között. Azt javasolták, hogy az endogén morfin-szerű anyagok (különösen enkefalinok és endorfinok) is védő szerepe hipoxia osgroy megvalósításában antihipoxiás hatása révén opioid receptorokhoz. A hím egereken végzett kísérletekben kimutatták, hogy a leyenxfalin és az endorfin endogén antihypoxánsok. A szervezetnek az akut hypoxia opioid peptidek és a morfin elleni védelme leginkább a szövetek oxigénigényének csökkentésére való képességével függ össze. Ezenkívül az endogén és exogén opioidok farmakológiai aktivitásának spektrumában az anti-stress komponens határozott értékkel bír. Ezért az endogén opioid peptidek mozgósítása erős hipoxiás ingerre biológiailag célszerű és védő hatású. A narkotikus fájdalomcsillapítók antagonisták (naloxon, nalorfin, stb) Block az opioid receptorokhoz, és ezáltal megakadályozza, hogy a védő hatását az endogén és exogén opioidok akut hipoxiás hipoxia.

Kimutatták, hogy a nagy dózisú aszkorbinsav (500 mg / kg) csökkentheti a réz túlzott felhalmozódását a hypothalamusban, a katekolaminok tartalmát.

A katecholaminok, az adenozin és ezek analógjai antihipoxiás hatása

Általánosan elismert, hogy a megfelelő szabályozás energia anyagcserét meghatározza a szervezet ellenálló képességét számos módon az extrém körülmények között, és célzott farmakológiai hatása a legfontosabb eleme a természetes adaptív folyamat ígéretes a hatékony anyagokat-védő. Megfigyelhető a stressz válasz stimulációs az oxidatív metabolizmus (kalória-gén hatás), amely szerves mutatója intenzitása a test oxigénfogyasztásának főleg kapcsolódó aktiválása a szimpatikus-mellékvese rendszer és a mobilizálását katekolaminok. Megmutatják az adenozin fontos adaptív értékét, amely neuromodulátorként és a sejtek "válasz metabolitjának" nevezik. Amint az az IA Olkhovskoye (1989), különböző adrenoagonisty - Adenozin és analógjai indukál dózisfüggő csökkenést oxigénfogyasztás a szervezetben. Antikalorigenny hatása klonidin (klonidin) és az adenozin növeli az ellenállást a hipobár, hemic, giperkapnichsskoy citotoxikus és hegyesszöget hipoxia; a gyógyszer klonidin növeli a betegek rezisztenciáját a működési stresszhez. A vegyületek antihipoxiás hatékonysága viszonylag független mechanizmusoknak köszönhető: metabolikus és hipotermikus hatás. Ezek a hatások közvetítik rendre (a2 adrenerg és A-adenozin-receptorok. Stimulátorok ezek a receptorok különböznek gutimine alsó értékeit hatásos dózisok és a magasabb futófelület indexek.

Az oxigénigény csökkenése és a hipotermia kialakulása az állatok akut hipoxia-rezisztenciájának lehetséges növekedését sugallja. A klonidid antihipoxiás hatása (klonidin) lehetővé tette a szerző számára, hogy javasolja a vegyület alkalmazását sebészeti beavatkozások során. A klonidint kapó betegeknél a főbb hemodinamikai paraméterek stabilabbak, a mikrocirkuláció paraméterei jelentősen javultak.

Így egy olyan anyag, amely képes stimulálni (a2-adrenoceptorok és A receptorok parenterálisan beadva, növeli ellenállás akut hipoxia különböző eredetű, valamint más extrém helyzetekben, ideértve a hipoxiás körülmények között. Valószínűleg csökken oxidatív metabolizmusát befolyásolják analógjai endogén riulyatornyh az anyagok képesek tükrözni a test természetes hiperbiotikus adaptív reakcióinak reprodukcióját, amely a károsító tényezők túlzott mértékű hatása esetén hasznos.

Így, toleranciájának fokozására a szervezet akut hipoxia befolyásolta a2-adrenoceptorok és A receptorok elsődleges kapcsolatot metabolikus változások, ami economization oxigénfogyasztás és redukáló hőtermelés. Ennek oka a hipotermia kialakulása, amely csökkenti a csökkent oxigénigényt. Valószínű, hogy a hipoxiás állapotban hasznos metabolikus eltolódások a cAMP szövetkészletében bekövetkező receptor-indukálta változásokhoz kapcsolódnak, és az oxidatív folyamatok szabályozási átrendeződésével. Receptor-specifitással védő hatást lehetővé teszi a szerző, hogy egy új megközelítés megtalálása receptor anyagok védő alapú szűrővizsgálati agonisták, a2-adrenerg és A receptorok.

