Mi okozza Isenkó-Cushing betegségét?

Az Itenko-Cushing-kór okait nem állapították meg. A nőknél az Itenko-Cushing-kór gyakran előfordul a szülés után. Mindkét nemben lévő betegek történetében a fej, az agyrázkódás, a koponya trauma, az agyhártyagyulladás, arachnoiditis és a központi idegrendszer egyéb elváltozásai is zúzódnak.

Kóroki alapján Cushing-kór egy változás a szabályozási mechanizmus ACTH elválasztást. Csökkenése következtében dopaminaktivitás, felelős a gátló hatást a szekrécióját CRH és ACTH tónus és fokozzák a szerotonerg rendszer megzavarta mechanizmusa a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese rendszer és a cirkadián ritmus szekréciójának CRH-ACTH kortizol; megszűnik cselekedni elv „visszacsatolás”, miközben növeli a szintjét ACTH és kortizol elvesztette a stresszre adott választ - a kortizol hatására az inzulin indukálta hipoglikémia.

Az esetek többségében az észlelt hipofízis adenoma. Macroadenoma fordulnak elő 10% -ánál, a fennmaradó - microadenomas, amelyek nem mutathatók ki a hagyományos radiográfiai sella, és csak akkor lehet diagnosztizálni komputer tomográfiával, a sebészeti diagnosztikai prostatectomia (kevés betegnél a tumor nem található, és mutatnak hiperplázia bazofil agyalapi sejtek alatt szövettani vizsgálat).

A tumorsejtek eltávolítjuk hipofízis adenoma Cushing-kóros immuncitokémiai ad pozitív választ ACTH, béta lipotropin, béta-endorfin és az alfa-MSH met-enkefalin.

Jelenleg végül bizonyítani, hogy a agyalapimirigytumorból Cushing-kóros agyalapi primer sérülés vagy fejlődésük kapcsolódó megsértését a felette lévő központi idegrendszerben. Valószínűség központi eredetű adenomák mondta dysrhythmia nemcsak szekréciós ACTH és a kortizol, hanem a növekedési hormont és a prolaktint, ellenállás exogén kortikoszteroidok, valamint a hiánya a III és IV fázisok lassú hullámú alvási fázis; ennek ellenére - az ACTH és a kortizol napi szekréciójának helyreállítása a hipofízis tumor eltávolítása után jelentős számú betegben. A legtöbb ACTH-kiválasztó adenoma az elülső agyalapi mirigy (60%), a többi - a hátsó és a középső részen helyezkedik el.

A betegség patogenezise a Cushing például megnövekedett ACTH az agyalapi, és a kiválasztás a kortizol, kortikoszteron, aldoszteron, androgének a mellékvese kéreg. A krónikus hosszú távú kortizolizmus a hypercorticizmus tüneteinek komplexumához vezet - az Itenko-Cushing-kórhoz.

A betegség hipotalamusz-hipofízis-mellékvese kapcsolatainak megsértését az agyalapi mirigyben lévő egyéb trópikus hormonok szekréciójának megváltozásával kombinálják. Jelentősen csökkenti a növekedési hormon szekrécióját, a gonadotropinok szintje és a TSH csökken, és a prolaktin emelkedik.

Az izomszövet izomereje és a vörös bőr sávok megjelenése a hasüregben, a combok a fehérje-anyagcsere megsértésével járnak. Az atrófiás folyamatok befolyásolják a csíkos izomzatot, és különösen érzékelhetőek a felső és az alsó végtagok izmaiban. Az izomszövet vizsgálatában a mitokondriumok súlyos károsodást okoznak.

Jellemző Cushing-kór bőrpír, erezettel, és elvékonyodása a bőr kiszáradását társított mind polycythaemia és a bőr atrophia okozta megnövekedett katabolizmus és csökkentik a kollagén szintézist, hogy a vezető röntgenvizsgálata kapillárisok. Bőrelvékonyodás és gyors zsírlerakódást vezet a megjelenése húzódó csíkok (striák). Ezek megtalálhatók a betegek 77% -a, és általában bekövetkezte előtt vagy azzal egyidejűleg egyéb tünetek, és nagyon jellemző ez a betegség. A távollétük nem zárja ki Isenko-Cushing betegségét.

