Zemplar

A Zemplar a foszfor kalciumcsere folyamatainak szabályozója.

Jelzések Zemplar

Ez javallt, és emellett a megelőzés a másodlagos alakzatok hiperparatiroidizmus, hogy a kifejlesztett, a 3. Vagy 4. Fokú vese patológiák (krónikus forma), és emellett, az 5. Fokozatot krónikus vesepatológiák átesett betegekben peritoneális dialízissel vagy hemodialízissel .

[1], [2]

Kiadási űrlap

Készült kapszulák formájában. Egy buborékfólia 7 kapszulát tartalmaz. Az egyik csomag 4 db buborékfóliát tartalmaz.

[3], [4]

Gyógyszerhatástani

A parikalcitol bioaktív kalciferol - kalcitrol mesterséges analógja. Struktúrájában az A típusú gyűrű (19-nor), valamint a D2 típusú oldallánc is módosul, amelyek az anyag okai, valamint az anyag szöveti szelektivitása. Paricalcitol szelektíven aktiválja receptorok calciferol (PBD) a mellékpajzsmirigy növelése nélkül motilitás PBD, de nem is olyan aktívan befolyásolja a reszorpciós folyamat a csontszövet belsejében.

Ezenfelül az aktív komponens aktiválja receptorok mérhető hatást a kalcium belsejében a mellékpajzsmirigy, amelyek ezt követően csökkenti a mutatók PTH (a elnyomása mellékpajzsmirigy sejtproliferáció és csillapítása PTH-szekréciót és a kötés). Gyengén befolyásolja a foszfor paramétereit kalciummal, és ezzel közvetlenül befolyásolja a csontszövetben lévő sejteket. Ez stabilizálja a kalcium és a foszfor homeosztázis, és korrigálja a kóros PTH számok - ez lehetővé teszi paricalcitol kialakulásának megelőzése csontbetegségek (ami adódhat a rendellenesség anyagcsere előforduló krónikus vesebetegség), valamint a kezelni őket.

Amikor hyperparathyreosis szekunder forma növekedése PTH teljesítmény - a nem megfelelő mennyiségű aktív formája calciferol. Ez a vitamin a bőr belsejében szintetizálódik, és táplálékkal belép a szervezetbe. Calciferol szekvenciális hidroxilezés belül halad a vese a máj, majd átalakul egy aktív formában, amely kölcsönhatásba lép a receptorokkal calciferol. Aktív formája 1,25 (OH) 2D3. Ez aktiválja receptorok az A-vitamin a bélben együtt mellékpajzsmirigy, és emellett, csont vese (összes ez lehetővé teszi, hogy fenntartsák működését a mellékpajzsmirigy, és úgy dolgozza fel a kalcium-foszfor-homeosztázis), csakúgy, mint számos más szövetekben, beleértve az immunsejtek endothel és prosztata. A receptorokat aktiválni kell ahhoz, hogy megfelelő legyen a csontszövet kialakulása. Abban az esetben, vesepatológiák calciferol aktiválás gátlódik, ezáltal növelve a PTH történik rendellenesség foszfor kalcium homeosztázis, valamint a fejlesztés a mellékpajzsmirigy-túlműködés formában.

Az index 1,25 (OH) 2D3 csökkenése a vese patológiás krónikus formájának kezdeti szakaszában jelentkezik. Ez a funkció, valamint a növekedés PTH aktivitási indexet (gyakran prekurzorai változások a indexek foszfor kalciummal a szérumban) vált ki változást az arány a csont anyagcsere és megjelenése okozhat a renális rachitis.

Krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél a PTH indexek csökkenése pozitív hatással van a csontgumi működésére, valamint a fibrotikus dysplasia és a csont metabolizmusára. Ebben az aktív kalciferol-kezelésben a kalciummal együtt növelhető a foszforszint. A hatóanyag szelektív hatása a kalciferol receptorokhoz képest lehetővé teszi a PTH index hatékony csökkentését és a csont metabolizmusának stabilizálását. Ennek eredményeképpen a kalciumferol receptor funkciójának elégtelen aktiválásának hatásai megakadályozhatók anélkül, hogy jelentősen befolyásolnák a foszfor- és kalciumértékeket.

[5], [6], [7], [8]

Farmakokinetikája

Paricalcitol jó abszorpciós - miután szájon át gyógyszert használt egészséges önkénteseknek mennyisége 0,24 mg / kg átlagos abszolút biológiai hozzáférhetőség volt, mintegy 72%, és a plazma csúcskoncentrációt - 0,63 ng / ml, amely azután következik be 3 óra. Az AUC0-∞ értéke 5,25 ng · h / ml.

A peritoneális dialízis vagy hemodialízis esetén a hatóanyag átlagos abszolút biohasznosulása 86%, illetve 79%. Emellett az önkéntesek megvizsgálták az élelmiszer hatását a fenti mutatókra - megjegyezték, hogy változatlanok maradnak, ami lehetővé teszi, hogy az ételtől függetlenül vegye be a gyógyszert.