A bioenergetika zavarainak kialakulásával összhangban az anyagcsere javítása érdekében, és ennek következtében növeli a szervezet hipoxia-rezisztenciáját: 

• A szervezet védő adaptív reakcióinak optimalizálása (például a szív és a vazoaktív szerek okozta sokk és mérsékelt fokú ritkítások esetén);
• Az oxigén csökkenése és az energiafogyasztás kérés organizmus (használják a legtöbb esetben ezek a szerek - általános érzéstelenítők, neuroleptikumok, központi relaxánsok, - megnövekedett csak passzív ellenállás, és csökkenti a hatékonyságot a szervezet). Aktív ellenállás hypoxia lehet csak abban az esetben, hypoxia elleni hatásúnak készítmény biztosítja economization oxidatív folyamatok szövetekben egyidejű növelése mellett a konjugációs oxidatív foszforiláció és az energiatermelés a glikolízis során, gátlása nem-foszforiláló oxidációs;
• az interorgan metabolizmus anyagcseréjének javítása (energia). Ezt például a májban és a vesében gliko-genezis aktiválásával érhetjük el. Így támogatott, amelyek az ilyen szövetek a nagyobb és a legelőnyösebb hordozó a hipoxia energeticheskym-glükóz csökkentette a laktát, piruvát és más anyagcsere-termékek, ami acidózist és toxicitás, a glikolízis csökkentésére autoinhibíció;
• stabilizálása a szerkezete és tulajdonságai sejtmembránok és szubcelluláris organellumok (mitokondriumok fenntartotta a képességét, hogy újra és oxigénszállító oxidatív foszforiláció, alacsonyabb disszociációs jelenség, és visszaállítani a légzés kontroll).

Stabilizáló membránok támogatja a sejtek azon képességét, hogy kihasználja macroergs energia - a legfontosabb tényező megőrzésében aktív transzportja elektronok (K / Na ATP-áz) membránok és összehúzódások a izomfehérjék (ATP-áz miozin, aktomiozin megőrzése konformációs átmenetek). Ezeket a mechanizmusokat többé-kevésbé alkalmazzák az antihypoxánsok védő hatásában.

A kutatási adatok szerint kápadin hatására az oxigénfogyasztás 25-30% -kal, a testhőmérséklet pedig 1,5-2 ° C-kal csökken, magasabb idegi aktivitás és fizikai állóképesség zavara nélkül. A készítmény dózisban 100 mg / testtömeg-kg kétszer csökkentette a százalékos halála patkányok kétoldali ligálás a karotid artériák, feltéve, 60% a helyreállítása lélegző nyulakon vetjük alá 15 percen anoxikus agyban. A poszthypoxiás periódusban az állatokat kisebb oxigénigényre, a szérummentes zsírsavak csökkenésére, a tejsavra figyelték meg. A kápadin és analógjainak hatásmechanizmusa mind a sejtek, mind a rendszer szintjén összetett. Az antihypoxánsok antihipoxiás hatásának végrehajtása során számos pont fontos:

• a test (szerv) oxigénigényének csökkenése, amely nyilvánvalóan az oxigén felhasználásának megőrzésével, az áramlás intenzív munkaszervezetben történő újraelosztásával függ össze;
• az aerob és anaerob glikolízis aktiválása "alatt" a foszforiláz és a cAMP szabályozása szintje;
• a laktát hasznosításának jelentős gyorsulása;
• gátlása gazdaságilag előnytelen hipoxia okozza a zsírszövetekben, ami csökkenti a vérbeli nem-észterezett zsírsavak csökkenti a frakciót az energia-metabolizmus és a káros hatás a membrán szerkezetében;
• és antioxidáns közvetlen stabilizáló hatása a sejtmembrán, a mitokondriumok, lizoszómák, amely kíséri megtartják barrier funkciója, valamint a funkciók kialakulásával kapcsolatos, és használatra macroergs.

Antihypoxánsok és alkalmazásuk sorrendje

Antihypoxikus szerek, azoknak a betegeknek a száma, akiket a myocardialis infarktus akut periódusában szenvednek.

Hypoxia elleni hatásúnak	A kibocsátás formája	Bevezetés	A mg / kg nap dózisa .	Alkalmazások száma naponta.
Amtizol	Ampullák, 1,5% 5 ml	Intravénásán, cseppenként	2-4 (legfeljebb 15)	1-2
Olifen	Ampullák, 7% 2 ml	Intravénásán, cseppenként	2-4	1-2
Riboksin	Ampullák, 2% 10 ml	Intravénásán, csepegtetés, permetezés	3-6	1-2
Citokróm C	Fl, 4 ml (10 mg)	Intravénásán, cseppenként, intramuszkulárisan	0,15-0,6	1-2
Middronat	Ampullák, 10% 5 ml	Intravénás bolus	5-10	1
Pirotsetam	Ampullák, 20% 5 ml	Intravénásán, cseppenként	10-15 (legfeljebb 150)	1-2
	TABEL, 200 mg	Orálisan	5-10	3
Nátrium-oxibutirát	Ampullák, 20% 2 ml	Izomba	10-15	2-3
Aspïsol	Ampulla, 1 g	Intravénás bolus	10-15	1
Kenőcs	Ampullák, 2 ml	Izomba	50-300	3
Aktovegin	Fl, 10%, 250 ml	Intravénásán, cseppenként	0.30	1
ubikinon (koenzim Q-10)	Tab, 10 mg	Orálisan	0,8-1,2	2-4
Bemitil	Tab., 250 mg	Orálisan	5-7	2
Trimetazidine	Tab., 20 mg	Orálisan	0,8-1,2	3