A fő kortikoszteroidok - a kortizol feleslegének felépítése - az enzimrendszerek megsértésével gyorsítja az aminosavak disszimilációjának és deaminálásának folyamatát. Ezeknek a folyamatoknak a eredménye a fehérjék szétesésének üteme és a szintézis lassulása. A fehérje-anyagcsere megsértése a nitrogén nitrogéntartalmának növekedését eredményezi a vizeletben, ami az albuminszint csökkenését eredményezi.

A betegség egyik jellegzetes tünete az izomgyengeség, amely az izmok disztrófiás változásai és a hypokalaemia következtében alakul ki. A hipokalémiás alkalózis a glükokortikoidok elektrolit anyagcserével kapcsolatos hatásával jár együtt. A hormonok hozzájárulnak a nátrium megtartásához a szervezetben, ami a káliumsók eltávolításához vezet. A kálium tartalom a plazmában, a vörösvértestekben, az izomszövetekben és a szívizomban jelentősen csökken.

Az Itenko-Cushing-betegségben az artériás hipertónia patogenezise összetett és nem megfelelően tanulmányozott. Egy vitathatatlan szerepet játszik az érrendszeri hangszabályozás központi mechanizmusainak megsértése. Fontos továbbá a nagyteljesítményű glükokortikoidok, különösen a kortikoszteron és az aldoszteron expressziója. A renin-angiotenzin rendszer funkciójának megsértése a perzisztáló magas vérnyomás kialakulásához vezet. A kortizol hosszantartó hiperprodukciója növeli a renin tartalmát, ami az angiotenzin I képződésében szerepet játszik és a vérnyomás emelkedését okozza. A kálium izomsejtek általi elvesztése megváltozik az érrendszeri reaktivitásban és az érrendszeri tónus emelkedésében. A magas vérnyomás patogenezisében bizonyos szerepet játszanak a glükokortikoidok fokozódása a katecholaminok és a biogén aminok, különösen a szerotonin hatásával.

A csontritkulás patogenezisében az Itzenko-Cushing betegségben a glükokortikoidok katabolikus hatása a csontszövetre nagy jelentőséggel bír. A megfelelő csontszövet tömege, valamint a szerves anyag és annak komponenseinek (kollagén és mukopoliszacharidok) mennyisége csökken, csökken az alkalikus foszfatáz aktivitása. A tömeg megőrzése és a fehérje mátrix szerkezete miatt a csontszövetnek a kalcium rögzítésének képessége csökken. A csontritkulás előfordulása jelentős szerepet játszik a kalcium abszorpció csökkenésében a gasztrointesztinális traktusban, ami a kalciumferol hidroxilezésének gátlásával jár. A csont fehérje összetevőinek és a másodlagos demineralizációnak a megsemmisülése csontritkuláshoz vezet. A nagy mennyiségű kalcium kiválása a vesékből nephrocalcinosis, vesekövek kialakulása, másodlagos pyelonephritis és veseelégtelenség kialakulásához vezet. Az Itenko-Cushing-betegség esetében a szénhidrát-metabolizmus zavarait a hasnyálmirigy alfa-, béta- és 6-sejtjeinek funkcióinak növekedése kísérte. A szteroid cukorbetegség patogenezisében nagy jelentőséggel bír a relatív inzulinelégtelenség, az inzulinrezisztencia és a megkülönböztetett hormonok szintjének emelkedése.

