Warfarin

A warfarin közvetett antikoaguláns, amely csökkenti a vérrögök kockázatát. 

Jelzések Warfarin

Alkalmazzák a meglévő trombózisok kialakulását vagy terápiáját bármely helyszínen:

• DVT (szintén proximális), agyi erek trombózisa, valamint PE;
• a tromboembóliás szövődmények kialakulása vérátültetés végrehajtása vagy mesterséges szelepek beültetése a test belsejében;
• különböző szívelégtelenségeket okoz a szív-szelepeknél;
• pitvarfibrilláció;
• a másodlagos típus megelõzése myocardialis infarktussal vagy a tromboembóliás szövõdmények szövõdményeinek kialakulása esetén az átvitel után;
• a trombózis megelőzése a műtét után.

[1], [2], [3]

Kiadási űrlap

A felszabadulást tabletta formájában végezzük.

A warfarin nycomed tabletta 2,5 mg-os. A műanyag palack belsejében 50 vagy 100 tablettát tartalmaz. A csomagban - 1 palack tabletta.

A Warfarin orion - az injekciós üveg belsejében 30 vagy 100 tablettát tartalmaz. Egy külön dobozban - 1 üveg.

A Warfarin-fs-et a buborékfólia belsejében 10 tablettán állítják elő. Egyetlen csomag 1, 3 vagy 10 buborékfóliát tartalmaz.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Gyógyszerhatástani

Warfarin (4 vegyület-hidroxi-kumarin) egy indirekt antikoaguláns megelőzésére típusfüggő K-vitamin krovosvertyvaniya kötő faktor 2-es típusú, 7, 9, és 10, és emellett a C-típusú fehérjék és S. Ez akkor fordul útján méretének dózisfüggő lassuló C1 a K-epoxi-reduktáz-alegység, melynek következtében a K1-epoxid termelése csökken.

A véralvadási faktorok felezési ideje:

• 2. Faktor - ez a mutató 60 óra;
• faktor 7 - körülbelül 4-6 óra;
• faktor 9 - 24 óra;
• a 10-es faktoron - a 48-72 óra határain belül.

A C típusú fehérjék felezési ideje, valamint az S körülbelül 8 és 30 óra. Következésképpen in vivo tesztek esetén a 7, 9 faktorok aktív aktivitása szekvenciálisan elnyomva, valamint 10 és P.

A K-vitamin fontos kofaktor a véralvadási függő (vitamin) faktorok utó-csontos kötődésének folyamataiban. Az anyag segíti a γ-karboxi-glutaminsav-maradékok kötődését a biológiai aktivitás kialakításához szükséges fehérjékben.

A warfarin hatással van a koagulációs tényezők kötődésére a K1-vitamin-epoxid regenerációs folyamatainak lelassításával. Az elnyomó erő a felhasznált dózis nagyságától függ. Az anyag hatóanyag-dózisai csökkentik a májban termelt K-vitamin típusú véralvadási rendszer mindegyik tényezőjének összes aktivitását - kb. 30-50% -kal.

Antikoaguláns hatás 24 órával a kábítószer-használat után alakul ki. De a hatóanyag hatékonysága maximum 72-96 órával később érhető el. A warfarin hatóanyag racemát keverékének egyszeri használatával történő expozíció időtartama 2-5 nap alatt van. Az összetevő hatása a gyógyszerek napi alkalmazása után nő.

Azt is meg kell jegyezni, hogy az antikoagulánsoknak nincs közvetlen hatásuk a már kialakult trombusra, és nem tudják javítani az iszkémia által érintett szöveteket. Feltéve, hogy egy már kialakított trombus antikoaguláns kezelés lesz, hogy növelje a mérete egy vérrög megelőzésére, és a tromboembóliás szövődmények típusú, amely válthatnak súlyos megsértése, beleértve a halált.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20]

Farmakokinetikája

A warfarin az R-, valamint az S-enantiomerek kombinációja. Az emberi S-enantiomer aktívabb, mint az R-enantiomer (2-5-szor), de az utóbbi idő felezési ideje hosszabb.

Lenyelés után az anyag szinte teljesen abszorbeálódik az emésztőrendszerből, és csúcsot ér el az első 4 órában.

Az intravénás injekció és lenyelés térfogatának értékében nincs szignifikáns különbség. Az eloszlás szintje meglehetősen alacsony - körülbelül 0,14 l / kg. Az elosztási szakasz 6-12 óra. Az anyag bejuthat a placenta gátba, és elérheti azokat az indikátorokat, amelyek közel állnak az anya koncentrációjához, de az anyatejben nem figyelik. A gyógyszer 99% -át egy plazmafehérjével állítják elő.

A kiválasztás anyag formájában hatástalan lebomlási termékek. A gyógyszer metabolizmusa sztereoszelektív segítségével mikroszomális májenzimek (hemoprotein R-450), átalakult hidroxilezett inaktív bomlástermékek (főként) és reduktáz (ez a módszer alakult warfarin alkoholok). Az utóbbi gyenge antikoaguláns hatást fejt ki.

A hatóanyag bomlási termékei elsősorban a vesék által választódnak ki, és ezek egy kis része epével. Detektált bomlástermékek anyagok: alkohol degidrovarfarin két diasztereoizomer, és felül 4'-, 6-, 7- és 8 és 10-gidroksivarfarin. A cserefolyamatok résztvevői a következő izoenzimek: 2C9 és 2C19 2C8, valamint 2C18 1A2 és 3A4. Izoenzim 2C9 valószínűleg tekinthető a vezető hemoprotein típusú F-450 humán máj felelős antikoaguláns hatása az anyag formájában in vivo.

