Agammaglobulinemia gyermekeknél

Gyermekeknél az agammaglobulinemia tipikus betegség az izolált antitesttermelés hiányával. Genetikai hibák vezetnek megsértette a korai érési limfociták, és ennek következtében, ismételt bakteriális fertőzések az élet első éveiben, súlyos hypogammaglobulinaemiát és éles csökkentését vagy hiánya a B-limfociták a perifériás keringésben.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Hogyan alakul ki az agammaglobulinemia gyermekekben?

Az agammaglobulinémia (kb. 85%) legtöbb betegében a X-kromoszómán található Btk- gén (Bruton-tirozin-kináz) mutációja kiderült . A betegséget X-kapcsolt (vagy Bruton) agammaglobulinemia (XLA) néven ismerjük. A betegség fele nem rendelkezik családtörténettel, a mutációk spontán természetűek. Az agammagglobulinémiában szenvedő betegek 5% -ánál a nehéz alfa-lánc mutációja mutatkozik. Néhány beteg esetében észlelték a pre B-sejt-receptor (felcserélő könnyű lánc, mu nehéz lánc) egyéb komponenseit, valamint a BLNK jelátvivő fehérjét. Mindezen hibáknak van autoszomális recesszív öröksége. A fenti fehérjék egyikének hiánya a B-sejt-receptorral szembeni jelátvitel megszüntetését eredményezi, következésképpen a limfocita érési blokkjához.

Gyermekek agammaglobulinémia tünetei

Az agammaglobulinémia klinikai tünetei gyakorlatilag nem különböznek a molekuláris genetikai hibától függően

A B limfocitákban a betegségben mutatkozó hiba egyik fontos jelét a mandulák és a nyirokcsomók hipotrófiája jelenti. A nyirokcsomók alapvetően follikulusokból állnak, amelyek viszont főleg a B limfocitákban vannak jelen. B-sejtek hiányában a tüszők nem képződnek, és a nyirokcsomók nagyon kicsiek.

A legtöbb betegben a fertőzés az első életévben, az anyai antitestek katabolizmusa után debütál. A betegek körülbelül 10% -ánál azonban több mint 4 éves kortól diagnosztizálják. Talán ebben a csoportban az immunglobulinok nagyobb maradékkoncentrációja van.

A betegek túlnyomó többsége a agammaglobulinémia fejleszteni visszatérő vagy krónikus fertőzés által okozott kapszulázott baktériumok, különösen a S. Pneumoniae és a H. Influenzae, mint a tüdőgyulladás, középfülgyulladás, arcüreggyulladás, kötőhártya-gyulladás, enterocolitis. Számos ritkább súlyosabb fertőzések: meningitis, osteomyelitis, destruktív pleuropneumonia, szepszis, szeptikus arthritis, pyoderma és gennyes fertőzések a bőr alatti szövet.

A H. Influenzae, S. Pneumoniae mellett az agammaglobulinémia-betegek is nagyon érzékenyek a mikoplazmák és az ureoplazmák által okozott fertőzésekre. A krónikus tüdőgyulladás, a purulens ízületi gyulladás, a csalánkiütés és a bőr alatti szövetfertőzések kialakulásának okai a mikollasma és az ureoplazmák. A zgammaglobulinémia gyakran lambliasis. Humorális rendellenességben szenvedő betegek nagyon érzékenyek az enterovírusfertőzésekre: az ECHO és a Coxsackie. A fertőzés oka lehet poliomyelitis vakcina törzs. Az enterovírusok súlyos akut és krónikus encephalitist és encephalomyelitiset okoznak. Az engerovírusfertőzések megnyilvánulása lehet dermatomyositisszerű szindróma, ataxia, fejfájás, viselkedési rendellenességek.

Nem fertőző tünetek esetén a betegek fekélyes vastagbélgyulladásban, szklerodermszerű szindrómában és paradox módon szezonális és gyógyszerallergiában szenvednek.

Az agammaglobulinémia betegeknél gyakran kialakul neutropenia, amit jellegzetes fertőzésekkel (S. Aureus, P. Aerogenosa) bonyolíthatunk.

Az agammaglobulinémia diagnózisa

A kritérium diagnózis, hogy csökken a szérum IgG-koncentrációja kisebb, mint 2 g / l hiányában IgA, IgM és a keringő B-limfociták. Néhány beteg XLA jelölt „legyengített” fenotípus amelyben nyomnyi mennyiségű detektálható IgG és IgM, és a szám a B-limfociták perifériás vérben 0,5% a limfociták. Általában ezek a betegek később mutatják be a betegséget.

[7], [8], [9], [10]

Az agammaglobulinémia kezelése

Az agammaglobulinémia kezelésének alapja intravénás immunglobulin szubsztitúciós terápia. A kezelés kezdetén és súlyos fertőzések kialakulása esetén az immunglobulint 0,2-0,3 g / testtömeg kg-os dózisban adják be 5-7 naponta 4-6 héten. Az immunglobulin ilyen beadási módja lehetővé teszi az IgG normál koncentrációját a szérumban. A rendszeres fenntartó terápiát 3-4 hétenként, 0,4 g / kg dózisban kell elvégezni. Az IgG előkezelési szintjének legalább 4 g / l-nek kell lennie. Enterouretikus fertőzés esetén a nagy dózisú intravénás immunglobulin (2 g / kg) terápia 5 héten keresztül 4 héten keresztül megismételhető.

A jelenlétében a krónikus fertőzési gócok (általában a tüdőben) hozzárendelését mutatja a betegek folyamatos megelőző antibiotikum-terápiát (trimetoprim-sulfometoksazol önmagukban vagy kombinálva fluorokinolonokkal vagy amoxicillin).

Perzisztens neutropénia esetén klinikai tünetek kíséretében növekedési faktorokat alkalmaznak. Az agammaglobulinémával végzett őssejt-transzplantáció nincs feltüntetve.

Milyen prognosztizálható az agammaglobulinemia gyermekekben?

Az agammaglobulinémia és a rendszeres immunglobulin alkalmazásával kombinált terápia alkalmazása jelentősen javította a betegség prognózisát. Az intravénás immunglobulin korai kezdeti megfelelő helyettesítő terápiája elkerüli a krónikus fertőzések kialakulását, és jelentősen csökkenti az akut fertőzések epizódjainak számát és az egyéb szövődmények incidenciáját. A közelmúltban a megfelelő kezelésben részesülő betegek többsége felnőttkortól érkezik.