N.Yu. Semigolovsky (1998) szerint az antihypoxánsok az akut miokardiális infarktusban szenvedő betegek hatékony metabolikus korrekciós eszközei. A hagyományos intenzív ellátás mellett a klinikai gyakorlat javulását, a komplikációk előfordulási gyakoriságának csökkenését és a halálozási arányt, valamint a laboratóriumi indikátorok normalizálódását kísérik.

A legkifejezettebb védőhatást a betegek akut miokardiális infarktus van amtizol, piracetam, lítium-hidroxi-butirát és az ubikinon valamivel kevésbé aktív - citokróm C Riboxinum, mildronat és lakkok, nem aktív solkoseril, böhmit, és trimetazidine aspisol. A hiperbarikus oxigenizáció védelmi képességei, amelyeket standard eljárással alkalmaznak, rendkívül jelentéktelenek.

Ezek a klinikai adatok megerősítették a kísérleti munka Sysolyatina A. N., V. Artamonova (1998) hatásának tanulmányozása során a nátrium-hidroxi-butirát, és emoxipine a funkcionális állapotát a sérült szívizom epinefrin a kísérletben. Bevezetés a nátrium-hidroxi-butirát és emoxipine kedvezően befolyásolta a természet a áramlását katekolamin-indukált patológiás folyamat a szívizomban. Antigipoksantov beadása után 30 perccel a kár szimulációk volt a leghatékonyabb: nátrium-oxybutyrate dózisban 200 mg / kg, és a emoxipine - 4 mg / kg.

A nátrium-oxibutarát és a emoxipin antihipoxiás és antioxidáns hatással rendelkezik, melyet kardioprotektív hatás kísér, amelyet enzimdiagnosztikai és elektrokardiográfiás módszerekkel rögzítenek.

A SRO problémája az emberi szervezetben számos kutató figyelmét felkeltette. Ennek az az oka, hogy az antioxidáns rendszer meghibásodása és a SRO erősítése a különböző betegségek kialakulásának fontos kapcsolataként jelenik meg. A SRO folyamatok intenzitását egyrészt a szabad gyököket generáló, másrészt a nem-enzimatikus védelmet létrehozó rendszerek aktivitása határozza meg. A védelem megfelelőségét a komplex lánc valamennyi kapcsolatának következetessége biztosítja. A tényezőket, amelyek védik szervek és szövetek a túlzott túlzott oxidáció, a képesség, hogy közvetlenül reakcióba lép a peroxi gyököket rendelkeznek egyetlen antioxidáns, és ezek hatása az általános arány SRO jelentősen meghaladja a hatékonysága egyéb tényező, amely meghatározza a sajátos szerepét antioxidánsok szabályozásában CPO folyamatokat.

Az egyik fontos bioantioxidants rendkívül magas sugárzás elleni aktivitást az E-vitamin Abban a pillanatban, az „E-vitamin” egyesítjük meglehetősen nagy csoportja a természetes és szintetikus tokoferolok, csak oldódik zsírok és szerves oldószerekben és különböző fokú biológiai aktivitást. Az E-vitamin részt vesz az élet a legtöbb szervek, rendszerek és a test szöveteit, amely nagyrészt a szerepe, mint a fő szabályozója SROs.

Meg kell jegyeznünk, hogy jelenleg a vitaminok (E, A, C) antioxidáns komplexének bevezetésének szükségessége indokolt a normál sejtek antioxidáns védelmének fokozása érdekében számos kóros folyamatban.

A szabadgyök oxidációjának folyamatában fontos szerepet kap a szelén is, amely lényeges oligoelement. A szelén hiánya az élelmiszerben számos betegséghez vezet, különösen a szív- és érrendszerben, csökkenti a szervezet védő tulajdonságait. A vitaminok antioxidánsai növelik a szelén abszorpcióját a bélben, és hozzájárulnak az antioxidáns védekezési folyamat fokozásához.

Fontos számos táplálékkiegészítőt használni. Az utóbbiak közül a leghatékonyabbak a halolaj, az esti kankalinolaj, a fekete ribizli mag, az új-zélandi kagyló, a ginzeng, a fokhagyma, a méz. Különleges helyet foglalnak el a vitaminok és a mikroelemek, köztük az E, A és C vitaminok és a szelén mikroelemei, melyet a szabad gyökök oxidációjának folyamatában a szövetekben befolyásolnak.

[11], [12], [13], [14]