Itenkó-Cushing betegség pathanatomyja

A Cushing-kór, gyakran megkárosítja lokalizálódik paraventrikuláris és supraopticusában magok a hipotalamusz és vezet fokális vagy diffúz hiperplázia kortikotrofov és / vagy azok túlműködés amint hipertrófiája sejtek és organellumok. Ez több, mint 50% -ában képződéséhez vezet microadenomas ACTH-termelő sejtek egy félig autonóm működését a karakter. Néhány közülük az agyalapi mirigy elsődleges adenoma. A 5-15% -ánál bazofil adenoma sejt, és a kis magányos elülső lebeny tumor specifikus neuroszekréciós szemcsékben átmérőjű 250-700 nm, mentén van elrendezve, a sejtmembrán, és mikroszálakból kötegek egy mag köré. Az ömlesztett adenomák - vegyes-sejt (basophilekből és hromofobov), legalább - kromofóbot sejt. Tumor hromofoby nyilvánvalóan megvalósítási módja basophilek közbenső hipofízis ACTH szakosodott oktatás. Néhány kortikotropinóma a közbülső lebeny tumora. Gyakran többszörösek, tartalmaznak és idegrendszeri szöveteket. Az elülső lebeny szöveti a tumort körülvevő figyelhető hialinizációja bazofilek, tipikus kortikoszteroid feleslegét bármilyen eredetű. A sejtek némelyike paraadenomatoznoy szövetek degeneratív elváltozások és stroma gyakran fibrozirovana. A corticotropin agresszív növekedéssel járó rosszindulatú változatai lehetségesek.

A hiperprodukció ACTH a mellékvese szövetek tömegének növekedését és a sejtek funkcionális aktivitásának növekedését okozza a hiperplázia és a hipertrófia növekedése miatt. A jelenségeket leginkább ectopikus ACTH-szindrómával fejezik ki. A gyermekeknél a mellékvese sejtek funkcionális aktivitásának emelkedése túlsúlyban van a 30 év felettieknél - a hiperplázia és a szerv hipertrófiája. A sebészi kezelés második szakaszában eltávolított mellékvese mirigyek mindig távolabb vannak az 1. Stádiumban. A mellékvese súlya nem függ a beteg korától, sem a korábban eltávolított testtömegétől. Mikroszkópikusan a gerenda sűrűsítésével és kisebb mértékben a szitaszövegekkel jellemezhetők. A glomeruláris zónában bekövetkező változások változatosak: az atrófiától a fokális hiperplasztikáig. A betegek 30% -ában a hiperplázia diffúz-noduláris. A nodulák főként a kötegelt zónában képződnek, gyakran a mellékvese kapszulát keltik és a felszínen gombaszerűek. Funkcionális aktivitásuk összehasonlítható az egész kéreg aktivitásával. A 40 évnél idősebb személyeknél alacsony funkcionális aktivitású pszeudotubularis szerkezetek csomói képződnek, amelyek sejtjei túl vannak töltve a lipidekkel. A diffúz-nodularis hiperplázia a betegek egyötödében további mellékvese szövetekben fejlődik ki.

Amikor a pubertás és a fiatalok, gyakran örökletes formája Cushing-kór, pigmentált multinodulyarnoy diszplázia a mellékvesekéreg, az utolsó normál méretű és súlyú. Könnyedén ellenőrizhetők a sötétbarna színű nodularis zárványok behatolásának felületén való jelenléte; jelenléte jellemez számos mikroszkopikus csomók körül sorvadt kéregben és a képződött nagy sejtek hipertrófiás gyakran polimorf sejtmagok, citoplazmában oxyphilic tartalmaznak barna pigment. Az utóbbi szokatlanul magas funkcionális aktivitással rendelkezik. A csomók sztróma a limfoid elemek és a zsírsejtek által infiltrálódik.

Menstruációs és szaporodási funkció Cushing-betegség, amit az előrehaladó korai, de visszafordítható változások a méhnyálkahártya atrófiás elvékonyodásával a funkcionális réteg, számának csökkentése mirigyek és cisztás degenerációja tartósított. A petefészkek változásai később jelentkeznek. Ezek csökken atrófiás változások okoznak, mivel roncsolják a follikuláris egység, a fennmaradó megsértése érését tüszők sorvadás a kötőszövetbe, eltűnése hilyusnyh sejtek és csökkentése hálózati elemek a petefészek.

A funkcionális aktivitás csökkenésével járó atrophiás változások más endokrin mirigyekben is előfordulhatnak: herék, mellékpajzsmirigyek stb.