Az önkéntesek csúcskoncentrációja és AUC0-∞ aránya arányosan nőtt a kábítószer-fogyasztás esetén 0,06-0,48 μg / kg dózisokban. Az ismételt felhasználás eredményeként hetente vagy hetente háromszor az egyensúlyi koncentráció index elérése 7 napon belül történik, majd nem változik. Ezzel párhuzamosan, a 4. Szakaszban krónikus vesebetegségben szenvedő személyek ismételt napi alkalmazása esetén az AUC0-∞ index kissé csökken, míg az egyszeri gyógyszerfelvétel.

A hatóanyagot aktív plazmakoncentrációval (> 99%) szintetizáljuk. 0,24 μg / kg dózis alkalmazása után a vizsgált önkéntesek eloszlási térfogata 34 liter volt. Az átlag egyének krónikus stádiumban lévő vesebetegeknél fogadásakor PM 4 ug (3. Lépés), és 3 g (4. Szakaszban a betegség) körülbelül 44-46 L-perces.

0,48 μg / kg dózis orális beadása után a legtöbb anyag metabolizálódik, és csak 2% választódik ki a bélrendszeren keresztül. A hatóanyag maradékát nem észlelik a vizeletben. A bomlástermékek kb. 70% -a ürül a belekben és további 18% a vesékben.

A szisztémás hatás nagyrészt az eredeti gyógyszernek köszönhető. A plazmában két parcii-citol (24 (R) -hidroxi-pikkicit és egy nem azonosítható) másodlagos termék detektálható. A 24 (R) -hidroxi-parakarcit komponens nem annyira aktív a PTH-elnyelési eljárásokhoz képest, mint a parikalcitol.

In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a paricalcitol metabolizmus végzett részvételével számos extrahepatikus és hepatikus enzimek, köztük a mitokondriális CYP24, és ezenkívül - a CYP3A4 elemek UGT1A4. Az azonosított bomlástermékek - olyan anyag képződik, miután 24 (R) hidroxilezés és glükuronidációt közvetlen hozzáadásával és 24,26- és 24,28-dihidroxilezéssel.

Az aktív komponens kiválasztását rendszerint a hepatobiliáris eliminációs módszer végzi. Az önkéntesek átlagos felezési ideje 5-7 óra volt a kábítószer-használattal 0,06-0,48 μg / kg dózisban.

[9], [10], [11], [12]

Adagolás és beadás

Alkalmazzon szóban, étkezéstől függetlenül.

Krónikus formában a vese patológiában a 3. Vagy 4. Szakaszban.

A gyógyszert naponta egyszer, vagy hetente három alkalommal részegessék.

Ha hetente háromszor használják a gyógyszereket, legfeljebb egy napot kell inni. Átlagosan a heti adagok mérete a gyógyszer alkalmazásával naponta vagy háromszor 7 nap alatt megegyezik. Bár a kezelések nagyon hasonlóak az orvosi profiljukban, a napi adagolás előnyös, mivel ez jobban megfelel a betegeknek - ez csökkenti az orvos által előírt előírások véletlenszerű megzavarásának kockázatát.

Az ötödik szakasz vesebetegségei (krónikus formája).

A kinevezés a rendszernél háromszor 7 napig - egy kapszula minden nap.

Terhesség Zemplar alatt történő alkalmazás

A terhes nőknél nem végeztek vizsgálatokat a gyógyszer alkalmazásáról. Nincs információ a hatóanyagnak az anyatejbe való átjutására vonatkozóan.

Terhesség alatt a gyógyszerek alkalmazása csak olyan helyzetekben megengedett, ahol a kezelés lehetséges előnyei meghaladják a magzati mellékhatások kialakulásának lehetőségét.

Ha a szoptatás ideje alatt szedni kell a gyógyszert, szüntesse be a szoptatást a kezelés alatt.

Ellenjavallatok

A kábítószerek ellenjavallata:

• intolerancia a gyógyszer bármely összetevőjére;
• D-típusú hypervitaminosis jelenléte a betegben;
• hypercalcaemia;
• kombinált alkalmazás a foszfátokkal vagy a D-vitamin-csoport származékaival;
• 18 év alatti gyermekek (mivel a betegek fenti kategóriájában nincs tapasztalat).

Gondoskodni kell a szívglikozidokkal való kombinációra.

[13],

Mellékhatások Zemplar

A 3. Vagy 4. Fokozatú krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél a gyógyszer leggyakoribb mellékhatása bőrkiütés.

A klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a betegek fenti csoportja is ilyen negatív hatásokkal járhat:

• általános: ritkán allergiák alakulnak ki;
• az Országgyűlés szervezetei: ritka szédülés jelentkezik;
• az emésztőrendszeri szervek: ritkán van szárazság a szájüregben, gastritis, továbbá dyspepsiás jelenségek, székrekedés, májelranszaminázok paramétereinek egyensúlyhiánya;
• bőr: gyakran vannak kiütések, ritkábban - csalánkiütés és viszketés;
• az izmok és csontok rendszere: ritka görcsök jelentkeznek a lábak izomzatában;
• érzékszervek: az ízérzékelők rendellenessége ritkán fejlődik ki.

A 3. Fázis klinikai vizsgálata azt mutatta, hogy az 5. Krónikus vese patológiában szenvedő betegeknél ezek a mellékhatások lehetségesek:

• az emésztőrendszeri szervek: gyakran hasmenést, étvágytalanságot és emésztőrendszeri rendellenességet termelnek;
• alultápláltság és metabolizmus: gyakran hipo- vagy hypercalcaemiát mutat;
• bőr: gyakran akne;
• az Országgyűlés szervezetei: szédülés gyakran előfordul;
• mások: gyakran fájdalmat okoznak az emlőmirigyekben.

Overdose

Túladagolás esetén hypercalciuria, hypercalcaemia vagy hyperphosphataemia alakulhat ki, és emellett jelentősen csökken a PTH szekréció. Ha a foszfort és a kalciumot magas dózisban alkalmazzák a parikalcitollal együtt, hasonló rendellenességek alakulhatnak ki.

Baleset esetén az akut túladagolás igényel sürgősségi ellátást. Abban az esetben, felfedve az a tény, hogy egy nagy adag kábítószer után egy rövid ideig hagyjuk hánytatni vagy gyomormosást kell végezni - ez megakadályozza a további felszívódását a hatóanyagot a kábítószert. Abban az esetben, a folyosón keresztül a hatóanyagok a gyomorban, gyorsan kiválasztani azt a bél használhatja vazelin. Amellett, hogy ez a szükséges, hogy megtudja a koncentrációját a szérum-elektrolitok (különösen a kalcium), valamint az arány a kalcium kiválasztásra a vizeletben, és vele együtt a változás kontroll EKG leolvasott, mert lehet az oka, hogy hiperkalcémia. Az ilyen megfigyelés nagyon szükséges, akik gyógyszert szed digitalis.

Szintén ilyen helyzetekben el kell törölni a kalciumtartalmú élelmiszer-adalékanyagok használatát, és követni kell az alacsony fogyasztású kalciumtartalmú termékek fogyasztását. Mivel a parikalcitol viszonylag rövid ideig tart, a fenti módszerek elegendőek lehetnek a rendellenesség megszabadításához. De a hypercalcaemia súlyos formájának kiküszöbölése érdekében szükség lehet olyan gyógyszerekre, mint a GCS és az ortofoszforsav sók, valamint emellett kényszerítő diurézis.

[14]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A jelzések az in vitro vizsgálatok azt mutatják, hogy ha a hatóanyag koncentrációja a PM 50 nM (21. Ng / ml) (ami majdnem 20-szor nagyobb, mint a megfigyelt fogyasztás után PM maximális vizsgált dózis), ez nem lassítja a tevékenység az elemek CYP3A és a CYP1A2, és CYP2A6 mellett CYP2B6 és CYP2C8, és a CYP2C9, CYP2C19 és CYP2D6 vagy CYP2E1. Vizsgálatok friss májsejt kultúra (számadatok maximum 50 nM) megnövekedett aktivitását CYP2B6 elemek CYP2C9, és a CYP3A mintegy megduplázódott, és hatása alatt ezen izoenzimek induktivitások növeljük 6-19-szer hosszabb. Tehát a hatóanyagok aktív összetevője nem okozhatja vagy elnyomhatja a fenti enzimek által metabolizált gyógyszerek clearance-ét.

Keresztmetszeti vizsgálatot végeztek egészséges önkénteseknél a Zemplar (16 μg) és az omeprazol (40 mg orális) kölcsönhatásának azonosítására. A gyógyszerkészítmények farmakokinetikájával és a kombinációval kapcsolatos változások nem figyelhetők meg.

A ketonazollal kombinálva az önkéntesek minimális mértékben változnak a parikalcit csúcskoncentrációjában, és az AUC0-∞ index körülbelül kétszer nagyobb. A parikalcitol felezési idejének átlagos mutatója 9,8 óra, a ketokonazollal történő kombináció esetében pedig 17 óra. A Zemplar-t gondosan kombinálni kell ezzel a gyógyszerrel és a CYP3A4 elem egyéb inhibitorával.

[15],

Tárolási feltételek

A gyógyszert a gyógyszerfeltételek standardja tartalmazza, és nem áll rendelkezésre kisgyermekek számára. Ne fagyjon be. A hőmérséklet 15-25 ° C-on belül van.

Szavatossági idő

A Zemplar a gyógyszer felszabadulásának időpontjától számítva 2 évig használható.