A warfarin terminális felezési ideje egyszeri használat esetén körülbelül az első hét, de az igazi felezési idő 20-60 óra (az átlag 40 óra). Indikátor R-warfarin kiürülési fél alacsonyabb, mint a S-warfarin, hanem, mert a forgalmazás hasonló térfogatú, a fél-idő R-enantiomer hosszabb, mint az S-enantiomer. Az R-enantiomer felezési ideje körülbelül 37-89 óra, az S-enantiomer pedig 21-43 óra.

A radioaktívan jelzett warfarinnal végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy a bevett gyógyszer több mint 92% -a látható a vizeletben. Az anyagnak csak egy kis része változatlan formában ürül; A kiválasztást elsősorban bomlástermékek formájában végezzük.

[21], [22], [23], [24]

Adagolás és beadás

A gyógyszert naponta egyszer fogyasztják ugyanazon a napon. A terápia időtartamát az orvos írja le, figyelembe véve az INR indexeit. Azok a személyek, akik korábban nem vettek be gyógyszert, az első 4 napban 5 mg kezdeti napi dózist kaptak. Az 5. Naptól kezdve a kezelés 2,5-7,5 mg / nap dózisba kerül (a pontosabb szám a beteg állapotától és mutatóitól függ).

Azoknál az embereknél, akik korábban a warfarint használták, a szükséges kezdeti dózis megegyezik a kettős fenntartó dózis nagyságával (ebben a formában a gyógyszert 2 napig fogyasztják, majd a kezelést a fent említett fenntartó adagolással folytatják). A terápia 5. Napjától a dózisokat az INR értékeinek figyelembevételével állítják be.

A napi kezdő gyermekdózis 0,1-0,2 mg / kg, figyelembe véve a májfunkciót. A karbantartási dózis nagyságát az INR szintjének megfelelően választják ki.

Az idős embereket kezelőorvos gondos felügyeletével kell kezelni (mert valószínűleg mellékhatásai vannak).

A funkcionális májbetegségben szenvedő betegek terápiája során folyamatosan figyelemmel kell kísérni az INR értékeit.

[35], [36]

Terhesség Warfarin alatt történő alkalmazás

A terhes nőknek tilos a Warfarin alkalmazása. Az aktív komponens átjuthat a méhlepényen és provokálja a vérzés kialakulását a magzatban. Információkról van szó a fejlődési rendellenességekről, valamint a veleszületett rendellenességekről azokban a gyermekeknél, akiknek anyái a terhesség alatt alkalmazták a gyógyszert. A reproduktív életkorú nők körében gondosan mérlegelni kell a kábítószerek használatának kockázatát. Figyelmeztetni kell őket a hatékony fogamzásgátlók használatának szükségességére.

Vannak adatok az anyagnak az anyatejbe való behatolásáról, de ezek a mennyiségek nagyon kicsiek, ezért gyakran nem befolyásolják a csecsemőknél a csecsemők vérét. Bár a warfarin szoptatás során történő alkalmazásakor a MHO-indexet gyermekeknél kell kimutatni. Ha magas dózisú gyógyszereket szed, el kell hagyni a szoptatást.

Ellenjavallatok

Az ellenjavallatok között:

• a gyógyszer alkotóelemeinek intoleranciája;
• a vérzés akut formában;
• súlyos fokú vérnyomás;
• agyi vérzés;
• thrombocytopenia jelenléte;
• máj- vagy vesebetegségek;
• magas vérzési kockázat (agyi vérzés, gyomorfekély vagy nyombélfekély, bakteriális endocarditis és súlyos sérülések).

[25], [26], [27], [28], [29], [30], [31]

Mellékhatások Warfarin

A gyógyszer alkalmazása következtében ilyen mellékhatások fordulhatnak elő: 

• vérzés és vérzés megjelenése;
• vérszegénység vagy eozinofília kialakulása;
• a májműködés növekedése, hasi fájdalom hányással, hasmenéssel és émelygéssel;
• kiütések, vaszkulitisz, bőr-nekrózis és viszketés, valamint alopecia és ekcéma;
• az urolithiasis vagy nephritis kialakulása.

[32], [33], [34]

Overdose

Túladagolás következtében mikroematózus vagy vérzésgátlások alakulhatnak ki.

Az enyhe fokú megsértés esetén elegendő a gyógyszer adagjának csökkentése vagy rövid ideig történő eltörlése. Súlyos vérzés kialakulásakor az I / V bevitele a K-vitaminra és a véralvadási faktorokra van szükség.

[37], [38], [39], [40], [41], [42]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Több hatóanyaggal is reagáltathatjuk az anyag warfarin (körében az ilyen antibiotikumok és szalicilátok nagy tevékenységi köre, és emellett a klofibrát, a fenitoin és a NSAID-ok és orális hipoglikémiás szerek).

[43], [44], [45], [46], [47], [48]

Tárolási feltételek

A warfarint normál körülmények között kell tartani, legfeljebb 25 ° C-os hőmérsékleten.

[49], [50]

Szavatossági idő

A warfarin a gyógyszer gyártásának időpontjától számított 5 évig használható.

[51], [52], [53], [54]